基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶及组织抑制因子中MMP-2、MMP-9、TIMP-1在不同组织学类型与不同分期人非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化方法检测60例非小细胞肺癌癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达状况,并析其临床病理意义.结果 60例肺癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1阳性率分别为58.3%、53.3%、53.3%;肺鳞癌组织中TIMP-1的阳性表达率高于肺腺癌(68.2%、21%),MMP-2、MMP-9在肺鳞癌与肺腺癌中阳性率差异无统计学意义;伴淋巴结转移的肺癌组织中MMP-9表达率高于无淋巴结转移者(76.2%、41.2%),而无淋巴结转移的肺癌组织中TIMP-1阳性率(69.2%)高于淋巴结转移者(23.8%);TIMP-1阳性表达率在Ⅰ、Ⅱ期高于Ⅲ、Ⅳ期(60.8%、28.5%);存活5年或5年以上者TIMP-1阳性表达率高于存活5年以下者(71.8%、32.1%),MMP-9阳性率在Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期差异无统计学意义,存活5年以下者MMP-9阳性表达率则高于存活5年或5年以上者(78.5%、31.2%).结论 TIMP-1与肺癌病理类型、分期及淋巴结转移有关;MMP-9与淋巴结转移有关,与病理类型及分期无关;MMP-9、TIMP-1与肺癌预后相关.     

宫颈鳞癌组织中Ki-67和P53的表达及其意义

目的:探讨宫颈鳞癌组织中Ki-67和P53蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学技术,检测60例子宫颈鳞癌、40例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中Ki-67和P53的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:Ki-67在宫颈鳞癌、原位癌和NCE中的阳性表达率分别为78.33%、52.50%、35.00%;P53为71.67%、55.00%、0.00%。NCE组与鳞癌组及原位癌组相比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Ki-67和P53的阳性表达率与临床分期、病理类型及有无淋巴结转移均有明显相关性(P<0.01);Ki-67和P53在宫颈鳞癌的表达中呈正相关(P<0.01)。结论:Ki-67和P53在宫颈癌组织中表达水平的上调可能在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要作用。     

MMP-26蛋白在子宫颈癌中的表达及意义

目的:检测基质金属蛋白酶-26(Matrix metalloproteinase-26,MMP-26)在子宫颈癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系,阐明其在子宫颈癌发生和发展中的作用和意义。方法:应用免疫组织化学染色方法检测MMP-26蛋白在10例正常子宫颈及107例宫颈原位癌和浸润癌中的表达,分析其与子宫颈癌临床病理特征的关系。结果:MMP-26在宫颈原位癌和浸润癌中均呈强阳性表达,阳性率分别为83.33%和82.47%,阳性表达部位主要集中于肿瘤细胞的胞浆中,同时可见癌巢的边缘和基底细胞样癌细胞呈现MMP-26强阳性。MMP-26在宫颈原位癌和浸润癌中的表达阳性率与正常宫颈相比具有统计学差异(P<0.05)。MMP-26的表达与子宫颈癌的肌层浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与组织学类型、临床分期、病理分级及患者的年龄无关。结论:MMP-26在子宫颈癌的早期侵袭和转移过程中发挥重要作用,可能成为宫颈癌早期诊断和转移的标志性因子。     

基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1与卵巢上皮性癌血管生成的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在卵巢上皮性癌血管生成中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例卵巢上皮性癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并检测其中微血管密度(MVD,CD34标记)。结果:卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤中MMP-9阳性表达率明显高于正常卵巢组织(P<0.01),而TIMP-1未见升高(P>0.05),并且TIMP-1在卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于MMP-9(P<0.01)。MMP-9在卵巢癌组织中表达与MVD显著正相关(r=0.286,P<0.05),而TIMP-1与MVD无相关性(r=0.194,P>0.05)。卵巢癌中MMP-9表达高于TIMP-1者,其MVD显著高于MMP-9表达低于TIMP-1者(P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1表达失衡可能在卵巢上皮性癌血管生成中起重要作用,MMP-9表达增强而TIMP-1表达降低,其血管生成能力可能显著增强,但并非唯一决定因素。检测卵巢上皮性癌中MMP-9和TIMP-1表达对进一步了解卵巢上皮性癌局部血管生成情况有一定应用价值。     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2的表达和意义

