三磷酸腺苷法肿瘤药敏检测在膀胱癌化疗中的临床研究

目的:采用三磷酸腺苷法对膀胱癌组织标本进行肿瘤药物敏感筛选,为化疗选择方案确定提供客观依据。方法:80例膀胱癌新鲜标本行原代培养,同时用6种化疗药物进行检测。结果:标本均顺利完成检测,可评估率为100%,单药强敏感率为甲氨蝶呤(15.00%)、阿霉素(37.50%)、丝裂霉素(31.25%)、顺铂(26.25%)、羟基喜树碱(41.25%),吡柔比星(56.25%),不同药物对膀胱癌的敏感程度有差异(P<0.01);不同个体对不同药物的敏感度差异有统计学意义(P<0.01)。结论:不同膀胱癌标本对化疗药物的敏感程度有明显不同,三磷酸腺苷法可为膀胱尿癌的化疗方案确定提供指导作用。     

三磷酸腺苷法肿瘤药敏检测与胃癌个体化化疗的临床研究

目的采用三磷酸腺苷生物荧光法（ATP-TCA）对胃癌组织标本进行肿瘤药敏检测，为胃癌的个体化化疗选择提供依据。方法42例胃癌新鲜标本行肿瘤细胞分离，原代培养后用ATP-TCA技术对5种6组化疗药物进行检测。结果所有标本均顺利完成检测，可评估率为100％。不同胃癌患者对同一种化疗药物的敏感度显著不同，差异有高度统计学意义（P〈0．01）；不同胃癌患者对不同药物的敏感程度也不同，差异亦有高度统计学意义（P〈0．01）。结论ATP-TCA可为胃癌的临床个体化化疗提供重要的指导作用。。     

晚期肿瘤患者外周血淋巴细胞体外药敏试验与临床疗效的相关性研究

目的:研究晚期肺癌、乳腺癌患者外周血淋巴细胞体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系,为临床个体化化疗提供依据.方法:采用MTT法测定17例晚期肺癌、14例晚期乳腺癌患者的外周血淋巴细胞对8种常用化疗药物的敏感性,并依据药敏结果选择化疗方案,同时选取依照传统经验化疗的晚期肺癌和乳腺癌患者各20例作为对照组,比较两组的临床疗效是否存在统计学差异.结果:①17例晚期肺癌患者外周血淋巴细胞对8种化疗药物的敏感顺序依次为:顺铂、紫杉醇、吉西他滨、卡铂、长春瑞滨、环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素;14例晚期乳腺癌患者外周血淋巴细胞对8种化疗药物的敏感顺序依次为:环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂、卡铂、吉西他滨、长春瑞滨.②药敏试验敏感并用于临床有效的共27例,有效率为87.1%(27/31),与对照组(55%)相比差异具有统计学意义(P<0.01).结论:恶性肿瘤患者的外周血淋巴细胞可替代肿瘤细胞进行体外药敏试验检测,帮助临床医师制定合理的化疗方案,有助于提高恶性肿瘤患者的临床疗效和远期生存率.     

直肠癌体外药敏试验与临床疗效的相关性研究

目的研究直肠癌体外药物敏感性与临床疗效的相关性,为临床肿瘤个体化化疗提供依据。方法将同期98例直肠癌,分别分为MTT试验组和对照组。接受MTT药敏实验者,根据药敏结果分为敏感组和不敏感组,敏感组根据药敏结果指导化疗,不敏感组和对照组采用常规化疗方案化疗,观察各组临床近期疗效和3年生存率。结果56例直肠癌组织对5种化疗药物的体外敏感性顺序依次为:丝裂霉素、羟基喜树碱、5-氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素,与临床实践不完全一致。MTT敏感组、不敏感组与对照组近期临床有效率分别为:75.0%(30/40)、14.3%(1/7)和51.4%(18/35),差异存在显著性(P<0.05)。MTT敏感组、不敏感组与对照组的3年生存率分别为65.7%(23/35)、0%(0/6)和47.1%(16/34),差异存在显著性(P<0.05)。结论MTT药敏试验结果有助于临床的个体化治疗和化疗效果的预测,有助于提高直肠癌患者的远期存活率。     

