低分子肝素联合依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的观察低分子肝素联合血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法采用单侧输尿管梗阻模型,雄性SD大鼠40只随机分为假手术组、模型组、低分子肝素组、依那普利组和联合组,各8只。低分子肝素和依那普利组从造模前24 h开始分别以低分子肝素钙410 U/kg皮下注射每日2次、依那普利10 mg·kg-1·d-1灌胃,联合组给予上述2种治疗联用,模型组和假手术组以等体积的生理盐水皮下注射和灌胃。于造模后第14天处死大鼠,取梗阻侧肾组织,行HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变,采用real-time PCR方法检测肾组织CTGF mRNA和Ⅰ型胶原mRNA的表达,应用Western印迹检测肾小管上皮细胞转分化标志CTGF蛋白表达。结果模型组大鼠肾间质损伤指数评分逐渐增加,肾间质胶原相对面积逐渐增大,CTGF mRNA、Ⅰ型胶原mRNA和CTGF蛋白表达增加。与模型组比较经低分子肝素、依那普利和二者联合治疗后,肾间质损伤指数和肾间质胶原相对面积下降,CTGF mRNA、Ⅰ型胶原mRNA和CTGF蛋白表达均减少(P<0.05),联合组优于两药单独治疗组比较(P<0.05),单独用药组组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论低分子肝素和依那普利联合治疗可减轻梗阻侧肾间质纤维化程度,这一作用可能与抑制梗阻侧肾组织CTGF和I型胶原表达有关,低分子肝素和依那普利的单独用药效果不如联合治疗。     

雷公藤对糖尿病大鼠肾皮质GLUT-1 mRNA表达的影响及其意义

目的 探讨雷公藤对糖尿病(DM)大鼠肾脏GLUT-1 mRNA 表达的影响及其意义.方法 采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立DM动物模型.将46只3月龄160～190 g大鼠(雌雄各半)随机分为正常对照组,DM模型组,雷公藤组(6.7mg·kg-1·d-1) .第4、8、12周末各组处死4只大鼠并收集标本,记录体重、右肾重、检测血糖、血尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白定量.用RT-PCR方法检测肾皮质GLUT-1 mRNA表达水平.肾组织行HE、PAS染色.结果 ①与正常对照组相比,DM模型组大鼠造模成功后血糖明显增高(P＜0.01),但24 h尿蛋白排泄量无明显增高(P＞0.05);4 w时体重、肾重指数、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄量、肾皮质GLUT-1 mRNA表达均明显增加(P均＜0.01),12 w时增加更加显著.与DM模型组相比,雷公藤组8 w时血糖、尿素氮、肌酐降低(P均＜0.05),24 h尿蛋白排泄量和肾皮质GLUT-1 mRNA表达量均明显下降(P均＜0.01);12 w时体重增加(P＜0.05),肾重指数才明显下降(P＜0.01).②肾组织HE、PAS染色病理学观察:DM模型组光镜下肾小球肥大,系膜细胞增生,系膜基质弥漫性或结节性增多,肾小球、肾小管基底膜增厚,而雷公藤组这些病理改变明显减轻.结论 雷公藤能明显减少DM大鼠尿蛋白排泄量,抑制肾脏肥大、减轻肾脏的纤维化硬化程度.其机制可能是下调GLUT-1 mRNA的表达量及功能活性,最终延缓DN的发展.     

冬虫夏草对糖尿病肾病模型鼠肾组织转化生长因子β1、结缔组织生长因子表达的影响

目的观察冬虫夏草制剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨冬虫夏草制剂抗肾纤维化的作用机制.方法45只Wistar大鼠随机分为正常组、DN模型组、冬虫夏草组.虫草组予人工冬虫夏草粉5.0g/(kg·d)进行干预.第2、4、6周处死大鼠(每组5只).检测24h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)水平和肾组织病理变化;用免疫组化法检测肾组织CTGF、Ⅳ胶原(ColⅣ)的表达;用RT-PCR法检测肾组织TGF-β1、CTGF、ColⅣmRNA的表达.结果DN模型组尿蛋白排泄明显增加(P＜0.01),SCr水平上升(P＜0.05)同时肾组织内细胞基质增多,TGF-β1、ColⅣ和CTGF出现高表达.冬虫夏草制剂干预,与DN模型组比较,虫草干预组尿蛋白排泄明显减少,SCr水平降低,肾组织病理改变减轻,并且肾组织中TGF-β1、CTGF、ColⅣ表达均有下调(P＜0.05或P＜0.01).结论冬虫夏草制剂对DN具有一定肾保护作用及抗肾小球纤维化的作用,其作用机制可能是通过使TGF-β1、CTGF的表达下调而实现的.     

