干扰素抗体对干扰素α-1b疗效影响的动态研究

采用酶联免疫法检测了１４８例接受干扰素（ＩＦＮ）治疗慢性乙肝患者血清中的干扰素体（抗－ＩＦＮ），结合ＨＢＶ ＤＮＡ荧光定量检测动态分析抗－ＩＦＮ产生对ＩＦＮ疗效的影响。结果显示：在抗体阳性者中，抗－ＩＦＮ的产生能够逆转ＨＢＶ ＤＮＡ水平的下降趋势，应答率和持续应答率均明显低于抗体阴性者（Ｐ〈０．０１）。提示抗－ＩＦＮ可能是影响ＩＦＮ近、远期疗效的重要因素。     

α-干扰素治疗乙型肝炎病毒前C/C基因突变株感染的疗效

血清ＨＢｅＡｇ阴性、抗ＨＢｅ和ＨＢＶＤＮＡ阳性的肝炎被认为与ＨＢＶ前Ｃ／Ｃ（ｐｒｅＣ／Ｃ）基因突变株感染有关。患者多表现为重型或持续反复发作型肝炎,病程进展快,对α－干扰素（α－ＩＦＮ）治疗反应差。系统复习文献后提示,α－ＩＦＮ治疗ＨＢＶｐｒｅＣ／Ｃ...     

干扰素α的抗病毒作用机理

干扰素α（ＩＦＮα）治疗慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）的目的是持久清除血液中的病毒复制标志物。但是ＩＦＮα治疗后的ＨＢｓＡｇ转阴率低,而ＨＢｓＡｇ的清除表示乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）携带状态的结束。因此,当前抗病毒治疗的终点只能抑制ＨＢＶ复制而缓解炎症活动,对病毒复制模板无作用,停药后可再度复制,对整合病毒无作用,较难清除ＨＢｓＡｇ。１　干扰素抗病毒的机理ＩＦＮα的抗病毒作用包括抗病毒和免疫调节两个方面。其一,ＩＦＮα抗病毒活性,ＩＦＮα与效应细胞膜上ＩＦＮα受体结合,通过ＩＦＮα受体将信号转导至细胞内,激…     

干扰素对慢性乙型肝炎血清IL-1β、IL-6和TNF-α活性的临床研究

通过检测慢性乙型肝炎患者经干扰素的治疗前后血清ＩＬ－１β,ＩＬ－６和ＴＮＦ－α活性的变化规律,探索干扰素抗病毒作用的机制,用ＥＬＩＳＡ法检测ＨＢｓＡｇ抗ＨＢｓ,抗ＨＢｃ,ＨＢｅＡｇ抗ＨＢｅ,用聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测ＨＢＶ－ＤＮＡ,用双抗体夹心检测ＩＬ－１β,ＩＬ－６,ＴＮＦ－α。结果１．干扰素治疗组治疗后ＩＬ－１β,ＩＬ－６和ＴＮＦ－α均显著低于治疗前,而对照组则无明显差异。２．治疗组ＨＢｅＡ     

干扰素α治疗慢性乙型肝炎10年随访研究

10余年来我国使用基因工程干扰素α(ＩＦＮα)对慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )进行抗病毒治疗积累了大量病例和丰富经验[1] 。但ＩＦＮα对慢乙肝向肝炎肝硬化、肝癌发展的影响 ,国内还少有报道。本研究对 4 7例接受过ＩＦＮα治疗的慢乙肝病人进行 10年跟踪追访 ,报告如下。一、对象与方法对象为 1989年 1月～ 1990年 6月在我院住院期间 ,病毒学指标 :ＨＢｓＡｇ( )、抗 -ＨＢｃ( )、ＨＢｅＡｇ( )、ＨＢＶＤＮＡ( ) ,肝穿活组织病理证实为慢乙肝的 10 3例病人。随机分为 :治疗组 (Ａ组 ) 4 7例。一般保肝治疗基础上 ,用ＩＦＮα 3ＭＩＵ皮下注射…     