目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达,分析其与子宫内膜癌发生发展、侵袭、转移的关系。方法:选取EC患者癌组织标本64例为EC组,选取同期子宫内膜轻、中度不典型增生20例为增生症组及内膜正常组20例作为对照。用免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2在3组中的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在EC组阳性表达高于正常组(P<0.05)和增生症组(P<0.05),而增生症组与正常组比较阳性表达无统计学差异(P>0.05);MMP-2表达与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P<0.05);TIMP-2表达仅与淋巴结有无转移有关(P<0.05);EC组MMP-2表达高于TIMP-2(P<0.05),且两者表达具有一致性(P<0.05)。结论:子宫内膜癌组织中MMP-2和TIMP-2均高表达;但TIMP-2的表达却不足以抑制MMP-2高表达的活性,可能与子宫内膜癌的发生发展、浸润和转移有关。     

宫颈癌组织中MMP-2、TIMP-1和Rock-2的表达及相互关系的研究

目的 探讨MMP-2、TIMP-1和Rock-2在宫颈鳞癌中的表达特点及其相互关系. 方法 选取活检病例中已诊断为宫颈鳞癌,且资料完整的60例标本(2006-2008年),采用SABC免疫组织化学方法,检测60例宫颈鳞癌组织以及正常宫颈黏膜MMP-2、TIMP-1和Rock-2的表达情况. 结果 Rock-2和MMP-2的表达与宫颈鳞癌的病理分级及临床分期呈正相关,而且二者的表达强弱呈显著正相关,而TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的病理分级及临床分期呈负相关,与Rock-2和MMP-2的表达强弱呈显著负相关. 结论 MMP-2、TIMP-1和Rock-2在宫颈鳞癌的发生以及侵袭、转移中发挥着重要作用,MMP-2可能是Rho/Rock信号转导通路促进肿瘤转移和侵袭的下游分子,而TIMP-1可能通过抑制MMP-2来阻碍肿瘤转移和侵袭.     

TBX2和P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨TBX2和P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学技术,检测60例子宫颈鳞癌、40例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中TBX2和P16蛋白的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系.结果:TBX2在宫颈鳞癌、原位癌和NCE中的阳性表达率分别为86.682.50％、30.00％;P16为88.33％、87.50％、0％.与NCE组比较,TBX2和P16在鳞癌组及原位癌组阳性表达显著增高有统计学意义(P ＜0.001);TBX2和P16的阳性表达率与临床分期、病理类型及有无淋巴结转移均有关(P＜0.01);TBX2和P16在宫颈鳞癌的表达中呈正相关(r=0.66;P=0.039;P＜0.05).结论:TBX2和P16在宫颈癌组织中表达水平的上调,两者可能是宫颈癌发生、发展的促进因子,并为宫颈癌的早期诊断、治疗及预后提供依据.     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子在宫颈上皮内瘤样病变中的表达及临床意义

目的：观察基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中的表达情况,分析其临床意义。方法选取CIN患者78例,分为CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ三组。采用RT-PCR检测组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的阳性表达率和表达水平。同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组。比较各组相关因子表达差异。结果 CINⅢ组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率和表达水平分别显著高于CINⅡ组、CINⅠ组和对照组,TIMP-2、TIMP-1的阳性表达率和表达水平分别显著低于CINⅡ组、CINⅠ组和对照组（P〈0.05）。 CINⅡ组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率和表达水平分别显著高于CINⅠ组和对照组,CINⅡ组患者TIMP-2、TIMP-1的表达水平显著低于CINⅠ组和对照组（P〈0.05）。结论 MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2表达变化可能在CIN的发生、进展中起着重要作用。     

基质金属蛋白酶-7异常表达与子宫内膜癌发病关系的探讨

目的:探讨MMP-7与子宫内膜癌发病及转移的关系。方法:利用免疫组化的方法观察72例子宫内膜癌病变组织、64例内膜癌前病变组织和80例正常子宫内膜中MMP-7及其天然抑制物TIMP-1的表达情况。结果:在内膜癌组、内膜癌前病变组MMP-7的阳性表达分别为87.5%(63/72)、75%(48/64),明显高于正常内膜组43.8%(35/80)(P<0.01),而两组之间无显著差异。内膜癌组和癌前病变组TIMP-1的阳性表达分别为80.6%(58/72)、65.6%(42/64),也明显高于正常内膜组38.8%(31/80)(P<0.01)。随着内膜癌临床分期的增加,MMP-7的表达明显增强,Ⅱ期以上的内膜癌MMP-7表达均明显高于Ⅰ期(P<0.05)。在不同组织学分类中,组织分化程度低的内膜癌MMP-7表达明显高于组织分化程度高者。淋巴结转移阳性的内膜癌组织,MMP-7表达高于淋巴结转移阴性的内膜癌组织(P<0.01)。而TIMP-1则与上述病理学参数无显著相关性。结论:MMP-7在内膜癌发生过程中起到了重要作用,MMP-7表达增强和TIMP-1分泌相对不足,是内膜癌浸润和转移的重要促进因素。     