通心络对糖尿病大鼠肾小球Galectin-3表达的影响

目的观察通心络对糖尿病（DM）大鼠的肾保护作用及机制。方法取24只Wistar雄性大鼠,其中18只于左下腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DM模型,余6只（对照组）注射同等剂量柠檬酸盐缓冲液。1周后将18只DM造模成功大鼠随机分为模型组、通心络组、洛汀新组各6只,对照组、模型组分别予蒸馏水灌胃,通心络组予通心络混悬液灌胃,洛汀新组予洛汀新蒸馏水混悬液灌胃,均为1次/d。实验第8周末,各组均于心脏采血,检测尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平;处死大鼠取肾脏称重（KW）,计算肾脏肥大指数;摘取右肾,以免疫组化法测定半乳糖凝集素-3（Galectin-3）表达。结果模型组、通心络组及洛丁新组各项检测指标均显著高于对照组,且通心络组及洛丁新组显著低于模型组（P均〈0.05）。结论通心络可显著减轻DM的肾脏损害,可能机制为通过抑制Galectin-3表达延缓肾小球硬化的病理进程。     

UC-MSCs对UUO大鼠肾间质ET-1、VEGF、肾小管周Ⅷ因子表达水平的影响

目的 观察人脐血间充质干细胞(UC-MSCs)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质中内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、肾小管周Ⅷ因子表达的影响.方法 24只大鼠随机分为3组,各8只.模型组与治疗组均行右侧输尿管结扎术,假手术组手术入路方式同模型组,进腹腔后分离右输尿管但不结扎,术后注射生理盐水0.5mL;模型组术后注射生理盐水0.5 mL;治疗组术后注射UC-MSCs 1×106个(0.5 mL).术后14 d处死各组动物.术后14 d取梗阻侧肾组织,观察肾小管间质损伤程度,免疫组化法检测肾组织中ET-1、VEGF及肾小管周Ⅷ因子的水平.结果 假手术组肾间质中ET-1、VEGF及肾小管周Ⅷ因子相对表达量分别为1.178 8±0.884 2、0.456 3 ±0.079 3、13.16±8.01,模型组分别为9.623 8±3.323 4、1.346 3±0.612 9、7.36±1.07,治疗组分别为5.243 7±2.657 4、4.290 0±0.594 6、10.29±0.06,三组相比,P均＜0.05.肾小管周Ⅷ因子与ET-1表达呈负相关(r=-0.881,P＜0.01),与VEGF表达呈正相关(r=0.861,P＜0.01).结论 UC-MSCs可以抑制ET-1的表达,上调VEGF水平,保护肾间质微血管,延缓肾间质纤维化,从而发挥肾保护作用.     

虫草菌丝对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响

目的 观察虫草菌丝(CS)对糖尿病(DM)大鼠肾脏病理及肾组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2表达的影响,探讨CS的肾脏保护作用及其可能机制.方法 应用链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型,随机分为DM模型组、CS干预组1、2.同时设阴性对照组.干预组1成模后即予CS 5.0 g·kg-1·d-1进行干预,干预组2在成模4 w后开始予等量CS.8 w后测定各组血糖、血尿素氮(BUN)、血肌酐 (Scr)、24 h尿蛋白定量(Upro)等变化.光镜观察肾组织病理变化.用免疫组化法检测肾组织MMP-2、TIMP-2、Ⅳ胶原(Col Ⅳ)蛋白的表达.结果 与阴性对照组相比,其他3组大鼠血糖、BUN、Scr、Upro均显著上升(均P＜0.01);肾组织中MMP-2蛋白表达降低(P＜0.01),TIMP-2蛋白表达升高,Col Ⅳ表达亦增加(P＜0.01).与DM模型组相比,CS干预后,上述异常指标除血糖外均有明显改善(P＜0.05或P＜0.01),除血糖及BUN外干预组1优于干预组2(P＜0.05或P＜0.01).结论 CS对DM大鼠具有保护肾脏组织、改善肾脏功能的作用.其作用机制可能与上调肾组织MMP-2的表达和下调TIMP-2的表达,从而减轻肾小球细胞外基质沉积有关;且治疗越早,疗效越好.     

