E-钙黏蛋白、β-连接素与不明原因不孕症发病机制的探讨

目的探讨E-钙黏蛋白(E-cadherin)和β-连接素(-βcatenin)在人子宫内膜组织中的表达与不明原因不孕症的关系。方法采用免疫组化S-P法,检测35例正常及41例不明原因不孕症子宫内膜E-cadherin和-βcatenin的表达水平。结果正常组各期子宫内膜腺上皮均见二者的表达,且在分泌中期达到高峰;-βcatenin在间质细胞有同样的变化,而E-cadherin增生期未见表达。不孕组增生期腺上皮二者仅有弱表达,分泌期表达增加(P<0.05),分泌中期与早、晚期比较,差异无显著性(P>0.05);间质细胞E-cadherin的表达无统计学意义。结论E-cadherin和-βcatenin在人子宫内膜腺上皮和间质细胞规律性表达,其表达异常,可能是导致不孕的重要原因。     

人子宫内膜上皮钙粘素的表达及意义

目的 :探讨上皮钙粘素 (E -cadherin)在人正常子宫内膜组织中的表达和变化规律的意义。方法 :采用免疫组化SP法 ,检测 35例人正常月经周期子宫内膜E -cadherin的表达水平。结果 :各期子宫内膜腺上皮均见E-cadherin的表达 ,增生期E -cadherin仅有弱表达 ,分泌期表达显著增加 (P <0 .0 5 ) ;在分泌中期表达最强 ,进入分泌晚期表达减弱。在分泌中期 ,也观察到间质细胞的中度表达 ,分泌晚期仅有弱表达。结论 :E -cadherin在人正常子宫内膜腺上皮和间质细胞规律性的表达 ,可能有利于胚胎着床。     

CD44在不孕症子宫内膜组织的表达及意义

目的:探讨CD44在不孕症子宫内膜组织中的表达与不孕症发生的关系,寻找不孕症的发病规律。方法:采用免疫组化S-P法检测41例不明原因不孕症及35例正常宫内膜组织中CD44的表达水平及分布。结果:在正常子宫内膜腺上皮及间质细胞中,增生期仅见CD44的弱阳性表达,分泌期表达水平增加,在分泌中期表达最高,分泌晚期表达下降。在不孕组中,增生期CD44仅有弱表达,分泌期表达增加,与增生期比较差异显著(P<0.05),分泌中期与早、晚期比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:不孕症中CD44表达异常可引起内膜接受性的降低,使着床失败引起不孕。     

细胞外基质纤维粘连蛋白、层粘连蛋白在不孕症子宫内膜的表达

目的：探讨女性不孕症在着床方面的缺陷,尤其是子宫内膜接受性的异常。方法：采用免疫组织化学方法对生育组41例,原因不明不孕组43例妇女细胞外基质FN、LN在分泌期子宫内膜中的表达进行检测。结果：FN、LN在生育组分泌中期呈强表达,早期次之,晚期较弱。不孕组分泌各期表达均高于生育组,并且FN、LN在分泌期子宫内膜上的表达在生育组与不孕组间不同,在同一组子宫内膜腺上皮细胞及基底膜,血管内皮细胞及基底膜和间质细胞上表达不同。结论：FN、LN在分泌期子宫内膜上呈周期特征性变化并参与子宫内膜的功能变化及胚泡的着床环节。其过高表达影响胚泡对母体子宫内膜的识别,定位和粘着过程,导致胚泡着床失败。     

