亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病微血管病变易感性的研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与中国北方汉族2型糖尿病患者微血管并发症（DMAP）易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）的方法检测291名中国北方汉族[2型糖尿病患者229例,其中无微血管并发症（NCD）组102例,糖尿病视网膜病变（DR）组60例,糖尿病肾病（DN）组和67例;健康人对照（CON）组62例]MTHFR基因的多态性,比较各组间MTHFR等位基因和基因型的频率。结果 基因型BB在DN及DR组（34．3％和31．7％）高于NCD组和CON组（13．7％和12．9％）;DN及DR组的等位基因B频率（54．4％和59．9％）,也高于NCD组和CON组（41．2％和35．5％）,差异均有显著性意义。基因型BB和等位基因B在NCD和CON组之间的分布无统计学差异。结论 MTHFR基因C677T变异与中国北方汉族2型DM患者DMAP的发生有关。等位基因B可能是DMAP的易感基因。     

广西地区汉族2型糖尿病血管并发症与血管紧张素转换酶Ⅰ基因多态性关系的研究

目的　探讨 2型糖尿病 (DM)及血管并发症与ACE基因插入 /缺失 (I/D)多态性的相关情况。方法　采用多聚酶链反应 (PCR)技术 ,对 12 0名广西地区汉族 2型DM组及 10 0名汉族正常对照组ACE基因I/D多态性进行检测。结果　 2型糖尿病肾病 (DN)组ACE基因D等位基因及DD基因型频率高于正常对照组 ,Ⅰ等位基因及Ⅱ基因型频率低于正常对照组 ;2型DM合并冠心病 (CHD)组ID基因型频率高于无CHD组 ,Ⅱ型基因频率低于无CHD组。 2型DM并视网膜病变 (DR)组ACE基因各等位基因及基因型频率与无DR组及正常对照组比较无统计学意义 ;2型DM并高血压组 (HP)ACE基因各等位基因及基因型频率与无HP组及正常对照组比较无统计学意义。结论　①广西地区汉族 2型DM合并DN及合并CHD与ACE基因I/D多态性有关 ;②DD基因型及D等位基因可能为 2型DM合并DN的易感基因 ,Ⅱ型及Ⅰ型等位基因可能为 2型DM合并DN的保护基因 ;ID型基因可能为 2型DM合并CHD的易感基因 ,Ⅱ型基因可能为 2型DM合并CHD的保护基因。③广西汉族 2型DM合并HP及合并DR与ACE基因I/D多态性无关联。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病肾病相关研究

运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检查T2DM患者249例(其中DN患者129例)及体检的98例健康对照者的基因型.结果(1)DN组CC基因型及C等位基因频率显著高于T2DM组和正常对照组;结论VEGF 936C/T基因多态性可能与DN的发生发展有关,C等位基因可能是DN的易感基因.     

昆明汉族2型糖尿病肾病与AT1R基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测184例T2DM患者,其中110例为DN者[DN( )组]、74例为无肾病者[DN(-)组]及56例正常对照组(NC组)的AT1R基因多态性.结果 (1)昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86%,AC型14%,CC型未检出;A等位基因频率93%,C等位基因频率7%.(2)T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P＞0.05).(3)DN( )与DN(-)中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P＞0.05).结论 (1)昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征.(2)昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关.     

昆明地区汉族人2型糖尿病肾病患者趋化因子受体5基因启动子区59029G/A多态性研究

目的探讨CC类趋化因子受体5(CCR5)基因启动子区59029G/A多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,在昆明地区汉族人中对163例2型糖尿病(T2DM)患者[其中正常白蛋白尿(DN0)组53例,微量白蛋白尿(DN1)组64例,临床白蛋白尿(DN2)组46例]和60例健康对照者(NC组)的CCR5基因启动子区59029GA多态性进行检测,并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料。结果DN组(DN1 DN2)的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于DN0组(P<0.01)。DN1和DN2组间基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。DN0组与NC组间基因型频率不同,但两组间等位基因频率差异无统计学意义。logistic回归分析表明CCR5基因启动子区59029G/A多态性、病程与DN显著相关,多项logistic回归分析表明GA和AA基因型相对于GG基因型是DN发生的危险因素;DN患者中,病程>5年是DN2发生的危险因素。结论在昆明地区汉族人中,CCR5基因启动子区59029A阳性基因型可能是DN发生的危险因素;病程>5年可能是DN进展的危险因素。     

