人肝癌组织血管内皮生长因子及微血管密度分析的临床价值

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在肝癌(HCC)微血管形成、生长和转移方面的作用。 方法 以免疫组织化学法分析36例HCC组织中VEGF表达状态和细胞内分布,采用微血管染色方法测定微血管密度(MVD),并定量检测癌及癌周组织中总RNA和VEGF水平。 结果 所有HCC组织中VEGF阳性率为63.9％,无包膜组为78.3％,伴有远处转移组为90.9％;VEGF表达与MVD密切相关(t=4.49,,P<0.01);HCC组织VEGF水平或MVD值,在肿瘤直径大小组及肿瘤分化程度高低组间差异无显著性;HCC组织总RNA水平低于癌旁及远癌组织,而VEGF水平明显高于癌旁和远癌组织(q=6.10,P<0.01)。 结论VEGF过度表达和MVD异常是反映HCC侵润生长及转移的有效指标。     

大肠癌组织中血管内皮生长因子的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌组织中的表达及其与大砀癌发展的关系。方法 应用名单组织化学ＬＳＡＢ法检测５２你人大肠癌组织的ＶＥＧＦ表达,分析ＶＥＧＦ与大肠癌组织类类型、分化程度、Ｄｕｋｅｓ分期及淋巴结转移毕率随关大肠癌Ｋｕｋｅｓ分期的进展而增加,且Ｄｕｋｅｓ Ｃ期的ＶＥＧＦ表达率与ＤｕｋｅｓＡ期相比有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,ＶＥＧＦ在有淋巴结转移组的４０．００％（Ｐ〈０．０１）     

血管内皮生长因子在肺癌组织中表达的研究

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)表达、肺癌组织微血管密度 (MVD)和肺癌临床病理指标及预后的关系 ,探讨VEGF的作用机制。　方法　应用免疫组化方法检测 6 0例肺癌患者肺癌组织标本MVD及VEGF的表达。　结果　①VEGF在肿瘤细胞、肺癌组织内巨噬细胞呈阳性 ,部分血管内皮细胞及成纤维细胞也呈弱阳性。②肺癌组织MVD计数在肺癌各项临床病理指标中无显著性差异 ,P >0 0 5 ;VEGF表达在不同N分期 (淋巴结转移 )及临床分期之间存在显著性差异 ( P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,并随淋巴结转移及临床分期的进展而有逐渐增强的趋势。③血管高密度组VEGF表达阳性率为 77 4 %,明显高于血管低密度组 ( 44 8%) ,P <0 0 1。④CoxRegression风险比例模型分析 ,肺癌临床分期及VEGF表达可作为判断肺癌患者预后的独立指标。　结论　①VEGF可由肿瘤细胞、巨噬细胞及部分血管内皮细胞及成纤维细胞等多种细胞产生 ,通过旁分泌作用促进肿瘤血管生成。②VEGF在肺癌淋巴结转移及临床分期中起重要作用 ,并可作为判断肺癌患者预后的参考指标之一。     

肺癌组织中内皮抑素表达水平与血清内皮抑素水平的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中内皮抑素(endostatin)表达水平与血清中endostatin水平的相关性,以及两者水平与肺癌临床病理特征的关系.方法用酶联免疫吸附(ELISA)法检测46例NSCLC患者血清中endostatin的水平;用免疫组织化学(LSAB)法检测其肺癌组织中endostatin表达水平.结果①肺癌患者血清中endostatin水平为(20.85±4.56)ng/ml;肺癌组织中为(84.91±7.65)%.②肺癌患者血清中endostatin水平及肺癌组织中endostatin 的表达水平均与肺癌原发肿瘤大小、有无远处转移、细胞分化程度和TNM分期有关(P＜0.05),与肺癌原发部位、淋巴结转移状态、组织学类型以及患者性别、年龄和吸烟与否等无关(P＞0.05).③肺癌组织中endostatin的表达水平与血清中endostatin水平呈显著正相关(r=0.669,P＜0.01).结论肺癌患者肺癌组织的endostatin的表达水平与血清endostatin水平有显著正相关关系,且均与肺癌的发生、发展、远处转移和细胞分化不良密切相关,NSCLC患者血清endostatin水平和肺癌组织中endostatin 的表达水平可能是预测肺癌恶性行为的有用指标.     

肝细胞肝癌中血管内皮生长因子与浸润树突状细胞表达的相关性研究

研究肝细胞癌(HCC)中血管内皮生长因子(VEGF)的表达与浸润性树突状细胞(DC)的相关性。用免疫 组织化学方法研究45例HCC组织标本VEGF的表达及s-100阳性标记的DC数量,并探讨两者的相关性。在HCC 中VEGF的阳性表达和s-100蛋白阳性表达率分别为62．2％(28／45)和46．7％(21／45),VEGF及DC均与肝癌的转 移有关(P均<0．05);VEGF的阳性表达与DC的浸润程度呈负相关(P<0．05)。HCC组织中VEGF的表达与DC的 浸润程度呈负相关,两者在肝癌发生发展中均起重要作用。     

血管内皮生长因子在类风湿关节炎的表达

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病 ,其滑膜增生形成血管翳 ,有似肿瘤样生长的特点 ,造成对骨关节的侵蚀破坏。Paleolog[1 ] 证实血管内皮生长因子 (VEGF)在RA的滑膜血管翳的形成过程中可能起关键作用 ,它是联系各种炎性因子的枢纽 ,直接促进滑膜组织新血管形成 ,增强血管通透性 ,引起一系列病理改变。文献 [2 5 ]中已有血清VEGF水平在RA进展不同时期及与疾病活动性、类风湿因子 (RF)滴度关系的报道。但用VEGF和RA检索Medline和PubMed均未见反映不同病期血清…     