MTT比色分析法检测卵巢癌药物敏感性

目的:探讨四氮唑蓝比色分析法(MTT法)用于指导临床个体化化疗药物选择的实用性,为卵巢癌临床化疗用药提供参考.方法:采用常用的12种化疗药物对65例卵巢癌进行MTT法药物敏感试验.结果:不同类型的卵巢癌及同一类型的不同个体对化疗药物的敏感性差异较大.卵巢癌对紫杉醇、表阿霉素、卡铂和顺铂中度敏感,平均抑制率分别为(67.3±4.6)%、(54.5±4.8)%、(52.0±4.3)%和(50.8±4.5)%;对鬼臼乙叉甙、烃基喜树碱和长春地新低度敏感,平均抑制率分别为(39.6±3.8)%、(39.3±4.3)%和(30.7±2.6)%;而对丝裂霉素C、噻替哌、5氟尿嘧啶、长春新碱和氨甲喋呤则耐药,平均抑制率均小于30%.结论:卵巢癌化疗敏感性个体差异较大.MTT法是一种简便而快速的肿瘤体外药物敏感实验方法,可为卵巢癌临床个体化化疗方案的选择提供客观依据.     

乳腺癌中IL-2、IL-4表达与化疗药物敏感性关系的研究

目的:研究乳腺癌细胞中IL-2、IL-4表达与化疗药物敏感性的关系.方法:选取病理诊断为乳腺癌(术前未行放疗、化疗)的手术切除标本20例,体外分离细胞作培养,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法分析表柔比星(EADM)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)、盖诺(NVB)、顺铂(DDP)4种化疗药物对乳腺癌肿瘤细胞的相对抑制率,通过免疫组织化学染色法分析乳腺癌组织IL-2、IL-4的表达.结果:0.1×PPc浓度时乳腺癌细胞对4种化疗药物的敏感率分别为EADM 30%、5-Fu 20%、NVB 45%、DDP 25%;IL-2( )的乳腺癌细胞对4种化疗药物敏感性均高于IL-2(一)的乳腺癌细胞(P<0.05),IL-2阳性表达程度与乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性存在正相关关系(P<0.05).IL-4( )的乳腺癌细胞对EADM、NVB敏感性均低于IL-4(一)的乳腺癌细胞(P<0.05),IL-4阳性表达程度与乳腺癌细胞对化EADM、NVB的敏感性存在负相关关系(P<0.05).结论:IL-2、IL-4的表达与乳腺癌细胞对化疗药物敏感性有关,IL-2、IL-4可作为乳腺癌临床化疗疗效预测的2个指标.对IL-2、IL-4表达的联合检测可以对乳腺癌化疗药物的选择起到指导作用.     

氩氦刀联合化疗与单纯化疗治疗晚期三阴乳腺癌的临床疗效对比分析

目的:探讨氩氦刀联合化疗在晚期(Ⅳ期)三阴乳腺癌治疗中的疗效。方法:选取晚期三阴乳腺癌患者53例为研究对象,随机分为治疗组与对照组,治疗组27例,采用氩氦刀联合化疗,对照组26例,采用单纯化疗。观察随访两组疗效,并对两组无进展生存时间(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)进行对比分析。结果:统计两组的PFS治疗组7.8个月、对照组5.3个月,两组临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。OS治疗组13.9个月、对照组11.8个月,差异无统计学意义(P>0.05), ORR治疗组59.3%、对照组33.3%,差异有统计学意义,P<0.05。结论:氩氦刀消融联合化疗治疗晚期三阴乳腺癌,达到"1+1>2"的效果,无疾病进展期优于单纯化疗,安全且创伤小,不增加化疗不良反应,可有效改善患者症状,提高患者生活质量,短期疗效显著,是一种安全、有效的联合治疗措施。氩氦刀联合化疗较单纯化疗能延长无进展生存期,提高客观缓解率,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),OS也稍延长,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。氩氦刀联合化疗是晚期三阴乳腺癌治疗新的选择。     

