多药耐药相关蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展

多药耐药（MDR）是导致临床肿瘤化疗失败的重要原因。多药耐药相关蛋白1（MRP1/ABCC1）被认为是介导肿瘤多药耐药的主要跨膜转运蛋白之一。 探究MRP1/ABCC1的结构、功能,以及与肿瘤的关系,有利于指导临床合理用药和肿瘤预后的评估。     

胆管癌中MRP-1和GST-π的表达及临床意义

目的多药耐药性（MDR）是导致胆管癌化疗疗效不佳的主要原因,本研究通过检测胆管癌组织中MRP—1和GST-π的表达情况,探讨其耐药的临床意义。方法收集2001年1至2007年12月收治并行手术切除的21例胆管癌标本,RT-PCR方法检测标本中MRP-1及GST-π mRNA的表达。结果MRP—1和GST-πmRNA在胆管癌组织中的表达阳性率分别76．2％和66．7％,显著高于对照组（P〈0．05）,上述指标与性别、年龄、病理分期、分化程度、淋巴结转移均无关（P〉0．05）。结论MRP-1、GST-π基因在未经过化疗的胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP-1、GST-π有关。     

ABC转运蛋白与肿瘤多药耐药

目的 :介绍ABC转运蛋白与肿瘤多药耐药的研究进展 ,阐述ABC转运蛋白高表达是多药耐药的重要机制之一。方法 :检索国内外大量文献资料进行汇总、综述。结果 :ABC转运蛋白是具有ATP结合区的单向底物外排泵。P -糖蛋白高表达是肿瘤细胞产生多药耐药的经典路径 ,多药耐药相关蛋白高表达能导致非P -糖蛋白介导的多药耐药。结论 :开发多药耐药蛋白抑制剂有广阔的应用价值 ,但注重其药理作用的同时还应对其潜在的毒副作用保持高度警惕     

MDR-1与GST-π在柔红霉素诱导Kasumi-1细胞耐药中的作用

目的探讨柔红霉素诱导M2型急性髓系白血病(AML-M2)细胞株Kasumi-1耐药性与多药耐药基因-1(MDR-1)和谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)表达的相关性。方法长期间歇性小剂量递增法诱导Kasumi-1对柔红霉素耐药,四氮唑蓝(MTT)法检测细胞耐药程度;实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测MDR-1和GST-π基因表达变化情况;Western blot检测P-糖蛋白(P-gp)和GST-π蛋白表达的变化情况。结果诱导后Kasumi-1对柔红霉素耐药倍数为(3.9±0.6)倍,耐药细胞与非耐药细胞MDR-1表达无明显差别,耐药细胞GST-π表达明显高于非耐药细胞(P<0.01)。Western blot检测结果与RT-RCR一致,两种细胞P-gp表达情况无明显差异,耐药株GST-π蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论 AML-M2细胞株Kasumi-1对柔红霉素耐药与MDR-1表达无关,与GST-π表达有关,抑制GST-π在Kasumi-1细胞中的表达可能成为逆转柔红霉素耐药的靶点。     

肺癌中耐药相关因子的表达与吸烟的关系

目的 :研究肺癌患者中耐药相关因子表达情况与吸烟习惯的相关性。方法 :运用免疫组织化学方法对71例放化疗前肺癌外科手术标本进行3种耐药相关因子 (Pgp、GSTπ和MT)表达水平检测。结果 :单独表达时 ,各耐药因子表达均与吸烟相关 (P<0 05)。同时观察3者的总体表达时 ,有耐药因子表达 (至少有1种 )和多个耐药因子共同表达 (2种与2种以上 )亦与吸烟相关 (P=0 021 ,P=0 006)。结论 :吸烟导致肺癌中耐药因子表达增加 ,在治疗有吸烟史的肺癌患者时更应重视耐药问题 ,对其进行耐药相关检测 ,有助于选择合理治疗方案 ,提高疗效。     

转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的研究进展

目的介绍近年来转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的最新进展。方法依据文献对转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的研究进展进行综述。结果转运蛋白影响药代过程,反复接触同一药物则可能产生多药耐药,如何有效利用转运蛋白的各种特性研发药物成为热点。结论深入地分析转运蛋白的理化特性、药物代谢动力学过程和多药耐药,从而设计出更安全有效的药物。     

