苯那普利对肾小球硬化大鼠TGF—β1和TIMP—1表达的影响

目的：探讨苯普利对肾小球硬化大鼠TGF－β1和TIMP－1表达的影响。方法：建立单侧肾切除术合并阿霉素静脉双次注射的大鼠肾小球硬化模型，设正常组，模型组和西药组，进行尿蛋白，肾功能，血脂检测和肾组织病理学检查，图像分析肾小球细胞外基质，转化生长因子β1（TGF－β1）和金属蛋白酶组织抑制物（TIMP－1）的变化。结果：苯那普利组TC，TG和尿蛋白较模型组明显降低，肾脏病理提示系膜细胞和ECM明显减少，TGF－β1和TIMP－1的表达降低（P＜0．05），结论：苯那普利可以降低24h尿蛋白排出量，血脂，抑制系膜细胞增生，下调肾内TFF－β1和TIMP－1的表达，抑制ECM的沉积，从而防治肾小球硬化。     

缬沙坦联合苯那普利对糖尿病大鼠足细胞损伤的影响及肾脏保护机制的研究

目的：研究缬沙坦联合苯那普利对糖尿病大鼠足细胞损伤的影响及肾脏保护机制的作用。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组（A组），糖尿病对照组（B组），糖尿病苯那普利治疗组（C组），糖尿病缬沙坦治疗组（D组），缬沙坦联合苯那普利（E组）。分别于实验第4、6周末各组随机取8只测定大鼠平均动脉压、血糖、血肌酐、尿肌酐、肾重／体重、尿白蛋白排泄率，对肾脏标本进行光镜、电镜观察，用图像分析仪测量各组大鼠的平均肾小球横截面积、平均肾小球体积，并于6周末用逆转录-PCR（RT-PCR）方法检测各组肾皮质TGF-β1 mRNA表达。采用免疫组织化学染色检查足细胞特异标记物nephrin、desmin，对足细胞进行准确的定位及其密度定量观察，同时结合临床和肾组织病理有关指标进行分析。结果：苯那普利、缬沙坦、缬沙坦联合苯那普利治疗均使Ccr、肾重／体重、尿白蛋白排泄率、TGF-β1mRNA表达降低，而缬沙坦联合苯那普利组对TGF-β1mRNA抑制程度最大，同时肾脏病理变化亦最轻。B组、E组均伴肾小球足细胞数目及密度的减少，其中以B组最为显著，C组、D组次之，E最轻。足细胞数目及其密度与尿蛋白量呈显著负相关（P〈0．01）。nephrin、desmin在A组沿肾小球基底膜呈连续、线形分布。C组、D组、E组nephrin、desmin的表达量降低，与正常组织比较，无统计学意义，B组nephrin、desmin的表达呈点状、短线条状，与正常组织比较，有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病大鼠足细胞数目的减少还与肾小球病理改变相关，足细胞融合、微绒毛化改变较多，肾小球硬化数明显增多。结论：糖尿病大鼠表现出肾小球足细胞数目及其密度的减少，肾小球足细胞中nephrin、desmin的表达和分布的减少，足细胞病变不仅导致大量白蛋白尿的发生，而且还与肾小球硬化和肾功?     

细胞周期激酶抑制剂P27在苯那普利保护糖尿病大鼠肾脏中的作用

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对糖尿病肾病(DN)的保护作用已被国内外大量的实验所证实,但其具体机制目前尚未完全清楚.近年来研究发现DN的发生与细胞周期的调控有着密切的关系,本实验旨在通过观察苯那普利对糖尿病大鼠肾组织P27蛋白水平的影响,探讨ACEI保护DN的作用机制.     

苯那普利延缓进行性肾小球硬化的实验研究

苯那普利延缓进行性肾小球硬化的实验研究周春华李惊子郑欣王海燕苯那普利为一种新型的血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ），经临床观察有减少尿蛋白，延缓肾功能衰竭进程的作用，但其组织学基础有待更多资料证实。为此，我们利用动物实验模型，观察苯那普利对肾脏组织学...     

