儿童急性淋巴细胞白血病的细胞遗传学检测

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的细胞遗传学变化的特点。方法应用常规染色体显带技术及染色体核型分析方法对60例儿童ALL进行染色体核型分析检测骨髓白血病细胞的细胞遗传学变化。结果 60例儿童ALL通过染色体核型分析检出异常共26例（占43.3%）。结论儿童ALL容易出现细胞遗传学改变,常规染色体核型因各种原因导致检出率降低,应联合FISH检测异常克隆以提高检出率。     

41例慢性髓细胞白血病细胞遗传学分析

目的探讨本地区慢性髓细胞白血病（CML）的细胞遗传学特点及临床意义。方法采用直接法和24h短期培养法制备骨髓染色体。应用R显带技术对41例CML患者的骨髓细胞进行染色体核型分析。结果41例CML中40例Ph（＋）,1例Ph（-）,40例Ph（＋）中具有典型易位即t（9;22）（q34;q11）30例;变异易位和涉及其他染色体异常的有11例,除＋8、＋21、i（17q）和2Ph国内常见报道外,t（11;9;22）、der（20）、t（1;17）等异常属少见。结论CML患者进行染色体核型分析对于疾病的诊断及鉴别、指导临床治疗、判断预后具有重要意义。     

多发性骨髓瘤细胞遗传学研究

目的探讨传统的细胞遗传学检测方法与荧光原位杂交(FISH)技术在多发性骨髓瘤(MM染色体异常检测中的应用价值。方法应用RHG显带技术对MM患者的骨髓标本进行染色体核型分析,观察MM患者细胞遗传学异常的检测率;应用一组探针(P53、RB1、D13S319、IGH、1q21)和FISH技术检测MM患者的染色体异常,观察异常检出率。结果对108例患者采用常规法检出20例染色体异常(18.5%),应用FISH技术检测出51例异常(47.2%),其中P53阳性6例(5.6%),RB1阳性的34例(31.5%),D13S319阳性的32例(29.6%),IGH阳性的22例(20.4%),1q21阳性的36例(33.3%),复杂核型的35例(32.4%)。结论 FISH在分析MM染色体异常方面是一种较为快速、准确和敏感的方法。     

慢性淋巴细胞白血病细胞遗传学研究新进展

慢性淋巴细胞白血病(慢淋)是一种低度恶性淋巴细胞克隆增殖性疾病,主要累及B 淋巴细胞。近年来,慢淋的细胞遗传学研究受到重视,普遍采用了多克隆B 细胞丝裂原(PBAs)进行研究,使慢淋染色体异常检出率大大提高,发现了一些规律性变化,为临床估计疗效、判断预后和深入研究发病机理积累了不少有价值的资料,兹综述如下。一、慢淋染色体研究方法学的重要进展尽管七十年代垃带技术的问世,染色体制备技术的提高,发现了慢粒和一些类型的急白     

骨髓增生异常综合征8三体频率的间期荧光原痊杂交研究

目的 应用间期荧光原位杂交（FISH）技术检测骨髓增生异常综合征（MDS）患者8号染色体三体（8三体）的发生率。方法 采用荧光素SpectrumRed直接标记8号染色体着丝粒DNA探针，对66例MDS患者（病例具有连续性）和10例正常人的骨髓细胞进行间期FISH检测，并与常规细胞遗传学（CC）结果相比较。结果 66例MDS患者中，间期FISH检测23例（34.8%)为阳性，而CC检测中只发现其中15例为阳性。结论 间基FISH在检测MDS患者8三体方面十分有用，是CC的一个重要补充。     

细胞遗传学在急性早幼粒细胞白血病的诊断及预后评估中的作用

目的探讨细胞遗传学在急性早幼粒细胞白血病（APL）的诊断及预后评估中的应用价值。方法应用常规细胞遗传学分析APL初诊患者39例,采用R显带技术进行染色体核型分析。随访分析完全缓解率、复发率。结果39例APL患者中,染色体异常38例,其中30例为典型t（15;17）易位,8例为涉及15和17号染色体的复杂核型。形态学误诊为M2和M5各1例,经核型分析确诊。经全反式维甲酸和（或）化疗联合诱导治疗,37例获完全缓解,2例具有复杂核型者未取得完全缓解,6例具有复杂核型者第1次完全缓解后3年内复发,复发率86％（6／7）,其他核型组完全缓解后3年内复发率仅10％（3／31）。结论细胞遗传学对细胞形态不典型APL具有确诊价值,复杂染色体异常者预后不佳。     

