柴胡疏肝散对肝郁证模型大鼠行为学及血液GAS、MTL的影响

目的 研究柴胡疏肝散对肝郁证模型大鼠行为学及血清胃泌素(GAS)和血浆胃动素(MTL)含量的影响.方法 将大鼠分为空白对照组、肝郁模型组、柴胡疏肝散组,运用模具束缚结合孤养的方法 制备肝气郁结证候动物模型,观察柴胡疏肝散对肝郁证大鼠强迫游泳中不动时间的行为学指标变化,采用放射免疫方法 检测大鼠血清GAS和血浆MTL的水平.结果 柴胡疏肝散可缩短肝郁证大鼠的强迫游泳中不动时间,增高血清GAS和血浆MTL的水平.结论 柴胡疏肝散具有抗肝郁作用,其机制可能与其调节肝郁大鼠血清GAS和血浆MTL的水平有关.     

NF-ATc在肝气郁结、脾气虚证模型大鼠的表达以及柴胡疏肝散、四君子汤的干预作用

目的探讨肝郁证、脾虚证的分子免疫学机制及二者的相互关系。方法应用RT-PCR法以及Western-blot法检测柴胡疏肝散、四君子汤对肝郁证、脾虚证模型大鼠T细胞NF-ATcmRNA及蛋白质表达水平影响。结果与正常组比较,肝郁组NF-ATcmRNA及蛋白质表达较明显降低(P<0.05),脾虚模型大鼠NF-ATcmRNA及蛋白质表达则明显升高(P<0.05)。用柴胡疏肝散治疗后,与正常组比较,肝郁组NF-ATcmRNA及蛋白质表达上调,基本恢复了正常水平(P>0.05),脾虚组则无明显变化(P<0.05);而四君子汤治疗后,脾虚组NF-ATcmRNA及蛋白质表达下调(P>0.05),肝郁组则无明显变化(P<0.05)。结论肝郁证与脾虚证的免疫功能失调与NF-ATc的表达异常密切相关;NF-ATc通过调节肝郁证与脾虚证的不同细胞因子的表达,介导二者Th0细胞向Th1、Th2不同的方向分化;柴胡疏肝散、四君子汤通过不同的免疫调节功能,调节NF-ATc表达,使其恢复正常水平。     

肝郁证T、B淋巴细胞活性改变及疏肝治疗影响的实验研究

为探讨肝郁证机特异性免疫应答的变化及疏肝治疗的影响,采用夹尾应激加肾上腺素注射法复制肝郁证模型,观察分别代表细胞免疫与体液免疫功能的T、B淋巴细胞活性变化、血液IgG、IgM的水平及疏肝解郁基本方剂柴胡疏肝散对它们的影响,结果肝郁证模型大鼠T、B淋巴细胞转化率显著升高,IgM水平显著降低,通过灌服柴胡疏肝散可明显预防前者的升高,而对后者的降低无明显影响,认为肝郁证淋巴细胞活性增强,IgM水平降低,疏肝治疗通过降低淋巴细胞活性而发挥作用。     

柴胡疏肝散对急性胃溃疡模型大鼠行为学及胃组织学的影响

目的：观察柴胡疏肝散对急性胃溃疡模型大鼠行为学及胃组织学的影响。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组（中药组）,采用不可预知性刺激制作大鼠急性胃溃疡模型,观察柴胡疏肝散对大鼠行为学、胃组织学及溃疡指数的调节作用。结果：造模成功后,与正常组比较,模型组及中药组大鼠糖水消耗、垂直运动和水平运动均显著下降（P〈0.05）,强迫游泳中静止时间显著增加（P〈0.05）;与模型组比较,柴胡疏肝散可以增加大鼠的糖水摄取百分比、垂直和水平运动,减少强迫游泳实验中大鼠静止时间,但无统计学意义（P〉0.05）,可降低溃疡指数（P〈0.05）;模型组大鼠胃残留食物较多,均可见数个糜烂出血点,中药组亦可见残留食物、糜烂出血点,但数量、程度均较模型组轻。结论：柴胡疏肝散能减轻急性应激大鼠抑郁状态,并改善胃组织学,减少溃疡指数,具有一定的抗应激作用。     