肺癌化疗耐药分子标志及其逆转研究

目的:探讨肺癌化疗耐药分子标志及其逆转的临床与基础应用评价。方法:采用国内外相关文献,结合我们在这一领域长期研究,深入归纳与分析。结果与结论:肺癌化疗耐药主要分子标志有多药耐药基因(MDR1)表达增加,多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达增加,谷胱甘肽解毒酶系统活性增强和线粒体凋亡途径异常,综合采用逆转耐药分子,耐药基因siRNA和中医药结合的逆转耐药策略,为彻底攻克肺癌耐药奠定坚实研究基础。     

木犀草素抑制白血病耐药株K562/A02的GST-π表达

目的 探讨木犀草素(luteolin)对白血病耐药株K562/A02细胞谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)的影响.方法 木犀草素30 mmol/L预处理K562/A02细胞第1、3、5d后,MTT法测定阿霉素IC50,采用722分光光度计测定细胞内GSH含量及Western Blot法测定木犀草素处理后GST-π蛋白表达.结果 木犀草素对K562/A02的耐药性具有明显的逆转作用,用木犀草素处理后,对阿霉素药物敏感性的相对逆转效率第1、3、5d分别为10.7％、42.7％和15.8％;木犀草素显著降低K562/A02细胞内GSH含量,GST-π蛋白的表达于用药后第1、3、5d分别下降22％、56％和34％.结论 木犀草素具有较强的逆转K562/A02细胞多药耐药的作用,其逆转机制可能与降低细胞内GSH含量,下调K562/A02细胞GST-π蛋白的表达相关.     

木犀草素抑制白血病耐药株K562/A02的GST-π表达

目的探讨木犀草素（luteolin）对白血病耐药株K562/A02细胞谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）的影响。方法木犀草素30 mmol/L预处理K562/A02细胞第1、35、d后,MTT法测定阿霉素IC50,采用722分光光度计测定细胞内GSH含量及Western Blot法测定木犀草素处理后GST-π蛋白表达。结果木犀草素对K562/A02的耐药性具有明显的逆转作用,用木犀草素处理后,对阿霉素药物敏感性的相对逆转效率第1、3、5 d分别为10.7%4、2.7%和15.8%;木犀草素显著降低K562/A02细胞内GSH含量,GST-π蛋白的表达于用药后第1、35、d分别下降22%5、6%和34%。结论木犀草素具有较强的逆转K562/A02细胞多药耐药的作用,其逆转机制可能与降低细胞内GSH含量,下调K562/A02细胞GST-π蛋白的表达相关。     

谷胱甘肽及其相关酶系统与肿瘤多药耐药的关系

临床化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)。经典的P糖蛋白、多药耐药相关蛋白等耐药机制已基本明确。因此，进一步了解非经典的耐药途径对于完善多药耐药机制有重要意义。本文综述了谷胱甘肽及其相关酶系统在肿瘤多药耐药中的作用，介导多药耐药的可能机制以及谷胱甘肽类似物结构与转运活性的关系。     

葡萄糖转运蛋白1与肿瘤能量代谢关系的研究进展

近年来,肿瘤能量代谢的研究逐渐成为热点。已有研究表明,多种因子参与对肿瘤能量代谢的调控,其中尤以葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的作用最为关键。研究发现,GLUT1不仅能够调控肿瘤细胞对葡萄糖的摄取,维持葡萄糖的基础代谢;同时GLUT1还在多种肿瘤中异常表达,以满足肿瘤细胞快速生长对能量的需求,对维持肿瘤细胞的生长、分化、转移及预后也发挥关键的调控作用。与此同时,随着GLUT1三维晶体结构的解析,设计出GLUT1的小分子抑制剂,从而实现"饿死"肿瘤细胞的目的已经成为了可能。这使得GLUT1作为治疗靶点,备受人们关注。该文主要对GLUT1与肿瘤能量代谢的关系研究进展进行综述,探讨GLUT1介导调控肿瘤能量代谢的分子机制及其与临床治疗肿瘤的策略,为临床的后续研究和治疗提供重要参考。     