NSCLC患者外周血淋巴细胞抗癌药敏试验与化疗疗效的相关性

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血淋巴细胞(PBL)抗癌药敏试验与化疗疗效的相关性,为临床肿瘤个体化化疗提供依据.方法 52例NSCLC患者PBL接受四甲基偶氮唑蓝(MTT)药敏试验,根据结果分为敏感组和不敏感组.敏感组根据药敏结果化疗,不敏感组采用常规方案化疗,观察各组临床近期疗效;其中29例初治患者化疗2周期后再次取PBL接受MTT药敏试验.结果 52例患者PBL对7种化疗药物的体外敏感性顺序依次为:长春瑞宾、吉西他滨、泰索帝、紫杉醇、丝裂霉素、长春地辛和顺铂,与临床实践基本一致.敏感组和不敏感组近期临床有效率分别为73.68%(14/19)和6.45%(2/31),差异有显著性(P＜0.01);29例初治患者PBL在化疗前后总敏感率分别为28.64%(110/348)和22.99%(80/348),差异有显著性(P＜0.05).结论 PBL抗癌药敏试验有助于指导临床肿瘤个体化化疗和预测化疗疗效.化疗后PBL对化疗药物的敏感性有不同程度下降.     

MTT法检测乳腺癌细胞的体外药物敏感率

乳腺癌是由乳腺导管上皮发生的恶性肿瘤,化学治疗包括手术前、中和后的化疗,尤以术后的辅助化疗最为常用,由于不同个体的乳腺癌细胞对抗癌药物的敏感性存在差异,即:恶性肿瘤存在"异质性(heterogeneity)"[1],因此,对乳腺癌患者实行化疗方案个体化受到肿瘤学界的高度重视.为了提高化疗的有效率,利用相对可靠的肿瘤化疗药物敏感实验方法来选择药物,实现个体化治疗.我们用MTT法测定了10种常用化疗药物对46例乳腺癌的抑制率,旨在为临床化疗提供客观依据.     

颅内恶性肿瘤体外化疗敏感试验的临床应用观察

目的研究颅内肿瘤组织标本体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系,为颅内恶性肿瘤病人个体化化疗提供依据。方法将新鲜的41例恶性颅内肿瘤组织标本应用MTT法进行7种脑肿瘤常用化疗药物以及与尼莫通(NIM)联合的体外敏感性测定,经筛选后将敏感药物经静脉或颈内动脉超选择应用。结果41例颅内恶性肿瘤病理标本对7种化疗药物总体上较为敏感,其单独药物敏感顺序依次为卡氮芥(BCNU)、威猛(VM-26)、甲氨喋呤(MTX)、顺铂(DDP)、足叶乙甙(VP-16)、长春新碱(VCR)、阿霉素(ADM),与NIM联合药物的抑制率顺序依次为BCNU、VM-26、VP-16、DDP、ADM、VCR。药物治疗随访观察,1年以上存活71.9%(23/32),2年以上存活56.3%(18/32)。结论常规脑肿瘤化疗药物对不同个体敏感程度不一,因此,体外化疗药物敏感试验可帮助临床医生制定合理的化疗方案,按其结果指导化疗可能有助于提高颅内恶性肿瘤病人的远期存活率。     

非小细胞肺癌裸鼠体内肿瘤药物筛选分析及其临床应用

目的 评价非小细胞肺癌裸鼠体内肿瘤药物筛选结果及临床应用疗效。方法 新鲜非小细胞肺癌组织块植入裸鼠肾包膜下,选用常用抗非小细胞肺癌药物进行肿瘤药物进行肿瘤药敏试验,临床实验组依据肿瘤药敏结果进行肺癌根治术后辅助化学治疗;临床对照组选取同期非小细胞肺癌根治术后接受ＣＡＰ方案辅助化学治疗。结果 人体癌细胞植入裸鼠体内后能很好地保持肿瘤细胞形态,移植瘤细胞可见率为８７．８％,临床实验组３ａ生存率为６０．     

