IL-2-330基因多态性与慢性乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染及不同临床转归的关系

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)和/或丙型肝炎病毒(HCV)感染及其不同临床转归者IL-2基因多态性(SNP).方法 对河北省赵县某农村HBV和/或HCV感染者及对照共277人采集空腹静脉血.用ELISA检测抗-HBV、抗-HCV生物标志物,筛出HBV重叠HCV感染79例、单纯HBV感染69例、HCV感染55例和对照74例.用RT-nPCR检测HCVRNA,BeckmanLX-20全自动生化仪检测肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT),RFLP-PCR技术检测IL-2-330 SNP,分析IL-2-T330G SNP与HBV和/或HCV感染、不同临床转归、ALT和HCVRNA表达的关系.结果 (1)不同感染类型即单纯HBV、HCV感染和重叠感染者IL-2-330 TT频率明显高于对照,-330 GG频率明显低于对照(χ2=14.24,P=0.03),OR值(95%CI)分别是7.14(2.13～23.81)、3.46(1.17～10.02)、2.93(1.15～7.46),各感染类型间差异无统计学意义(χ2=2.09,P=0.72);各感染组-330T频率明显升高,-330G频率明显降低(χ2=12.33,P=0.01),OR值(95%CI)分别是2.26(1.39～3.69)、1.82(1.09～3.03)、1.73(1.10～2.73)倍.(2)不同临床转归即轻型、中重型肝炎和肝硬化组IL-2-330 TT频率明显高于对照组、-330 GG频率明显低于对照组(χ2=13.52,P=0.04),OR值(95%CI)分别是3.33(1.75～6.32)、3.31(1.75～6.26)、11.23(3.09～40.76).不同临床转归组-330T频率明显升高,-330 G频率明显降低(χ2=12.32,P=0.01);OR值(95%CI)分别是1.86(1.32～2.63)、1.71(1.27～2.31)、2.77(1.57～4.89)倍.(3)IL-2-330基因型和等位基因频率与HCV的病毒复制无统计关联(χ2=0.83,P=0.66;χ2=0.20,P=0.66),与ALT水平亦无统计关联(χ2=1.10,P=0.58;χ2=0.08,P=0.78).结论 IL-2-330 T/G SNP与HBV和/或HCV感染者慢性化及不同临床转归有一定关联,IL-2-330TT/T能增加HBV和/或HCV感染及其临床转归的危险,-330 GG/G则减低其感染和临床转归风险.     

乙型肝炎患者肿瘤坏死因子基因多态性

目的研究沈阳地区乙型肝炎患者外周血单个核细胞（PBMCs）中肿瘤坏死因子α（TNF-α）-238，-308基因多态性，对TNF-α-238，-308基因多态性与乙型肝炎易感性及预后的关系进行评价。方法采用PCR扩增、斑点杂交以及测序方法研究各型乙型肝炎患者外周血单个核细胞TNF-α-238和-308基因多态性。结果TNF-α-238位、-308位基因多态性斑点杂交与测序比较差异无统计学意义（P〉0．05）。所有样本用斑点杂交未检测出-238A／A，-238A／G占3．9％，-308A／A为3．9％，-308A／G占33．3％。-238A／G分布各组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；乙型肝炎病毒（HBV）感染组和健康对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05），肝硬化、慢性肝炎、携带者3组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；-308A／A及A／G之和在各组中分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论斑点杂交结果与测序结果有一致性。TNF-α-238，-308位基因多态性与HBV易感性无关，其中-308基因多态性与病情程度无关，-238位无异时肝硬化的发生率明显高于有变异者，可能与HBV感染者预后有关。     