Ⅳ型胶原和层黏连蛋白与不孕症的关系

目的：探讨女性不孕症在着床方面的缺陷,尤其是子宫内膜接受性的异常。方法：采用免疫组织化学方法检测41例生育组、43例原因不明不孕组妇女细胞外基质Ⅳ型胶原（COLⅣ）、层黏连蛋白（LN）在分泌期子宫内膜中的表达。 结果：COLⅣ、LN在生育组分泌中期子宫内膜中呈强表达,早期次之,晚期较弱;不孕组分泌各期表达均高于生育组,COLⅣ、LN在分泌期子宫内膜上的表达在生育组与不孕组间不同,在同一组子宫内膜腺上皮细胞及基底膜,血管内皮细胞及基底膜和间质细胞上表达不同。 结论：COLⅣ、LN在分泌期子宫内膜上呈周期特征性变化,并参与子宫内膜的功能变化及胚泡的着床环节。其过高表达影响胚泡对母体子宫内膜的识别、定位黏着过程,导致胚泡着床失败。     

无排卵型功能性子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子、雌激素受体和孕激素受体的表达及其与血管形成的相关性

目的　研究无排卵型功能性子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子 (VEGF)、雌激素 (ER)和孕激素 (PR)受体的表达情况 ,探讨其与子宫内膜血管形成的关系。　方法　选用微血管密度标记物 CD34 ,测定子宫内膜微血管密度(MVD)。采用免疫组织化学方法 ,检测 VEGF、ER和 PR在2 0例正常子宫内膜和 4 0例无排卵型功能性子宫出血子宫内膜的表达情况。　结果　 (1) VEGF蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和部分血管内皮细胞 ,间质细胞呈不连续且较弱的表达。分泌期腺上皮 VEGF蛋白表达显著高于增生期 ;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮 VEGF蛋白表达显著低于增生期。 (2 )正常子宫内膜增生期与分泌期MVD差异无显著性意义。腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜 MVD显著低于正常子宫内膜。 (3)正常子宫内膜 ER、PR蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞胞核 ,血管内皮细胞未见表达。分泌期腺上皮 ER、PR蛋白表达显著低于增生期 ;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮PR的表达显著高于增生期。 (4)子宫内膜腺上皮 VEGF与MVD呈显著性正相关。子宫内膜腺上皮 VEGF与腺上皮PR呈显著性负相关。　结论　 VEGF在子宫内膜血管生成过程中发挥一定的作用。性激素受体可能通过 VEGF间接调节子宫内膜血管生成。 VE     

MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕症子宫内膜的表达

目的检测不明原因不孕妇女子宫内膜、正常子宫内膜中MMP-9及其抑制剂TIMP-1的表达，探讨不明原因不孕的发病机制。方法采用免疫组化S-P法检测30例不明原因不孕子宫内膜组织及20例正常子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达水平。结果MMP-9、TIMP-1在正常子宫内膜腺上皮和基质细胞均见不同程度的表达，增生期表达水平低，分泌期表达水平显著增强，差异有显著性。而二者在不明原因不孕组子宫内膜的表达水平显著减低，与正常组相比，差异有显著性。结论MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕妇女的低水平表达，可能会引起子宫内膜容受性的降低，从而使着床失败，导致不孕。     

钻粘附蛋白在子宫内膜的表达及其与不孕的关系

目的：探讨钙粘附蛋白在子宫内膜的表达及其在不孕的关系。方法：应用特异性单克隆抗体免疫组化技术，SABC法，检测37例正常生育妇女和35例不孕妇女月经周期不同阶段的子宫内膜上皮型钙粘附蛋白（Ecadherin)的表达。结果：正常子宫内膜腺上皮各阶段均见E－cadherin的表达，但在植入窗期表达最高。不孕妇女植入窗期腺上皮表达E－cadherin较正常妇女低，其中不明原因不孕及黄体功能不全性不孕者明显降低。间质细胞未见E-cadherin表达。结论：钙粘附蛋白在引导胚泡附着及植入过程中起着重要的作用，其表达异常可能是不孕症发病的重要原因之一。     

无排诳型功能性子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子、雌激素受体和孕激素受体的表达及其与血管形成的相关性

