不同肺腺癌细胞系N－ras、p53基因突变核酸测序分析

应用聚合酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎＰＣＲ）和ｄｓＤＮＡｃｙｃｌｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｓｙｓｔｅｍ技术对体外培养的人肺腺癌细胞系ＬＴＥｐ－ａ＿２和ｈＬＡ中Ｎ－ｒａｓ癌基因及ｐ５３抑癌基因外显子５、７进行核酸序列测定分析。结果表明Ｎ－ｒａｓ突变热点第１２、１３、６１密码子未见异常。ｐ５３抑癌基因第１５４密码子均发现ＧＧＣ→ＧＴＣ突变（Ｇｌｙ→Ｖａｌ变异）。经光盘检索（美国Ｓｉｌｖｅｒｐｌａｔｔｅｒ公司提供的ＣＯ－ＲＯＭＭＥＤＩＬＩＮＥ）分析了１９８８～１９９３年间的专题文献，尚未见肺癌ｐ５３基因第１５４密码子突变的报道。     

大肠腺瘤样息肉癌变中ras p21,p53表达及DNA含量变化

目的；探讨大肠腺瘤样息肉癌变机理。方法：以病理学与ＦＣＭ技术相结合的方法，定量研究４３例大肠腺瘤样息肉（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｓ，ＣＡＰ）ＣＡＰ伴有上皮不典型增生及ＣＡＰ癌变细胞的ＤＮＡ含量与癌基因，ｒａｓ表达及抑癌基因，ｐ５３异常表达，结果：ＣＡＰ细胞ＤＮＡ含量均处在ＤＮＡ二倍体的范围内，而ＣＡＰ伴上皮不典型增生和ＣＡＰ癌变组细胞的ＤＮＡ含量明显高于ＣＡＰ，且为ＤＮ     

肺癌癌前病变中染色体17P的缺失和P53基因突变

肺癌癌前病变中染色体１７Ｐ的缺失和Ｐ５３基因突变［英］／ＳｏｚｚｉＧ…／／ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．－１９９２，５２（２１）．－６０７９￣６０８２肺癌中显性癌基因的激活及肿瘤抑制基因的失活等多个基因病变已得到描述。显性癌基因的激活包括腺癌中的Ｋ－ｒａｓ突变...     

骨肉瘤的分子遗传学研究进展

近年来骨肉瘤的分子遗传学研究有了显著的进展。除了对以往的抑癌基因ｐ５３，Ｒｂ进行了更深入的研究外，对其它基因在骨肉瘤中的作用也进行了广泛的研究。这包括ｐ１６抑癌基因的点突变，Ｃ－ｍｙｃ，ＭＤＭ２，ＳＡＳ，ＧＬＩ等癌基因扩增以及ｒａｓ，Ｃ－ｓｉｓ，Ｃ－ｒａｆ－１，Ｃ－ｆｏｓ等癌基因的改变。     

肝癌组织中N—ras基因突变和p53蛋白表达

目的：研究Ｎ－ｒａｓ和ｐ５３基因与肝癌发生，发展的关系。方法：应用多聚酶链反应－单链构象多态性分析法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和免疫组化法，检测２９例肝癌中的Ｎ－ｒａｓ基因突变和ｐ５３蛋白的表达。结果，１３例肝癌ｐ５３蛋白阳性（４４．８％），表明广西地区肝癌中曾普遍存在ｐ５３基因的突变，肝癌及癌旁组织中Ｎ－ｒａｓ基因在第２～３７密码子间的突变率分别为７９．３１％和８０．７７％，２２例有２个以上突变位点（     

p21ras,p53,c—myc,PCNA在子宫内膜腺癌中的表达

目的：探讨癌基因与子宫内膜腺癌的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法对３３例原发性子宫内膜膜癌进行Ｐ２１ｒａｓ，ｐ５３，ｃ－ｍｙｃ和ＰＣＮＡ的检测。结果：Ｐ５３表达来７８．８％，Ｐ２１ｒａｓ表达为５１．５％，ｃ－ｍｙｃ表达为８１．８％，ＰＣＮＡ表达为９７％。均明显高于正常增殖期子宫内膜。Ｐ２１ｒａｓ和Ｐ５３在正常子宫内膜无表达，因此比ｃ－ｍｙｃ在子宫内膜腺癌的表达更特异。本研究显示Ｐ５３与子宫内膜腺     

大肠癌c—erbB—2,EGFR及p21^ras蛋白共同表达与肿瘤细胞增殖

目的：搪塞ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ及Ｐ２１＾ｒａｓ癌基因蛋白共同表达对大脾性癌细胞增殖的影响。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲｅｙ ｐ２１＾ｒａｓ蛋白在６９例大肠癌中的表达情况,同时计数肿瘤细胞ＰＣＮＡ增殖指数。结果：３种癌基因蛋白全部阳性,ｃ－ｅｒｂＢ＿２和ＥＧＦＲ同时阳性及单独ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性的大肠癌,癌细胞ＰＣＮＡ指数高于３种蛋白全部阴性组。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－     

p53基因突变、int-2基因扩增与食管癌的关系

ｐ５３基因突变、ｉｎｔ－２基因扩增与食管癌的关系邵根泽任运生张少英温博贵食管癌的发生是一个涉及多基因改变的多步骤过程，ｃ－ｍｙｃ、ＥＧＲＦ、ｉｎｔ－２、ｈｓｔ－１、ＣｙｃｌｉｎＤ等癌基因以及ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ、ＭＣＣ、ｐ１６等抑癌基因的异常是食管癌...     