ATP-TCA检测乳腺癌细胞对体外化疗药物敏感性的研究

目的 ATP-TCA检测乳腺癌患者肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,评价本方法指导乳腺癌个体化疗的可行性。方法 35例行乳腺癌改良根治术患者纳入本研究,术中取新鲜无菌肿瘤组织,进行原代细胞培养,分别加入9种化疗药物,采用ATP-TCA测定药物对肿瘤细胞的抑制情况。结果 35例标本中32例完成药敏检测,标本的可评价率为91.4%。患者对化疗药物的体外敏感性存在个体差异,乳腺癌细胞对ADM最敏感,体外有效率达到81.2%(26/32),其余依次为DOC68.8%(22/32)、TAX59.4%(19/32)、NVB43.8%(14/32)及5-Fu 34.4%(11/32)、DDP31.2%(10/32)、GEM25%(8/32)。而对于MTX及Vp-16,耐药个体占很大部分,体外有效率分别为0(0/32)和12.5%(4/32)。结论乳腺癌体外化疗药物敏感性检测结果以蒽环类和紫杉类有效率最高,ATP-TCA检测的开展可能为临床化疗用药的个体化实施提供实验依据。     

三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验对宫颈癌临床化学治疗的指导作用

目的：研究三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验（ATP-tumor chemosensitivity assay,ATP-TCA）对宫颈癌患者化学治疗（化疗）方案选择的指导性作用。方法：选择2007年7月至2009年10月宫颈癌住院患者72例,将其随机分为药敏组（35例）和对照组（37）例。采用ATP-TCA法检测药敏组宫颈癌组织对6种联合化疗方案的敏感性。药敏组患者根据药敏结果选择化疗方案,对照组根据临床经验制定化疗方案。随访3年,比较药敏组与对照组1年复发率和3年生存率。结果：3s例药敏组中有32例成功进行了ATP-TCA检测;体外有效例数分别为紫杉醇＋卡铂20例、紫杉醇＋奥沙利铂18例、博莱霉素＋异环磷酰胺＋顺铂17例、博莱霉素＋长春新碱＋顺铂18例、氟尿嘧啶＋顺铂17例、吉西他滨＋顺铂21例。1年复发例数药敏组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;3年生存情况药敏组好于对照组（P〈0．05）。结论：ATP-TCA法可以为宫颈癌患者筛选出敏感、有效、个体化的化疗方案,值得临床推广。     

肺癌体外药敏试验与临床疗效之间的关系

目的研究肺癌体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系,为临床化疗方案的个体化选择提供依据.方法 60例非小细胞肺癌病例入组,试验组使用ATP-TCA方法测定肺癌组织中肿瘤细胞的化疗药物敏感性,并依据敏感结果选择化疗方案;对照组选择NP方案.观察临床近期疗效和远期生存率.结果试验组有效率43.48%,2年生存率34.78%,高于NP方案组的37.04%和25.92%,但是两组之间没有明显差异.结论依靠体外药敏试验结果指导化疗方案的制定可能有助于肺癌化疗疗效的提高.     

肿瘤药敏指导下的化疗对非小细胞肺癌并恶性胸水治疗的有效性

目的探讨ATP肿瘤药敏(ATP-TCA)指导下的化疗对非小细胞肺癌并恶性胸水治疗的有效性。方法采用ATP-TCA检测120例非小细胞肺癌(NSCLC)患者的胸水标本,选择最敏感的化疗方案用于胸水治疗(治疗组);同期收治的56例非小细胞肺癌胸水患者,非药敏指导下的化疗(对照组)。两者效果进行比较。结果治疗组胸水治疗有效率67%,对照组46%,P<0.05。难治性胸水患者,治疗组中有效率69%,对照组40%,P<0.05。体外敏感与体内有效性之间有相关性(P<0.01)。结论 ATP-TCA指导下的化疗对非小细胞肺癌并恶性胸水治疗的有效率较非药敏指导下的化疗有效率高,特别是对难治性胸水的治疗有指导价值。     

