头孢噻肟酸合成母液回收工艺的研究

为了探讨头孢噻肟酸合成母液回收最佳工艺,采用直接蒸馏法和萃取分离出付产物M后间接蒸馏法。结果：萃取分离出付产物M后间接蒸馏法成功地降低了母液回收釜底残液有毒有害成分的含量,减少了釜底残液量,可达标排放,达到了清洁生产这一目的,提高了溶媒A的回收率为77．5％,直接蒸馏法会产生大量的釜底残液,不能达标排放,严重污染环境,溶媒A回收率为72．5％。     

维生素A醋酸酯酰化工艺改进

维生素A醋酸酯(1)的工业合成据文献报道有多条路线,其中 Isler 路线最早应用于工业生产。该路线中1,6-二羟基-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)壬-2,4,7-三烯(2)的酰化可用乙酰氯、醋酸异丙烯酯和醋酐作酰化剂。     

固定化青霉素酰化酶合成头孢拉定的工艺研究

用7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢霉烷酸和2,5-二氢苯甘氨酸甲酯盐酸盐在磷酸盐缓冲液体系中（20℃,pH 7.0）,利用固定化青霉素酰化酶催化合成抗生素头孢拉定,收率90%。     

基因工程菌A56（pPA22）生物合成青霉素酰化酶的发酵工艺研究

青霉素酰化酶基因工程菌E.coli A_(56)(pPA_(22))中试研究,在500升发酵罐考察该菌株生物合成青霉素酰化酶的工艺条件,发酵温度22.5℃,通气比1∶0.4,搅拌转速70转/分。同时还考察了不同浓度苯乙酸和苯乙酸加入时间。试验证明低浓度的溶解氧对酰化酶合成有利。发酵过程pH控制范围:生长期7.2～7.5,酶合成期7.5～8.0,发酵末期8.2～8.5。500升发酵罐最高酶产量达215.9u/100ml。     

氨噻肟头孢菌素合成中新酰化工艺探讨

氨噻肟头孢菌素(Cefotaxime Sodium,HR-756) (1)是一种抗菌谱广、抗菌活性强、对酶稳定的第三代头孢菌素。氨噻肟侧链(2)与7-ACA缩合时,以往     

头孢噻肟与甲硝唑注射液配伍的稳定性研究

目的研究头孢噻肟与甲硝唑注射液的配伍稳定性,为临床合理用药提供科学依据.方法选择10、25、37℃在24 h内观察配伍液的外观、pH值及头孢噻肟与甲硝唑紫外光谱的变化,用高效液相色谱法测定两者的含量.结果其稳定性与温度有关.结论头孢噻肟与甲硝唑注射液配伍液基本稳定,两药在温度为25℃以下时可合用;高温时配伍液不宜放置过久.     

头孢噻肟及其代谢产物的药代动力学研究

本文报道头孢噻肟的药代动力学研究结果。8名健康志愿者分别肌注、静注和静滴头孢噻肟后,平均高峰血药浓度为26.2±6.8mg/L、130.7±19.4mg/L和74.5±14.2mg/L;平均消除半衰期(T1/2β)分别为1.35±0.33h、0.98± 0.21h和0.90±0.05h。平均高峰尿药分别2461±1947mg/L(im)、3079±1767mg/L(iv)和2505±1266mg/L(iv gtt);50％以上的给药量于24h内自尿中排出。肌注后的绝对生物利用度为100％。本文同时还建立了头孢噻肟及其代谢产物去乙酰头孢噻肟血浓度的高效液相色谱测定法,并对二者体内过程进行了研究。     

注射用头孢噻肟新剂型的初步研究

为克服头孢噻肟在制备钠盐过程中的收率损失和高分子致敏杂质的增加,本文研制了注射用头孢噻肟的新剂型。其基本原理是在头孢噻肟游离酸的无菌粉中加入有效的助溶剂(或成盐剂),在临用时再成盐溶解。本文对处方和制备工艺进行了筛选,考察了助溶剂对头孢噻肟质量的影响和各种因素对本剂型稳定性的影响,并通过专用计算机程序和PC-1500微机处理数据,用经典法和单测点法预测了本剂型的有效期。     