内皮细胞固有型一氧化氮合酶基因G894T(Glu298Asp)变异与2型糖尿病微血管并发症的相关性

目的观察内皮细胞固有型一氧化氮合酶（ecNOS）基因外显子7的Glu298Asp多态性与2型糖尿病（T2DM）微血管并发症的关系。方法利用PCR-RFLP技术检测299例T2DM患者和100例正常对照（NC）者,比较各组间的等位基因频率与基因型频率。结果（1）糖尿病肾病（DN）组的GT基因型和T等位基因频率明显高于非DN组和NC组（P均〈0.05）;（2）DM患者GT基因型较GG基因型的DN患病率显著升高（P〈0.05）。（3）该基因多态性是DN的独立危险因素。（4）糖尿病足（DF）组、非DF组和NC组间基因型分布无显著差异;糖尿病视网膜病变（DR）组、非DR组和NC组间基因型分布无显著差异（P〉0.05）。结论ecNOS基因外显子7的基因G894T（Glu298Asp）的变异可能是T2DM患者DN的相关基因;DF、DR的病理过程可能有别于DN。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)+450基因的多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 运用PCR-RFLP技术检查2型糖尿病(T2DM)患者249例,单纯T2DM患者120例,DR患者129例,及体检的98例对照者的基因型,比较各组的基因型和等位基因的频率.结果 DR组CC基因型及C等位基因频率显著高于T2DM组和健康对照组(P＜0.01,P＜0.05);CC基因糖尿病(DM)患者VEGF产量高.结论 VEGF+450C/G基因多态性可能与DR的发生发展有关,C等位基因可能是DR的易感基因.     

锰超氧化物歧化酶基因多态性与2型糖尿病微血管病变研究

应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR—RFLP）检测天津地区汉族人群中232例T2DM患者及96例对照者Mn—SOD C（1183）T多态性,其中T2DM患者分为DN089例、DN177例、DN2 62例及DR0 89例、BDR 96例、PDR 20例。结果DN2T／T基因型频率（82．3％）明显高于DN0（60．7％）,而与DN1元差异,T等位基因频率在肾病各组间无统计学差异。T／T基因型及T等位基因分布在DR组间均无差异。结论Mn—SOD 1183 T／T基因型是T2DM的危险因素。     

昆明汉族人群肾素-血管紧张素系统基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

(ACE)基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系. 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测T2DM不伴DN患者74例(T2DM组)、DN患者120例(DN组)及60名健康体检者(对照组)的ACE I/D及AGT M235T基因型. 结果 (1)DN组ACE-DD基因型频率和D等位基因频率(分别为53%、71%)均高于T2DM组(分别为22%、46.6%)及对照组(分别为29%、45.5%)(P均＜0.01).(2)AGT M235T基因型频率和等位基因频率三组差异无统计学意义(P＞0.05).(3)同时携带ACE-DD及AGT-TT基因型者发生DN的OR值为6.183. 结论 (1)ACE-DD基因型和D等位基因可能是昆明地区汉族人群DN的易感因素.(2)未发现AGT M235T多态性单一因素与DN的发生有关联.(3)ACE-DD基因型与AGT-TT基因型可能在DN发生中有协同作用.     

ACE基因、AT1R基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的研究血管紧张素I转化酶(ACE)基因/D多态及血管紧张素受体1型(AT1R)A1166C多态性与中国汉族人2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法运用聚合酶链反应(PCR)和PCR/DdeI酶切技术,检测93例DN患者(DN组)与94例2型糖尿病患者(DM组)ACE基因及AT1R基因多态基因型。结果DN组ACE基因DD基因型频率(34.4%)、D型等位基因频率(54.3%)较DM组(19.1%,40.4%)均升高(P<0.05,<0.01);两组间AT1R基因A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P>0.05);ACE和AT1R基因多态与DN的分层分析显示,同时携带ACE纯合子缺失基因型(DD)和AT1R突变基因型(AC+CC)者发生DN的危险较大,OR值为8.569。结论ACE基因/D多态性与2型DM并发DN有关,携带DD基因型和D型等位基因的2型DM患者是DN的易感人群。ATlR基因A1166C多态性虽与我国汉族人2型DM并发DN无关,但AT1R与ACE基因多态存在协同效应,携带AC+CC与DD基因型的个体有更高的患DN风险。     

昆明汉族2型糖尿病肾病与ATIR基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR—RFLP）检测184例T2DM患者，其中110例为DN者[DN（＋）组]、74例为无肾病者[DN（-）组]及56例正常对照组（NC组）的AT1R基因多态性。结果（1）昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86％，AC型14％，CC型未检出；A等位基因频率93％，C等位基因频率7％。（2）T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。（3）DN（＋）与DN（-）中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。结论（1）昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征。（2）昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关。     

