精神分裂症患者攻击行为与色氨酸羟化酶、单胺氧化酶A基因多态性的关联研究

目的 探讨精神分裂症患者的攻击行为与色氨酸羟化酶(TPH)基因A218C多态性和单胺氧化酶A(MAOA)基因T1460C多态性的相关性.方法 采用<修订版外显攻击行为馈表>(MOAS)对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)的精神分裂症患者进行评定,99例MOAS加权总分≥4分者纳入有攻击行为组(研究组),102例MOAS加权总分0分者为无攻击行为组(对照组).应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测受试者的TPH基因A218C和MAOA基因T1460C多态性.结果 研究组和对照组的TPH基因A218C多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05),进行性别分层后结果同前;两组间MAOA基因T1460C多态性的等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05),进一步分析后显示只有在男性中研究组的C等位基因频率才明显高于对照组(P＜0.05),男性携带C等位基因的精神分裂症患者出现攻击行为的风险是T等位基因携带者的2.18倍.结论 未见TPH基闪A218C多态件与精神分裂症患者的攻击行为存在关联;MAOA基因T1460C多态性与有攻击行为的男性精神分裂症患者关联,其等位基因C可能增加患者攻击行为的风险.     

短串联重复序列基因座与冲动暴力行为的关联研究

目的 探讨冲动暴力行为与相关短串联重复序列基因座的关联情况.方法 运用AmpFISTR IdentifilerTM荧光标记复合扩增体系,对203例冲动暴力行为罪犯(研究组)与207名非暴力行为健康个体(对照组)样本进行聚合酶链反应复合扩增,然后应用ABI3100型基因分析系统对扩增产物进行电泳和基因检测,观察2组15个STR基因座等位基因及基因型频率的差异.结果 15个STR基因座均符合遗传平衡定律(Hardy-Weinberg定律)；研究组与对照组THO1和TPOX基因座的等位基因频率分布的差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组和对照组THO1-10频率分别为0.0172和0.0580,差异有统计学意义(P=0.002,OR=0.29,95％ CI:0.12 ～0.67)；研究组和对照组TPOX-11频率分别为0.3621和0.2391,差异有统计学意义(P=0.000,OR=1.81,95％ CI:1.33 ～ 2.45)；其他STR基因座等位基因频率及所有基因型频率2组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 THO1和TPOX基因座多态性与冲动暴力行为可能存在关联,等位基因THO1-10、TPOX-11与冲动暴力行为的发生可能有一定关系.     

双相情感障碍患者冲动攻击行为与5-HTR1B 基因的关联性研究

目的 探讨维吾尔族及汉族双相情感障碍（BPD）患者的冲动攻击行为与5-HTR1B rs6296 基因多态性的关联性。方法 采用病例-对照的研究方法共收集868 例BPD 抑郁发作期患者，根据民 族和有无冲动攻击行为分为4组：维吾尔族BPD 患者有冲动攻击行为组184例（男性92例、女性92 例）、无 冲动攻击行为组326 例（男性174 例、女性152 例），汉族BPD 患者有冲动攻击行为组112 例（男性50 例、 女性62 例）、无冲动攻击行为组246 例（男性134 例、女性112 例）。采用修改版外显行为攻击量表（MOAS） 对入组患者评估。通过PCR直接测序法对rs6296基因多态性进行鉴定。结果 汉族BPD患者有冲动攻 击行为组与无冲动攻击行为组5-HTR1B rs6296 位点的基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义 （P＞ 0.05）；维吾尔族有冲动攻击行为组与无冲动攻击行为组5-HTR1B rs6296 位点基因型及等位基因频 率分布差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 汉族BPD患者冲动攻击行为与5-HTR1B rs6296 基因多 态性无相关性。维吾尔族BPD 患者冲动攻击行为与5-HTR1B rs6296 基因多态性有相关性。等位基因G 可能增加维吾尔族BPD 患者的冲动攻击行为的风险。     