干扰素-γCA重复基因多态性与成人呼吸道合胞病毒感染的相关性及护理研究

目的探讨干扰素-γCA重复基因多态性与成人呼吸道合胞病毒感染的相关性,为成人呼吸道合胞病毒感染的治疗提供参考。方法选择2014年12月-2015年12月医院收治180例毛细支气管炎患者,根据检查结果分为RSV感染毛细支气管炎(RSV组)78例和非RSV感染毛细支气管炎(非RSV组)102例,另选择同期在医院体检的60例健康人群为对照组,采用聚合酶链反应及毛细管电泳检测IFN-γCA基因多态性。结果 RSV组患者中(CA_(12))+/(CA_(12))+、(CA_(12))+/(CA_(12))-基因型PSI评分显著低于(CA_(12))-/(CA_(12))-基因型,IFN-γ浓度显著高于(CA_(12))-/(CA_(12))-基因型(P<0.05)。RSV组(CA_(12))+/(CA_(12))+基因型显著低于非RSV组和对照组,(CA_(12))-/(CA_(12))-基因型显著高于非RSV组和对照组(P<0.05),非RSV组与对照组组间各基因型比较差异无统计学意义。结论干扰素-γCA重复基因多态性与成人呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎的发生、发展密切相关,当IFN-γCA基因重复12次时,IFN-γ表达量降低,机体对病毒的清除能力减弱,临床症状加重。对RSV感染患者进行优质护理对加快患者康复具有重要意义。     

HLA-DR抗原与HBV宫内感染关系研究

目的 了解人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)抗原与HBV宫内感染的关系，探索HBV宫内感染的遗传易感性。方法以1997年2月～1998年8月在太原市传染病医院分娩的HBsAg阳性孕妇新生儿为研究对象．随机选择发生及未发生HBV宫内感染的新生儿各20例，采用序列特异引物PCR(PCR-sequencelspecificprimer，PCR-SSP)技术扩增HLA-DR基因区18对等位基因。判定HLA-DR抗原的型别。计算HLA-DR抗原各型别出现频率并分析其在2组间的差别。结果 DR3、DR51在宫内感染组的频率较高，分别为45％，40％，在非宫内感染组分别为20％。15％，OR值分别为3．27(0．67～17．08)、3．78(0．69～23．02)．P分别为0．18，0．16。DR53在非宫内感染组的频率较高．为60％，在宫内感染组为35％，OR值为0．36(0、08～1．54)P为0．20，均未达显性差异。结论 DR3、DR51有可能是HBV宫内感染的易感型．DR53有可能具有保护作用．但需要扩大样本量进一步研究。     

γ-干扰素和CC趋化因子配体1基因多态性与糖尿病并发肺结核易感性的关联

目的 研究γ-干扰素(IFN-γ)、CC趋化因子配体1(CCL1)基因多态性与糖尿病并发肺结核(DM-PTB)易感性的关联。方法 选择焦作市第三人民医院2019年2月-2020年12月收治的140例DM-PTB患者为研究组,另选取同期诊治的106例单纯肺结核(PTB组)和112例单纯DM(DM组)为对照,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测IFN-γ、CCL1基因多态性及其与DM-PTB易感性的相关性。结果 研究组IFN-γrs+874位点AA基因型、CCL1 rs15291位点AA基因型频率均高于PTB组和DM组,CCL1 rs15291位点AG基因型低于PTB组和DM组(P<0.05);研究组IFN-γrs+874等位基因A频率高于PTB组和DM组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,文化程度、IFN-γrs+874 AA基因型、CCL1 rs15291 AA和AG基因型均是DM-PTB的影响因素(P<0.05)。结论 IFN-γ+874位点的AA基因型以及CCL1 rs15291的AA基因型是DM-PTB发病的易感基因...     

