各种抗结核药物配合应用对实验结核病疗效的研究——Ⅱ.异丁基哌嗪力复霉素配合其他抗结核药物对实验结核病疗效的观察

异丁基哌嗪力复霉素(R76—1)是四川抗菌素工业研究所根据国外资料在甲哌力复霉素(利福平)的基础上新研制的一种力复霉素衍生物。经过抗结核菌作用和药理学方面的研究认为是一种较好的抗结核药物。现在已试用临床。 为了提高异丁基哌嗪力复霉素的疗效和减缓耐药性的产生,我们应用异丁基哌嗪力复霉素配合部份其他抗结核药物进行了实验结核病疗效的观察,并希望找到一个较好的配合药物。     

异丁基哌嗪力复霉素治疗肺结核病332例的临床观察报告

异丁基哌嗪力复霉素(代号R76-1)由四川抗菌素工业研究所于1976年初步研制成功。1977年后又与四川长征制药厂、无锡第一制药厂协作,进行工艺研究并生产出部分样品供科研用。据一系列的临床前药理试验结果证明,异丁基哌嗪力复霉素对结核杆菌具有与利福平相似或甚至稍强的抗菌作用,两药间有交叉耐药性,对动物实验性结核病也有良好疗效,而且还具有口服毒性低吸收良好等优点。为验证其临床疗效如何,我们19个临床单位在统一选例标准和临床观察项目后,自1980年4月起陆续地开展了异丁基哌嗪力复霉素对肺结核病人的临床治疗观察,现将资料齐全、疗程满六个月的332例资料分析于后。     

异丁基哌嗪力复霉素治疗某些皮肤病的初步疗效观察

异丁基哌嗪力复霉素(简称R-76-1)系四川抗菌素工业研究所等单位试制成功的新半合成力复复霉素类高效抗生素。实验证明该药较利福平有更强的抗结核杆菌和抗金葡菌作用。且治疗剂量较小,价格比利福平低廉。本文报道试用于皮肤结核和化脓性皮肤病治疗的初步疗效观察结果。     

异丁基哌嗪力复霉素抗菌作用机理的研究——Ⅰ.异丁基哌嗪力复霉素对细菌大分子合成影响的初步探讨

异丁基哌嗪力复霉素和甲哌力复霉素均为力复霉素SV的半合成衍生物,结构式见图1。     

尿中异丁基哌嗪力复霉素排泄情况的分析

新的半合成力复霉素类抗生素异丁基哌嗪力复霉素的氯仿溶液呈黄绿色,在450mμ处有特征的光吸收峰,本文利用此原理用氯仿提取尿中的异丁基哌嗪力复霉素并比色测定其含量,观察了药物在体内的吸收、代谢和排泄情况。 被测试的病员9人,清晨5时排空尿液后服药(四川抗菌素工业研究所生产)200mg,分另,J收集5～7、7～9、11～13、13～15、15～17、17～20、20～次晨5时的尿液,并记录体积。取尿液3ml于离心管中,加入3ml氯仿,加盖后剧烈振荡100次,离心后用细滴管小心吸取下层氯仿提取液,在450mμ处以未服药健康人尿为对照空白,测定光吸收,再从空白尿中加入已知浓度的异丁基哌     

国产新药利福定的药理及临床应用

<正> 国产新药利福定Rifandin(R76-1)是力复霉素SV的新型衍生物,又名异丁基哌嗪力复霉素,结构式如图。自1977年试用以来,已初步证明本品具有高效、低毒及用量小(仅利福平的1/3)的优点,可望取代利福平。1981年5月经国家技术鉴定会通过,已正式投产。     

异丁基哌嗪力复霉素治疗沙眼、结膜炎、角膜炎疗效观察

异丁基哌嗪力复霉素(简称R76-1)系四川抗菌素工业研究所从利福霉素SV经人工半合成获得的利福霉素类新衍生物,其抗菌作用强,可抑制若干革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌。特别对于结核杆菌和麻疯杆菌具有高效。河南省眼科研究所在抗沙眼药物筛选的实验研究中发现利福平对沙眼衣原体有显著作用,并用于临床有较好效果。我所于1976年起用作为大规模治疗沙眼药物,得到同样效果。鉴于异丁基哌嗪力复霉素系利福平类新衍生物,抗菌谱广,作用强,因而我所于1980年应用于临床以治疗沙眼、结膜炎、角膜炎等眼病,以冀得到更高的疗效为广大病员服务。通过观察,发现效果相当明显,现报道如下。 一、沙眼: 应用R76-1治疗沙眼68例。性别:男42     