D6S1043、D12S391基因座与主动攻击行为的关联研究

目的 探讨主动攻击行为与D6S1043、D12S391基因座等位基因或基因型的关联情况.方法 采用PCR结合毛细管电泳的方法对江苏地区103例男性主动攻击行为者(研究组)和159例健康男性(对照组)的外周静脉血样进行D6S1043、D12S391基因座的基因型分析,观察两组在D6S1043、D12S391基因座的等位基因及基因型分布差异,以推测与主动攻击行为相关的易感因素和(或)抗性因素.结果 D6S1043、D12S391基因座均符合遗传平衡定律(Hardy-Weinberg定律)(P＞0.05);在两个群体中D6S1043基因座的基因型12-19的频率分布差异有统计学意义(P =0.000 4,OR=7.511,95％CI:2.084 ～ 27.066),但等位基因频率分布无差异(P ＞0.05/n);在D12S391基因座上未发现分布存在显著差异的等位基因及基因型(P ＞0.05/n).结论 D6S1043基因座的基因型12-19可能为主动攻击行为的易感因素.     

D6S1043、D12S391基因座与主动攻击行为的关联研究

目的:探讨D6S1043、D12S391基因座的基因多态性对主动攻击行为的影响。方法:应用聚合酶链反应技术结合毛细管电泳法对114例男性主动攻击行为者(研究组)及120名健康男性(对照组)进行D6S1043、D12S391基因座的基因型及等位基因检测,分析D6S1043、D12S391基因座多态性与主动攻击行为的相关性。结果:研究组D6S1043基因座中12~19基因型频率(13.16%)明显高于对照组(1.67%)(P0.05);两组等位基因频率差异无统计学意义;两组D12S391基因座的基因型及等位基因频率差异无统计学意义。结论:D6S1043基因座中12~19基因型可能主动攻击行为有关。     

精神分裂症攻击行为与5-HT2A受体基因多态性的关联研究

目的探讨精神分裂症患者的攻击行为与5-HT2A受体基因T102C和A1438G多态性的相关性。方法采用《修订版外显攻击行为量表》(MOAS)对精神分裂症患者进行评定,MAOS评分≥5分为研究组,MOAS≤4为对照组。并采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)技术,检测103例伴发攻击行为精神分裂症(研究组)和99例非攻击行为精神分裂症患者(对照组)5-HT2A基因型,并分别比较两组5-HT2A受体基因T102C位点多态性和A1438G位点多态性差异。结果研究组和对照组T102C位点多态性的等位基因频率和基因型频率分布统计学均具有显著性差异(P0.01),研究组基因型T/T频率和等位基因T频率均高于对照组(χ2=10.126,P=0.006),(χ2=8.176,P=0.004);A1438G位点多态性基因型频率分布差异无统计学意义(P0.05),而等位基因频率分布差异具有统计学意义(P0.05),研究组等位基因A频率高于对照组。结论 5-HT2A受体基因T102C位点和A1438G位点的多态性与精神分裂症的攻击行为均具有相关性,其等位基因T和A可能增加患者攻击行为的风险。     

5-羟色胺转运体基因多态性对儿童期虐待与青少年攻击行为的调节作用

目的探讨5-羟色胺转运体（5-hydroxy tryptamine transporter,5-HTT）基因多态性与儿童期虐待对青少年攻击行为的调节作用。方法使用CTQ（儿童创伤经历问卷）评定儿童期虐待,用YSR（儿童行为量表CBCL自我报告版）评定攻击行为,运用线性回归模型对600名中国青少年检验其儿童期虐待、5-HTTLPR基因多态性对攻击行为的主效应及两者问的基因-环境交互作用。结果儿童期躯体虐待,性虐待,情感虐待对攻击行为始终有预测效应（P〈0．01）,5-HTTLPR基因型无主效应（P〉0．05）;此外,男性青少年5-HTTLPR与性虐待对攻击行为有交互作用（P〈0．05）,SS基因型个体在受到性虐待后较SL、LL基因型个体更易出现攻击行为;女性则无任何交互作用。结论儿童期虐待经历与青少年攻击行为受到5-HTTLPR的调节,不同性别青少年对不同虐待类型存在敏感性差异。     