p53、ras p21、c-erbB-2和nm23在肺癌组织中的表达

目的：探讨癌基因与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法对５８ 例肺癌行ｐ５３、ｒａｓｐ２１、ｃｅｒｂＢ２和ｎｍ２３ 的检测。结果：癌组织中阳性反应检出率分别为４６－６％ 、２４－１ ％ 、５０－０ ％ 和５３－４ ％ ,腺癌和差分化癌ｒａｓ ｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２表达高于鳞癌和分化好的癌（ Ｐ＜ ０－０５） ,术后长期生存患者ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 表达低于短期死亡患者（Ｐ＜ ０－０５ ,Ｐ＜ ０－０１）,吸烟患者ｒａｓ ｐ２１ 表达高于不吸烟患者（Ｐ＜ ０－０５） ,淋巴结癌转移阴性组ｎｍ２３ 表达高于淋巴结癌转移阳性组（ Ｐ＜ ０－０１）,ｐ５３ 与ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 阳性表达具有协同性（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论：肺癌发生发展和转移与ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 的激活和ｐ５３ 、ｎｍ２３ 的失活密切相关,部分基因的改变存在协同性,ｒａｓ ｐ２１ 基因的激活与吸烟有关,ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 的检测对判断肺癌预后有价值。     

原发性食管腺癌癌基因,抗癌基因的扩增与其蛋白产物的？…

采用免疫组化和原发子杂交技术观察ｐ５３，Ｈ－ｒａｓ，ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｃ－ｍｙｃ癌基因和抗癌基因及其蛋白产物在原发性食管腺癌（ＰＥＡ）中的联合表达情况，以探讨ＰＥＡ的发生发展机制，结果表明，ＰＥＡ中的ｐ５３表达较食管鳞癌高，ｃ－ｅｒｂＢ－２变化可能是ＰＥＡ癌变的重要分子学改变；ＰＥＡ与Ｈ－ｒａｓ与ｃ－ｍｙｃ都有基因扩增蛋白产物的过表达，显示两者在ＰＥＡ的癌变过程中有协同作用，ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ－     

膀胱移行细胞癌P21,P185,p53蛋白表达及ras,p53基因突变的检测

为探讨基因的改变在膀胱移行细胞癌发生过程中的意义，应用免疫组织化学及聚合酶链反应－限制性片段长度多肽性法，检测１５０例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达以及５０例ｒａｓ、ｐ５３基因突变。结果表明：膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５９．３％（８９例）、５５．３％（８３例）、２９．３％（４４例）。Ｐ２１、ｐ１８５蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌分级呈负相关（Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白表达与膀胱移行细胞癌分级呈正相关（Ｐ＜０．０１）。Ｐ２１、ｐ５３蛋白表达阳性率与预后呈显著相关，Ｐ２１与预后呈负相关。７３例膀胱移行细胞癌存在两种以上蛋白共同表达。膀胱移行细胞癌Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子突变１６例（３２％），ｐ５３基因突变９例（１８％），均为２４８位点突变。Ｈａ－ｒａｓ第１２位点突变随病理分级增高而增高，与膀胱移行细胞癌分级显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变患者死亡率高于无突变患者。４例膀胱移行细胞癌存在ｒａｓ基因及ｐ５３基因共同突变。     

原发性食管腺癌癌基因、抗癌基因的扩增与其蛋白产物的对比研究

采用免疫组化和原位分子杂交技术观察ｐ５３、Ｈ－ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｍｙｃ癌基因和抗癌基因及其蛋白产物在原发性食管腺癌（ＰＥＡ）中的联合表达情况，以探讨ＰＥＡ的发生发展机制。结果表明，ＰＥＡ中的ｐ５３表达较食管鳞癌高；ｃ－ｅｒｂＢ－２变化可能是ＰＥＡ癌变的重要分子学改变；ＰＥＡ中Ｈ－ｒａｓ与ｃ－ｍｙｃ都有基因扩增蛋白产物的过表达，显示两者在ＰＥＡ的癌变过程中有协同作用；ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与ＰＥＡ的分化程度呈负相关，即分化程度越差，阳性率越高；ＰＥＡ中癌基因和抗癌基因在基因水平及其蛋白产物表达上的改变基本一致。     

骨肉瘤N—ras,c—myc基因异常及其蛋白产物的表达

目的：探讨癌基因Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ及其蛋白表达与骨肉瘤的关系，方法：Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和免疫组织化学（ＬＳＡＢ法）同步检查９例人骨肉瘤Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ癌基因和其ｐ２１ｒａｓｃ－ｍｙｃ蛋白产物表达，结果：Ｎ－ｒａｓ基因１例有为失改变，检出率１１％（１／９），ｃ－ｍｙｃ基因有３例为扩增改变，检出率３３％（３／９），ｐ２１ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ基因蛋白表达阳性率分别为７８％（７例），８９％（     