降糖通脉片与苯那普利对人肾小球内皮细胞外基质抑制作用的对比研究

目的：探讨降糖通脉片与苯那普利对人肾小球内皮细胞外基质（ECM）不同成分的抑制作用强度。方法：采用体外培养的人肾小球内皮细胞技术和血清药理学方法,观察具有清热化瘀、滋阴补气功效的中药降糖通脉片及苯那普利对内皮细胞ECM不同成分的影响。结果：降糖通脉片具有抑制内皮细胞ECM成分中纤维连接蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CoIV)的作用,该抑制作用具有一定的量效关系。苯那普利对ECM中FN、Co1IV也有一定的抑制作用,但不及降糖通脉片作用明显。结果：降糖通脉片对ECM的抑制作用优于苯那普利。     

苯那普利对阿霉素肾病大鼠系膜基质的影响

目的 探讨苯那普利对正常大鼠、阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出量，肾功能的影响以及对系膜细胞增殖，系膜基质成分合成的作用。方法 对正常及阿霉素肾病大鼠分别注射苯那普利，强的松，松磺酸氨氯地平及生理盐水后，测定２４ｈ尿蛋白排出量的变化；以自动图像分析仪测定了各组系膜细胞的定量指数、肾小球系膜基质指数；对肾组织标本进行了Ⅳ型胶原、层黏连蛋白及纤维连接蛋白的免疫组织化学染色，并以狭缝杂交法测定了层黏连蛋白的ＲＮ     

苯那普利、氯沙坦对糖尿病肾病大鼠Nephrin表达的影响

目的 探讨苯那普利、氯沙坦对糖尿病肾病大鼠Nephrin蛋白表达的影响。方法 建立糖尿病大鼠模型,分别使用苯那普利、氯沙坦治疗及联合治疗4、8周后,取出肾脏,采用逆转录聚合酶链式反应（RTPCR）检测肾皮质Nephrin mRNA的表达。结果 与对照组相比,糖尿病组Nephrin mRNA表达下调,苯那普利、氯沙坦治疗组较糖尿病组表达增加,两者联合治疗后增加更为明显。结论 苯那普利和氯沙坦联合应用,可以完全阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,从而使Nephrin mRNA表达上调;肾小球足细胞损伤明显减轻、蛋白尿明显减少。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织p27蛋白表达的影响

p27是一种细胞周期激酶抑制剂(cyclindependent-kinaseinhibitors,CKIs),糖尿病肾脏组织中p27蛋白表达明显增加并且与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的肾脏肥大有关。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对糖尿病具有明显的肾脏保护作用犤1犦,我们通过观察ACEI对糖尿病大鼠肾组织p27蛋白表达的影响,探讨ACEI保护糖尿病肾脏的作用机制。一、材料和方法1.动物模型及分组:雄性Wistar大鼠18只,11～12周龄,适应性喂养1周后,随机分为正常对照组(C),糖尿病组(D),糖尿病苯那普利治疗组(DL),每组6只。D、DL两组大鼠按60mg/kg一次性腹腔注射STZ(Sigma…     

苯那普利对肾小球硬化大鼠TGF-β1和TIMP-1表达的影响

目的探讨苯那普利对肾小球硬化大鼠TGF-β1和TIMP-1表达的影响.方法建立单侧肾切除术合并阿霉素静脉双次注射的大鼠肾小球硬化模型,设正常组、模型组和西药组,进行尿蛋白、肾功能、血脂检测和肾组织病理学检查,图像分析肾小球细胞外基质、转化生长因子β1(TGF-β1)和金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-1)的变化.结果苯那普利组TC、TG和尿蛋白较模型组明显降低,肾脏病理提示系膜细胞和ECM明显减少,TGF-β1、和TIMP-1的表达降低(P＜0.05).结论苯那普利可以降低24h尿蛋白排出量、血脂,抑制系膜细胞增生,下调肾内TGF-β1和TIMP-1的表达,抑制ECM的沉积,从而防治肾小球硬化.     

缬沙坦与苯那普利治疗慢性肾衰竭临床观察

血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂(angiotensinⅡreceptor antagonist,ARA)是一种新型降压药，它对于慢性肾衰竭伴高血压患者的降压作用及肾脏保护作用，临床报道不多。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin convertin enzyme inhibitor,ACEI)有降压和保护肾脏作用已有定论，我们应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦(商品名代文)与ACEI类药物苯那普利(商品名洛汀新)进行对比，观察治疗前后血压、尿蛋白和肾功能的变化，了解血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的降压作用及肾功能保护作用。     