异丁基哌嗪力复霉素治疗肺结核的疗效观察(续报)

自国内19个结核病防治单位用异丁基哌嗪力复霉素(力复定,RFD)治疗肺结核332例6个月的疗效分析结果发表后,由于患者仍继续服用异丁基哌嗪力复霉素及异菸肼(INH)或异丁基哌嗪力复霉素加INH及乙胺丁醇已有一年,故沿用以往的考核标准再次分析了其总的疗效,由于治疗332例的后一阶段初复治组共99例因各种原因退组,能完成一年疗程参加分析者共为233例,患病年龄大多数在青壮年。 1.病变的吸收 治疗12个月后,从X线胸片上可见到初治或复治组的病变均较治疗6个月组有继续的吸收与进步(表一)。     

异丁基哌嗪力复霉素的晶型与生物有效度

异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)系力复霉素类新衍生物,四川抗菌素工业研究所半合成研究室于1976年研制成功,1978年后与四川长征制药厂、无锡第一制药厂协作进行工艺研究,并生产了部分样品供临床试用。根据临床前药理研究证明R-76-1对结核杆菌及麻疯杆菌具有与利福平相似或稍强的抗菌作用,毒性低,吸收好,用利福平1/3剂量治疗322例结核病,其近期疗效达到与利福平同等优良效果,而且毒副反应小。在抗痨     

异丁基哌嗪力复霉素治疗麻风病临床试用半年疗效观察

利福平对麻风菌有很强的杀菌作用已被动物实验及临床应用证实,由于价格昂贵,疗效并不优于胺苯砜,因此目前尚未被广泛采用。鉴于利福平是力复霉素的一种半合成衍生物。近年来我们先后观察了17种其他力复霉素衍生物对鼠麻风菌感染的疗效,以探求杀菌效果更强的药物,发现异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)的疗效明显超过利福平。即刻治疗与延期治疗的7种治疗方案疗效比较都是R-76-1组明显超过利福平组(表一)。     

异丁基哌嗪力复霉素的血浓测定

异丁基哌嗪力复霉素是四川抗菌素工业研究所研制成功的半合成抗生素,具有杀菌效果好,用药剂量小等优点。本文介绍利用紫外分光测定法测定血中异丁基哌嗪力复霉素浓度的方法。即取血清或血浆2毫升于10毫升离心管中,加入3毫升三氯醋酸(10％),充分摇匀,离心沉淀血清蛋白,弃去上清液,蛋白沉淀部分加入0.6毫升10N NaOH,使     

异丁基哌嗪力复霉素技术鉴定会

四川省医药管理局和四川省卫生厅受国家医药管理总局委托,于1981年5月27～31日在成都主持召开了抗结核和抗麻风新药——异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)技术鉴定会。参加会议的有全国9个省市61个单位共108名代表。并邀请17位教授、专家组成技术审定组。异丁基哌嗪力复霉素是四川抗菌素工业研究所、四川省长征制药厂、江苏省无锡第一制药厂等单位从1976年起经过四年多的共同协作,试制成功的新药。经过上海、北京、天津、四川等23个临床研究单位试用于肺结核、瘤型麻风、皮肤疾患和     

新抗生素异丁基哌嗪力复霉素临床前药理试验

异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)由四川抗菌素工业研究所1976年初步试制成功,1977年后又与四川长征制药厂、无锡制药一厂共同协作深入进行工艺研究和扩大试验,提供科研所需样品。本文报导R-76-1的临床前药理试验,为过渡临床试用提供参考资料。 试验材料 R-76-1系四川抗菌素工业研究所等单位制备、棕红色粉末、(理化性质从略)实验对照品利福平(RfP)亦系该所制备。     

异丁基哌嗪的气相色谱分析方法的研究

本文介绍异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)的侧链——异丁基哌嗪的气相色谱分析方法。研究表明,异丁基哌嗪及有关化合物使用25％阿匹松M—6201(80—100目)—KOH作固定相能得到完全分离,用内标法定量测定的相对误差和相对偏差分别小于2％和1％。此法准确、快速、简便,对哌嗪类化合物存在下的异丁基哌嗪的定量分析尤为适用。     

