非小细胞肺癌多药耐药因子的表达相关性及临床意义

探讨多药耐药因子在肺癌中表达与共表达的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组化SP技术检测52例肺癌患者病理组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽S转移酶Ⅱ(GST-Ⅱ)3种多药耐药因子的表达水平。结果: 肺癌组织中P-gp、 MRP、GST-Ⅱ阳性表达率分别为51.9% (27/52)、61.5% (32/52)和78.8%（41/52）;耐药因子在不同病理类型、不同TNM分期和不同分化程度间表达差异无显著性(P＞0.05);P-gp和MRP均阳性40.1%,P-gp和GST-Ⅱ均阳性44.2%,MRP和GST-Ⅱ均阳性50.0%,P-gp、MRP和GST-Ⅱ均阳性21.2%,其中P-gp与MRP间阳性表达率呈正相关关系(r_s=0.632,P<0.01）,P-gp与GST-Ⅱ间阳性表达率呈正相关关系 (r_s=0.521,P<0.01）,MRP与GST-Ⅱ间阳性表达率呈正相关关系(r_s=0.532, P<0.01）。结论: 肺癌的多药耐药现象是由多个耐药因子共同参与作用的结果,肺癌多药耐药的发生与不同的病理组织类型、不同TNM分期、不同分化程度间无关联     

非小细胞肺癌中S100A2和p53蛋白的表达

目的 研究S100A2蛋白和p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,阐明其与肺癌发展及转移的关系.方法 以15例正常肺组织为对照,采用免疫组织化学方法 (SP法)检测32例鳞癌、28例腺癌中S100A2、p53蛋白的表达水平.结果 S100A2蛋白在NSCLC中表达率为70.0%(42/60),在正常组织中表达率为20.0%(3/15).p53蛋白在NSCLC中表达率为63.3%(38/60),在正常组织中表达率为26.6%(4/15).肿瘤与正常组织表达差异有显著性(P＜0.01).S100A2蛋白在肺腺癌和肺鳞癌中的表达率分别为60.7%(17/28)和78.1%(25/32),差异无统计学意义.p53蛋白在鳞癌中表达率为78.1%(25/32),在腺癌中的表达率为46.4%(13/28),差异有统计学意义(P＜0.05).S100A2蛋白和p53蛋白在Ⅰ期患者中表达率分别为43.7%(7/16)和12.5%(2/16),Ⅱ、Ⅲ期患者中的表达率为79.5%(35/44)和81.8%(36/44),差异有统计学意义(P＜0.05).p53蛋白表达率低分化组为79.1%(19/24),中、高分化组为52.7%(19/36),差异有统计学意义(P＜0.05).有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的S100A2蛋白阳性表达率分别为82.75%(24/29)、5 8.06%(18/31),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P＜0.01).有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的p53蛋白阳性表达率分别为82.76%(24/29)、45.16%(14/31),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 S100A2蛋白和p53蛋白在有淋巴结转移、TMN分期高的肺癌组织中表达显著增加,p53蛋白在不同分化程度的NSCLC中表达有差异,分化程度低的肿瘤p53蛋白表达增高.提示S100A2和p53蛋白可作为判断肺癌生物学行为的重要参考指标.     

多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达和预后

目的 :研究非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达同临床病理特征和病人预后生存期的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测 6 2例非小细胞肺癌中MRP的表达。结果 :6 2例非小细胞肺癌中MRP总阳性率为 83.88% (5 2 / 6 2 ) ,强阳性率为 4 6 .77% (2 9/ 6 2 ) ,其中鳞癌的阳性率为 87.5 0 % (35 / 4 0 ) ,腺癌为 77.2 7%(17/ 2 2 )。MRP表达与患者性别、组织分化程度、淋巴结转移均无关。MRP表达阴性者术后平均生存期为 (6 9.81± 17.4 1)月 ,表达阳性者为 (2 5 .38± 4 .4 6 )月 ,二者差异具有显著性 (P =0 .0 15 6 )。鳞癌中MRP阴性和阳性者术后生存期存在显著差异 (P =0 .0 15 3)。结论 :非小细胞肺癌中 ,尤其是鳞状细胞癌MRP的表达与术后生存期呈负相关 ,是影响病人预后的因素。MRP阴性表达者术后生存期相对较长。     

p53蛋白与非小细胞肺癌多药耐药性的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性与p53蛋白表达的关系。方法对43例未经化疗的NSCLC组织进行体外化疗药物敏感性实验,观察细胞分别对紫杉醇、阿霉素、顺铂+吉西他滨3种用药方案的耐药情况,用免疫组织化学方法进行p53蛋白表达的检测,并将p53表达情况与化疗耐药性进行相关分析。结果43例中,22例(51.16%)对紫杉醇耐药,23例(53.49%)对阿霉素耐药,13例(30.23%)对顺铂+吉西他滨耐药,9例(20.93%)对3种用药均敏感,13例(30.23%)对3种用药均耐药。43例NSCLC p53蛋白阳性表达33例,阳性表达率76.74%,此表达与3种用药方案耐药性成正相关(P<0.05),且在鳞癌中的表达明显高于腺癌(P<0.05),但与分化程度无关(P>0.05)。结论p53蛋白在NSCLC细胞中过表达参与并介导了NSCLC化疗耐药的机制。     