姜黄素对宫颈癌组织OPN及MMP-9表达的影响

目的:探讨姜黄素对宫颈癌组织骨桥蛋白(OPN)及基质金属蛋白酶(MMPs)家庭中的MMP-9表达的影响。方法:建立小鼠宫颈癌U14自发性转移模型,应用免疫组织化学方法检测宫颈癌中OPN及MMP-9的表达。结果:姜黄素组25只小鼠75个观察视野中OPN表达强阳性8例(10.67%)、中阳性21例(28.0%)、阳性27例(36.0%)、阴性19例(25.3%);姜黄素MMP-9表达强阳性7例(9.3%)、中阳性19例(25.3%)、阳性32例(42.7%)、阴性17例(22.7%)。姜黄素组OPN及MMP-9的阳性表达率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:OPN及MMP-9在宫颈癌组织呈现高表达状况,姜黄素可调节降低OPN及MMP-9的表达,从而起到治疗作用。     

宫颈鳞癌中β-catenin和DKK-1的表达及相关性研究

目的:研究β-catenin蛋白及DKK-1(Dickkopf-1)蛋白在宫颈鳞癌中的表达,探讨两者在宫颈鳞癌侵袭转移中的作用和机制,分析DKK-1表达水平改变时对宫颈鳞癌的侵袭能力和Wnt信号通路活性的影响。方法:应用免疫组织化学染色方法检测54例宫颈鳞癌组织、20例正常宫颈组织中β-catenin的异常表达和DKK-1蛋白的阳性表达,并分析不同宫颈组织临床及病理因素之间的关系。结果:宫颈鳞癌中DKK1蛋白的阳性表达低于正常宫颈组织,而β-catenin蛋白的异常表达高于正常宫颈组织(P<0.01);DKK-1和β-catenin蛋白在宫颈鳞癌中的表达与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴转移有关(P<0.05)。宫颈鳞癌中DKK1的阳性表达与β-catenin的异常表达呈负相关(r=-0.465,P<0.01)。结论:DKK-1表达的减少或缺失与宫颈鳞癌的发生和发展密切相关,其机制可能与活化Wnt/β-catenin信号通路有关。     

CD_(44)v_6和MMP-9过表达与宫颈癌浸润转移的关系

目的:探讨粘附分子CD44v6和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测CD44v6、MMP-9在10例正常宫颈组织(NCE)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和37例宫颈浸润癌(ICC)中的表达情况,分析其表达与宫颈癌临床病理特征之间的关系以及CD44v6、MMP-9二者的相关性。结果:CD44v6与MMP-9的表达在ICC中最高,CIN中次之,NCE中最低;CD44v6、MMP-9的表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.O5),间质浸润深组明显高于间质浸润浅组(P<0.O5);CD44v6与MMP-9两者在宫颈癌中的表达呈正相关,其共同高表达者发生间质浸润深层和淋巴结转移的几率明显高于仅其中之一阳性表达或皆为阴性表达者。结论:CD44v6、MMP-9阳性表达率随正常宫颈组织-宫颈上皮内瘤变-宫颈癌的转化而增加;CD44v6、MMP-9的过表达可能促进宫颈癌浸润和淋巴结转移,且二者在宫颈癌浸润转移过程中相互关联、协同作用。     

VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在宫颈癌组织中的表达及其与侵袭、转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌侵袭、转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测11例正常宫颈组织、19例CIN组织、47例宫颈癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达,分析表达结果与病理特征的关系。结果:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中的表达依次增高(P<0.05);伴盆腔淋巴结转移组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达较无淋巴结转移组明显升高(P<0.05);浸润宫颈深度≥1/2组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达明显高于浸润宫颈深度<1/2组(P<0.05)。结论:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2蛋白的异常表达在宫颈癌发生发展及侵袭、转移过程中起重要作用,联合检测这些指标有助于预测宫颈癌组织的侵袭和转移。     

PTEN在早期宫颈鳞癌淋巴结转移中的作用及与Survivin的相关性

目的:探讨早期宫颈鳞癌组织中PTEN和survivin的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测45例宫颈上皮内瘤变、45例无腹膜后淋巴结转移宫颈鳞癌、35例有腹膜后淋巴结转移宫颈鳞癌3组组织中PTEN和Survivin的阳性表达水平。结果:PTEN在宫颈上皮内瘤变、无腹膜后淋巴结转移宫颈鳞癌、有腹膜后淋巴结转移宫颈鳞癌组织中表达的平均光密度值(A)分别为:0.346±0.038、0.226±0.029、0.159±0.041,PTEN的表达递减(P<0.05)。Survivin在三组组织中的平均光密度值(A)分别为:0.163±0.017、0.247±0.018、0.336±0.051,Survivin的表达递增(P<0.05)。结论:PTEN表达下调,Survivin表达上调,二者的表达呈负相关性,与宫颈鳞癌的淋巴结转移行为密切相关。     