自体肿瘤细胞药敏检测指导膀胱癌术后灌注化疗个体化的研究

目的：探讨流式细胞计量肿瘤体外药敏检测技术研究膀胱癌药敏的异质性及指导术后灌注化疗个体化的可行性。方法：用肿瘤细胞原代培养方法和流式细胞计量术检测58例新鲜膀胱癌标本对7种常用灌注化疗药物的敏感性;药敏组58例患者,术后根据药敏结果,选用最敏感的化疗药物灌注,对照组60例患者,术后选用吡柔比星灌注,两组平均随访时间为18个月。结果：所有标本均获得药敏结果,可评价率为100％。不同个体对不同化疗药物的敏感性存在明显差异,单一某种药物N-不同个体膀胱癌细胞抑瘤率最低为0,最高为89．7％;不同化疗药物的敏感率分别为：羟基喜树碱22．4％,顺铂19．O％,阿霉素17．2％,5-氟尿嘧啶15．5％,表阿霉素12．1％,吡柔比星8．6％,丝裂霉素5．2％;膀胱癌病理分期、分级、复发性、多发性化疗药物敏感性差异均无统计学意义;药敏组无瘤率为79．3％,对照组无瘤率为56．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：表浅性膀胱癌对灌注化疗药物的敏感性存在个体差异,流式细胞计量肿瘤体外药敏检测技术测定结果较好反映了该检测技术的异质性,提示其可指导膀胱癌术后灌注化疗药物个体化选择,实现治疗个体化,降低肿瘤复发率。     

MRP1及TopoⅡ的表达与肺癌耐药性的关系

目的探讨肺癌耐药机制及明确耐药基因与化疗药物耐药性的相关性研究。方法应用MTT法对顺铂（Cisplatin）,吉西他滨（Gemcitabine）,长春瑞滨（Vinorelbine）,紫杉醇（Paclitaxel）,畀环磷酰胺（Iphospamide）5种化疗药物针对肺癌细胞悬液进行药敏检测;应用免疫组化进行MRP,（多药耐药相关蛋白1）及TopoII（拓扑异构酶Ⅱ）表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果①MRP．、TopoⅡ在肺癌中总的阳性表达率分别为：72．5％、50．0％。鳞癌和腺癌MRP1、TopoⅡ相比的表达差异无统计学意义（P〉0．05）,但鳞癌或腺癌和小细胞肺癌在MRP1、TopoⅡ表达相比差异有统计学意义（P〈0．05）;②MRP,的表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨的耐药性均呈显著的正相关（P〈0．05）,其表达与紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性差异无统计学意义（P〉0．05）;TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈显著的正相关（P〈0．05）,其表达与长春瑞滨的耐药性差异无统计学意义（P〉0．05）。结论①MRP1较高表达及TopoⅡ的较低表达共同介导参与了肺癌耐药的机制,且与检测的化疗药物有不同程度的相关性。②应用肿瘤细胞体外培养、进行体外药敏检测,并明确耐药基因的表达情况,对于识别可能的耐药个体,选择合理有效的化疗药物,可能将会最大限度地避免无效化疗和提高化疗疗效。     

LKB1 在鼻咽癌中的表达及与化疗敏感性的关系

目的 研究鼻咽癌（NPC）组织中LKB1 的表达,分析其与临床病理因素、化疗敏感性及预后的关系。 方法 采用免疫组织化学EnVision 二步法检测74 例NPC 组织标本中LKB1 的表达,根据其表达水平将标本 分为LKB1 低表达组和LKB1 高表达组。采用ATP 生物荧光肿瘤体外药敏检测技术体外检测NPC 患者肿瘤 细胞对8 种常见化疗药物的敏感性。结合患者随访资料,分析LKB1 表达与临床病理因素、化疗敏感性及预 后的关系。结果 在NPC 组织中,LKB1 蛋白在细胞核和细胞质均有表达,呈棕黄色;LKB1 高、低表达组间 患者年龄、病理组织学类型、TNM 分期及临床分期比较,差异无统计学意义（P >0.05）,仅性别比较差异有 统计学意义（P <0.05）。NPC 细胞对8 种化疗药物敏感性不同（P <0.05）。在8 种化疗药物中,仅LKB1 低表 达组的. 环磷酰胺耐药率高于LKB1 高表达组（P <0.05）,其余差异无统计学意义（P >0.05）。LKB1 低表达组 患者的死亡率高于高表达组（P <0.05）。两组患者转移和复发率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。LKB1 低表达组患者的总生存率低于高表达组（P <0.05）。两组间无进展生存率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。 结论 LKB1 表达水平与NPC 患者的生存率有关,并且可能与环磷酰胺的耐药有关。