外源性H_2S对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1及结缔组织生长因子的干预作用

目的动态观察硫化氢(H2S)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法采用气管内一次注射BLM 5 mg/kg致大鼠肺纤维化的造模方法,将健康雄性Wistar大鼠54只随机分为对照组、肺纤维化组和NaHS(H2S供体)+肺纤维化组,造模后第2天开始:NaHS+肺纤维化组每天腹腔注射0.5 ml NaHS(28μmol/kg),对照组及肺纤维化组每天腹腔内注射等量生理盐水。各组在给药后7、14、28 d分别随机处死6只取材,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)水平的变化,免疫组化法检测TGF-β1及CTGF蛋白在肺组织的表达。结果与对照组相比,肺纤维化组各期大鼠肺组织HYP含量、TGF-β1及CTGF蛋白表达均显著升高(P<0.01);与肺纤维化相比,NaHS+肺纤维化各组大鼠HYP含量、TGF-β1及CTGF蛋白表达在各期均显著降低(P<0.01、0.05)。各组各期肺组织TGF-β1与CTGF呈显著正相关(r=0.891⁰.968,P均<0.01)。结论外源性H2S可以通过抑制TGF-β1信号通路,下调CTGF蛋白表达发挥抗纤维化作用。     

大黄酸对慢性移植肾肾病大鼠转化生长因子β1、结缔组织生长因子和纤维连接蛋白的影响

目的:探讨中药大黄酸对大鼠慢性移植肾肾病(CAN)模型肾功能、组织学、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(FN)表达的影响.方法:F344近交系大鼠为供体、Lewis近交系大鼠为受体,左肾原位肾移植,建立30只CAN大鼠模型.将30只移植大鼠分成模型组(16只)和大黄酸治疗组(14只);在移植后1月、2月及4月分别收集大鼠的血、尿标本,检测肾功能及尿蛋白定量.移植后2月及4月分别宰杀大鼠,观察各组大鼠移植肾组织学变化及大黄酸对模型动物TGF-β1、CTGF和FN表达的影响.另取5只Lewis大鼠作对照组,行右肾切除,术后4月末行相应指标检测.结果:与模型组比较(1)大黄酸治疗组大鼠肾功能改善;肾组织学示肾间质纤维化及间质炎症明显改善;(2)大黄酸治疗组大鼠肾组织CTGF表达降低,细胞外基质FN明显降低.结论:大黄酸能改善CAN大鼠肾功能及肾组织慢性病变,降低CTGF表达,减轻肾脏纤维化.     

活性维生素D3对进展性肾炎大鼠肾小管间质损伤的干预作用

目的探讨活性维生素D3对进展性肾炎大鼠肾小管间质损伤的干预作用及对肾间质纤维化的影响。方法实验动物按数字随机表法分为假手术组、进展性肾炎组(模型组)、活性维生素D3干预组(治疗组),每组7只。除对照组外,均采用右肾切除并两次注射Ig G(OX-7)鼠抗人Thy1.1单克隆抗体制备进展性肾炎大鼠模型。活性维生素D3干预8 w后,检测各组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及电解质的变化,并观察肾组织病理改变。免疫荧光检测肾小管间质低氧诱导因子(HIF)-1α的表达,原位杂交检测肾小管间质结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达。结果与模型组比较,活性维生素D3治疗不仅使HIF-1α、CTGF表达显著下调(P0.05),还能使大鼠24 h尿蛋白、BUN明显降低(P0.05),肾组织病理损害明显减轻。结论慢性低氧上调了HIF-1α及前纤维因子的表达,活性维生素D3可能通过明显降低进展性肾炎大鼠肾小管间质HIF-1α、CTGF的表达,减轻肾小管间质纤维化而发挥肾脏保护作用。     

氯沙坦对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用及可能机制.方法 将36只大鼠随机分为3组:正常对照组、衰老模型组及氯沙坦治疗组,每组12只.D-半乳糖连续腹腔注射制备亚急性衰老大鼠模型.组织学检查肾组织病理改变,免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的水平.结果 组织学检查发现模型组肾小球体积增大,分布稀疏,不同程度的局灶节段性肾小球硬化,肾小管管腔扩大,灶状小管萎缩,间质纤维化;治疗组肾组织改变与模型组相比有所减轻.免疫组化半定量分析结果显示治疗组CTGF、PAI-1的水平较模型组明显减低(P<0.05).结论 氯沙坦可以抑制CTGF、PAI-1的表达,抑制细胞外基质的积聚,减轻肾间质纤维化,从而减轻衰老,发挥肾保护作用.     

糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化逆转可能性的研究

目的 动态观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏素(E-cadherin)在糖尿病(DM)大鼠肾组织中的表达,探讨糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏纤维化逆转的可能性.方法 选择SD大鼠随机分为正常对照组、DM组和胰岛素治疗组,链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠DM.正常对照组和DM组按病程分为2、4、8、12、16、20和24 w组,胰岛素治疗组从第13周起用胰岛素控制血糖至正常水平,分为16、20和24 w组.检测各组血糖、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)和肾脏指数(RI);PAS染色光镜观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾皮质α-SMA和纤连蛋白(FN)的表达;Western印迹检测肾皮质α-SMA和E-cadherin蛋白表达量;RT-PCR检测肾皮质α-SMA和FN mRNA水平.结果 DM组大鼠血糖、24 h尿蛋白、Scr、RI均较正常对照组明显升高(P＜0.05,P＜0.01),胰岛素治疗组上述指标均较DM组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).正常大鼠α-SMA只在血管壁表达,DM组2 w开始有少量间质细胞胞浆内有阳性染色,随病程进展间质细胞阳性染色增多;8 w时肾小球系膜细胞胞浆内见阳性表达;从16 w开始在DM大鼠肾小管上皮细胞可见α-SMA蛋白阳性表达,胰岛素治疗组未见表达;DM组肾皮质α-SMA和FN蛋白与mRNA表达水平较正常对照组显著增多(P＜0.01),胰岛素治疗组则显著低于DM组(P＜0.01);DM组E-cadherin蛋白的表达水平较正常对照组显著降低(P＜0.01),而胰岛素治疗组显著高于DM组(P＜0.01).结论 控制血糖可使DN大鼠肾脏一定程度的纤维化逆转,其机制可能与肾脏固有细胞表型转变被抑制或反转有关.     

漏芦对慢性肾功能不全大鼠保护机制的研究

目的 观察漏芦对慢性肾功能不全大鼠肾功能及肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响.方法 采用改良肾脏5/6切除术建立大鼠慢性肾功能不全模型,随机分为正常对照组(C组),非治疗组(NT组)和漏芦治疗组(RR组).RR组每天予以漏芦(15 g/kg)灌胃.治疗4 w后,检测各组大鼠的24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐及肾硬化指数,通过免疫组化及蛋白印迹观察肾组织TGF-β1和CTGF的表达.结果 NT组大鼠的24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐及肾脏硬化指数较C组明显增加(P＜0.01),而RR组大鼠24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐及肾脏硬化指数较NT组减少(P＜0.05).NT组大鼠肾组织TGF-β1、CTGF表达较C组明显增加(P＜0.01),RR组肾组织TGF-β1、CTGF表达较NT组减弱(P＜0.05).结论 漏芦可降低慢性肾功能不全大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、肌酐水平,减轻肾组织硬化,抑制肾组织TGF-β1和CTGF表达.漏芦对慢性肾功能不全的保护机制可能与降低肾脏TGF-β1和CTGF表达有关.     

肾损伤分子1在低渗造影剂肾病模型大鼠肾组织的表达及缺氧诱导因子1α对其的影响

目的:观察低渗造影剂碘必乐诱导的造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤情况和肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1)的表达以及缺氧诱导因子1α上调对其的影响.方法:清洁级雄性SD大鼠45只,分为对照组(CON组,n=15),造影剂肾病模型组(CM组,n=15)及氯化钴预处理组(Cocl_2+CM组,n=15).为建立造影剂肾病大鼠模型,应用碘必乐(3 gI/kg)前,依次尾静脉注射吲哚美辛(INDO,10 mg/kg)和左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10 mg/kg).分别于造模后第2h、12h、24h、48h、72h处死动物,并检测血肌酐值,HE染色评估肾小管损伤程度,免疫组化、Western Blot及Real time-PCR方法测定肾组织中KIM-1蛋白及mRNA表达水平.结果:(1)与对照组相比,CM组造模后第2h、12h血清肌酐值无显著性差异(P＞0.05),24h、48h、72h均显著升高(P值均＜0.01),显示造模成功,Cocl_2+CM组较同一时间点CM组血清肌酐值显著下降(P＜0.01);(2)HE染色可见CM组24h、48h、72h均出现不同程度的急性肾小管损伤,伴有上皮细胞刷状缘脱落、空泡变性、细胞脱落及再生,部分肾小管结构破坏,髓质区病变较皮质病变更严蕈;Cocl_2+CM组较同一时间点的CM组肾损伤评分显著降低(P＜0.05);(3)免疫组化、Western Blot和Real time-PCR结果表明,自造模后2h始,CM组较阴性对照组大鼠肾组织KIM-1蛋白及mRNA表达水平均显著增加(P＜0.05),而Cocl_2+CM组较同一时间点的CM组KIM-1表达水平显著减少(P＜0.05).结论:低渗造影剂碘必乐诱导的急性肾小管上皮细胞损伤大鼠肾组织KIM=1表达水平显著增加,较血肌酐更早的反映.肾损伤,上调肾组织HIF-1α表达可以减轻肾小管上皮细胞损伤,KIM-1表达亦相应降低.     