汉族人群 SAPAP3基因多态性与强迫症关系的病例对照研究

目的：探讨汉族人群中SAP90／PSD95相关蛋白3（SAPAP3）基因多态性与强迫症的关系。方法应用TaqMan探针基因分型技术,对578例强迫症患者和649名健康对照者的SAPAP3基因SNP位点rs7555884进行基因型测定,比较两组人群中基因型和等位基因分布的差异。结果 SA‐PAP3基因位点rs7555884基因型频率分布符合Hardy －Weinberg平衡定律（P＞0．05）,基因型、等位基因型分布在两组间的差异无统计学意义（P ＞0．05）。性别分层后进行比较,结果显示男性和女性人群中,基因型分布和等位基因分布在强迫症组和对照组间的差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 SA‐PA P3基因位点rs7555884的多态性可能与汉族人群中强迫症的发生无关联。     

精氨酸加压素受体和催产素受体基因多态性与男性青少年暴力攻击行为的关联研究

目的:探讨精氨酸加压素受体(AVPR1A、AVPR1B)和催产素受体(OXTR)基因多态性在青少年男性暴力攻击行为发生中的作用,并进一步分析基因与基因的交互作用。方法:采用SNa Pshot基因分型技术对138名暴力攻击行为男性少教人员(暴力组)、98名非暴力男性少教人员(非暴力组)以及153名正常成年男性(正常组)的AVPR1A(rs1042615)、AVPR1B(rs28632197)、OXTR(rs13316193、rs2254298、rs53576、rs2268498、rs237885)进行基因分型检测,分析3组间的等位基因和基因型频率。采用多因子降维法(MDR)构建影响暴力攻击行为发生的基因-基因间交互作用模型。结果:暴力组AVPR1B基因rs28632197位点A等位基因频率明显高于非暴力组和正常组(P均0.017),OR值分别为2.24及2.63,95%CI分别为(1.45~3.47)和(1.78~3.88);暴力组与非暴力组及正常组在基因型分布差异有统计学意义(P0.05),暴力组含A等位基因的基因型(AA/AG)明显高于非暴力组和正常组(P0.017);其余位点组间差异无统计学意义。AVPR1B(rs28632197)与OXTR(rs53576)在暴力攻击行为的发生中存在基因间交互作用。结论:AVPR1B基因多态性可能与暴力攻击行为相关;AVPR1B与OXTR基因的交互作用可能增加暴力攻击行为的发生风险。     

精神分裂症患者攻击行为与单胺氧化酶A、色氨酸羟化酶基因多态性的关联研究

目的探讨精神分裂症患者攻击行为与单胺氧化酶A(MAOA)、色氨酸羟化酶(TPH)基因多态性的相关性。方法参照ICD-10诊断标准,选取212例精神分裂症患者,应用修订版外显攻击行为量表(MOAS)进行评定,98例MOAS加权总分≥4分者纳入有攻击行为组(研究组),114例MOAS加权总分0分者为无攻击行为组(对照组)。采用聚合酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性技术检测单胺氧化酶A基因、色氨酸羟化酶基因多态性,与精神分裂症患者攻击行为进行关联分析。结果 MAOA、TPH基因型频率和等位基因频率在有攻击行为患者组与无攻击行为患者组比较无显著差异(P0.05)。结论单胺氧化酶A、色氨酸羟化酶基因多态性与精神分裂症患者攻击行为无关联。     

多巴胺D2受体基因rs1800497多态性与精神分裂症的关联分析

目的 探讨中国汉族人群多巴胺D2受体（DRD2）基因rs1800497多态性与精神分裂症发病的关系及其与性别的关联性.方法 采用TaqMan法检测200例精神分裂症患者（患者组）和219名健康对照（对照组）DRD2基因rs1800497单核苷酸多态性（SNP）,并对等位基因、基因型频率进行比较.结果 患者组与对照组rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.患者组或对照组不同性别rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.男性患者组与对照组相比或女性患者组与对照组相比,rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 中国汉族人群DRD2 rs1800497位点可能不是精神分裂症的易感位点.     