头孢噻肟的药理和临床应用

头孢噻肟(cefotaxime)是新开发的第三代头孢菌素类抗生素。具广泛的抗菌谱和杀菌力。对革兰阴性菌的抗菌活性较现有的头孢菌素都强。和第一、二代头孢菌素不同,本品能通过血脑屏障,在感染性脑脊液中的浓度可达血液浓度的10-30％。本文从抗菌作用、药代动力学、临床应用及不良反应等方面,对该药作一简要论述,以期对临床合理使用本品有所帮助。     

D-青霉胺酰化消旋工艺及动力学研究

目的研究D-青霉胺在酸性条件下进行酰化外消旋的工艺。方法以D-青霉胺为原料,在醋酸溶液中,用乙酰氯为酰化试剂进行消旋化,得到了D-青霉胺酰化消旋物;并以溶剂量、反应温度、反应时间、乙酰氯的量等为因素考察最佳工艺条件;测定反应温度、时间与消旋过程比旋度的关系,计算酰化过程的动力学方程。结果得到最佳工艺条件即青霉胺量-醋酸量-乙酰氯量(1∶7∶2),反应温度80℃,反应时间5h。酰化过程的动力学方程符合一级线性关系。结论该工艺条件缓和,路线简单,为D,L-青霉胺的制备提供了直接原料。     

头孢噻肟聚合特性的研究

本文对水溶液中头孢噻肟的聚合特性进行了调查。通过含0.2～2.5mol/L氯化钠的磷酸缓冲液的线性梯度洗脱,用DEAE-Sephadex A-25离子交换树脂分离了水溶液中头孢噻肟的聚合物,用圆二色性光谱(CD)、快原子轰击质谱(FABmass)、~1H-和~(13)C-核磁共振谱,包括二维核磁共振谱(~1H-~(13)C COSY NMR)和极化转移增强的无相位偏离碳谱(DEPT)。确定了头孢噻肟聚合物的化学结构;并用β和γ环糊精对头孢噻肟进行包合,考察了环糊精包合对聚合物形成的影响。 结果证明,在实验条件下头孢噻肟可聚合形成二聚物,而未观察到有其他多聚物。该二聚物是由一分子头孢噻肟结构中噻唑环上的自由氨基向核进攻另一头孢噻肟分子中活性的β-内酰胺环,发生分子间胺解而形成。该二聚物分子中保留有一个完整的β-内酰胺环,其分子量为910。用β和γ环糊精包合头孢噻肟对防止二聚物的产生有一定的保护作用。     

头孢噻肟的不良反应及防治

1　过敏反应由于头孢噻肟含过敏杂质 ,使用前需新鲜配制 ,并在 3 0～60ｍｉｎ内用完 ,这是减少过敏反应的重要措施。用前需行皮试 ,但不能用青霉素代做皮试 ,因为有些患者对青霉素不过敏而对头孢类过敏。若发生过敏反应立即停药 ,处理方法基本与青霉素过敏性休克相同。1.1　过敏性皮疹　 1例女患者 ,因手背部多处损伤入院 ,为预防和控制感染 ,静脉滴注 5 %葡萄糖氯化钠注射液 2 5 0ｍＬ加头孢噻肟 2 .0ｇ ,ｂｉｄ。第 3天上午输液时患者脸部感觉轻度灼热 ,伴发痒 ,下午继续静脉滴注 ,约 3 0ｍｉｎ后 ,患者感觉周身不适 ,烦躁不安 ,皮肤潮红 …     

