胰腺肾素-血管紧张素系统对胰岛β细胞功能的影响

近年研究显示胰腺局部组织存在肾素-血管紧张素系统,对胰岛β细胞功能有着直接或间接的影向,其主要活性成分为血管紧张素Ⅱ.后者在胰腺局部表达并活化,与其受体结合发挥生物学作用.可以改变胰腺局部血流动力学,增强胰腺局部氧化应激及炎性反应,从而通过活性氧簇和炎性反应因子对胰岛β细胞造成损伤,同时可抑制胰岛素的生物合成和分泌,诱导胰岛β细胞凋亡并抑制其增殖,使其数量减少,并影响β细胞的形态与结构、增强纤维化程度,从而促进糖尿病的发生、发展.     

肾素血管紧张素系统与肝纤维化、肝硬化

循环肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)为一内分泌系统，能分泌血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)，AngⅡ具有广泛的生物学效应，作用于全身多个器官，主要通过AngⅡ和特异性的膜受体作用来调控。在许多组织或器官，如肾脏、心脏和血管中存在着独立的局部RAS^[1]，亦可合成AngⅡ，AngⅡ以旁分泌、自分泌、细胞内分泌等形式作用于组织和细胞，与组织细胞特异性受体结合，发挥一。系列功能调控作用。新近研究表明，肝脏亦存在着局部RAS^[2,3]，肝脏局部RAS、循环RAS与肝纤维化、肝硬化有着密切的关系。     

血管紧张素转化酶2和其主要产物Ang(1-7)生物作用

肾素-血管紧张素系统（RAS）是一个重要的血压和水电解质调节系统。经典的RAS是指由肝脏分泌的血管紧张素原释放入血液循环，在肾近球细胞产生的肾素作用下转化为10肽的血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），再经肺循环的血管紧张素转化酶（ACE）的作用转化为8肽的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。近年来，研究发现除上述经典（循环RAS）外，局部组织如心脏、血管壁、肾脏、脑等组织还具有独立的RAS，主要凋节局部组织的生长和分化，循环和局部的RAS在心血管疾病中起非常重要的作用。     

血管紧张素Ⅱ的生成机制

血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )生成的有三条途径 :血管紧张素转换酶 (ACE)途径、胃促胰酶 (Chymase)途径和非ACE非Chy mase途径及其临床意义。肾素—血管紧张素系统 (RAS)最初是作为循环内分泌系统被认识的 ,通过影响血容量和血管张力参与机体血压的调节。近来研究证实 ,心脏和血管组织中也存在着RAS ,它们以旁分泌、自分泌和胞内分泌的形式参与心肌肥厚和血管平滑肌细胞增生等病理过程。其中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ ,AngⅡ )是RAS最重要的效应肽。传统观念认为 ,AngⅡ主要是由AngⅠ经ACE水解生成。但近年研究发现 ,在人类及灵长类动…     

肾素-血管紧张素系统阻断剂与胰岛功能保护

研究显示肾素—血管紧张素系统(RAS)阻断剂如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)可以减少伴和不伴高血压的糖尿病高危患者新发糖尿病的危险。一些实验研究还证实人胰岛细胞存在局部RAS,局部的RAS和氧化应激有密切联系,另外,还有一些其他机制涉及RAS阻断剂对胰岛功能的影响。本文旨在分析这些试验的结果,介绍这两类药物的胰岛保护功能及减少新发糖尿病发生的相关研究进展。     

血管紧张素Ⅱ对人胰岛B细胞分泌功能的影响及氯沙坦的保护作用

目的动态监测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对分离纯化人胰岛B细胞分泌功能的影响,探讨AngⅡ1型受体(AT1受体)阻滞剂氯沙坦(Losartan)预处理对AngⅡ致人胰岛B细胞功能损伤的保护作用及相关机制。方法2006年3月至10月,对南方医科大学附属珠江医院器官移植中心提供的成人尸体供胰进行人胰岛细胞的培养,并以AngⅡ及氯沙坦作用于分离纯化的人胰岛细胞,检测胰岛B细胞内游离Ca2 及钙调素(CaM)的波动情况;以胰岛灌流实验,绘制胰岛素动态分泌曲线。结果AngⅡ对胰岛B细胞分泌功能的影响呈先升后降双向性,AngⅡ使胰岛B细胞内游离Ca2 浓度升高,此作用可被氯沙坦所逆转。AngⅡ对细胞内CaM无明显影响。结论AngⅡ通过与胰岛B细胞表面AT1受体结合,使细胞内游离Ca2 波动,导致胰岛B细胞功能损伤,氯沙坦预处理通过抑制钙超载,保护AngⅡ致人胰岛B细胞功能损伤。     