非小细胞肺癌p53、增殖细胞核抗原表达及其意义

目的: 研究非小细胞肺癌(NSCLC)中p53及增殖细胞核抗原(PCNA)表达与细胞增殖的关系。方法: 采用免疫组化法(S-P法)检测60例NSCLC中p53和PCNA表达情况。结果: 在NSCLC中p53表达率(53.3%)及PCNA增殖指数均高于癌旁组织(P<0.001~P<0.05),且两者表达与淋巴结转移、临床分期和临床病理分级有一定关系(P<0.05~P<0.005).p53、PCNA表达与组织类型无相关性(P>0.05)。结论: p53参与了NSCLC的发生发展与淋巴结转移、临床分期及肿瘤分化程度相关.有促进细胞增殖的作用,在肿瘤的诊断及预后评估中具有重要意义。     

Topo-Ⅱ蛋白与p53蛋白在非小细胞肺癌耐药性中的表达

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中Topo-II蛋白与p53蛋白的表达,分析NSCLC化学治疗耐药性与二者表达的关系,探讨Topo-II蛋白与p53蛋白在介导NSCLC耐药中的意义。方法应用单核细胞直接细胞毒性测定法对40例NSCLC组织进行体外药物敏感试验,观察对紫杉醇、阿霉素、顺铂+吉西他滨3种用药方案的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行Topo-II蛋白和p53蛋白表达的检测,并将其表达情况与对应的化学治疗耐药性进行相关性分析。结果 21例(52.5%)对紫杉醇耐药,23例(57.5%)对阿霉素耐药,12例(30.0%)对顺铂+吉西他滨耐药。其中7例(17.5%)对3种用药均敏感,11例(27.5%)对3种用药均耐药。Topo-II蛋白和p53蛋白阳性表达与分化程度无关(P>0.05);Topo-II蛋白阳性表达与组织学类型无关(P>0.05),p53蛋白在腺癌中的阳性表达高于其他组织学类型(P<0.05);Topo-II蛋白表达与3种用药方案耐药性负相关(P<0.05);p53蛋白表达与3种用药方案耐药性正相关(P<0.05);NSCLC中p53蛋白表达与Topo-II蛋白表达正相关(P<0.05)。结论 Topo-II蛋白与p53蛋白均介导了NSCLC多药耐药。     

p27kipl和cyclinE蛋白及PCNA在非小细胞肺癌中表达及意义

目的：探讨p27^kipl、cyclinE蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及临床意义。方法：采用免疫组化法检测70例NSCLC患者p27^kipl、cyclinE蛋白及PCNA的表达。结果：(1)p27^kipl在NSCLC中阳性表达率为47．14％(33／70)，显著低于癌旁正常支气管上皮的92．0％(23／25)；cyclinE蛋白在NSCLC中阳性表达率为37．14％(26／70)，显著高于癌旁正常支气管上皮的12．0％(3／25)；PCNAⅢ-Ⅳ级在NSCLC中阳性表达率41．43％(29／70)，也显著高于正常支气管上皮(0％)；(2)p27^kipl阳性，cyclinE和PCNA低表达者生存期分别较p27^kipl阴性。cyclinE和PCNA高表达者长，且与淋巴结转移呈负相关；(3)p27^kipl与cyclinE和PCNA的表达呈负相关，cyclinE与PCNA的表达呈正相关。结论：p27^kipl低表达，cyclinE和PCNA高表达与NSCLC的发生、发展密切相关，可作为综合判断预后的指标。     

p63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 :研究p6 3蛋白的表达与非小细胞肺癌临床病理学特征的关系。方法 :随机收集非小细胞肺癌标本 4 0例 (其中鳞癌 18例、腺癌 2 2例 ;15例伴淋巴结转移 ,2 0例无淋巴结转移 )及 7例肺癌患者正常肺组织标本 ,采用免疫组织化学S P法检测p6 3蛋白的表达并结合肺癌的临床病理学特征进行分析。结果 :p6 3蛋白的表达在非小细胞肺癌细胞和正常支气管粘膜上皮细胞中定位于细胞核 ,呈棕黄色。在肺鳞癌、肺腺癌、正常支气管粘膜上皮细胞中 ,p6 3阳性表达率分别为 77.8% (14 18)、2 7.3% (6 2 2 )、2 8.6 % (2 7) ,肺鳞癌分别与肺腺癌和正常支气管粘膜上皮相比较差异均有高度显著性 (P <0 .0 1) ;而肺腺癌和正常支气管粘膜上皮比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;p6 3蛋白表达与非小细胞肺癌分化程度、临床分期、淋巴结转移无统计学意义。结论 :p6 3蛋白在肺鳞癌中表达明显上调。     