中国人群WRN基因多态性与脑膜瘤的关联研究

目的探讨Werner(WRN)基因与中国人群脑膜瘤发病风险的关联。方法对215例病理确诊的脑膜瘤病人和219例健康人,采用Snapshot方法对4个多态性位点(rs3024239、rs2725364、rs1800392、rs1801195)进行基因分型,比较脑膜瘤与健康人群之间WRN基因不同位点基因频率分布差异,并根据性别、年龄及病理亚型进行分层分析。结果 rs3024239多态性位点与内皮型脑膜瘤发病关联,rs3024239位点携带等位基因C的人群内皮型脑膜瘤的发病风险较低(P=0.015)。余3个位点多态性与脑膜瘤无明显相关性(均P>0.05);4个位点基因多态性与不同年龄与性别的脑膜瘤人群的发病风险无明显相关(均P>0.05)。结论中国人群中WRN基因多态性可能与脑膜瘤的发病风险具有相关性,rs3024239位点等位基因C能降低内皮型脑膜瘤的发病风险。     

BRIP1基因多态性与脑膜瘤易感性的关系

目的探讨BRIP1基因多态性与脑膜瘤发病风险的关联。方法运用多重SNaPshot分型技术对205例脑膜瘤病人和195例健康成年人的BRIP1基因rs4968451位点进行基因分型,比较脑膜瘤与健康人群之间BRIP1基因rs4968451位点基因频率分布差异,并根据性别、年龄及临床表型进行分层分析。结果 BRIP1基因rs4968451位点基因型和等位基因频率在脑膜瘤和正常人群之间分布均无统计学差异(均P>0.05)。按性别分层分析,男性脑膜瘤病人中GG基因型频率低于正常人,GT基因型频率显著高于正常人(均P<0.05);女性脑膜瘤病人中GG基因型频率显著高于正常人(P<0.05)。按年龄分层分析,不同年龄组间脑膜瘤和正常人的基因型与等位基因频率分布无显著差异(均P>0.05)。与矢状窦旁和大脑镰旁脑膜瘤相比,携带GG基因型的脑膜瘤病人肿瘤好发于蝶骨嵴(P<0.05)。结论 BRIP1基因rs4968451位点可能与脑膜瘤的发病风险无关,但GG基因型可能增加女性人群脑膜瘤的发病风险,并且脑膜瘤病人中GG基因型携带者肿瘤好发于蝶骨嵴。     

高低频硬膜外电刺激治疗创伤后脑水肿的对比研究

目的 研究硬膜外高频电刺激和低频电刺激对创伤后脑水肿的作用.方法 108只SPF级SD大鼠采用液压打击制作创伤脑水肿模型并给予硬膜外电刺激,随机分成六组:正常对照组(A组),液压打击组(B组),高频刺激治疗组(C组),低频刺激治疗组(D组),高频刺激对照组(E组),低频刺激对照组(F组).各组依时间点24h,48 h,72 h分别设立亚组.电刺激次数随时间增加而增加.所有大鼠均在末次刺激结束4h断头处死,取打击前区脑组织测脑组织含水量,打击后区作HE 观察.结果 与A组相比,B组脑组织含水量明显增多(P＜0.05),C、D、E、F组脑组织含水量未见显著差别(P＞0.05);与B组相比,C组、D组脑组织含水量明显减少(P＜0.05);D组与C组相比,脑组织含水量未见显著差别(P＞0.05),HE染色结果与水肿程度相一致.结论 硬膜外高频和低频电刺激不会引起正常大鼠脑组织脑水肿,两种刺激对创伤后脑水肿均有治疗作用,治疗效果并未随着刺激次数增加而存在差异.     