基质金属蛋白酶-9表达与胃癌侵袭和转移的关系

目的：观察胃癌组织中基质金属蛋白酶9（mmp-9）的表达与侵袭程度和淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化S-19法检测67例胃癌组织中mmp-9的表达。结果：mmp-9表达强度与早期胃癌及进展期胃癌的病理分期显著相关（P〈0．01），与淋巴结有无转移显著相关（P〈0．01）。结论：ppm-9表达强度与胃癌分期以及有无淋巴结转移有显著相关性，是判断胃癌分期和转移有价值的指标。     

宫颈癌及其癌前病变组织NET-1基因蛋白的表达及意义

目的:探讨宫颈癌及其癌前病变组织中NET-1基因蛋白的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法对50例宫颈鳞癌组织、36例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ～Ⅲ级)及5例正常宫颈组织中的NET-1基因蛋白进行检测。结果:NET-1基因蛋白在正常宫颈组织中不表达,在CINⅢ中表达显著高于CINⅠ和CINⅡ(均P<0.01);在CINⅢ和宫颈癌中的表达阳性率分别为78.57%、76.00%,两组比较无显著差异(P>0.05);NET-1表达阳性率及阳性强度与宫颈癌淋巴结转移呈显著正相关(P<0.01)。结论:NET-1过表达可能是宫颈癌发生的早期分子事件,可作为CIN病情监测、处理的辅助指标;NET-1高表达赋予了癌细胞更显著的侵袭、转移潜能。     

G蛋白偶联受体81、单羧酸转运体1、单羧酸转运体4蛋白在宫颈鳞癌及其癌前病变中的表达和临床意义

目的研究GPR81、MCT1、MCT4蛋白在宫颈鳞癌及其癌前病变中的表达和临床意义。方法选择2016年1月-2018年10月于本院经手术获取的156例患者的宫颈病变组织进行观察,其中55例为宫颈鳞癌、73例为宫颈上皮内瘤变(CIN)、28例为正常宫颈组织。选择免疫组化SP法对宫颈鳞癌、CIN组织、正常宫颈组织内GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率进行测定,并分析GPR81、MCT1、MCT4蛋白和宫颈鳞癌相关临床病理参数相关性。结果宫颈鳞癌组、CIN组患者的病变组织内GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率均高于正常宫颈组,宫颈鳞癌组高于CIN组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ期~Ⅳ期宫颈鳞癌患者的MCT1、MCT4蛋白阳性表达率与Ⅰ期~Ⅱ期患者相比,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移患者的GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率与无淋巴结转移患者相比,差异无统计学意义(P>0.05);高分化患者的GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率与中低分化患者对比,差异无统计学意义(P>0.05);而GPR81、MCT1、MCT4蛋白于宫颈鳞癌组织内相关表达无显著相关性(P均>0.05)。结论GPR81、MCT1、MCT4蛋白宫颈鳞癌及其癌前病变中表达均增高,故积极检测GPR81、MCT1、MCT4蛋白表达能帮助临床医师诊治宫颈鳞癌及其癌前病变提供信息。     

VEGF-C、nm23 H1在宫颈增生性病变中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子C（ VEGF-C）和肿瘤转移抑制基因（ nm23 H1）在宫颈增生性病变发生、发展过程中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测51例宫颈鳞状细胞癌组织中VEGF-C和nm23 H1的表达水平,以31例宫颈炎性、修复性增生组织,27例宫颈上皮内瘤变组织做对照,对结果进行分析。结果在宫颈炎性、修复性增生组织,宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌组织中,VEGF-C的表达分别为3．2％、40．7％、72．5％,3组间比较有显著性差异（χ^2＝37．702,P＜0．01）;nm23 H1的表达分别为100．0％、59．2％、33．3％,3组间比较有显著性差异（χ^2＝35．349,P＜0．01）。在宫颈鳞癌组织中, VEGF-C和nm23 H1在伴有淋巴结转移的组织中阳性表达率为87．5％和16．7％;未伴淋巴结转移中阳性表达率为59．3％和48．1％。在宫颈增生性病变组织中,无论有无淋巴结转移,VEGF-C与nm23 H1阳性表达始终呈负相关（r＝-0．532,P＜0．05）。结论 VEGF-C和nm23 H1存在相关性,并在宫颈鳞癌的发生、发展、预后和转移方面发挥着重要作用,其可作为评价宫颈病变、推测预后的重要参考指标。