黄芪对肾病综合征大鼠肾脏水通道蛋白的影响

目的:探讨黄芪对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响及其可能的作用机制.方法:24只大鼠随机分成正常对照组(NC组),阿霉素肾病组(NS组),阿霉素肾病 黄芪干预组(A组)和阿霉素肾病 福辛普利干预组(F组),每组6只,在第4周末时检测各组大鼠血尿生化和血尿钠及渗透压等,同时检测了大鼠肾脏皮髓质AQP2、AQP3、AVP V2受体mRNA和蛋白表达情况.结果:(1)阿霉素大鼠在4周末有明显的肾病综合征表现,且有高血钠和高血渗伴低尿钠和低尿渗,黄芪能明显降低大鼠血胆固醇和甘油三酯,而黄芪和福辛普利均能降低血钠,改善高血渗,并提高尿渗和尿钠.(2)黄芪能上调阿霉素肾病大鼠肾髓质AQP2 mRNA的表达,同时降低肾脏AQP2蛋白表达.而对肾脏AQP3的表达无影响,福辛普利仅能减少肾脏AQP3 mRNA和蛋白表达.(3)与对照组相比,NS大鼠肾脏AVP V2受体表达明显下调,黄芪能上调AVP V2 mRNA和蛋白的表达,但福辛普利对此没有影响.结论:黄芪能改善阿霉素肾病大鼠水钠潴留状态,其机制可能与其调节AQP2和AVP V2受体的表达有关.     

缬沙坦对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞整合素连接激酶表达的影响

目的：观察缬沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管上皮细胞整合素连接激酶（ILK）表达的影响，探讨缬沙坦肾脏保护作用的可能机制。方法：30只Wistar雄性大鼠随机分为正常组（n=10）、模型组（n=10）和干预组（缬沙坦30mg·kg^-1·d^-1，n=10）。第8、16周每组各处死5只大鼠，观察大鼠肾脏病理改变以及免疫组化方法检测其肾小管上皮细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）、ILK的表达并作半定量分析。结果：（1）DN大鼠肾小管上皮细胞ILK与TGF-β1同向表达增高，随病程进展递增；（2）缬沙坦干预后大鼠肾小管上皮细胞ILK表达较模型组显著降低。结论：（1）DN大鼠肾小管上皮细胞ILK与TGF-β1同向表达增高，提示ILK是肾间质纤维化发展的一个重要因素；（2）缬沙坦可能通过下调ILK来改善肾间质纤维化病变而发挥肾脏保护作用。     

联合使用阿托伐他汀和贝那普利对IgA肾病蛋白尿的影响

目的 探讨阿托伐他汀联合贝那普利治疗对IgA肾病患者蛋白尿的影响。方法 将62例IgA肾病患者随机分为对照组30例,应用贝那普利治疗;治疗组32例,应用阿托伐他汀联合贝那普利治疗;2组疗程均为6个月,比较2组治疗前、后,血压、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿蛋白（U-pro）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）等指标的变化情况。结果 治疗组治疗后6个月,TC、LDL-C、L卜Pro等指标明显下降,与对照组比较有统计学差异（P〈0．05）;而2组治疗前、后比较,TG、HDL-C、ALT、AST、CK、CK-MB均无统计学差异（P〉0．05）。结论 阿托伐他汀联合贝那普利,能有效降低IgA肾病患者的TC、LDL-C、U-pro水平。     

马兜铃酸对大鼠肾功能和组织病理学影响及川芎嗪与苯那普利的干预作用

目的:通过动物实验,观察大鼠灌胃马兜铃酸(AA)后,肾功能及肾脏组织病理学改变,及川芎嗪、苯那普利对肾损害的干预作用.方法:雄性Wistar大鼠98只,SPF级,随机分为4组:正常对照组20只,实验组分为模型组、川芎嗪组、苯那普利组,每组26只;各实验组按AA 20 mg·kg-1·d-1关木通浸膏灌胃,2 h后按分组灌胃给药.川芎嗪50 mg·kg-1·d-1,苯那普利1.8 mg·kg-1·d-1;正常对照组、模型组灌胃饮用水.各组每周测量体重,分别于第4、8、12周处死动物;腹主动脉采血分离血清,检测肾功能;取肾组织进行病理形态学检查.结果:AA灌胃4周后各组血肌酐/体重水平明显增加,与正常对照组比较有统计学差异;与模型组比较,川芎嗪、苯那普利组血肌酐/体重水平显著降低,提示有改善肾功能作用.肾脏组织病理学可见模型组早期有明显的肾小管坏死,部分小管结构紊乱较严重,空泡变性明显;后期出现间质灶性纤维化,纤维化面积＞30%.川芎嗪、苯那普利治疗组的肾功能和组织学损害程度较轻微,纤维化程度约15%～20%.结论:马兜铃酸对大鼠肾脏具有肾毒性,可导致小管间质损害和肾纤维化.川芎嗪、苯那普利对马兜铃酸肾损害有保护作用,能减轻马兜铃酸造成的肾组织病理损害,减少肾纤维化程度.     