单核细胞趋化蛋白1基因A2518G多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 探讨单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因调节区A2518G多态性与湖南汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病之间的关系。方法 运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP），结合DNA测序技术，检测了单纯糖尿病（DM）组86例，糖尿病肾病（DN）组94例；正常对照（NC）102例，282例湖南汉族人的MCP-1基因调节区A2518G多态性。结果 DN组MCP-1G／G基因型频率和G等位基因频率高于DM组、NC组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 （1）糖代谢紊乱和脂代谢紊乱是DN发生发展的危险因素；（2）MCP-1A2518G多态性与DN发病无相关性。     

IL-1α基因启动子-889C/T和IL-1Ra第2内含子VNTR基因型及血清水平与2型糖尿病的相关性研究

目的　研究白细胞介素 1α(IL 1α)基因启动子 889C/T多态性和白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)第 2内含子可变数目串联重复(VNTR)多态性及血清水平与 2型糖尿病 (T2DM)的相关关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 1 35例T2DM患者和 1 4 0例健康对照者的IL 1α( 889C/T)和IL 1Ra(VNTR)基因型 ,同时采用ELISA检测T2DM患者和对照者的血清IL 1水平。结果　T2DM组血清IL 1水平显著高于对照组 (P <0 0 1 ) ,IL 1α基因 889C/T基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5) ,等位基因频率的相对风险分析发现 ,T等位基因携带者患T2DM的风险是C等位基因的 2 0 2 3倍 (OR =2 0 2 3 ,95 %CI:1 1 4 7～ 3 567) ;IL 1Ra基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5) ,与健康对照组比较 ,不携带IL 1RaⅡ的基因型患 2型DM的相对风险度增加 2 0 2 5倍 (OR =2 0 2 5 ,95 %CI :1 0 33～ 3 967) ,携带IL 1RaⅡ的基因型的T2DM患者血清IL 1Ra水平显著高于不携带者〔(1 4 2 6 2 5± 32 4 31 ) pg/mlVS (1 2 99 56± 2 93 47) pg/ml,P <0 0 1〕。 结论　IL 1α( 889C/T)和IL 1Ra(VNTR)基因多态性与T2DM的发病具有相关性 ,其     

基质金属蛋白酶9基因多态性与2型糖尿病血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因C-1562T多态性与2型糖尿痫血管病变的关系．方法 运用PCR-RFLP检测110名健康对照者和450例2型糖尿病(DM)患者(其中单纯2型DM者100例、大血管病变者120例、糖尿病肾病(DN)患者130例、糖尿病视网膜病变患者100例)的MMP-9基因型，比较各组的基因型和等位基因频率。结果 (1)所有糖尿病视网膜病变患者的基因型均为CC型。(2)与对照组和单纯2型DM组相比，大血管病变组的T基因型和T等位基因频率显著升高，而DN组的TT基因型和T等位基因频率明显下降。(3)Logistic回归分析显示MMP-9 T等位基因、血清MMP-9、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)是大血管病变发生的危险因素；尿白蛋白排泄率、脂蛋白(a)、HbA1C是DN发生的危险因素。结论 MMP-9基因C-1562T多态性与2型DM血管病变的发生有关，T等位基因是大血管病变的易感基因，是DN的保护基因。     

小泛素样修饰蛋白4基因163A／G多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨小泛素样修饰蛋白4（SUMO4）基因163A／G多态性与2型糖尿病肾病（DN）的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对232例T2DM患者,其中正常白蛋白尿103例（N-UAIb组）、微量白蛋白尿65例（M-UAlb组）、大量白蛋白尿64例（L-UAlb组）,以及102名健康对照（NC组）的SUM04基因163A／G多态性进行检测,并比较各组间基因型频率、等位基因频率及相关临床资料。结果NC组和T2DM组基因型和等位基因频率无统计学差异;M-UAlb和L-UAlb组的GA基因型频率高于N—UAlb组（P〈0．05）。结论在昆明地区汉族人群中,SUM04基因GA基因型可能是DN发生的危险因素。     