肝郁证雌性大鼠的动情期变化及柴胡疏肝散的防治作用

目的探查肝郁证雌性大鼠的证候学和动情周期的变化及柴胡疏肝散的防治作用。方法雌性大鼠随机分为正常组,模型组,柴胡疏肝散大、小剂量组,每组10只。肝郁证模型复制采用慢性束缚法。大鼠造模第2周末(造模第14天),柴胡疏肝散大、小剂量组分别给予柴胡疏肝散1.26g/(kg·d)和0.31 g/(kg·d)灌胃,每日1次,连续2周;模型组和正常组大鼠给予等量蒸馏水。记录造模期间各组大鼠的外观行为和动情周期(阴道涂片法)的变化,实验2周末和4周末做糖水偏嗜实验,实验4周末做旷场实验。结果模型组大鼠实验期间出现由早期多动兴奋、烦躁易怒逐渐变为扎堆少动,行动迟缓,饮食减少等表现;第2周和第4周糖水偏嗜度分别增加和降低(P0.01),第4周旷场实验中中央区停留时间、穿格次数、直立次数均降低(P0.01),出现明显的动情周期紊乱。柴胡疏肝散的防治作用:与模型组比较,柴胡疏肝散大剂量组大鼠外部一般行为的异常趋于适度,糖水偏嗜度增加(P0.01),旷场实验中的中央区停留时间、穿格次数、直立次数均见增加(P0.01),动情周期紊乱率明显下降(P0.01);柴胡疏肝散小剂量组上述指标变化无明显差异(P0.05)。结论慢性束缚法建立的雌性肝郁模型大鼠不仅表现有中医肝郁证的变化且伴有动情周期的紊乱,肝郁证的治疗代表方柴胡疏肝散对该模型大鼠的中医证候及性周期紊乱均有良好改善作用,且大剂量作用优于小剂量。     

柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为及血浆促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的影响

目的：探讨柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血浆促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone,CRH）和促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）浓度的影响。 方法：40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀组及柴胡疏肝散组。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制大鼠抑郁模型（4周）。所有大鼠在造模第15天开始灌胃,分别灌服等体积生理盐水（空白对照组、模型组）或氟西汀（1.8 mg/kg）及柴胡疏肝散（5.9 g/kg）药液,连续2周。选用敞箱实验得分和液体消耗量等指标评价各组大鼠行为学改变,采用放射免疫法检测各组血浆CRH和ACTH浓度。 结果：与空白对照组比,模型组大鼠体质量增加缓慢,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、清洁动作次数显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水消耗明显下降,纯水消耗显著增多,血浆CRH和ACTH浓度增高, 差异有统计学意义（P＜0.05）。柴胡疏肝散组大鼠抑郁样行为显著改善,血浆CRH和ACTH浓度较模型组显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）。 结论：慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁;柴胡疏肝散可调节慢性应激引起的HPA轴功能亢进,具有抗抑郁作用。     

肝气郁结证模型大鼠Th1/Th2细胞因子变化及柴胡疏肝散的干预作用

目的初步探讨肝气郁结证模型动物Th1、Th2细胞因子变化以及柴胡疏肝散对其干预作用的影响。方法应用RT—PCR法 ,检测肝气郁结证模型大鼠以及运用柴胡疏肝散、四君子汤治疗后T细胞IL—4、IFN—γmRNA的表达水平。结果与正常组比较 ,肝气郁结证模型大鼠IL—4mRNA表达较明显降低 (P <0 .0 5 ) ,IFN—γmRNA表达则明显升高 (P <0 .0 5 ) ,Th细胞Th1向偏移。用柴胡疏肝散治疗后 ,IL—4mRNA表达上调 ,IFN—γmRNA表达下调 ,与正常组相比较 ,基本恢复了正常水平 (P >0 .0 5 ) ,Th1、Th2趋于平衡状态 ;而四君子汤治疗后与正常组相比较 ,IFN—γ、IL—4mRNA的表达无明显变化 (P <0 .0 5 )。结论肝气郁结证模型大鼠Th1 /Th2细胞因子处于失衡状态 ,Th细胞向Th1偏移 ;柴胡疏肝散可以上调IL—4以及下调IFN—γmR NA表达 ,纠正肝气郁结证模型大鼠Th1 /Th2细胞因子的失衡状态。     