黑皮质素受体基因多态性与婴儿痉挛症及促肾上腺皮质激素反应性的相关性研究

目的探讨黑皮质素受体（MC2R～MC4R）基因变异及单核苷酸多态性与婴儿痉挛症发病及促肾上腺皮质激素治疗反应性的关系,并对研究中发现的最具意义的单核苷酸多态性进行深人的功能学研究。方法采用DNA直接测序法检测MC2R～MC4R基因编码区及启动子区基因突变及多态性;SHEsis和HaplOView3．32程序构建单体型,分析不同多态性基因型、等位基因及所构建单体型在婴儿痉挛症患儿和正常对照受试儿童中的分布频率,并观察其与促肾上腺皮质激素治疗反应的相关性。结果测序显示,MC2R基因启动子区共存在4个单核苷酸多态性位点,其中-2T〉C为新发现位点,3个单核苷酸多态性位点（rsl893220、rs2186944和．2T〉C）组间分布频率差异具有统计学意义（P=0．04,0．02,0．01）。常见单体型TCCT对婴儿痉挛症的发生具有保护作用（P=O．00）,且TCCT携带者比非携带者对促肾上腺皮质激素治疗更为敏感（P=0．00）。体外功能学研究证实,MC2R基因TCCT型启动子转录效率是TCCC的4倍（P=0．00）,经促肾上腺皮质激素刺激后含TCCT单体型启动子MC2RmRNA表达水平上调5倍（P：0．00）,而含TCCC单体型启动子仅上调1．50倍（P〉0．05）。MC4R基因启动子区单核苷酸多态性位点rsll872992与婴儿痉挛症的发生有关,婴儿痉挛症组患儿TC型频率低于正常对照组（P=0．00）：r型等位基因携带者对促肾上腺皮质激素治疗效果优于非丁型等位基因携带者（P=0．01）。但MC3R单核苷酸多态性组间分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论黑皮质素受体单核苷酸多态性与婴儿痉挛症的发生有一定关系,并可影响促肾上腺皮质激素治疗的反应性。这一发现有助于理解婴儿痉挛症的发病机制,并为临床早期预测促肾上腺皮质激素治疗反应提供一定线索。     

多巴胺D_3受体基因多态性与精神分裂症临床表型

目的：探讨多巴胺D3受体（DRD3）基因多态性与精神分裂症临床表型的关系。方法：对73个精神分裂症核心家系83例精神分裂症患者（患者组）及其146名父母（父母组）应用聚合酶链反应、限制性内切酶消化方法、琼脂糖凝胶电泳结合紫外凝胶成像系统检测DRD3基因中的3个位点（Ser9Gly、Ala38Thr和-205A/G）的多态性;采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定精神分裂症临床表型。结果：两组DRD3基因中3个位点的基因型分布及等位基因的频率分布差异无显著性;但在患者组中,对Ser9Gly位点3种基因型（Ser9Ser、Ser9Gly和Gly9Gly）进行分组比较时,Gly9Gly组的PANSS抑郁因子评分明显高于Ser9Ser组和Ser9Gly组,3组间比较,差异有显著性（P=0.042）。对Ala38Thr位点3种基因型（Ala38Ala、Ala38Thr和Thr38Thr）进行分组比较,PANSS总分及各因子分在Ala38Ala、Ala38Thr和Thr38Thr组间差异均无显著性。对-205A/G位点3种基因型（A/A、A/G和G/G）进行分组比较,G/G组的PANSS反应缺乏因子评分明显高于A/A组和A/G组,3组间比较,差异有显著性（P=0.048）。结论：DRD3基因变异可能与精神分裂症的病理症状有关。     