局部肾素—血管紧张素系统与糖尿病肾病

RAS在糖尿病肾病（DN）发生发展中的作用是确切的,特别是肾脏局部的RAS.肾脏存在RAS的所有成分,包括：肾素（renin）、血管紧张素原（angiotensinogen、AGT）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、ACE、血管紧张素Ⅱ1型（ATl）受体.本将会探讨DN时此系统各个成份的变化.[第一段]     

血管紧张素Ⅱ受体在大鼠胰星状细胞上的表达及其调节

胰腺存在局部特异的肾素-血管紧张素系统(RAS)，此系统参与胰腺纤维化的发生。由于胰星状细胞(PSC)是参与胰腺纤维化发生的主要效应细胞，故推测RAS的致胰纤维化作用可能是通过直接作用于PSC实现的。为此，本研究探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的2种主要受体亚型AT1和AT2在大鼠PSC的表达情况，并在此基础上探讨其表达的调控机制。     

肾素-血管紧张素系统与2型糖尿病

组织局部存在肾素-血管紧张素系统（RAS）。RAS活化可加重外周组织胰岛素抵抗,并影响胰岛的形态与功能。其可能机制是影响交感神经活性、血流动力学、炎症反应、氧化应激以及王惠芳细胞增殖与凋亡等。通过使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARBs）阻断RAS,可以改善胰岛素抵抗与胰岛功能,从而逆转糖耐量异常或改善糖代谢紊乱状态。     

肾素-血管紧张素系统与胰腺炎

循环肾素一血管紧张素系统（RAS）是复杂的神经内分泌系统，也是应激反应系统，在维持机体血压和水、电解质平衡中发挥重要作用。血管紧张素原由肝脏产生，在肾脏产生的肾素作用下转换为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），由肺脏产生的血管紧张素转换酶（ACE）转换为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），在其他一些酶的作用下还可以产生其他一些活性物质，如AngⅡ、AngⅣ（Ang3～8）和Ang1～7，AngⅡ是主要的活性物质。血管紧张素受体包括AT1、AT2、AT3、AT4四种，AT1又分两个亚型，AT1a和AT1b。已知大部分AngⅡ活性是由AT1受体介导的。最近研究证明，很多组织器官存在局部RAS，如大脑、心脏、肾脏、性腺、肾上腺、胰腺等，这种组织RAS独立地通过旁分泌和（或）自分泌方式在各自组织器官的生理和病理生理过程中发挥重要作用，应用局部组织RAS拮抗剂可对这些组织器官疾病产生积极作用。[第一段]     

血管紧张素Ⅱ受体及其受体拮抗剂研究进展

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）中最为重要的活性激素，它在高血压的病理生理中起着重要的作用。AngⅡ的作用通过细胞表面的AngⅡ受体介导，根据与不同受体拮抗剂的选择性可将其受体分为两个亚型：AT1受体和AT2受体。已知的AngⅡ的生理作用是由AT1受体介导的AT2受体的功能尚不清楚，在临床上主要有两种抑制RAS活性的药物；一是血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），它抑制AngⅡ的生成；二是AT1受体拮抗剂，它阻断AngⅡ相应受体的生理学作用。AT1受体拮抗剂的潜在临床实用性正在得到深入研究。     

原发性高血压患者肾素血管紧张素活性与糖代谢及胰岛功能的相关性研究

目的:研究原发性高血压患者循环血液中肾素血管紧张素系统活性与糖脂代谢及胰岛β细胞功能的相关性.方法:222例原发性高血压患者按口服葡萄糖耐量试验(OGTT)分为糖耐量正常组,糖耐量异常组及2型糖尿病组.稳态模型评估法评价胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能并计算OGTT各时点胰岛素曲线下面积(ACUI).结果:糖耐量异常及2型糖尿病患者血浆血管紧张素Ⅱ,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胆固醇及LDL-C显著高于糖耐量正常组,血浆血管紧张素Ⅱ活性与OGTT 0 min血糖、120 min血糖及HOMA-IR呈明显正相关(0 495≤r≤0 671).结论:原发性高血压患者伴有糖代谢紊乱时循环中血管紧张素Ⅱ水平较单纯高血压患者明显增高,血管紧张素Ⅱ值与空腹及负荷后120 min血糖呈明显正相关,且独立于高血压的存在,表明了肾素血管紧张素系统活性与胰岛素抵抗状态下的糖代谢紊乱之间的密切关联.     