血管紧张素转换酶2基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的易感性之间的关系。方法采用横断面病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测225例T2DM患者及194例健康对照者的ACE2基因的G8790A多态性,并推测ACE2基因SNP与糖尿病(DM)及DN发病的关系。结果基因型分析显示T2DM组和健康对照组之间G与A基因的分布差异无统计学意义;与T2DM非DN组及健康对照组相比,DN组男性患者A基因频率(59.6%)明显升高,G基因频率(40.4%)明显降低(P<0.05),女性患者A基因频率亦升高,G基因频率降低,但差异没有显著性(P>0.05)。结论ACE2基因多态性与T2DM的易感性可能无关,与DN发生有一定关系,尤其在男性患者更显著。     

醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态性与2型糖尿病患者视网膜病变易感性的研究

目的　研究中国北方汉族人 2型糖尿病视网膜病变 (DR)的易感性与醛糖还原酶 (AR)基因启动子区C 10 6T多态性的相关性 ,并探讨此多态性与AR基因 5′端 (AC)n多态性的连锁关系。　方法　 2型糖尿病 (T2DM)患者 116例 ,分为无微血管并发症 (NDC)组和糖尿病视网膜病变 (DR)组 ,提取外周血基因组DNA ,经PCR后用限制性内切酶BfαⅠ 5U进行酶切 ,酶切产物于 3 %琼脂糖凝胶电泳 ,用紫外凝胶成像系统GDS 76 0 0S观察结果。　结果　NDC组和DR组患者均发现 2种等位基因C T ,三种基因型CC、CT和TT ,CC基因型频率在DR组明显高于NDC组 ( 6 4.0 %vs 43.9%,P <0 .0 5 ) ,CT基因型频率在DR组明显低于NDC组 ( 30 %vs 5 4%,P <0 .0 1) ;Z - 2 C单倍型频率在DR组明显高于NDC组 ( 37.0 %vs 3 .0 %,P <0 .0 1) ,Z +2 C和Z +2 T单倍型频率在DR组明显低于NDP组 ( 11.0 %vs 42 .0 %,P <0 .0 1;2 .0 %vs 14.0 %,P <0 .0 5 )。　结论　CC基因型可能增加DR易感性 ,CT基因型可能减低DR易感性 ,且该多态性位点可能与AR基因 5′端 (AC)n多态性之间存在连锁不平衡。     

瘦素受体基因Gln223Arg变异与浙南地区2型糖尿病的相关性研究

目的 研究瘦素受体Gln223Arg基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定无亲缘关系的336例浙南地区汉人的瘦素受体基因Gln223Arg的基因型(其中T2DM合并肥胖组121例,T2DM非肥胖组104例,正常对照组111例),并分析Gln223Arg基因多态性与糖尿病的关系.结果 ① T2DM肥胖组Gln223Arg基因型GG、GA及AA的频率分别为0.645、0.347和0.008;G和A等位基因频率分别为0.818和0.182;T2DM非肥胖组基因型GG和GA的频率分别为0.769、0.231;G和A等位基因频率分别为0.885和0.115;正常对照组基因型GG、GA及AA的频率分别为0.802、0.189和0.009;G和A等位基因频率分别为0.896和0.104.②T2DM合并肥胖组A、G等位基因分布频率与正常对照组比较差异有显著性(P＜0.05),非肥胖组与正常对照组比较无明显差异(P＞0.05).结论 浙南地区汉族人群存在瘦素受体基因Gln223Arg变异,它可能是该地区人群T2DM合并肥胖患者的遗传易感标记,A等位基因与T2DM发病有一定关系.     

AR基因启动子区C-106T多态性与糖尿病肾病的相关性

目的　探讨染色体7q35区醛糖还原酶(AR)基因启动子区C- 10 6 T多态性与2型糖尿病肾病(DN)相关性。方法　运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR- RFL P)、DNA测序技术及高浓度琼脂糖凝胶电泳分离技术对AR基因启动子区C- 10 6 T多态位点的等位基因和基因型进行了检测,将2型DM患者139例,按尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为早期DN组(DN+组,6 1例)和非DN组(DN-组,78例)两个亚组,并以6 3例健康成人作为对照(CON组)。结果　AR基因启动子区C- 10 6 T多态位点存在T、C两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型,DM组和CON组间各等位基因和基因型频率差异无显著性,DN+组T等位基因和CT基因型频率明显高于DN-组和CON组(P<0 .0 5 )。结论　AR基因启动子区C- 10 6 T多态性与DN的发生、发展有关。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病肾病相关研究

运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检查T2DM患者249例（其中DN患者129例）及体检的98例健康对照者的基因型。结果：（1）DN组CC基因型及C等位基因频率显著高于T2DM组和正常对照组；结论：VEGF＋936C／T基因多态性可能与DN的发生发展有关，C等位基因可能是DN的易感基因。