解聚复肾宁对糖尿病鼠肾CTGF、FN表达及肾保护作用研究

目的探讨解聚复肾宁对糖尿病（DM）大鼠肾组织结缔组织生长因子（CTGF）、纤维连接蛋白（FN）表达及肾脏保护作用与机制。方法建立STZ诱导的DM大鼠模型,将成模大鼠随机分成4组：DM对照组、解聚复肾宁治疗组、厄贝沙坦治疗组和解聚复肾宁联合厄贝沙坦治疗组（联合治疗组）,同时设正常对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12w。常规方法检测各组大鼠第12周时肾重/体重（KW/BW）、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率（UAER）,免疫组化法检测肾组织CTGF表达,免疫荧光法检测肾组织FN表达,透射电镜观察肾脏超微结构。结果DM对照组大鼠肾皮质CTGF表达显著升高,FN沉积显著增多,肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重显著增高。解聚复肾宁治疗组、厄贝沙坦治疗组和联合治疗组血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重、CTGF和FN表达显著低于DM对照组（均P〈0.01）,肾脏超微结构改变明显改善。联合治疗组各项指标改善明显优于DM对照组、解聚复肾宁治疗组和厄贝沙坦治疗组（P〈0.01）,但未达到正常对照组水平。结论解聚复肾宁对DM大鼠肾脏形态和功能有明显保护作用,其机制可能与下调肾组织CTGF表达,减少细胞外基质（ECM）沉积,减轻肾组织纤维化有关,联合厄贝沙坦治疗效果更明显。     

低分子肝素对大鼠肾缺血再灌注损伤时ICAM-1及MCP-1表达的影响

目的 探讨低分子肝素(LMWH)对大鼠肾缺血再灌注(IRI)损伤的作用机制.方法 将80只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组及治疗组各10只,后两组建立IRI模型并于再灌注前5 min阴茎静脉内分别注射500 U/kg LMWH及等量生理盐水.结果 造模后1、3、6、24 h模型组血清肌酐(SCr)水平、中性粒细胞(PMNs)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达、肾小管损伤积分及肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平均明显高于对照组及假手术组,治疗组上述指标均明显低于模型组(P均＜0.05).肾组织中MCP-1表达与肾小管损伤积分呈良好相关性(r=0.71,P＜0.01);MCP-1与ICAM-1呈显著正相关(r=0.62,P＜0.05).结论 ICAM-1、MCP-1与肾损伤的发生密切相关;LMWH可能通过减少ICAM-1及MCP-1的表达抑制炎症反应过程,减轻肾组织损伤.     

EGCG对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质性损害的治疗作用及机制

目的探讨(-)-Epigallocatechin 3-O-Gallate(EGCG)对大鼠糖尿病肾病模型小管间质性损害以及纤维化的治疗作用。方法取60只Wistar大鼠,高糖、高脂饲料喂养4周后16只作为对照组,另44只组一次性腹腔内注射STZ 30 mg/kg制作糖尿病肾病模型,将其中39只存活、成膜的大鼠随机分为模型组(n=20)和治疗组(n=19)。各组均予高蛋白饲料喂养,治疗组予EGCG 1 g/d灌胃。第12周测定各组血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、Cr、BUN,尿β2微球蛋白(β2-MG),ELISA法测定血清TGF-β1水平,荧光分光光度法测定血清血管收缩素转换酶(AGEs)水平;取肾组织行病理检查,免疫组化或免疫荧光法检测肾小管间质TGF-β1、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、VEGF表达。结果治疗组上述血清学及尿液指标均明显优于模型组;肾小管间质病理损害明显轻于模型组;肾小管间质中TGF-β1、RAGE、VEGF的表达明显低于模型组;P均<0.05。结论 EGCG能减轻糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质损害并下调肾脏纤维化相关因素的表达,其作用机制可能与拮抗氧化应激有关。     