目的：研究无排卵型子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）、雌激素（ER）和孕激素（PR）的受体的表达情况,探讨其与子宫内膜血管形成的关系。方法：选用微血管密度标记物CD34,测定子宫内膜微血管密度（MVD）。采用免疫组织化学方法,检测VEGF、ER和PR在20例正常子宫内膜和40例无排卵型功能性子宫出血子宫内膜的表达情况。结果：（1）VEGF蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和部分血管内皮细胞,间质细胞呈不连续且较弱的表达。分泌期腺上皮VEGF蛋白表达显著高于增生期;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮VEGF蛋白表达显著低于增生期。（2）正常子宫内膜增生期与分泌期MVD差异无显著性意义。腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜MVD显著低于正常子宫内膜。（3）正常子宫内膜ER、PR蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞胞胞核,血管内皮细胞未见表达。分泌期腺上皮ER、PR蛋白表达显著低于增生期;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮PR的表达呈显著性正相关。子宫内结膜上皮CVEGF与腺上皮PR呈显著性负相关。结论：VEGF在子宫内膜血管生成过程中发挥一定的作用。性激素受体可能通过VEGF间接调节子宫内膜血管生成。VEGF和PR水平异常可能导致无排卵型功能性子宫出血。     

Trophinin粘附分子在子宫内膜的表达及其与不孕的关系

目的：探讨Trophinin粘附分子在人子宫内膜的表达规律及其与不孕的关系。方法：运用持异性单克隆抗体，采用免疫组化技术，对39份分别取自正常月经周期第6－28天的内膜及24份不同原因不孕症患者“着床窗”期的子宫内膜进行Trophinin蛋白表达的检测。结果：Trophinin蛋白分子均表达于分泌期子宫内膜，且分泌中期表达最强；同正常妇女相比，输卵管阻塞性不孕患者子宫内膜中Trophinin蛋白分子的表达无差异，子宫内膜异位症、不明原因不孕患者子宫内膜中Trophinin蛋白表达显著减少（P＜0．05）。结论：Trophinin参与了子宫内膜容受性的形成，其异常表达可能是导致某些不孕的重要原因之一。     

一氧化氮合酶在人子宫内膜和蜕膜的表达

为探讨一氧化氮（NO）在子宫内膜功能性活动中所发挥的作用,应用免疫组织化学技术检测人增生期,分泌期子宫内膜及早孕期蜕膜内皮型一氧化氮合酶（eNOS)和诱导型一氧化氮合(iNOS)的表达模式,结果发现,（1）增生期：仅内膜血管内皮细胞表达eNOS,iNOS不表达于内膜的任何组份,（2）分泌期：两种NOS都表达了子宫内膜的腺上皮和腔上皮,子宫内膜间质细胞未检测到NOS,（3）蜕膜组织,蜕膜组织腺上皮和腔上皮eNOS和iNOS的表达显增强,并且蜕间质细胞表达iNOS。分泌期子宫内膜和蜕膜表达eNOS和iNOS增加,表明此时NO的产量增多,而O又可能通过其扩张血管,松驰平滑肌和促凋亡的作用参与胚胎着床的发生和月红的形成。     

月经过少子宫内膜中基质金属蛋白酶-11及基质金属蛋白酶抑制物-1表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-11(MMP-11)和基质金属蛋白抑制物-1(TIMP-1)在月经过少患者子宫内膜中的表达与月经过少发病机制的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测MMP-11蛋白和TIMP-1蛋白在月经过少子宫内膜和正常子宫内膜中的表达.结果:月经过少组子宫内膜MMP-11蛋白表达在增殖期腺上皮和间质均显著低于正常子宫内膜(P＜0.05,P＜0.05);月经过少组子宫内膜腺上皮中TIMP-1蛋白表达,在增殖期和分泌期均显著低于正常子宫内膜(P＜0.05,P＜0.05).而间质细胞TIMP-1蛋白表达在增殖期和分泌期与正常子宫内膜间质细胞差异无显著性(P＞0.05,P＞0.05).结论:MMP-11可能参与了子宫内膜的重建、增生.MMP-11的调节为多因素调节,TIMP-1仅是其中因素之一.     

