泰利霉素侧链的合成

3-溴乙酰基吡啶经氨解、甲酰化、环合反应制得4-(3-吡啶基)-1H-咪唑,进而与N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺缩合后肼解,制得泰利霉素侧链化合物4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基]-1-丁胺,总收率为33%.     

4-(3-吡啶基)-1H-咪唑的合成

3-溴乙酰基吡啶经DMSO氧化制得吡啶基乙酮醛,不经纯化,与乙酸铵和甲醛经Debus-Radziszewski环合反应制得泰利霉素侧链4-(3-吡啶基)-1H-咪唑,总收率约66％.     

微波辐射法合成5-取代四唑衍生物

在微波辐射条件下，2-氰基吡啶、3-氰基吡啶或氰基吡嗪和叠氮钠在氯化锌催化下，以水为溶剂快速制得5-（2-吡啶基）-1H-四唑、5-（3-吡啶基）-1H-四唑或5-（2-吡嗪基）-1H-四唑，收率为84％～90％。     

尼罗替尼的合成

5-溴-3-三氟甲基苯胺和4-甲基-1H-咪唑在碳酸铯和碘化亚铜作用下缩合,得到3-三氟甲基-5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯胺(4).另用3-氨基-4-甲基苯甲酸乙酯(5)与氨腈成胍6,6与3-二甲胺基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮环合得4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯(8),8经叔丁氧羰摹保护、水解,再与4经酰胺化、脱保护后得到尼罗替尼,总收率40%(以5计).     

5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯胺的合成

3,5-二硝基三氟甲苯(2)与氟化四甲铵进行氟代反应,所得单氟中间体再与4-甲基-1H-咪唑进行取代反应得到5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-硝基苯(3),然后在Pd/C催化下氢化还原制得抗肿瘤药尼罗替尼的中间体5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-眯唑-1-基)-苯胺(1),总收率约50％(以2计).     

3-取代-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮衍生物的合成

根据已知5-HT_3受体拮抗剂的结构特点,本文设计并合成了3-(2-烷基-1H-苯并咪唑-1-基)甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(Ⅶa-b)及3-(1H-苯并三唑-1-基)甲些-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(IXa,b)衍生物共10个。目的物从相应的1,2,3,9-四氧-4H-咔唑-4-酮(Ⅳ,Ⅴ)经过Mannich反应,成盐反应、与2-烷基苯并咪唑或苯并三唑缩合反应制得,并经光谱确证。     

4-(4-吡啶基)-1-丁醇的制备方法及在药物合成中的应用现状

4-(4-吡啶基)-1-丁醇是一种应用范围广、附加值高的含氮杂环化合物.依据起始物料综述了以4-甲基吡啶、4-溴吡啶、4-乙烯基吡啶、4-(4-氰基丁基)吡啶为原料制备4-(4-吡啶基)-1-丁醇的合成方法,分析比较了每种路线的优势与不足.同时归纳了其在特异性抗血小板药物、磷酸二酯酶抑制剂、含碘BODIPY光敏剂等药物...     

4-[4-(吡啶-3-基)咪唑-1-基]丁胺的合成

以3-乙酰基吡啶为起始原料,经肟化、磺酰化、氧化、环合、还原得到3-(咪唑-4-基)吡啶,再经与N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺缩合及肼解等反应制得抗菌剂泰利霉素的特定侧链化合物4-[4-(吡啶-3-基)咪唑-1-基]丁胺,总收率24%.     

咪达那新的合成工艺研究

目的 对咪达那新的合成工艺进行研究。方法 以二苯乙腈为起始原料,与1,2-二溴乙烷经相转移反应生成4-溴-2,2-二苯基丁腈（1）,化合物1在三乙胺存在下,于N,N-二甲基甲酰胺–二甲基亚砜中与2-甲基咪唑反应,生成4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁腈（2）,化合物2在70%硫酸溶液中,经水解、精制得咪达那新。结果 该合成工艺总收率为40.2%,终产物质量分数为99.9%。结论 工艺改进后,简化了操作过程,提高了咪达那新的收率。     

4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1H咪唑-2-基]苯甲酰胺的合成工艺改进

目的改进4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺(SB-431542)的合成工艺.方法关键中间体4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-N-1-羟基咪唑-2-基]苯腈(1)以三氯化肽[Ti(Ⅲ)Cl3]还原得到4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯腈(2);2在叔丁醇中以氢氧化钾水解将腈基转化为胺酰基得到了SB-431542.结果与讨论中间体和终产物经1H-NMR和MS鉴定,均与文献的数据相符.该合成工艺缩短了合成路线、简化了操作、提高了收率和纯度,避免了使用毒性大的亚磷酸三乙酯[P(OEt)3].     