抗HBsAg Fab片段和α-干扰素融合蛋白的克隆及表达

目的 为深入研究乙型肝炎的生物导向治疗，构建以人抗乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）抗本Ｆａｂ片段国导向作用，αＡ－干扰素（ＩＦＮ－αＡ）为治疗作用的融合蛋白Ｆａｂ／ＩＦＮ－αＡ原核表达载体ｐＨＳ／ＩＦＮ－αＡ。方法 用ＰＣＲ体外扩增目的基因ＩＦＮ－αＡ，并在其ＤＮＡ两端引入酶切点及５′端人工合成的Ｌｉｎｋｅｒ，重组人抗ＨＢｓＡｇ缺本Ｆａｂ片段功体ｐＨＳ相应酶切位点，酶切位点，酶切和ＤＮＡ测序鉴定筛选     

脂质体干扰素的体外抗乙型肝炎病毒效应

本文采用２．２．１５细胞进行脂质体干扰素与干扰素的体外抗乙型肝炎病毒实验，用ＥＬＩＳＡ法测ＨＢｅＡｇ，用反向血凝法及ＥＬＩＳＡ法测ＨＢｓＡｇ，用斑 交法测ＨＢＶ ＤＮＡ，结果证实，脂质体ＩＦＮ体外对ＨＢｅＡｇ的抑制率较ＩＦＮ高，能较好地抑制ＨＢＶ ＤＮＡ，但与ＩＦＮ一样，对ＨＢｓＡｇ无抑制作用。     

慢性乙型肝炎干扰素疗法的适应证选择

目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的干扰素主要是ＩＦＮ α，其适应证基本只有一个，即ＨＢＶ复制活跃的活动性慢性乙型肝炎。 慢性乙型肝炎有经典型（ｃｌａｓｓｉｃａｌ）和异型（ａｔｙｐｉｃａｌ）之分。经典型的血清病毒学标志特征是血清Ｈ ＢｓＡ ｇ ＋、ＨＢｅＡｇ＋和抗－ＨＢｃ＋、血清ＨＢＶＤＮＡ十，由野生株ＨＢＶ感染所致，也称ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎；异型的血清病毒学标志特征是血清ＨＢＳＡｇ＋、抗ＨＢｅ＋和抗ＨＢｃ＋，血清ＨＢＶ ＤＮＡ＋，主要由前Ｃ基因变异株或Ｘ区Ｃ基因启动子变异株ＨＢＶ感染所致，也称抗－…     

慢性乙型肝炎的联合治疗

２０世纪最后１０年内，乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的治疗取得了重大进展，抗病毒治疗地位的确定以及α－干扰素（ＩＦＮ－α）和新核苷拟似药的应用改善了慢性ＨＢＶ感染的自然病史和预后。但现有的抗病毒治疗尚存在以下问题［１］：第一，难以根除病毒。ＨＢＶ基因组在肝细胞内形成共价闭锁环状结构，即ｃｃｃＤＮＡ。ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ被包装入微染色体并定位于细胞核内后，作为模板，在细胞多聚酶的作用下生成前基因ＲＮＡ，进而复制出新的病毒。由于ｃｃｃＤＮＡ不直接参与ＨＢＶ ＤＮＡ的复制，因此常规抗病毒药物对其无效。乙型肝…     

干扰素抗体与干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的关系

干扰素抗体与干扰素α－２ａ治疗慢性乙型肝炎疗效的关系许正锯王崇国李旭红杨红张启华附表慢性乙型肝炎抗－ＩＦＮ阳性与阴性对重组干扰素α－２ａ治疗后ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ和ＨＢｃＡｇ转阴效果的比较（％）组别例数ＨＢｓＡｇ转阴ＨＢｅＡｇ转阴ＨＢｃＡｇ转阴治疗...     