Trophinin粘附分子在子宫内膜的表达及其与不孕的关系

目的探讨trophinin粘附分子在人子宫内膜的表达规律及其与不孕的关系。方法运用特异性单克隆抗体,采用免疫组化技术,对39份分别取自正常月经周期第6~28天的内膜及24份不同原因不孕症患者“着床窗”期的子宫内膜进行trophinin 蛋白表达的检测。结果Trophinin蛋白分子均表达于分泌期子宫内膜,且分泌中期表达最强;同正常妇女相比,输卵管阻塞性不孕患者子宫内膜中trophinin蛋白分子的表达无差异,子宫内膜异位症、不明原因不孕患者子宫内膜中trophinin蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论Trophinin参与了子宫内膜容受性的形成,其异常表达可能是导致某些不孕的重要原因之一。     

MMP-9和TIMP-1在不明原因不孕者子宫内膜的表达

目的检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在不明原因不孕、正常早孕蜕膜组织和正常子宫内膜中的表达，探讨其与不明原因不孕关系。方法应用免疫组化S—P法，检测MMP-9和TIMP-1在30例不明原因不孕症患者的种植窗期子宫内膜、20例早孕蜕膜组织和20例正常子宫内膜中的表达情况。结果MMP-9和TIMP-1在宫内早孕蜕膜组织表达程度最高，在正常予宫内膜中表达较高，而在不明原因不孕子宫内膜表达水平显著降低，MMP-9和TIMP-1在三组之间比较，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论MMP-9和TIMP—I在不明原因不孕子宫内膜中呈低水平表达，且无分泌期表达水平的增强，这可能会导致子宫内膜接受性的降低，使着床失败引起不孕。     

一氧化氮合酶在人子宫内膜和蜕膜的表达

为探讨一氧化氮(NO)在子宫内膜功能性活动中所发挥的作用,应用免疫组织化学技术检测人增生期、分泌期子宫内膜及早孕期蜕膜内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达模式.结果发现①增生期仅内膜血管内皮细胞表达eNOS,iNOS不表达于内膜的任何组份;②分泌期两种NOS都表达于子宫内膜的腺上皮和腔上皮.子宫内膜间质细胞未检测到NOS.③蜕膜组织蜕膜组织腺上皮和腔上皮eNOS和iNOS的表达明显增强,并且蜕膜间质细胞表达iNOS.分泌期子宫内膜和蜕膜组织表达eNOS和iNOS增加,表明此时NO的产量增多,而NO又可能通过其扩张血管、松弛平滑肌和促凋亡的作用参与胚胎着床的发生和月经的形成.     

不明原因不孕妇女分泌期子宫内膜Hoxa-10 mRNA表达意义的研究

目的：探讨不明原因不孕与子宫内膜Hoxa-10基因表达的关系。方法：采用核酸原位杂交技术，以Hoxa—10 mMA寡核苷酸为探针进行检测。结果：不明原因不孕组分泌早中期子宫内膜上Hoxa—10 mMA表达的灰度阳性单位(PU)值无显著差异；正常生育组分泌中期子宫内膜上Hoxa—10 mRNA表达的PH值显著高于分泌早期；不孕组分泌中期子宫内膜上Hoxa—10 mRNA表达的PH值显著低于同期正常组。结论：子宫内膜Hoxa—10基因在分泌中期的高表达可能和子宫内膜容受力密切相关，其表达缺陷可能是导致不明原因不孕的重要原因之一。     