维生素B1催化合成1-(3-甲氧基-4-丙氧基-5-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,4-二酮

研究以NaCN和维生素B1为催化剂合成MK-287的关键中间体1-(3-甲氧基-4-丙氧基-5-硝基苯基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，4-二酮（1）的催化效果。结果表明：维生素B1较文献报道的催化剂ETB具有反应时间短、成本低廉的优点，可代替ETB合成目的化合物。     

糙叶败酱中木脂素成分研究糙叶败酱中木脂素成分研究

目的研究糙叶败酱（Patrinia scabra Bge.）中的木脂素类化学成分。方法应用柱色谱HPLC法分离纯化，通过光谱（IR，MS，¹HNMR，¹³CNMR，DEPT，HMQC和HMBC）鉴定其化学结构。结果和结论分离并鉴定了4个木脂素类化合物，分别鉴定为：落叶松脂醇(1)，4-［1-乙氧基-1-(4′-羟基-3′-甲氧基)苯基］甲基-2-(4-羟基-3-甲氧基)苯基-3-羟甲基四氢呋喃(2)，异落叶松树脂酚(3)，去甲络石糖苷(4)。化合物2为新的木脂素，化合物3，4为首次从该属植物中分得。     

Two new phenol derivatives from Stereum hirsutum FP-91666

Two new phenol derivatives, 2-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-methoxyethyl-phenol (1) and 5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-2-(3-methylbut-2-en-1-yl)cyclohex-4-en-1-one (2), together with eight known compounds consisting of phenol derivatives (3 and 4), niacinamide (5), and five ergosta type compounds (6–10), were isolated from solid fermentation products of Stereum hirsutum FP-91666. Two new structures were elucidated by extensive spectroscopic methods, including 1D NMR and 2D NMR, and HR-EI-MS experiments.     

Qualitative and quantitative studies on impurities in G004, a potential hypoglycaemic agent, using liquid chromatography, nuclear magnetic resonance and mass spectrometry

G004, 1-(4-(2-(4-bromobenzenesulphonamino) ethyl) phenylsuphonyl)-3-(trans-4-methylcyclohexyl) urea, is being developed as a potential hypoglycaemic agent. In this study, the related compounds in the bulk drug substance of G004 were analyzed both qualitatively and quantitatively. An unknown compound in the drug, which has never been reported, was isolated using preparative liquid chromatography and characterized as 1-(4-(2-(2-bromobenzenesulphonamino) ethyl) phenylsuphonyl)-3-(trans-4-methylcyclohexyl) urea using nuclear magnetic resonance and mass spectrometry. Moreover, a reversed-phase liquid chromatography method was developed for quantification of both the major impurities and the main constituent. The proposed method was validated and applied during impurity studies and quality control analysis of the bulk drug and laboratory-prepared samples of G004.     

3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的合成

目的开发一条适合产业化的3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺的合成工艺路线。方法以间氟氯苄和2-氯-4-硝基苯酚为原料,依次经碳酸钾存在下的缩合反应、铁粉／氯化铵还原得到3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺。结果总收率为82％。所得产物经TLC、熔点和核磁共振氢谱表征,具有高纯度。结论本方法原料价廉易得,操作简便,环境污染更小,预期适合工业化生产。     

1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪的制备

地拉韦定(delavirdine)是由美国Pharmacia&Upjohn公司研制的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIs),临床与其它抗HIV药联合使用,用于治疗获得性免疫缺陷综合征[1].1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(1)是其重要中间体.文献[2-4]以5-硝基吲哚-2-羧酸(2)和1-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(3)为原料,在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)作用下缩合制得.EDC价昂,后处理用氯仿作提取溶剂,且需通过柱色谱纯化,不适于规模化生产.     

伊曲康唑三唑酮侧链的合成工艺改进

探索化合物4-[4-[4-(羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-酮(A)的简便易行的合成方法。在不影响反应收率的前提下,找到了新的试剂代替文献中所用的价格昂贵或者毒性较大的试剂,既节约试剂成本又简化操作程序,制得化合物A。     

Synthesis of higenamine,A cardiotonic principle of aconite root

Higenamine (I), a cardiotonic principle of Aconite root, was synthesized from 4-methoxy-phenylacetic acid (II) and β-(3, 4-dimethoxyphenyl)-ethylamine (IV). Condensation ofIV with 4-methoxyphenylacetyl chloride (III) was followed by cyclodehydration yielding 1-(4′-methoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline (VI). Reduction ofVI to 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline (VII) and subsequent demethylation provided desired product higenamine, 1-(4′-hydroxybenzyl)-6, 7-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline.     

酚类化合物芳环酰化反应机制的研究

三氯化铝催化下的酚类化合物芳环酰化反应,是一个傅-克反应和傅瑞斯重排反应的竟争反应。在反应初期,傅-克反应占据主导地位;在反应后期,傅瑞斯重排反应占据主导地位。另外,通过理化性质,光谱数据和化学相关法,四个新化合物的结构也分别被确定为:2-羟基-3-甲基-4-甲氧基-6-丁酰氧基苯甲酸甲酯(Ⅵ),2-丁酰氧基-3-甲基-4-甲氧基-6-羟基苯甲酸甲酯(Ⅶ),2,4-二甲氧基-3-甲基-6-丁酰氧基苯甲酸甲酯(Ⅷ),4,6-二甲氧基-2-丁酰氧基-3-甲基苯甲酸甲酯(Ⅸ)。