荧光原位杂交技术及染色体核型分析在产前诊断中的应用

目的：探讨荧光原位杂交技术（FISH）及染色体核型分析技术在产前诊断中的应用价值。方法应用FISH 技术对未培养的羊水间期细胞进行13、16、18、21、X／Y 号染色体数目检测，同时对培养后的羊水中期细胞进行染色体核型分析。结果600例羊水标本 FISH 检测均得出结果，检测成功率为100％，FISH 检测出31例阳性结果，异常核型检出率为5．2％。600例羊水标本染色体核型分析中598例检测出结果，2例标本污染无法分析，检测成功率为99．7％。598例检测结果中阳性结果63例，异常核型检出率为10．5％。结论 FISH 检测羊水胎儿染色体非整倍体的方法过程简便、快速，成功率高，结论可靠。但只能检出特定染色体的非整倍体，应用有一定的局限性。与传统染色体核型分析技术相互联合、补充，可以更好地应用于产前诊断中。     

男性不育症患者408例细胞遗传学分析

目的：对临床诊断为男性不育症患者进行细胞遗传学分析,探讨男性不育症与染色体之间的关系,方法：常规方法制备外周血染色体标本,G,C显带,部分病例做了银染技术,结果：对男性不育患者408例进行 以体核型分析,共发现43例异常,异常核型大多数为克氏症,（47,XXY,Klinefelter syndrome47),4例为较罕见的核型,结论：染色体异常,尤其是性梁色体数目和结构的异常是造成男性不育的重要原因。     

急性淋巴细胞白血病8号染色体三体

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)中8号染色体三体(8三体)的发生率。方法对87例ALL和8例正常对照骨髓细胞进行经典的细胞遗传学(CC)及红色荧光素Spectrum Red标记的8号染色体着丝粒α卫星特异DNA探针间期荧光原位杂交技术(FISH)分析。结果87例ALL中14例FISH检测为8三体,占16．09％,5例CC检测结果为8三体(5．75％,5／87);FISH还发现8三体／四体嵌合体1例,而CC仅检测到8四体。结论FISH检测8三体的敏感性高于常规核型分析,在小克隆检测方面有其优越性。     

某区120例男性不育患者的细胞遗传学分析

目的对男性不育病患进行染色体异常细胞遗传学测定,分析男性不育患者与染色体异常的关联性。方法对我院的不孕不育门诊中就诊的120例不孕不育患者,本文细胞遗传学主要采用外周血淋巴细胞培养方法行细胞遗传学检查分析,依据常规方法制备相关的染色体标本对G显带行染色体核型分析。结果 120例不孕不育患者中在男性不育患者中发现异常核型为28例,异常率可达到23.3%,其中常规染色体异常占5.0%,性染色体异常占15.0%;染色体多态即结构异常占3.3%,主要为性染色体异常。结论染色体异常作为男性不育的首要原因之一。尤其性染色体数目异常病发率高。对不育人群进行染色体检查,为临床上提供有效的诊断手段,为及时治疗提供选择方案。     

Hidden chromosome 8 abnormalities detected by FISH in adult primary myelodysplastic syndromes

Acquired clonal chromosomal abnormalities are found in about 30-50% of primary myelodysplastic syndromes (MDS). These abnormalities are predominantly characterized by total/partial chromosomal losses or gains and rarely by balanced structural aberrations. Trisomy 8 represents the most common chromosomal gain. In the present study, the numerical aberration of chromosome 8 was evaluated by the fluorescence in situ hybridization (FISH) technique in MDS, and the results compared with those of conventional cytogenetics. Thirty adult patients with primary MDS, 17 with a normal karyotype and 13 with several chromosomal abnormalities except chromosome 8, were included in this study. On comparing the results of FISH and conventional cytogenetics, a superiority of FISH over the karyotype was detected in 3 cases. In one of them, further cytogenetic analysis confirmed the FISH results. Nevertheless, the FISH technique has limitations, detecting only abnormalities specific for the target FISH probe used In clinical practice, conventional cytogenetics continues to be the basic technique for MDS patient evaluation. However, a large number of metaphases, even those of poor quality, must be analyzed in each case. The FISH technique could be considered to be complementary to achieve a more accurate analysis.     