血清HBV-DNA定量PCR检测对干扰素治疗的指导意义

目的 探讨有限稀释定量ＰＣＲ检测血清ＨＢＶ－ＤＮＡ对干扰素抗病毒治疗的指导意义。方法 利用有限稀释定量ＰＣＲ技术分别检测３８例ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ双阳性患者α－２ｂ干扰素治疗前后血清ＨＢＶ－ＤＮＡ含量。结果 ３８例患者干扰素治疗１２周ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转７例（１８．４％）;治疗２４周阴转１１例（２８．９％）。其中病毒滴度〉２５０ｐｇ／ｍＬ者阴转１１．１％（１／９）;病毒滴度２５ｆｇ￣２５０ｐｇ／ｍ     

秋水仙碱治疗慢性乙型肝炎两个中心试验的初步结果

慢性病毒性肝炎的治疗仍是肝病专家面临的实际问题。干扰素 (ＩＦＮ)是有活动性病毒复制、组织学特点提示为慢性肝炎以及ＨＢｅＡｇ阳性(野生型 )慢性乙型肝炎患者的首选药物 ,而ＨＢｅＡｇ阴性变异型则对ＩＦＮ疗法反应差。应用ＩＦＮ还有无效、副作用、复发、经注射给药、禁忌证和费用等问题其它限制。新近提出几种治疗乙型肝炎的新方法 ,包括对降低ＨＢＶＤＮＡ有效的拉米夫定。但一项长期随访研究显示 ,应用拉米夫定治疗 1 2个月的抗ＨＢｅ/ＨＢＶＤＮＡ阳性的慢性乙型肝炎患者 ,其持续病毒学和生物化学有效率仅为1 3 %。最近 ,秋水仙碱…     

干扰素与肝细胞生长素联合应用对慢性乙型肝炎病毒标志变化研究

对慢性乙型肝炎 (轻中度 ) 117例 ,随机分组进行治疗比较。治疗组 60例联合应用干扰素与促肝细胞生长素 ;对照组 57例单用干扰素治疗。研究结果提示 ,治疗组ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ和ＨＢＶ标志的转阴率分别是 76.6%、70 %和 2 8.3% ,对照组是 4 7%、4 5.5%和 10 .5% ,统计学处理有显著差异 (Ｐ <0 .0 1) ;ＨＢｓＡｇ阴转、抗 ＨＢｅ阳转两组无差异。两组治疗效果和总有效率比较 ,治疗组明显优于对照组 ,余无差异。采用ＩＦＮ和肝细胞生长素联合应用既能发挥ＩＦＮ的抗病毒作用 ,又能促进肝细胞修复 ,在慢性乙型肝炎肝功能好转的同时使Ｈ…     

干扰素治疗HBeAg阳性和抗-HBe阳性慢性乙型肝炎远期疗效

大剂量干扰素能有效治疗慢性乙型肝炎 ,ＨＢｅＡｇ阳性者可获 5 0 %左右完全应答 ,但抗 ＨＢｅ、ＨＢＶＤＮＡ阳性者对干扰素治疗的疗效 ,文献报道不一。我们对ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ阳性慢性乙型肝炎 6 7例和抗 ＨＢｅ、ＨＢＶＤＮＡ阳性慢性乙型肝炎 2 9例患者应用干扰素治疗进行了观察对比 ,并追踪随访 1～ 6年 ,现报告如下。资料与方法一、研究对象96例均为我院门诊或住院慢性乙型肝炎患者 ,所有患者均符合下列条件 :血清ＨＢｓＡｇ及ＨＢＶＤＮＡ阳性 ;ＨＢｅＡｇ阳性或抗 ＨＢｅ阳性 ;病程超过半年 ;血清ＡＬＴ≥ 12 0Ｕ/Ｌ ;半…     

有限稀释定量PCR检测血清HBV-DNA的临床应用及意义

探讨有限稀释定量ＰＣＲ用于临床检测血清ＨＢＶ－ＤＮＡ，及其对干扰素抗病毒治疗的指导意义。利用有限稀释定量ＰＣＲ技术分别检测３８例ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ双阳性患者α－２ｂ干扰素治疗前后血清ＨＢＶ－ＤＮＡ含量，观察检测结果对治疗的指导意义。３８例患者干扰素治疗１２周ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转７例（１８．４％）；治疗２４周阴转１１例（２８．９％）。其中病毒滴度〉２５０ｐｇ／ｍｌ者阴转１１．１％（１／９）；病毒滴     