KIR基因多态性与HBV感染及干扰素疗效的相关性研究

[目的]探讨KIR基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染及机体对干扰素抗HBV治疗应答差异的相关性。[方法]于2010年以2005~2008年青岛市传染病医院就诊的乙肝患者160例为病例组(HBV急性自限性感染者60例为急乙肝组、慢性HBV持续性感染者100例为慢乙肝组),从中国造血干细胞志愿捐献者库青岛分库中随机选择健康捐献者100名为对照组,对照组间及其与病例组间均无亲缘关系。慢乙肝组中48例为干扰素治疗完全应答者(应答组),52例为干扰素治疗低应答者或不应答者(无应答组),分别进行KIR基因分型检测并比较其分布情况。[结果]KIR2DS4*001-002的阳性率,慢乙肝组为87.00%,急乙肝组为73.33%,对照组为72.00%(P<0.05或<0.01)。慢乙肝组中,KIR 2DS4003-007的阳性率干扰素治疗应答组与无应答组分别为18.75%、55.77%(P<0.01);3DP*1001/002/004阳性率应答组与非应答组分别为14.58%、0.00%(P<0.01);2DL5B*002/004/007阳性率应答组与无应答组分别为10.42%、0.00%(P<0.05)。[结论]KIR 2DS4*001-002可能与HBV感染慢性化有关。KIR 2DS4*003-007可能与干扰素对HBV的无应答有关,3DP*1001/002/004和2DL5B*002/004/007基因可能有助于慢性乙型肝炎患者干扰素治疗的应答。     

白介素-1O、干扰素-γ基因多态性与肺结核病易感性的关系

目的 探讨白介素-10(IL-10)基因-1082G/A位点和干扰素-γ(IFN-γ)基因+874A/T位点单核苷酸多态性(SNP)与肺结核病易感性的关系.方法 采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)及测序技术检测深圳地区汉族人群肺结核病例组及对照组各200例IL-10启动子区-1082G/A、IFN-γ+874A/T位点基因多态性.结果 病例组IL-10(-1082)位点A/A纯合子、A/G杂合子、G/G纯合子基因型频率分别为85.4%、13.1%、1.5%,对照组分别为77.5%、22.0%、0.5%;病例组A、G等位基因频率分别为91.9%、8.1%,对照组分别为88.5%、11.5%.两组间基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05).病例组A/A基因型高于对照组,G/A基冈型低于对照组(P＜0.05).但两组的A、G等位基冈频率分布差异没有统计学意义.IFN-γ(+874)位点基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组中分布无明显差异(P＞0.05).结论 中国汉族人群中细胞因子IL-10(-1082)基因SNP与肺结核易感性相关.A/A基因型可能是一个肺结核易感的风险因素.细胞因子IFN-γ(+874)基因位点SNP与肺结核易感性无关.     

IFN-γ基因多态性与脊柱结核易感性及血清IL-4和IFN-γ的关系

目的探讨分析干扰素-γ(IFN-γ)基因多态性与脊柱结核易感性及与血清白细胞介素-4(IL-4)、IFN-γ的关系。方法选择2016年4月-2018年9月杭州市红十字会医院收治的脊柱结核患者78例作为脊柱结核组,同期健康志愿者100名作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术比较两组研究对象IFN-γrs2430561位点基因多态性,并对比两组受试者血清IL-4、IFN-γ水平。结果脊柱结核组患者IFN-γrs2430561位点A、T两个等位基因频率分别为88.46%(138/156)、11.54%(18/156),而对照组为80.00%(160/200)、20.00%(40/200),两组差异有统计学意义(P<0.05)。脊柱结核组患者血清IFN-γ为(14.37±3.71)ng/L高于对照组(P<0.001),而两组IL-4差异无统计学意义(P=0.520)。脊柱结核IFN-γrs2430561位点AA基因型患者血清IFN-γ为(13.79±2.42)ng/L较AT+TT基因型低(P=0.025),而各基因型患者血清IL-4差异无统计学意义。结论 IFN-γrs2430561位点基因多态性与脊柱结核有关,A等位基因作为脊柱结核的易感基因,该位点基因多态性可影响宿主IFN-γ表达,从而发挥结核免疫保护调控作用。     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