肿瘤细胞内pH值改变与肿瘤多药耐药的关系

细胞内pH值(pHi)增高是许多耐药肿瘤的共同特点,其结果引起肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降,降低药物疗效。通过对pHi的调节,可纠正细胞内碱化,逆转肿瘤耐药。Na+-H+交换蛋白(Na+/H+exchanger,NHE)抑制剂可通过抑制NHE的活性调节pHi,为肿瘤的治疗提供了新的思路和手段。     

非小细胞肺癌组织表达ERCC1与顺铂耐药的相关性分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织表达切除修复交叉互补基因1（ERCC1）与顺铂耐药的相关性。方法以2010年4月-2013年7月江西省肿瘤医院收治的79例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化法检测上述研究对象新鲜肿瘤组织标本的ERCC1表达水平,给予所有研究对象2个疗程的化疗,化疗方案为长春瑞滨联合顺铂。化疗2个周期后,采用《实体瘤的疗效评价标准》（RECIST）进行疗效评价。结果（1）79例NSCLC患者,37例ERCC1呈阳性表达,42例ERCC1呈阴性表达。（2）ERCC1阳性表达组与ERCC1阴性表达组之间的性别、年龄、病理类型、TNM分期、吸烟史相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 ERCC1阴性表达组的化疗疗效显著优于ERCC1阳性表达组,两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论NSCLC患者检测ERCC1有助于预测患者对顺铂的耐药性。     

非小细胞肺癌中Tiam1的表达及与其脑转移的关系

目的研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中Tiam1的表达及与其淋巴结转移、脑转移的关系。方法应用免疫组化法检测71例非小细胞肺癌组织标本中Tiam1的表达,并分析其临床意义。结果 Tiam1高表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移及脑转移有关（P〈0.05）。结论检测Tiam1蛋白的表达,有可能为判断非小细胞肺癌淋巴结转移、脑转移的发生、发展提供依据。     

12项肿瘤标志物与肺癌病程进展的关系

目的探讨12项肿瘤标志物蛋白芯片与肺癌病程进展的关系。方法应用酶联免疫技术检测不同临床分期(反映病程进展)的252例肺癌患者及100例体检者(对照组)血清中的12种肿瘤标记物,对体检阳性者隔月复查。结果252例肺癌患者分布在各临床分期中的肿瘤标志物阳性指标(其中有一项指标异常即规定为阳性)所占百分比分别为:0~Ⅰ期(28.6%),Ⅱ期(37.5%),Ⅲ期(57.5%),Ⅳ期(42.9%),不同临床分期的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。100例对照组中出现阳性6例且均为单一指标,其阳性率为6%,与各临床分期阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。4个月后6例阳性者均为阴性。结论肿瘤标志物对肺癌病程的进展无指导意义,但对体检筛选癌症患者具有很大的意义。     

胃癌组织中溶酶体相关四次跨膜蛋白 B、三叶因子家族 1表达与胃癌的关系

目的 探讨胃癌组织中溶酶体相关四次跨膜蛋白B(LAPTM4B)、三叶因子家族1(TFF1)蛋白表达与胃癌的关系.方法 选取2015年8月至2018年6月郑州人民医院收集的80例胃癌组织及40例胃癌癌旁组织,采用免疫组织化学染色技术检测LAPTM4B、TFF1蛋白表达情况,观察不同病灶最大径、TNM分期、组织学分化程度、淋巴结转移情况、浸润程度及胃癌组织中LAPTM4B、TFF1蛋白的阳性表达率.结果 胃癌组织中LAPTM4B蛋白阳性表达率为61.25％、TFF1蛋白阳性表达率为68.75％,胃癌癌旁组织中LAPTM4B蛋白阳性表达率为25.00％、TFF1蛋白阳性表达率为35.00％;胃癌组织均高于癌旁组织(P<0.05).在TNM分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、发生淋巴结转移的胃癌组织中LAPTM4B蛋白阳性表达率分别为78.79％、74.42％,高于TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)48.94％、未发生淋巴结转移45.95％的病人(P<0.05);在TNM分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、发生淋巴结转移、低分化的胃癌组织中TFF1蛋白阳性表达率分别为90.91％、81.40％、87.10％,高于TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)53.19％、未发生淋巴结转移54.05％、高分化和中分化的57.14％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 胃癌组织中LAPTM4B、TFF1表达强度明显较癌旁组织增强,可能与胃癌的发生及发展有一定的关系.     