乙型肝炎病毒感染者癌基因蛋白的表达及与HBeAg的关系

目的为了阐明癌基因蛋白异常表达与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）复制的关系。方法用链霉菌素－生物素（ＳＬＡＢ）免疫组织化学染色和酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）方法，检测了６４例慢性ＨＢＶ感染者肝细胞中Ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ１８５、ｒａｓＰ２１和Ｐ５３等癌基因蛋白和血清乙型肝炎病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）。结果Ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ１８５和ｒａｓＰ２１阳性组中，血清ＨＢｅＡｇ的阳性检出率分别为８９４％和８４６％，而阴性组ＨＢｅＡｇ的检出率分别为２０％和４８％，两组差异显著。结论表明癌基因蛋白Ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ１８５和ｒａｓＰ２１的异常表达与ＨＢＶ复制密切相关。     

p53,c—erbB—2,PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及 …

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，     

ras基因点突变及其产物P21蛋白的表达在肺癌研究中的意义

ｒａｓ基因家族由Ｈ－ｒａｓ，Ｋ－ｒａｓ和Ｎ－ｒａｓ组成，其表达产物为Ｐ２１蛋白。ｒａｓ基因主要通过点突变激活，其突变位点是密码子１２、１３和６１。肺癌中ｒａｓ基因点突变绝大多数发生在肺腺癌，与吸烟有一定的关系。主要是Ｋ－ｒａｓ基因第１２密码子的点突点。Ｇ→Ｔ突变常见，导致甘氨酸被缬氨酸所代替。有Ｋ－ｒａｓ基因点突变的肺腺癌分化差，患者预后也差。Ｐ２１蛋白在肺癌中的表达一般随着分化的升高而升高。Ｐ２１蛋白阳性比阴性者预后差，有人认为它是一个独立的预后因素。     

膀胱癌组织中K－ras基因点突变及其基因产物P21的表达研究

为在分子生物学水平探讨膀胱癌的发生发展以及恶性程度的判别和预后评价的指标，作者应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）结合单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）和免疫组织化学方法，研究了５４例膀胱癌组织和５例正常膀胱组织的Ｋ－ｒａｓ基因第１２位密码子点突变和其产物Ｐ２１的表达情况。结果表明：５４例膀胱癌组织中，仅有４例Ｋ－ｒａｓ基因第１２位密码子点突变和３４例Ｐ２１蛋白阳性表达，并且浅表性肿瘤Ｐ２１阳性表达率明显低于浸润性肿瘤。提示Ｋ－ｒａｓ基因点突变在膀胱癌中发生率较低，Ｐ２１蛋白的过量表达主要是膀胱癌晚期表现，它可能与Ｈ－ｒａｓ和Ｎ－ｒａｓ基因突变有关。为肿瘤病因学研究和临床研究提供了有用的资料。     

中国人K-ras原癌基因外显子1序列分析

目的 为了解肺癌患者血液中Ｋ－ｒａｓ原癌基因突变情况。方法 采用聚合酶链式反应－测序方法对１２例肺癌患者及３１例正常人血细胞中Ｋ－ｒａｓ原癌基因外显子１进行测序分析。结果 所有４３例标本中Ｋ－ｒａｓ基因第１１位密码子均为ＣＣＴ（编码脯氨酸），和对侧链测定为ＡＧＧ，与国外测定的标准序列不同，考虑可能为人种变异，结论 中国人Ｋ－ｒａｓ原癌基因第１１位密码子ＣＣＴ，因该密码子与突变位点紧邻，这对临床基因     

肝癌的遗传学研究

肝癌是常见的肿瘤之一，流行病学研究表明肝癌的发生具有家族性，与ＨＬＡ抗拓Ｂｗ６０和Ａ型血有一定的相关性。肝癌患者的染色体畸变显著高于正常人，与其他肿瘤患者基本一致，未见特殊异常的染色体畸变，肿瘤细胞系和实体瘤中具有物染色体异常，其结构畸变主要集中于１号、１１号染色体上。肝癌的发生发展与一些癌基因，如Ｎ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ＩＧＦ－Ⅱ、ｃ－ｆｍｓ、Ｐ５３等有十分密切的关系。     

人大肠癌细胞系HR 8348和HCe 8693 K－ras基因的点突变分析

本文采用修饰引物的聚合酶链式反应（ＰＣＲ）所建立的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ），并结合ＰＣＲ直接测序方法，首次分析了我国建株大肠癌细胞系ＨＲ８３４８和ＨＣｅ８６９３的Ｋ－ｒａｓ基因点突变。发现该两细胞系均存在ｋ－ｒａｓ第１２密码子的点突变，其方式均为ＧＧＴ→ＧＡＴ；但未发现Ｋ－ｒａｓ第１３和６１密码子的突变。