VDR基因多态性与HBV宫内传播的相关性研究

目的 探讨维生素D受体基因Fok Ⅰ和Taq Ⅰ多态性是否与乙型肝炎病毒发生宫内传播之间存在关联,确定乙型肝炎病毒宫内传播的遗传易感基因和保护基因.方法 随机选取临床上已证实发生乙型肝炎病毒宫内传播的儿童24例和未发生乙型肝炎病毒宫内传播的儿童20例作为研究对象,收集股静脉血,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析维生素D受体基因第2外显子Fok Ⅰ位点和第9外显子Taq Ⅰ位点的多态性分布在两组间的差别.结果 宫内传播组的Fok Ⅰ f等位基因频率为52.08%,显著高于非宫内传播组(27.50%),χ2=12.36,P<0.05.宫内传播组的Taq Ⅰ T等位基因频率为97.92%,显著高于非宫内传播组(85.00%),χ2=10.87,P<0.05.非宫内传播组的维生素D受体Fok Ⅰ的FF、Ff及ff基因型频率分别为50.00%、45.00%和5.00%,与宫内传播组的16.67%、62.50%和20.83%相比差异有统计学意义(χ2=6.72,P<0.05).非宫内传播组的维生素D受体Taq Ⅰ的TT、Tt基因型频率分别为70.00%、30.00%,与宫内传播组的95.83%、4.17%相比差异有统计学意义(χ2=5.81,P<0.05).单因素分析结果显示Fok Ⅰ位点FF基因型在非宫内传播组的频率为50.00%,显著高于宫内传播组的16.67%(χ2=5.59,P<0.05).Taq Ⅰ位点TT基因型在宫内传播组的频率为95.80%,显著高于非宫内传播组70.00%(χ2=5.81,P<0.05).结论 维生素D受体基因Fok Ⅰ和Taq Ⅰ多态性可能与乙型肝炎病毒发生宫内传播存在一定的相关性,仍需扩大样本量进一步研究.     

乙型肝炎病毒X基因变异与隐匿性感染的关系

隐匿性HBV感染指患者血清HBsAg阴性,而血清和(或)肝组织HBV DNA阳性,其发生机制仍未明了.目前,对HBV基因变异的研究大多集中在S基因,而X基因是病毒复制的重要调节区,是转录、反转录和正链合成的起点,此处变异可能会影响到病毒的转录和复制,但由于X基因结构和功能的复杂性,目前对其变异与隐匿性HBV感染的关系研究相对较少.此文就HBV X基因变异对隐匿性HBV感染的发生和影响进行综述.     

细胞因子基因多态性与乙型肝炎病毒宫内感染易感性的研究

目的对前期研究发现宫内乙型肝炎病毒(HBV)感染免疫失败儿童表达异常的细胞因子TNFα、IFNγ、IL4和IL10,研究其相关基因位点单核苷酸多态性与HBV宫内感染易感性的关系。方法在确定时限内选择乙型肝炎疫苗随访门诊中符合纳入标准的高危儿童,系宫内感染HBV经免疫接种失败者为Ⅰ组,免疫接种有效者为Ⅱ组和非携带HBV母亲所生健康儿童作对照。应用实时荧光定量PCR技术检测TNFα基因-238位点、IFNγ基因+874位点、IL4基因-590位点和IL10基因-1082位点的单核苷酸多态性。结果TNFα基因-238位点A等位基因频率Ⅰ组显著高于Ⅱ组(χ2=6.797,P<0.05),并与对照组相比较差异有显著性(χ2=9.513,P<0.05),而Ⅱ组与对照组比较χ2=0.047,P>0.05;IFNγ基因+874位点A基因频率Ⅰ组与Ⅱ组比较χ2=7.238,P<0.05,与对照组比较χ2=5.199,P<0.05,Ⅱ组与对照组比较χ2=0.602,P>0.05;IL4基因-590位点C/T等位基因频率Ⅰ组与Ⅱ组比较χ2=0.632,P>0.05,Ⅰ组与对照组比较χ2=0.584,P>0.05,Ⅱ组与对照组比较χ2=0.004,P>0.05;IL10基因-1082位点G等位基因频率Ⅱ组与Ⅰ组比较χ2=10.359,P<0.001,Ⅱ组与对照组比较χ2=35.418,P<0.001,但是Ⅰ组与对照组比较差异无显著性(χ2=1.759,P>0.05)。结论TNFα基因-238位点A等位基因和IFNγ基因+874位     