柴胡疏肝散、四君子汤对肝郁、脾虚大鼠Th细胞蛋白激酶C表达的影响

目的研究柴胡疏肝散、四君子汤对肝郁、脾虚大鼠Th细胞蛋白激酶C(PKC)表达的影响及其意义。方法应用RT—PCR法研究柴胡疏肝散、四君子汤对Th细胞PKCmRNA表达的影响。结果脾虚时PKCmRNA表达水平明显低于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,四君子汤治疗后恢复正常 (P <0 .0 5 ) ,柴胡疏肝散治疗后仍明显低于正常对照组 ;肝郁时PKCmRNA表达水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,柴胡疏肝散治疗后恢复正常 (P <0 .0 5 ) ,但四君子汤治疗效应不明显。结论肝脾两脏在T细胞尤其是Th0的活化中具有相关性 ;PKC参与了肝脾这种相关的发生。     

柴胡疏肝散及其提取物对慢性应激大鼠下丘脑CRH含量的影响

目的:探讨柴胡疏肝散及其提取物对大鼠下丘脑CRH的影响。方法:采用慢性多相性应激模型,放免方法检测下丘脑CRH含量。结果:与正常组相比,模型组下丘脑含量显著升高;而水提醇沉液和原方高剂量组可下调下丘脑CRH含量。结论:柴胡疏肝散、水提醇沉液可能通过调节丘脑CRH含量调节HPA起抗抑郁作用。     

贯郁胶囊对嗅球损毁大鼠血浆促肾上腺皮质激素和皮质醇的影响

目的研究贯郁胶囊对嗅球损毁大鼠行为及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响.方法采用敞箱法、跳台法观察嗅球损毁大鼠的行为;采用放免法分析贯郁胶囊对嗅球损毁模型大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)含量的影响.结果嗅球损毁大鼠敞箱实验的爬格数和站立数显著增加,跳台实验的错误次数明显增多(P<0.01);血浆ACTH和CORT含量明显增高(P<0.01).贯郁胶囊1.2、0.6 g/kg均可降低嗅球损毁大鼠敞箱实验的爬格数和站立数,减少跳台实验的错误次数(P<0.01,P<0.05);贯郁胶囊1.2、0.6、0.3 g/kg均能使血浆ACTH和CORT含量明显低于模型组(P<0.05).结论贯郁胶囊能纠正嗅球损毁大鼠的行为改变,而且对亢进的HPA轴功能的调整作用是贯郁胶囊治疗抑郁症的机制之一.     

中医肝郁脾虚证症状分布和特征专家问卷调查研究

目的研究中医肝郁脾虚证的症状分布和特征。方法应用临床流行病学(DME)方法,在全国15家中医三甲医院同步专家问卷调查。结果中医肝郁脾虚证最常见的5个症状依次是脉弦、胸胁胀闷、纳呆食少、舌苔白和神疲乏力。结论肝郁脾虚证问卷调查结果符合中医基本理论,为进一步的患者调查奠定了基础。     

柴胡疏肝散对胃溃疡大鼠血浆、胃、蓝斑中胃泌素及生长抑素的影响

目的研究柴胡疏肝散对急性应激胃溃疡大鼠血浆、胃、蓝斑中胃泌素及生长抑素含量的干预作用。方法将32只大鼠随机分为正常对照组、胃溃疡模型组、柴胡疏肝散组、雷尼替丁组,采用不可预知性刺激造成大鼠急性胃溃疡模型,观察各组大鼠血浆、胃、蓝斑中胃泌素及生长抑素含量的变化。结果与模型组相比,柴胡疏肝散不仅能明显降低血浆、胃中胃泌素含量,而且能降低胃组织中的生长抑素含量,差异均有统计学意义(P<0.05),血浆中生长抑素未见明显降低(P>0.05),蓝斑中两者差异均无统计学意义(P>0.05),但雷尼替丁能显著降低蓝斑中胃泌素含量、血浆中生长抑素含量,差异均有统计学意义(均P<0.05),而对蓝斑中生长抑素含量则无影响。结论柴胡疏肝散改善外周或中枢胃泌素及生长抑素含量可能是治疗应激性胃溃疡的作用机制之一。     