Irbesartan对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白的调节

目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂Irbesartan对糖尿病(DM)大鼠肾组织骨桥蛋白(OPN)表达及炎症细胞浸润的影响.方法 建立STZ诱导的SD大鼠DM模型,将成模大鼠随机分成模型组、Irbesartan组,同时设正常对照组.各组大鼠采用相应的干预措施处理12 w.常规方法检测各组大鼠肾指数、血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER);HE染色观察大鼠肾脏病理形态变化;免疫组化法检测肾小管OPN、CD68表达;Western印迹检测OPN在肾皮质的表达.结果 模型组大鼠血糖、UAER、BUN、Scr、肾指数显著增高;肾组织OPN、CD68表达明显增多,光镜下肾小管结构异常改变明显,Irbesartan组上述指标明显低于模型组(P<0.01),肾脏超微结构明显改善,但未达到正常对照组水平.结论 Irbesartan可减少DM大鼠肾组织中OPN含量,下调CD68的表达,对肾脏有一定保护作用.     

糖尿病大鼠肺组织糖基化终产物、结缔组织生长因子免疫组化观察分析

目的 探讨糖尿病(DM)大鼠肺组织糖基化终末产物(AGEs)、结缔组织生长因子(CTGF)的变化及其相关性.方法 48只雄性SD大鼠随机分为DM模型组(DM组)和对照组各24只.DM组大鼠成模后4、12、20周末各杀检8只.免疫组化法观察肺组织AGEs、CTGF变化并分析图像.结果 大量AGEs和CTGF阳性细胞分别出现于4、12、20周和12、20周DM大鼠肺组织内,其平均灰度值低于对照组,并随病程进展而降低(P<0.05,P<0.01).Pearson相关分析示:DM大鼠肺组织AGEs与CTGF呈显著正相关.结论 高血糖状态下,肺组织内AGEs和CTGF显著增加并正相关,可能共同参与了DM肺损害;蛋白非酶糖基化通路可能是DM肺损害重要发病机制之一.     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏转化生子因子β1与结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将SD雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立早期糖尿病肾病(DN)模型,成模20只,随机分为DN组、糖尿病肾病治疗组(DNS组),各10只,另有10只为对照组.DNS组予以舒洛地特(10 mg·kg-1·d-1)肌肉注射.8 w后,检测各组大鼠的24 h尿白蛋白定量、体重、肾重、肾肥大指数、血糖、血尿素氮、血肌酐,通过免疫组化及Western 印迹观察肾TGF-β1、CTGF的蛋白表达.结果 DN组大鼠的24 h尿白蛋白定量、肾脏肥大指数在糖尿病早期较对照组明显增加(P＜0.01),而DNS组大鼠较DN组明显减少(P＜0.01).DN组大鼠TGF-β1、CTGF表达较对照组明显增加(P＜0.01),DNS组较DN组明显减弱(P＜0.01).结论 早期应用舒洛地特可降低24 h尿白蛋白,抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大,抑制TGF-β1、CTGF表达.舒洛地特对DN的保护机制可能与抑制肾小球细胞外基质积聚有关.     

二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1表达影响的观察

目的观察二甲双胍(MET)对T2DM大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响及对DKD肾损害的保护机制。方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型,30只造模成功大鼠随机分为T2DM组、MET组[300 mg/(kg·d)]和格列本脲干预组[GLY,5 mg/(kg·d)],每组各10只,并设正常对照组(NC,n=10)。检测各组FPG、HbA_1c、FIns、BUN、UACR、血清MCP-1水平及肾小球基底膜厚度(GBMT),检测肾组织MCP-1蛋白及mRNA表达情况。结果与NC组比较,T2DM组FPG、HbA_1c、MCP-1 mRNA、MCP-1_(IOD)、GBMT和血清MCP-1升高(P0.05)。与T2DM、GLY组比较,MET组MCP-1 mRNA、MCP-1_(IOD)、GBMT、血清MCP-1降低(P0.05)。结论 MET可下调T2DM大鼠肾组织MCP-1表达及血清MCP-1水平,可能与其肾脏保护作用有关。