高频重复经颅磁刺激联合度洛西汀治疗抑郁症临床研究

目的 探讨高频重复经颅磁刺激（rTMS）联合度洛西汀治疗抑郁症的早期疗效与安全性。方法 将60例抑郁症患者随机分为研究组和对照组各30例。研究组给予r TMS联合度洛西汀治疗,对照组用度洛西汀联合模拟r TMS治疗。观察6周。两组分别于治疗前及治疗后第1、2、3、4、6周末进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定。结果 两组治疗后第2、3、4、6周末HAMD评分均较治疗前降低（P〈0.01）,研究组治疗后第1、2、3、4周末HAMD评分低于对照组（P﹤0.05）。治疗后第2周末,两组HAMD入睡困难、总睡眠分均较治疗前降低（P〈0.01）,研究组入睡困难、总睡眠分低于对照组（P﹤0.05）。治疗后第4周末,研究组治愈率和显效率显著高于对照组（P〈0.05）。治疗后第6周末,两组治愈率和显效率比较均无显著性差异（P〉0.05）。两组头晕或头皮痛不良反应发生率比较无显著性差异（P〉0.05）。结论 r TMS联合度洛西汀治疗抑郁症起效快,早期疗效优于单一用药。     

APOE基因亚型特异性调控炎症反应与车祸脑损伤及其预后的关系

目的探讨车祸脑损伤载脂蛋白E(APOE)不同基因亚型特异性调控炎症反应炎性因子水平差异及与预后的关系。方法回顾性分为我院神经外科2010年至2013年收治的118例颅脑外伤患者的临床资料,根据APOE基因亚型进行分组,比较各组患者入院时与治疗72h后的血清炎性因子(白介素10:IL-10、白介素8:IL-8、肿瘤坏死因子:TNF-a、丙二醛:MDA)差异,入院72h后两组患者的病情变化情况差异及APOE基因亚型分组与患者预后的相关性。结果治疗前4等位基因组的IL-10、IL-8、TNF-a、MDA、GCS评分、颅内血肿量较2等位基因组、3等位基因组差异不显著,但治疗72h后,4等位基因组IL-10、IL-8、TNF-a、MDA、颅内血肿量均较2等位基因组、3等位基因组显著上升或增加,同时GCS评分则显著降低(P0.05)。4等位基因组患者的病情加重率显著高于2等位基因组、3等位基因组患者(P0.05),2等位基因组与3等位基因组患者病情变化差异不显著。Sperman相关分析得出(r=-0.363,p=0.000),及患者病情与APOE基因亚型存在一定的相关关系。结论车祸颅脑损伤患者的APOE基因亚型不同通过调控炎性因子变化与患者的疾病预后具有一定关系。     

儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与抑郁症认知功能的关联性研究

目的探讨儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）基因多态性与抑郁症认知功能及其严重程度的关系。方法采用病例一对照研究。应用聚合酶链反应（PCR）及聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）方法．检测抑郁症患者（患者组）和健康志愿者（对照组）COMT基因多态性分布。患者组评定24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）、威斯康星卡片分类测验（WCST）、中国韦氏成人记忆量表（WMS—RC）、连线A、B测验。结果COMT等位基因与基因型频率在患者组和对照组内均有显著性差异（Χ^2检验,P均〈0．01）,在两组间无显著性差异（Χ^2检验,P均〉0．05）;患者组COMT等位基因、基因型之间在WCST、WMS—RC和连线A、B测验无显著性差异（F检验,P均〉0．05）,但在HAMD-24认识障碍因子分上均有显著性差异（F检验,P均〈0．05）;患者组基因型A／A与认识障碍（r=-0．210,P=0．036）、绝望感（r=-0．331,P=0．001）均呈负相关;等位基因A与绝望感呈负相关（r=-0．220,P=0．028）;等位基因G与认识障碍（r=0．210,P=0．036）、绝望感（r=0．331,P=0．001）均呈正相关。在WCST测验中,等位基因G与持续错误数呈正相关（r=0．341,P=0．000）;在WMS—RC测验中,等住基因G与数字广度（倒背）呈负相关（r=-0．327,P=0．001）。结论提示COMT基因多态性与抑郁症患者的疾病严重程度及认知功能的改变存在相关性。