脓毒症患儿早期皮质醇及促肾上腺皮质激素水平变化分析

目的 探讨脓毒症患儿早期皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平变化的临床意义及其对脓毒症患儿预后的判断价值.方法 收集2013年2～8月重庆医科大学附属儿童医院重症医学科40例脓毒症患儿资料,分为脓毒症组(n=21)和严重脓毒症组(n=19),在病情早期监测血清皮质醇、ACTH水平,另选取同期门诊体检儿童20例进行对比分析.绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积、分析血清皮质醇对脓毒症患儿预后的判断价值.结果 (1)严重脓毒症患儿血清皮质醇、ACTH水平均高于脓毒症组和对照组,且脓毒症组高于对照组,差异具有统计学意义.(2)脓毒症组与严重脓毒症组患儿皮质醇、乳酸(LAC)、ACTH、危重评分、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、国际标准化比值(INR)、血小板(PLT)、尿素氮(BUN)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),肌酐(Cr)、活化部分凝血酶时间(APTT)、白细胞(WBC)、血糖(GLU)比较差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)按预后分组,脓毒症死亡组与存活组患儿皮质醇、ACTH、危重评分、LAC比较,差异有统计学意义(P＜0.05),两组INR、PLT、BUN、Cr、APTT、CRP、PCT、WBC、GLU比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)皮质醇水平与ACTH、LAC呈正相关(r=0.445、0.406,P＜0.05),与危重评分呈负相关(r=-0.339,P＜0.05),与CRP、PCT、WBC无线性相关性(P＞0.05).ACTH与皮质醇、LAC、CRP呈正相关(r=0.445、0.560、0.324,P＜0.05),与危重评分呈负相关(r=-0.332,P＜0.05),与PCT、WBC无线性相关性(P＞0.05).(5)皮质醇ROC曲线下面积0.792;ACTH ROC曲线下面积0.881;且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 脓毒症患儿早期皮质醇、ACTH浓度升高的水平与病情严重程度及预后呈正相关.     

逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠海马和杏仁核AMPA受体亚基基因表达的影响

目的 探讨逍遥散治疗肝郁脾虚证的基因调节机制.方法 75只SD大鼠随机等分为5组,正常组、模型组、假手术组、6-氰基-7-nitroquinoxaline-2,3-二酮(CNQX组)和逍遥散组.以21 d慢性束缚造模型组,在此基础上,运用脑立体定位仪微量注射α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体的拮抗剂造CNQX组,加造假手术组为了评估手术创伤对模型的影响程度.逍遥散组造模方法和CNQX组尽可能相似,突出逍遥散和CNQX二者干预的可比性.运用RT-PCR一步法检测海马CA1、CA3和杏仁核AMPA受体的2个重要亚基GluR1 mRNA、GluR2 mRNA的表达变化,比较CNQX组和逍遥散组在各区指标变化趋势是否一致.结果 在海马CA1和CA3区,正常组、CNQX组和逍遥散组间GluR1 mRNA和GluR2 mRNA表达均无统计学意义(P＞0.05);在基底外侧杏仁核BLA区,CNQX组由于拮抗AMPA受体,GIuR1 mRNA和GluR2 mRNA均表达最低,但正常组和逍遥散组间均无统计学意义(P＞0.05).排除了手术创伤等混杂因子,逍遥散组和CNQX组上述2个指标RT-PCR表达结果在海马和杏仁核变化趋势均相似.结论 逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠海马和杏仁核AMPA受体亚基基因表达的调节机制可能和CNQX的调节机制吻合.CNQX通过拮抗杏仁核AMPA受体,抑制杏仁核兴奋,缓解海马各区受损.进而推断逍遥散通过纠正杏仁核和海马的"兴奋一抑制"失衡,重建稳态,来治疗肝郁脾虚证.     