p53及耐药相关基因的表达与非小细胞肺癌化疗耐药性的研究

目的探讨p53突变与耐药相关基因表达的相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。方法免疫组化检测60例非小细胞肺癌组织的p53和耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP、GST-π的表达并分析其相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。结果 P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53阳性率分别为53.3%、50.0%、75.0%、73.3%、68.3%。LRP在腺癌中表达最高,p53在鳞癌中表达最高。p53的表达与肿瘤细胞分化程度、有无淋巴结转移和TNM分期密切相关,其余4种耐药相关蛋白表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。p53和一种或一种以上耐药相关蛋白共表达率达94.8%,且p53与P-gp、GST-π的表达存在正相关性（P均〈0.05）。p53蛋白的表达与化疗疗效显著相关,p53阴性化疗有效率（60.5%）明显高于p53阳性者（28.3%,P〈0.05）。结论肺癌组织p53突变与耐药相关蛋白的表达有相关性,p53结合耐药相关蛋白检测可以预示患者的化疗耐药性,对个体化化疗方案的制定具有指导意义。     

p16与p53基因表达在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的临床意义

目的:观察非小细胞肺癌组织中p16、p53基因表达的特点,探讨其在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的作用。方法:应用免疫组化(SP)法,检测38例肺癌患者肿瘤组织、癌旁组织及正常组织中p16、p53基因的表达,并进行对比分析。结果:p16、p53基因表达与肺癌的组织学类型无关,与肿瘤的分化程度相关。肿瘤分化程度越高,p16蛋白表达率越高,丢失率越低,而p53蛋白表达率越低。差异有统计学意义(P<0.05)。p16与p53蛋白表达呈负相关。结论:p16、p53蛋白表达在肺癌的发生、发展中起着重要作用,p16可作为早期诊断癌变的指标,p53可作为判断肺癌预后的重要指标。     

p53蛋白在支气管粘膜上皮癌前病变的表达

应用免疫组化方法分析３４例肺鳞状细胞癌患者ｐ５３蛋白的表达。患者的组织切片包括癌旁正常上皮和（或）癌前病变。随着病程进展从支气管损伤→轻度发育异常→重度发育异常→原位癌→浸润癌，免疫染色细胞数量增加并出现在上皮的上层细胞。另外，ｐ５３阳性的支气管发育不良的病例，其相关的鳞癌ｐ５３蛋白也呈阳性。表明ｐ５３蛋白表达是肺鳞状细胞癌发生的早期事件，ｐ５３蛋白表达的常规检测可能对肺鳞状细胞癌的早期诊断有所帮助。     

肺癌新鲜组织印片p53蛋白表达的免疫组化检测

为便于临床应用肺癌ｐ５３蛋白表达免疫组化检测方法，对３３例手术切除肺癌新鲜组织，分别制备组织印片及冰冻切片标本，用免疫组化ＡＢＣ法检测ｐ５３蛋白表达。结果：组织印片和冰冻切片的ｐ５３蛋白表达阳性率分别为６０．６０％和６３．６４％，２种方法的相关非常显著（Ｐ＜０．００１），检测结果差异不显著（Ｐ＞０．０５）。结果提示组织印片法检测ｐ５３蛋白有无异常表达简便、准确、可靠，不需做病理切片，有一定的临床应用前景。     

肺癌p53蛋白表达的免疫组织化学研究

应用链菌素亲生物素－过氧化物酶免疫组化方法研究了ｐ５３蛋白在６８例各型肺癌组织的表达情况。发现ｐ５３蛋白在常规石蜡切片中保存较好，在肺癌组织中表达的总阳性率为６３．２％，正常细胞中未见ｐ５３蛋白表达。提示ｐ５３蛋白是肺癌细胞的重要标志物。支气管粘膜上皮重度不典型增生的细胞可见ｐ５３蛋白表达，说明ｐ５３蛋白表达可能是支气管粘膜上皮癌变的早期事件。     