Examining the relationship between cancer invasion/metastasis and drug resistance

Studies of cancer invasion/metastasis and drug resistance have in the past generally proceeded along the separate pathways of research. Recently, however, interest has been focused on the possible relationship between drug resistance and cancer invasion and metastasis. A relationship between these two phenotypes has been demonstrated by two types of observation: firstly, some tumor cells selected for resistance to drugs are more invasive/metastatic relative to non-resistant parental cells; secondly, in some cases, secondary (more metastatic) tumors are more resistant to chemotherapeutic drugs than their primary counterparts. In other instances reported in the literature, no correlation is seen between drug exposure/resistance and cancer invasion/metastasis. The possibility that treatment with some chemotherapeutic drugs may be able to promote cancer invasion and metastasis needs further investigation because of its potential clinical relevance. A better understanding of any relationship between drug resistance and cancer invasion could lead to more effective cancer treatment.     

凝溶胶蛋白前体的差异表达与乳腺癌化疗耐药性的相关性研究

目的 检测乳腺癌新辅助化疗前后凝溶胶蛋白(GSN)前体的变化,以期发现预测乳腺癌化疗耐药的血清蛋白标志物.方法 以Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者为研究对象,分别留取患者新辅助化疗前后的血清标本,采用双向凝胶电泳得到化疗前后的凝胶图谱,应用凝胶图像分析软件进行分析,筛选化疗前后差异表达蛋白质点,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术对差异蛋白质胶点进行质谱鉴定,筛选出血清差异蛋白质,其中包括GSN前体.应用Western印迹法验证其在化疗前后的变化趋势.结果 新辅助化疗后耐药组的蛋白表达集中于相对低丰度区域,共筛选和鉴定出13个差异位点,其中上调蛋白7个,下调蛋白6个.其中GSN前体水平下调,Western印迹法验证结果与蛋白质组学结果变化趋势一致.结论 GSN前体有可能作为预测乳腺癌化疗耐药性的候选血清标志物.     

非小细胞肺癌组织中p16的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系

目的 研究p16在人类非小细胞肺癌中的表达意义及与肿瘤细胞增殖的关系。方法应用免疫组织化学（S-P法）检测了80例非小细胞肺癌组织标本和40例肺良性病变组织中p16和细胞增殖核抗原（PCNA）的表达水平。结果（1）非小细胞肺癌组织中p16表达水平（57．5％）显著低于肺良性病变组织（90．0％）（P〈0．01）；（2）非小细胞肺癌组织中p16基因表达水平降低与肺癌组织学类型，细胞分化程度，患者P-TNM分期，是否有淋巴结转移存在相关性（P〈0．05）；（3）非小细胞肺癌组织中p16与PCNA表达呈负相关。结论p16基因表达下调与非小细胞肺癌细胞增殖有关，与肿瘤的发生、发展关系密切。     

肺癌耐药性研究的可视化分析

目的：研究分析我国肺癌耐药性研究的现状和发展趋势,以期为进一步开展该领域研究提供借鉴。方法：计算机检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库与肺癌耐药性研究相关的文献至2018年1月。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选出符合标准的研究,用BICOMS 2分析软件对关键词、作者及其单位等信息进行抽取和整理并生成共现矩阵及词篇矩阵,同时,分别利用NetDraw 2.089和gCLUTO 1.0绘制网络关系图和进行聚类分析。结果：初检获得肺癌耐药性研究相关文献2 932篇,最终纳入相关研究1 250篇,研究数量在发表时间、省份、刊载期刊、作者及其单位分布方面很不平衡,作者分为10个主要的研究团体,有33个省、自治区、直辖市和特别行政区的作者参与了肺癌耐药性的研究,同时研究主题主要涵盖4个方面。结论：我国肺癌耐药性研究起步早,2006年以后明显增加,2014年达到高峰,近三年均不超过每年100篇。参与肺癌耐药性研究的作者主要来自北京市、上海市、江苏省、广东省等发达地区,虽研究作者和机构众多,但多产作者和研究机构数量少,目前的研究热点主要集中在对肺癌耐药性的机制研究上。