免疫调节相关基因及其多态性与慢性乙型肝炎病毒感染的关系

机体对HBV的免疫耐受导致感染慢性化.已有大量研究发现,在慢性HBV感染过程中,免疫调节相关基因如人类白细胞抗原(HLA)、TNF-α、细胞凋亡因子-1(PD-1)、Bcl2家族凋亡协助蛋白(BIM)等基因的表达状态与肝脏炎症程度有关.动物模型中也观察到,封闭某些基因表达可以阻断免疫炎症,更进一步证实这一点.因此,涉及基因表达的宿主遗传背景对免疫应答的影响,成为新近关注的热点问题.人类基因组变异形式之一的基因拷贝数变异(CNVs)已被证实与多种免疫性疾病的发生与发展密切相关,虽然目前尚未证实哪些基因的CNVs与HBV感染转归有关,但已有的相关研究结果对研究HBV感染后疾病进程有借鉴作用.此文就HLA、TNF-α、PD-1、BIM等基因的多态性及基因表达差异对HBV感染的影响,以及近年来对CNVs与免疫性疾病关系研究所取得的进展进行了综述.     

HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同临床结局的关联研究

目的 研究人类白细胞抗原HLA-DQ基因rs2856718和rs9275572两个位点突变是否与HBV感染的不同结局有关。方法 采用问卷调查收集825例研究对象的一般资料,同时收集其外周血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行DNA的单核苷酸多态性分型,使用单因素及多因素logistic回归分析方法分析HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同结局的关系。结果 携带HLA-DQ基因rs2856718G(524例)和rs9275572A(369例)的个体感染HBV的风险降低(OR=0.702,95%CI:0.558~0.856,P=0.001;OR=0.548,95%CI:0.365~0.847,P=0.005),且HBV自然清除能力强(OR=0.589,95%CI:0.478~0.892,P=8.81×10^-3;OR=0.673,P=0.014,95%CI:0.457~0.860)。携带rs9275572A的个体由慢性乙型肝炎和肝硬化进展到原发性肝细胞癌的风险降低(OR=0.759,95%CI:0.538~0.914,P=0.041)。结论 在中国北方汉族人群中,HLA-DQ的两个SNP位点(rs9275572和rs2856718)与HBV感染后的不同结局有关,rs9275572A和rs2856718G为HBV感染的保护性因素,在HBV自然清除和原发性肝细胞癌的进展中起到保护作用。     

ApoB基因多态性与HCV感染易感性关系

目的探讨载脂蛋白B(ApoB)基因单核苷酸多态性C-2488T和G-4154A在病例组与对照组的分布及与HCV感染的遗传易感性关联。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对190例HCV感染者和398例对照组人群进行C-2488T和G-4154A多态性检测,比较不同基因型与HCV感染易感性关系。结果 G-4154A位点病例组和对照组基因型为GG、GA、AA分别有160、27、3例和364、32、2例,基因型频率分别为84.2%、4.2%、1.6%和91.5%、8.0%、0.5%,差异有统计学意义(P<0.05);病例组和对照组等位基因为A、G分别有347、33例和760、34例,差异有统计学意义(P<0.05);C-2488T位点病例组和对照组基因型为CC、CT、TT分别有176、14、0例和357、40、1例,基因型频率分别为92.6%、7.4%、0.0%和89.7%、10.1%、0.3%,差异无统计学意义。结论江苏省汉族人群ApoB基因多态性改变可能与HCV感染的遗传易感性有关。     