苯那普利与科素亚联合应用对高血压肾病的保护作用

目的:研究苯那普利联合科素亚对自发性高血压大鼠肾脏损害的保护作用.方法:用13月龄SHRs作为实验组,同龄WKY大鼠作为正常对照组,实验组分别予以苯那普利、科素亚及苯那普利 科素亚联合治疗12周.实验前及实验开始后4、8、12周各组测定血压、24 h尿白蛋白排泄;比较实验结束时各组血浆及肾脏组织AngⅡ、TCF-β1水平.结果:苯那普利、科素亚及苯那普利 科素亚都可以明显降低SHRs血压、24 h尿白蛋白排泄,但以苯那普利 科素亚效果最好.3组中血浆及肾脏组织中的AngⅡ水平在科素亚组升高,在科素亚以及苯那普利 科素亚组下降.3组中血浆和肾脏组织的TGF-β1水平都有显著降低,以合用药组降低的程度最大.结论:联合应用苯那普利和科素亚,可以协同降低自发性高血压大鼠的血压,进一步延缓高血压造成的肾脏损害.     

Valsartan对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究

目的 :探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (AT1RA)Valsartan对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )及其抑制物 (TIMP - 2 )表达的影响。方法 :大鼠随机分为正常对照组 (A组 )、糖尿病组 (B组 )及治疗组 (C组 ) ,大鼠腹腔单剂量注射链脲佐菌素 (streptozotocin ,STZ) 6 5mg/kg建立糖尿病动物模型。治疗组给予Valsartan(缬沙坦 ) 10mg·kg-1·d-1灌胃。第 3周、第 6周各组分别宰杀 6只 ,检测肌酐清除率、尿白蛋白排泄率及肾重 /体重 ,免疫组织化学染色检测肾小球MMP - 2、TIMP - 2、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原表达。结果 :治疗组肌酐清除率 (P <0 .0 5 )、尿白蛋白排泄率 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)及肾重 /体重 (P <0 .0 5 )均低于糖尿病组。免疫组织化学染色可见糖尿病大鼠肾小球TIMP - 2、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原表达明显增加 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。在治疗组 ,上述明显增加的表达均受到明显抑制 (P <0 .0 5 )。MMP - 2在糖尿病大鼠肾小球的表达明显被抑制 (P <0 .0 1) ,治疗组其表达明显增加 (P <0 .0 5 )。结论 :Valsartan通过上调糖尿病大鼠肾小球MMP - 2表达、下调TIMP - 2表达 ,对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用。     

阿魏酸哌嗪对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的探讨

目的 :探讨阿魏酸哌嗪对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法 :采用阿霉素静脉注射建立阿霉素肾病模型 ,设阿霉素肾病未治疗组 ,阿魏酸哌嗪治疗组 ,福辛普利治疗组及正常对照组 ,8周后观察阿魏酸哌嗪对 2 4h尿蛋白量、肾功能、血脂及肾脏病理影响 ,应用免疫组化测定肾组织标本FN、Ⅳ型胶原、TGF - β1、PAI - 1、ET - 1的表达 ,RT -PCR测定TGF - β1、PAI - 1的mRNA表达。结果 :阿魏酸哌嗪可减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出量 ,明显降低甘油三酯 ,减少TGF - β1、PAI- 1、FN、Ⅳ型胶原、ET - 1表达 ,作用与福辛普利相似。结论 :阿魏酸哌嗪能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏损害 ,对肾脏具有保护作用。     

葛根素和缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用的对比研究

目的:探讨葛根素对2型糖尿病大鼠是否具有肾脏保护作用.方法:通过饮食诱导和化学诱导相结合的方法建立2型糖尿病动物模型,随机分为四组,即正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病缬沙坦治疗组和糖尿病葛根素治疗组.于20周末留取24 h尿测尿Alb,断头取血测定血糖、血脂、Scr、BUN及PAI-1活性,并切取肾脏进行光镜及电镜观察.结果:葛根素及缬沙坦治疗后糖尿病大鼠尿白蛋白排泄明显减少,血浆及肾组织PAI-1活性明显降低,肾功能、体视学指标明显改善.结论:中药葛根素与缬沙坦同样具有肾脏保护作用.