荧光原位杂交技术检测急性淋巴细胞白血病异常17、18、21染色体

利用荧光原位杂交技术(FISH)及染色体G分带技术检测了38例初治急性淋巴细胞白血病及10例非肿瘤患者(对照组)的17、18和21号染色体,结果表明,大部分ALL患者存在异常三倍17、18和21号染色体,并发现FISH技术较染色体分带技术更为灵敏可靠。这些异常多倍染色体的存在同ALL患者外周血白细胞数、骨髓中原幼淋巴细胞数及免疫表型无直接关系。     

伴有8号染色体四体异常的t(15;17)急性早幼粒细胞白血病实验诊断及临床分析

目的:报告首例伴有8号染色体四体(四体8)异常的t(15;17)急性早幼粒白血病(AML-M3a),并研究其形态学、细胞遗传学、免疫学及临床特点。方法:外周血及骨髓标本直接涂片观察其形态学改变;采用骨髓细胞24h短期培养法制备染色体标本,RHG显带技术进行核型分析;以筑巢式逆转录聚合酶链反应(nested-RT-PCR)技术检测PML-RARa融合基因转录本;以流式细胞术检测免疫表型。结果:外周血涂片中早幼粒细胞占65%,可见中晚幼粒细胞。骨髓涂片显示有核细胞增生明显活跃,粒系83.6%,其中早幼粒细胞占72.4%,胞浆内可见大量紫红色颗粒。染色体核型分析揭示核型为48,XY,+8,+8,t(15;17)(q22;q12)[16]/47,XY,+8,t(15;17)(qxx:q12)[3]/46,XY,t(15;17)(q22;q12)[1]。RT-PCR检测PML-RARa(+),白血病细胞免疫表型检测显示CD13(96.2%)、CD33(55.9%)、CYMPO(93.5%)阳性,其余抗原包括淋系抗原在内均为阴性。本例患者生存期只有10d。结论:本例四体8是t(15;17)的继发性改变,可能是三体8克隆进展的结果。伴有四体8的t(15;17)AML-M3预后差。     

多重RT-PCR检测儿童急性淋巴细胞白血病融合基因的临床意义

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）染色体畸变所形成的融合基因与MICM分型及临床诊断、治疗、预后的关系。方法 采用多重巢式RT-PCR方法联合染色体核型、免疫表型、临床患儿资料对53例儿童ALL进行研究。结果 53例儿童ALL中18例（33．96％）具有11种克隆性基因重排,包括SIL／TAL1D、E2A／PBX1、TEL／AML1、MLLex7／AF9、MLLex8／AF9、MLLex8／AF10、MLLex8／AFX、MLLexg／AF6、MLLex9／ELL、MLLex7／AF4及TLS／ERG。9例患儿有HOX11原癌基因活化。TEL／AML1表达者预后良好;B-ALL合并HOX11活化近期疗效好;T-ALL合并HOX11预后不良;有MLL基因重排的预后极差。结论 采用多重RT-PCR方法可快速同时检儿童急性白血病29染色体畸变所形成的融合基因,完善白血病的MICM分型及指导临床个体化治疗。     

甲磺酸伊马替尼(格列卫)治疗晚期慢性粒细胞性白血病的临床疗效观察

目的:探讨甲磺酸伊马替尼(格列卫)治疗晚期慢性粒细胞白血病的临床疗效及不良反应情况。方法:对我院近年来应用甲磺酸伊马替尼治疗的29例晚期慢性粒细胞白血病患者的临床资料进行回顾性分析,并记录治疗过程中各时间点血常规、骨髓细胞形态学检查、细胞遗传学检查情况,对临床疗效及不良反应进行评价。结果:急变期CML患者血液学缓解率为28.6%,完全细胞遗传学缓解率为0,均明显低于加速期CML患者的73.3%和26.7%,差异均有统计学意义。治疗过程中血液学不良反应主要以白细胞,血小板减少多主,非血液学不良反应可有恶心、呕吐、水肿、骨骼肌酸痛、乏力、头昏、头痛、皮疹等。结论:甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病加速期急变期患者疗效好,不良反应少,可耐受且加速期疗效优于急变期。     