IL-4基因多态性与HBV遗传易感性的研究

目的 探讨白介素4(interleukin-4,IL-4)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与皖汉族人群乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)遗传易感性的关系.方法 采用病例对照研究,501位慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者和301位急性自限性HBV感染者分别组成病例组和对照组;采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot),检测两组人群的IL-4基因rs2227284G/T、rs2243283C/G和rs2243288A/G 3个标签SNPs位点的单核苷酸多态性,分析两组间的等位基因频率、单体型频率、基因型是否存在统计学差异.结果 IL-4基因3个多态位点的基因型频率在两组间差异均无统计学意义(均有P＞0.05);IL-4基因3个态位点最小等位基因及其频率在两组间差异均无统计学意义(均有P ＞0.05);4个单体型GCA、TCA、TCG及TGG两组间差异均无统计学意义(均有P＞0.05).结论 皖汉族人群中IL-4基因的3个tagSNPs(rs2227284,rs2243283和rs2243288)位点的基因多态性与HBV感染的基因易感性可能无相关性.     

Sex-specific association of estrogen receptor 2 polymorphisms with hepatitis C virus infection outcomes in a high-risk Chinese Han population

Hepatitis C virus (HCV) has different clinical and biological characteristics in women versus men, which suggests the potential involvement of estrogen. Estrogen signaling is mediated by the estrogen receptor, and genetic variations in the estrogen receptor gene might affect the pathology of HCV infection. We performed logistic regression analysis to explore the associations between rs1256049, rs4986938 and rs944459 polymorphisms of the estrogen receptor 2 gene (ESR2) and HCV infection outcomes. The variant A allele of rs4986938 was associated with an increased HCV infection susceptibility in the males (additive model: adjusted OR = 1.493, P = 0.010) and a significantly reduced risk of HCV infection in the female subgroup (GA vs. GG: adjusted OR = 0.710, P = 0.012; dominant model: adjusted OR = 0.686, P = 0.004; additive model: adjusted OR = 0.703, P = 0.002). In addition, females carrying the rs4986938 AA genotype appeared to clear HCV spontaneously more readily (adjusted OR = 0.237, P = 0.011), and additive model analyses showed that each additional allele contributed a decreased risk of approximately 34% for HCV chronicity (adjusted OR = 0.659, P = 0.006). Furthermore, a significant multiplicative interaction between the combined rs1256049 and rs4986938 genotypes was found to decrease HCV infection risk (adjusted OR = 0.583, P = 3.000 × 10⁻⁴). The area under the curve, based on the model and including age, gender, HCV genotypes and the three SNPs, was significantly related to the clearance of HCV (P = 0.003). We provide here the first report that rs4986938 in the ESR2 gene played a potential sex-specific role in the etiology of HCV infection in a high-risk Chinese Han population, suggesting that ESR2 is a candidate susceptibility gene for HCV infection and viral clearance.     

乙型肝炎病毒S基因变异与隐匿性感染的关系

隐匿性HBV感染的存在和临床意义已经被许多研究所证实,目前已有大量研究开始关注其发生机制.此文就HBV的S基因变异对隐匿性感染的发生和影响的若干研究进行综述.     

乙肝孕妇血清病毒标志物模式与宫内感染的关系

目的:检测乙肝感染孕妇的血清乙肝病毒标志物及所产新生儿脐血清HBV-DNA,探讨孕妇乙肝感染状况与新生儿宫内感染的关系,寻找有效阻断乙肝宫内感染的措施。方法:采用ELISA法检测302例乙肝感染孕妇血清乙肝病毒标志物,用Realtime-PCR法检测新生儿脐血清HBV-DNA。结果:"大三阳"和"小三阳"孕妇分别占64.90%和21.19%,"大三阳"组孕妇的新生儿脐血清HBV-DNA阳性率为46.88%,明显高于"小三阳"组的1.02%。孕妇血清HBeAg阳性组的新生儿脐血清HBV-DNA阳性率为46.27%,远高于阴性组的1.28%。结论:孕妇乙肝感染状况与新生儿宫内感染率密切相关,孕妇血清HBeAg可作为宫内感染发生的预测指标;HBeAg阳性妇女待HBeAg转阴后再妊娠,可大大减少宫内感染的发生。