IFN—α联合利巴韦治疗抗HBe阳性慢性乙型肝炎的新疗法及机理

慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )选择ＩＦＮ -α治疗的标准病例是慢性活动型 ,且ＨＢＶ的复制指标阳性者。一般抗ＨＢｅ阳性不作为选择对象 ,Ｃａｒｍａｎ等[1] 研究认为这类患者的ＨＢＶ常有前Ｃ区的变异 ,正链1893对碱基的Ｇ -Ａ处突变率最高 ,这个位点的突变可能是导致单用ＩＦＮ -α治疗应答率降低的原因。ＩＦＮ联合利巴韦林 (ｒｉｂａｖｉｒｉｎ)是目前提高丙型肝炎 (丙肝 )疗效的常用方法 ,这种联合疗法用于治疗抗 -ＨＢｅ阳性慢乙肝患者未见报告 ,是否也能提高疗效 ?机理如何 ?本文就这一研究作以下介绍。1　新疗法提出的背景抗ＨＢｅ阳性的…     

慢性乙型肝炎干扰素疗法远期效果

本研究旨在评估α 干扰素 (ＩＦＮ α)治疗慢性乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染病人的临床价值 ,并分析该疗法引起的病毒复制标志的清除效果和肝功能正常能否持续存在。病人和方法　 1 983～ 1 987年间 6 4例失控的慢性乙型肝炎 (ＨＢｅＡｇ阳性 )列入本研究对象 ,并随机分为两组 ,33例病人应用ＩＦＮ α(淋巴母细胞性ＩＦＮ α ,Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ ,由葛兰素威康公司提供 ,5ＭＵ/ｍ2 ,每周 3次 ,肌肉注射 ,共 6个月 ,平均总剂量为 6 48ＭＵ)治疗作为治疗组。完全疗效反应者定为ＨＢＶＤＮＡ和ＨＢｅＡｇ清除 ,血清出现抗 ＨＢｓ,ＡＬＴ正常。治…     

抗乙型肝炎病毒联合治疗方案的研究进展

干扰素α(ＩＦＮα) ,以拉米夫定、阿地福韦、恩替卡韦为代表的核苷类似物和以胸腺素α1为代表的具有免疫调节作用的细胞因子是目前临床上进行抗乙型肝炎病毒(ＨＢＶ)治疗的主要药物。这些药物单独用药时在 2 5 %～40 %患者中取得了不同程度的抗病毒治疗效果 ,但不满意。目前ＩＦＮα仍然是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物。鉴于ＨＢＶ与人免疫缺陷病毒 (ＨＩＶ)在分子生物学特性上有诸多相似之处 ,不同作用机制的抗ＨＩＶ药物组成的所谓的“鸡尾酒”疗法在抗ＨＩＶ治疗中已经发挥了重要作用 ,而且目前使用的抗ＨＢＶ药物的作用机制又不尽…     

联用IFN-а和利巴韦林治疗抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎的试验研究

作者联用ＩＦＮ－α和利巴韦林治疗单用ＩＦＮ－α治疗无应答的抗－ＨＢｅ阳性的慢性乙型肝炎病人,并观察了其远期疗效,同时对单用ＩＦＮ－α治疗无应答的原因作了研究。方法２４例慢性乙型肝炎患者为研究对象,他们均已接受过ＩＦＮ－α治疗４~６个月,其中１９例还接受过６个月ＩＦＮ－β的第二次治疗,谷丙转氨酶(ＡＬＴ)升高,抗－ＨＢｅ/ＨＢＶ－ＤＮＡ阳     

重组复合干扰素治疗慢性丙型肝炎的临床研究

目的 比较两种剂量的重组复合干扰素（Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ,ＣＩＦＮ）和重组干扰素α－２α（ＩＦＮα－２α）治疗慢性丙型肝炎患者的疗效和安全性。方法 １８７例初治的慢性丙型肝炎（丙肝）患者,随机分成三组,分别接受：ＣＩＦＮ１５μｇ（Ａ组）６１例、９μｇ（Ｂ组）６５例和ＩＦＮα－２α３ＭＵ（Ｃ组）６１例,１周３次,共２４周,在完成治疗后继续随访２４周。本试验以治疗结束时和随访时丙氨