GnRHR-Ⅱ在人类子宫内膜的表达

目的探讨促性腺激素释放激素Ⅱ型受体(GnRHR-Ⅱ)在子宫内膜的分布及表达变化规律,分析GnRHR-Ⅱ与子宫内膜容受性的关系。方法通过诊断性刮宫技术,获取106名因"输卵管因素不孕"入院行宫腹腔镜手术的正常月经周期患者的子宫内膜组织,其中增生期形态子宫内膜54例,分泌期形态子宫内膜52例。采用免疫组化SP染色法,分别检测增生期、分泌期内膜基质细胞及腺上皮中GnRHR-Ⅱ的表达。根据表达强度及阳性率进行量化评分(HSCORE),采用SPSS 17.0统计分析软件对各组差异进行独立样本t检验。结果无论增生期还是分泌期,子宫内膜上均可见GnRHR-Ⅱ表达。增生期内膜基质细胞GnRHR-Ⅱ表达量明显高于腺上皮,差异有统计学意义(P<0.01)。分泌期腺上皮GnRHR-Ⅱ表达量明显高于基质细胞,差异有统计学意义(P<0.01)。增生期内膜基质细胞GnRHR-Ⅱ表达量明显高于分泌期内膜基质细胞,差异有统计学意义(P<0.01)。分泌期腺上皮GnRHR-Ⅱ表达量明显高于增生期腺上皮,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 GnRHR-Ⅱ的分布及表达变化规律与子宫内膜为适应胚胎着床发生的形态、生理生化改变相一致,证实在一定范围内GnRHR-Ⅱ与子宫内膜对胚胎的容受性密切相关。     

不孕症患者子宫内膜白血病抑制因子mRNA表达的研究

目的　研究白血病抑制因子 (LIF)mRNA在黄体功能不全、不明原因不孕及输卵管原因不孕患者子宫内膜的表达 ,了解其与各种不孕症的关系。方法　采用逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)测定不孕患者和正常妇女黄体中期子宫内膜LIFmRNA的表达水平。结果　LIFmRNA在正常妇女 (对照组 )黄体中期子宫内膜的表达水平为 1.12± 0 .45 ,黄体功能不全患者子宫内膜的表达量为 0 .6 4± 0 .41,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;不明原因不孕组表达量为 0 .5 2± 0 .41,与对照组之间差异有显著性 (P <0 .0 1)。输卵管原因不孕组LIF水平为 0 .99± 0 .35 ,与对照组相比差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　LIFmRNA在黄体功能不全和不明原因不孕患者子宫内膜中表达量降低 ,因此 ,LIF基因表达缺失可能与不孕症的发病有关。输卵管原因不孕与LIF无关     

肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕症临床研究

目的 探讨肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕症患者子宫内膜的雌、孕激素受体（ER、PR）及宫腔异常的概况，为研究此类不孕症提供实践依据。方法 在子宫内膜增生中晚期进行宫腔镜检查和通过免疫组化法对宫内膜的雌、孕激素受体进行半定量分析，并与非黄体功能异常的不孕组进行了比较。结果 15例观察组不孕患者的增生中晚期宫内膜间质细胞、腺上皮细胞的PR明显低于对照组（P＜0．05、P＜0．01），间质细胞的ER也明显低于对照组（P＜0．05），腺上皮细胞的ER2组虽无显著差异，但观察组有降低趋势。宫腔镜检发现，此类型不孕症患者的宫腔异常改变以宫内膜苍白、肥厚，局部呈息肉样增生最多见。结论 增生中晚期子宫内膜的ER、PR含量明显降低，宫腔存在明显异常改变，是肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕症患者存在的病理改变实质。     

不明原因不孕妇女子宫内膜基质细胞αvβ3整合素的表达差异

目的:本研究旨在探明αvβ3整合素在原因不明的不孕症妇女子宫内膜分泌中期内膜不同区域的表达情况,以评价子宫内膜的感受性。研究设计:在一所大学教学医院进行一项前瞻性临床对照试验。正常生育妇女及不孕症妇女各33例纳入本研究。在着床窗口期进行子宫黄体中期内膜活检,对内膜标本进行免疫组化染色检测αvβ3的表达。采用H SCORE评分法对内膜腺体、管腔上皮及内膜基质αvβ3整合素的表达情况进行评分。在卵泡早期以及黄体中期检测血清雌二醇、孕酮、卵泡刺激素、黄体生成素、促甲状腺激素、泌乳素、总睾酮及硫酸脱氢表雄酮水平。结果:…