85例非小细胞肺癌中p53基因异常的预后价值

目的：探讨ｐ５３蛋白表达和基因突变在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的预后价值。方法：利用免疫组化方法检测８５例ＮＳＣＬＣ的ｐ５３蛋白表达，聚合酶链式反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法检测３１例肺腺癌ｐ５３基因５、６、７、８外显子突变，研究结果进行单因素生存分析。结果：本组ＮＳＣＬＣ病人的平均年龄为５５．６±８．４岁（中位数５５岁），随访时间的中位数为４７个月，３年、５年总体生存率分别为６６％和６１％。ｐ５３蛋白表达与预后无关（χ２＝１．００，Ｐ＝０．８），而ｐ５３基因突变组病人的生存率显著低于无ｐ５３基因突变组（χ２＝４．８１，Ｐ＝０．０３）。同时，ｐ５３蛋白表达与ＰＣＲ－ＳＣＰ检测的ｐ５３基因突变的一致率仅为５２％。结论：在ＮＳＣＬＣ中ｐ５３蛋白表达和基因突变可能有不同的预后意义，ｐ５３基因突变可作为肺腺癌的辅助预后指标。     

FHIT和p53基因在非小细胞肺癌中的表达

目的研究脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与p53基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其作用。方法病理确诊的NSCLC标本113例,免疫组化法检测FHIT和p53基因的蛋白表达,以癌旁正常组织作为对照。结果113例NSCLC中,66例（58％）FHIT蛋白表达降低,35例（31％）p53蛋白表达增多,均以鳞癌和吸烟患者多见（P〈0．01）。结论FHIT基因缺失与p53基因异常,可能在NSCLC的发生和发展中起重要作用。     

p53蛋白在卵巢上皮肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的 研究p53蛋白在卵巢上皮肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法 采用SP免疫组织化学法检测p53蛋白在8例卵巢良性上皮肿瘤、26例卵巢恶性上皮肿瘤组织中的表达情况.结果 26例卵巢恶性上皮肿瘤组织中,p53蛋白阳性表达率为73.1%,显著高于卵巢良性肿瘤(P＜0.01),且p53蛋白的表达强度与卵巢上皮性恶性肿瘤病理分级呈正相关(r=0.433,P＜0.05).结论 抑癌基因p53的功能丧失在卵巢癌的发生发展密切相关.     

肺癌组织中p63和Survivin蛋白的表达及其意义

[目的]研究p63和survivin两种蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义。[方法]通过免疫组织化学染色检测77例肺癌组织和10例非肿瘤性肺组织中的p63和survivin两种蛋白的表达及其与肺癌的组织类型、分化程度、复发转移和预后的关系。[结果]①10例非肿瘤性肺组织中,仅在支气管的假复层柱状上皮中见到P63的表达,未见survivin表达。②肺癌组织中p63的阳性细胞百分数为(51.7±32.7)％;其在无淋巴结转移组的阳性细胞百分数明显较淋巴结转移组低(P=0.010);p63的阳性细胞百分数与肿瘤大小、组织类型、分化程度、临床分期、复发和预后均无关(P>0.05)。③肺癌组织中survivin的阳性表达率为53.2％;其在复发组和淋巴结转移组的阳性表达率均明显高于无复发组和无淋巴结转移组(P=0.025和0.015);survivin(++～+++)组的生存期明显较(-～+)组短。[结论]p63和survivin均与肺癌的发生发展有关,survivin尤其与肺癌的复发、淋巴结转移有着密切关系,它的高表达提示肿瘤患者预后不良。     

p73和p53在肾癌中的表达及其意义

目的:探讨p73、p53蛋白在肾癌中的表达及其相关性及与肾癌临床分期、病理分级、预后之间的关系。方法:采用免疫组织化学技术对46例肾癌p73、p53表达进行对比研究。结果:p73、p53蛋白阳性表达与各病理类型、病理分级之间差异元显著性(P>0.05)。p73、p53蛋白阳性表达与临床分期之间差异有显著性(P<0.05)。p73与p53蛋白共同阳性表达与肾癌患者预后显著相关(P<0.05)。结论:p73和p53阳性表达与肾癌病理类型、病理分级无关而与临床分期有关。肾癌p73和p53共同阳性表达患者生存率明显低于其余患者,可能是判断肾癌预后的指标之一。     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌中的表达

目的：检测多药耐药相关蛋白（MRP）和肺耐药蛋白（LRP）在胃癌组织中的表达，并探讨其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学法，检测52例患者胃癌组织和30例慢性胃炎组织中MRP及LRP的表达。结果：在52例胃癌组织和30例胃炎组织中，MRP的阳性表达率分别为32.69%（17例）、10％（3例），LRP的阳性表达率分别为63.46%（33例）、33.33%（10例），差异均有显著性意义（P＜0.05）。MRP的表达与胃癌病理分期和分化程度相关（P＜0.05）；LRP的表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）。两蛋白在胃癌中的表达呈正相关（P＜0.05）。结论：MRP和LRP在胃癌组织中均有较高的表达，两者均可能是胃癌原发性多药耐药（MDR）的一种重要机制，且两者可能具有协同作用；临床上检测该两蛋白的表达，有利于为胃癌患者制定更加合理的综合治疗方案。