Significance of Genome-Wide Analysis of Copy Number Alterations and UPD in Myelodysplastic Syndromes using Combined CGH - SNP Arrays

Genetic information is an extremely valuable data source in characterizing the personal nature of cancer. Chromosome instability is a hallmark of most cancer cells. Chromosomal abnormalities are correlated with poor prognosis, disease classification, risk stratification, and treatment selection. Copy number alterations (CNAs) are an important molecular signature in cancer initiation, development, and progression. Recent application of whole-genome tools to characterize normal and cancer genomes provides the powerful molecular cytogenetic means to enumerate the multiple somatic, genetic and epigenetic alterations that occur in cancer. Combined array comparative genomic hybridization (aCGH) with single nucleotide polymorphism (SNP) array is a useful technique allowing detection of CNAs and loss of heterozygosity (LOH) or uni-parental disomy (UPD) together in a single experiment. It also provides allelic information on deletions, duplications, and amplifications. UPD can result in an abnormal phenotype when the chromosomes involved are imprinted. Myelodysplastic syndromes (MDS) are the most common clonal stem cell hematologic malignancy characterized by ineffective hematopoiesis, which leads to rapid progression into acute myeloid leukemia. UPD that occurs without concurrent changes in the gene copy number is a common chromosomal defect in hematologic malignancies, especially in MDS. Approximately 40-50% of MDS patients do not have karyotypic abnormalities that are detectable using classical metaphase cytogenetic techniques (MC) because of inherent limitations of MC, low resolution and the requirement of having dividing cells. In this review, we highlight advances in the clinical application of microarray technology in MDS and discuss the clinical potential of microarray.     

骨髓增生异常综合征8三体频率的间期荧光原位杂交研究

目的应用间期荧光原位杂交(FISH)技术检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者8号染色体三体(8三体)的发生率.方法采用荧光素SpectrumRed直接标记8号染色体着丝粒DNA探针,对66例MDS患者(病例具有连续性)和10例正常人的骨髓细胞进行间期FISH检测,并与常规细胞遗传学(CC)结果相比较.结果66例MDS患者中,间期FISH检测23例(34.8%)为阳性,而CC检测只发现其中15例为阳性.结论间期FISH在检测MDS患者8三体方面十分有用,是CC的一个重要补充.     

恶性血液病患者313例染色体核型分析及临床意义

目的探讨血液系统疾病中白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）等恶性血液病的染色体核型变化特点与临床意义。方法回顾性分析2007年10月至2012年12月在该院门诊和住院的313例血液系统疾病患者的临床特征,包括细胞形态学、细胞遗传学核型及临床特征,分析染色体核型异常情况、核型特点及与疾病之间的关系。所有患者均在无菌条件下抽取骨髓标本2～5 mL,肝素抗凝,按细胞数（1～2）×10^6mL^-1加入到培养基RPMI1640组合培养液中,同时采用直接法和/或短期培养法制片,平均每例分析20～30个中期分裂细胞,以R显带技术进行染色体核型分析。结果本组313例恶性血液病患者中,染色体核型异常139例,总体检出率44.41%。139例患者中,异常克隆包括结构异常和数目异常。其中结构异常以特异性染色体重排t（8;21）,t（15;17）,t（9;22）多见,数目异常以＋8最为常见,其次有＋21、-X、-Y常见,-7/7q-,17p-,11号染色体异常也易见。与FAB亚型的关系中,88%的急性早幼粒细胞白血病（APL）有t（15;17）易位,50%急性粒细胞白血病微分化型（AML-M2）有t（8;21）易位,38%的急性淋巴细胞白血病（ALL）有t（9;22）易位,95%慢性粒细胞白血病（CML）有t（9;22）易位。1例MDS发现del（20）（q11;q13）,8例为单纯＋8异常,3例为单纯的-Y异常。结论大约50%的急性白血病（AL）存在克隆性染色体异常,一些特异性染色体改变是AL的细胞遗传学特征,与AL的FAB分型有明显相关性。染色体核型分析在血液系统疾病诊断、分型、预后判断和随访监测中有重要的临床价值。