力复霉素类抗生素的质谱研究

本文对八个力复霉素类抗生素的质谱特性作了研究,结果力复霉素S、O的质谱与文献报道大致相似,但根据高分辨数据和亚稳跃迁,我们发现除了文献报道的a～c和f～h的裂解方式外,还存在d和e的二种方式。异丁基哌嗪力复霉素的数据也进一步证实了上述的推论,显然。这些碎片离子对确定力复霉素的结论是有价值的。力复霉素W、原力复霉素I两者结构与力复霉素S有差异,但上述的a～h特征峰同样能在谱图中找到。与文献报道不同,我们获得了甲哌力复霉素的分子离子峰,这可能与控制直接进样温度有密切关系。力复霉素SV、B在结构上与异丁基哌嗪力复霉素相似,但未获得可供解析的谱图,可能是样品热分解所致。     

利福定的抗菌后效作用机理的研究

利福定,化学名异丁基哌嗪力复霉素。与利福乎是同类型的化合物,只是在奈环C_3的侧链上取代基团不同,前者为异丁基,后者为甲基。利福定对结核杆菌、麻疯杆菌等分枝杆菌活性较利福平为高,而毒副作用更小。作者前文报道其分子水平抗菌作用原理。本文从细胞、亚细胞及分子水平上初步观察比较了两药的抗菌后效作用方式的异同。     

异丁基嗪哌力复霉素的致畸试验

异丁基哌嗪力复霉素系四川抗菌素工业研究所等单位于1976年通过半合成获得的利福霉素类新衍生物(利福定,简称R76-1)。实验证明R76-1具有比甲哌力复霉素(利福平,RFP)更强的抗菌作用与对动物实验性结核病的疗效。R76-1的一般毒性与药理研究,作者等已报道于前文。因利福平业已证明具有明显的致畸作用,故妇女在怀孕期间不用,尤其是妊娠三月以内列为禁     

唾液对异丁基哌嗪力复霉素的氧化作用

Sunahara曾报道人体唾液内可能存在一种氧化酶,在酸性条件下可将利福平氧化成醌式内核结构,抑菌活力降低。我国现在结核病临床治疗中使用的异丁基哌嗪力复霉素(商品名利福定),抗结核作用与利福平相似,它在体内是否也有此氧化代谢,对抑菌活性的影响如何,本文对此进行初步研究。 我们用酸化的健康人唾液或胃液,证实了Sunahara对利福平的实验结果。同样,利福定也能被酸化的唾液或胃液所氧化,由利福定原来的桔黄色变为暗紫色,光吸收曲线发生了明显变化,观察两者反应的颜色,似     

异丁基哌嗪力复霉素的耐药性——87株结核菌测定

异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)系四川抗菌素研究所合成的力复霉素类抗结核药物,其疗效较利福平高,目前正在临床试用。本文就我院1980年住院及门诊病人87例培养阳性所分离之结核菌作耐药性测定并与利福平等抗结核药物的交义耐药情况作一简单介绍。 测定方法 1)培养基制备:按常规操作选用改良罗氏鸡蛋培养基。 2)药物;纯 R-76-1粉末原料(四川抗菌素研究所供应),用二甲亚砜溶解,以pH7.38磷酸盐缓冲液稀释,使实际加入药物量为5、25、50、250微克/毫升四种浓度。利福平粉末(上海第五制药厂供应)用甲醇溶解,以pH7.38磷酸盐缓冲液稀释,使实际加入药量为10、50、250微克/毫升三种浓     

异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)技术鉴定会在成都召开

异丁基哌嗪力复霉素系四川抗菌素工业研究所与四川长征制药厂、江苏无锡第一制药厂及国内有关药检、药理、临床等二十七个单位共同协作,最近试制成功的新半合成力复霉素抗生素。 四川省医药管理局及四川省卫生厅受国家医药管理总局委托,于一九八一年五月二十七日至三十一日在成都主持召开技术鉴定会。来自全国61个单位的专家、教授、工程技术人员等108名代表出席了会议。会议通过的技术鉴定报告认为,所研究成功的工艺路线较为经济、合理、安全。药理学研