注射用头孢噻肟与多种注射液的配伍稳定性

目的分析观察注射用头孢噻肟钠与维生素B6、氨茶碱、利巴韦林、地塞米松、三磷酸腺苷和山莨菪碱注射液的配伍稳定性。方法采用紫外分光光度法测定6 h内配伍液中头孢噻肟钠的含量,同时观察外观变化并测定pH值。结果注射用头孢噻肟钠与维生素B6、氨茶碱配伍后发生显著变化,而与利巴韦林、地塞米松、三磷酸腺苷和山莨菪碱注射液配伍均无发生明显改变。结论注射用头孢噻肟钠与维生素B6、氨茶碱不可配伍使用,与利巴韦林、地塞米松、三磷酸腺苷和山莨菪碱注射液可配伍使用。     

头孢噻肟成钠盐的工艺研究

目的优选头孢噻肟成钠盐的工艺。方法以头孢噻肟酸为原料,采用正交试验法确定头孢噻肟成钠盐的最佳反应温度、成钠剂、有机溶媒;再以确定的工艺条件作重复试验,并将生成样品进行加速稳定性试验。结果头孢噻肟钠收率达93%(以头孢噻肟酸计),成品质量稳定且符合中国药典2000年版二部标准规定。结论本小试工艺合理,适合于进一步扩大中试生产。     

头孢噻肟的临床药敏测定

头孢噻肟(CTX、头孢氨噻肟)是第三代头孢菌素,临床各科使用愈来愈多,但国内多数医院微生物室尚未将此药列入常规药敏检测。本文于1994年8月～10月对临床细菌培养标本分离出的304株细菌对CTX的敏感度进行测定,现将结果报道如下。     

1—位羟基多酰化呋喃核糖的合成

１┐位羟基多酰化呋喃核糖的合成卓超１）王少波王伟陈钟瑛（华东理工大学精细化工系，上海２００２３７）１－位羟基多酰化糖，经转化生成１－位有较强活性基团（－ＯＣＯＯＲ，－ＯＣＮＨＣＣｌ３，－ＯＣ－ＮＨＮＨＲ，－Ｂｒ，－Ｆ等）的多酰化糖，它们是糖苷化反应的...     

不同配比头孢噻肟与舒巴坦的体外抗菌作用

目的评价头孢噻肟联合舒巴坦复方制剂的抗菌活性及不同配比间的差 异。方法 以平皿二倍稀释法对临床分离的18种636株致病菌进行MIC测 定;以试管二倍稀释法测定34株致病菌的MBC值;以活菌计数法绘制4株致 病菌的杀菌曲线。结果联合头孢噻肟与舒巴坦可显著降低革兰阴性杆菌对 头孢噻肟的耐药率。其中:1:1与2:1配比对大肠埃希菌、肺炎克雷白菌、摩氏摩 根菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、粘质沙雷菌及弗氏枸橼酸杆菌的MIC90为2— 32mg·L-1,头孢噻肟高于联合复方制剂(1:1与2:1)4—32倍。头孢噻肟与舒 巴坦4种配比(1:1,2:1,4:1,8:1)对表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌的 MIC90为0．13-4 mg·L-1,均有较强杀菌作用。其中:1:1与2:1配比对革兰阴 性杆菌的杀菌作用明显优于头孢噻肟。当细菌接种量为1×104～1×107CFU ·mL-1和培养基中的人血清含量对体外抗菌作用无影响。当培养基pH 5．0和 6．0时,头孢噻肟联合制剂对MIC值无影响。结论 头孢噻肟与舒巴坦复合剂 对大多数临床分离致病菌均有较强体外抗菌作用,可降低产酶菌耐药性,2:1 与1:1配比抗菌作用相当。     

头孢噻肟与大观霉素治疗急性淋病的比较

３２例男性急性无合并症淋球菌性尿道炎（年龄２９±ｓ１２ａ），用头孢噻肟１ｇ单次肌肉注射（肌注）治疗与２５例病情相同的男性病人（年龄２５±１１ａ）用大观霉素２ｇ单次肌注作疗效比较。结果经χ２检验无显著性差异（Ｐ＞０．０５），但头孢噻肟组不良反应少，价格低，无耐药菌株。