不同针刺方法对慢性应激抑郁大鼠下丘脑CRH基因表达及血清ACTH、CORT的影响

目的对比观察手针与电针对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)影响的差异,探讨手针与电针干预治疗抑郁症的机制。方法将SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、手针组、电针组,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测下丘脑CRH mRNA含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清ACTH、CORT含量。结果与空白组相比,模型组大鼠下丘脑CRH mRNA的含量显著升高(P<0.01),血清CORT和ACTH含量显著升高(P<0.01)。与模型组相比,手针组与电针组大鼠下丘脑CRH mRNA的含量均明显降低(P<0.05、P<0.01);手针组与电针组大鼠血清CORT表达有所下降,但无统计学差异(P>0.05);手针组与电针组大鼠血清ACTH表达显著降低(P<0.05、P<0.01)。结论慢性应激抑郁模型大鼠表现出HPA轴功能亢进,手针和电针均可以下调HPA轴功能,拮抗HPA轴功能亢进可能是手针和电针发挥抗抑郁治疗作用的途径之一。     

电针对抑郁状态模型大鼠性行为及血清睾酮、黄体生成素水平的影响

目的探讨电针对大鼠抑郁状态下性行为的调节作用和作用机理。方法选用SD雄性大鼠,分为对照组、模型组、电针组。用慢性应激结合孤养的方式造模。使用HANS LH202型电针仪,电针频率为2 Hz,取百会、印堂穴。造模、治疗周期结束后,计算大鼠15 m in舔吻次数和跨骑次数;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)的含量。结果电针组大鼠舔吻次数和跨骑次数增加,与模型组相比有显著性差异(P<0.05);电针组血清T含量显著升高,与模型组比较有极显著性差异(P<0.01);电针干预均对血清LH含量影响不明显,与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论电针可以改善大鼠抑郁状态下性行为,电针可能通过调节T水平改善性功能。     

舒肝解郁灵对抑郁大鼠行为及血浆ACTH及血清T_3、T_4、TSH和rT_3水平的影响

目的：通过检测舒肝解郁灵（SJP）对抑郁大鼠行为及血浆ACTH和血清T3、T4、TSH和rT3水平的影响,探讨其抗抑郁作用及其机制。方法：采用孤养和慢性轻度不可预知的应激刺激随机组合方法建立稳定的大鼠抑郁模型,设正常对照组、抑郁模型组、 舒肝解郁灵小、中、大剂量组及阳性药物盐酸氟西汀组,连续给药21d,定期测定各组大鼠体质量、糖水消耗量及行为学改变,采用放免法测定大鼠血浆ACTH、血清T3、T4、TSH和rT3水平。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠体质量下降（P<0.01）,运动次数减少（P<0.01）,糖水消耗量减少（P<0.01）。与抑郁模型组比较,给药后SJP小、中、大剂量组大鼠体质量升高（P<0.01）,行为活动次数增加（P<0.05或P<0.01）,糖水消耗量增加（P<0.01）,ACTH、T4和rT3含量明显降低（P<0.05或P<0.01）,T3含量明显升高（P<0.05）,与盐酸氟西汀组比较差异无显著性。结论：SJP可以明显改善大鼠抑郁状态,其机制可能与SJP调节HPA轴及HPT轴功能有关。     

急性脑梗死患者24h不同时点血浆促肾上腺皮质激素和皮质醇变化的临床意义

目的 测定急性脑梗死(ACI)患者血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇水平及其昼夜节律的变化,探讨ACTH和皮质醇对ACI患者的临床意义.方法 采用放射免疫法检测34例病情程度不同的ACI患者和30例对照者在8:00、16:00和24:00时的血浆ACTH和皮质醇含量,分析24h内ACTH和皮质醇水平变化与神经功能缺损程度和预后的关系.结果 ACI患者8:00、16:00和24:00时的血浆ACTH和皮质醇水平均高于对照组(P<0.05);血浆ACTH和皮质醇水平在3个时点的变化与神经功能缺损程度呈正相关;神经功能缺损程度重、预后差的患者两种激素水平明显增高,昼夜节律逆转.结论 检测血浆ACTH和皮质醇水平,观察其昼夜节律变化,可判断ACI患者的病情和预后.