胰腺肾素-血管紧张素系统与胰岛功能

近来发现,胰腺存在局部肾素-血管紧张素系统,肥胖、高血压、高血糖、炎性反应及低氧等可以活化胰腺局部肾素-血管紧张素系统,进而通过改变胰岛血流动力、减少前胰岛素生物合成、增加氧化应激、纤维化及胰岛细胞凋亡等机制导致胰岛功能失调。     

血管紧张素Ⅱ与器官纤维化

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素血管紧张素系统(RAS)的主要活性肽，它的产生有两条途径：一为经典途径，由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下生成；另一为非经典途径，通过非ACE依赖性旁路。由蛋白酶激活直接产生。AngⅡ的生物学效应是由特异性的受体即血管紧张素受体Ⅱ介导的，血管内皮上的受体由循环激活，而心脏、血管壁、肾脏等器官中的受体则由以自分泌或旁分泌形式生成的AngⅡ激活。     

肾素-血管紧张素系统:新成员,新效应

肾素-血管紧张素系统（RAS）通过作用于心血管、肾脏、肾上腺，控制体液、电解质平衡以及动脉压，是机体重要的调控系统。经典的RAS主要成分有肾素、血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素受体1（AT1）、血管紧张素受体2（AT2R）。     

血管紧张素Ⅱ与人离体胰岛功能研究

目的探讨分离纯化的人胰岛表面血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的存在与否,了解血管紧张素Ⅱ对人胰岛分泌胰岛素功能的影响。方法对分离纯化后的胰岛进行AT1受体和胰岛素的免疫荧光双标法检测;使用不同剂量血管紧张素Ⅱ探讨其对人胰岛胰岛素释放反应的影响。结果免疫荧光双标记染色胰岛AT1受体和胰岛素均呈强阳性;血管紧张素Ⅱ对高糖刺激胰岛素分泌具有剂量依赖的抑制效应,用AT1受体拮抗剂预处理胰岛能拮抗这种抑制作用。结论分离纯化的人胰岛存在AT1受体,血管紧张素Ⅱ能够通过AT1受体直接抑制胰岛的胰岛素释放反应。     

血管紧张素酶基因多态性与乙型肝炎肝纤维化指标的关系

肝纤维化是可逆性病变，及时、有效制止肝纤维化的进展，可阻断肝硬化的发生。最近发现，在体外培养的激活的肝星状细胞表面有血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）表达，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可使这些细胞产生收缩和增生，而肝星状细胞的激活是肝纤维化的关键因素。血管紧张素酶（ACE）是肾素一血管紧张素系统（RAs）的关键酶，其最显著的作用是激活AngⅡ，在血管及其他组织，ACE能调节间质液内AngⅡ的最终浓度。目前研究表明肝脏局部存在RAS系统，     

血管紧张素转换酶2与糖尿病

肾素-血管紧张素系统（RAS）的过度激活在糖尿病及其慢性并发症的发生发展中发挥重要作用。血管紧张素转换酶（ACE）2作为RAS的新成员,可高效水解血管紧张素（Ang）Ⅱ生成Ang（1-7）,并竞争性作用于ACE的底物AngⅠ,与ACE共同调节RAS稳态。ACE2可改善胰岛血供、胰岛素分泌、减少胰岛纤维化及胰岛素抵抗,并延缓糖尿病慢性并发症的发生发展。深入研究ACE2,对防治糖尿病及其慢性并发症具有重要意义。     

血管紧张素Ⅱ1型和2型受体

肾素 血管紧张素系统 (RAS)在维持人体心脏血管和神经内分泌体液平衡中起十分重要的作用 ,血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )是该系统的主要活性肽 ,作用于血管紧张素Ⅱ受体 ,产生相应的生物学效应。过去认为AngⅡ在体内是由血管紧张素I(AngⅠ )在血管紧张素转化酶 (ACE)作用下生成的含有 8个氨基酸的多肽 ,现在认为AngⅡ产生除ACE经典途径外还有组织蛋白酶G、胃促胰酶、激肽释放酶、胰蛋白酶等非经典途径 ,血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)可抑制ACE途径 ,但不抑制其它途径产生的AngⅡ ,所以不能完全阻断AngⅡ的产生。AngⅡ受体拮抗剂是在受…     

肾素血管紧张素系统和血管紧张素Ⅱ信号转导机制的研究进展

肾素血管紧张素系统 (RAS)是一个重要的水电解质平衡调节系统。近年来 ,研究发现除循环RAS外 ,局部组织如心脏、血管壁、肾脏、脑等也具有独立的 RAS,主要调节局部组织的生长和分化 [1]。而且除 Ang 外 ,血管紧张素 1 - 7(Ang1 - 7)也是 RAS中的重要生物活性成分 ,对 Ang 具有反向调节作用 [2 ]。同时 ,随着细胞和分子生物学的发展 ,人们对 Ang 的生成途径和其作用机制有了更加深入的认识 ,对 Ang 信号转导机制的研究取得了一些重大进展。1　RAS以往认为 RAS的主要成分为血管紧张素原、肾素、Ang 、ACE、和 Ang ,近年又增加了 A…