血管内皮生长因子表达与食管鳞癌临床病理的关系

目的 了解食管鳞癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其与临床病理的关系。方法 采用ABC方法测定食管鳞癌高发区74例食管鳞癌组织中VEGF蛋白的表达。结果 74例食管鳞癌组织中VEGF阳性表达为60.8%（45/74例）,VEGF阳性表达与食管鳞癌组织中肿瘤细胞增殖、浸润和淋巴结转移有相关性。VEGF在食管鳞癌中的表达存在有异质性。结论 VEGF蛋白在食管鳞癌的增殖、浸润和转移过程中起重要作用。     

血管内皮生长因子表达与肺癌预后的相关性研究

目的　研究血管内皮生长因子（ 以下简称 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ） 表达与肺癌的预后相关性。方法　应用 Ｓ Ｐ 免疫组化方法研究 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 在６０ 例肺癌患者组织中的表达。结果　 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 阳性表达率为６０ ％ , Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ阳性表达主要出现在肺癌组织中癌细胞胞浆内, Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 表达与肺癌的淋巴结转移、复发有关：其中 Ｎ１ 、 Ｎ２（ ＋ ） 组 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 阳性率分别为５３ ％ 、８０ ％ ,高于 Ｎ０ 组（２３ ％ , Ｐ＜ ００１） , Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 阳性表达率在肺癌复发组（８０ ％ ） 高于无复发组（５３ ％ , Ｐ＜ ００５） ;３ 、５ 年生存率 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ（ ＋ ） 与 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ（ － ） 组分别为３１ ％ 、１１ ％ 和８８ ％ 、５０ ％ ;术后生存时间 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 表达（ ＋ ） 组远低于 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 表达（ － ） 组（ 分别为３１ ±７ 月,６４ ±７月, Ｐ＜ ００５） 。结论　 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ是促进肺癌组织血管生成的关键因素,是预测肺癌患者预后的重要指标。     

胃癌患者血管内皮生长因子-A的测定及其临床意义

背景:胃癌的生长和转移与新生血管的生成密切相关。血管内皮生长因子(VEGF)鄄A在肿瘤组织中大量表达,在肿瘤血管生成中发挥重要作用。目的:测定胃癌患者循环血液中VEGF鄄A的含量,并探讨其临床意义。方法:选取经内镜和病理检查证实的135例胃癌患者和48例胃良性疾病患者,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定其血浆和血清VEGF鄄A含量。10例手术前胃癌患者和10例胃良性疾病患者于1周后、16例胃癌患者于术后3周再次测定血清VEGF鄄A含量。结果:135例胃癌患者的血浆和血清VEGF鄄A含量显著高于48例胃良性疾病患者(血浆:74.1pg/ml±96.0pg/ml对23.7pg/ml±16.9pg/ml,P<0.001;血清:342.1pg/ml±277.8pg/ml对80.0pg/ml±36.4pg/ml,P<0.0001)。10例手术前胃癌患者1周前后的血清VEGF鄄A含量分别为264.3pg/ml±148.2pg/ml和265.2pg/ml±142.9pg/ml,10例胃良性疾病患者分别为71.4pg/ml±16.2pg/ml和78.0pg/ml±14.3pg/ml,差异均无显著性(P>0.05)。16例胃癌患者术前和术后3周的血清VEGF鄄A含量分别为328.4pg/ml±141.7pg/ml和103.5pg/ml±52.2pg/ml,差异有显著性(P<0.0001)。结论:胃癌患者的血浆和血清VEGF鄄A含量显著增高,血清VEGF鄄A含量较稳定。胃癌切除术后血清VEGF鄄A含量显著降低。     

血管内皮生长因子在脊髓血管畸形中的表达

目的探讨脊髓动静脉畸形（SAVMs）、脊髓海绵状血管瘤（CMs）患者畸形血管中，血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其影响因素。方法SAVMs患者31例、CMs患者17例。取10例尸体解剖正常脊髓标本做对照组。采用免疫组化SP法染色，观察VEGF的表达。结果正常脊髓组织血管未见VEGF阳性表达；SAVMs和CMs畸形血管壁VEGF阳性细胞分别为75．6％和53．3％。术前近期有出血者VEGF表达较未出血者增强，P〈0．05；术前行畸形血管团栓塞可造成VEGF表达增强。在SAVMs中，血管内膜与中膜YEGF表达较外膜明显，P〈0．05；类动脉和类静脉中均有VEGF表达，类动脉壁VEGF表达阳性细胞数多于类静脉。结论VEGF在SAVMs与CMs中，均有不同程度的表达，出血和栓塞可以影响VEGF的表达。     

胃癌组织中CyclinD1和VEGF的表达及意义

目的　探讨 Cyclin D1 和 VEGF与胃癌分型、分期、浸润转移等生物学行为的关系及二者之间的相关性。方法　应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白 -过氧化物酶法 (S- P)检测各期胃癌 (共 5 7例 )组织中Cyclin D1 和 VEGF的表达。结果　 Cyclin D1 表达与胃癌分化程度密切相关 ,与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期无关 ;VEGF的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期均密切相关。在胃癌组织中 Cyclin D1 和 VEGF的表达呈正相关。结论　 Cyclin D1 过表达参与了胃癌的发生 ,VEGF促进胃癌的增长 ,促使肿瘤向黏膜深层浸润并向远处转移。Cyclin D1 和 VEGF在胃癌的发生中起协同作用 ,其表达与 TNM分期密切相关 ,二者联合检测可作为胃癌手术治疗及预后评估的参考指标     

胃癌组织中MK、VEGF表达的意义

目的:研究中期因子(midkine,MK)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测64例胃癌组织、20例癌旁正常组织中MK、VEGF和CD34蛋白表达情况.结果:胃癌组织中MK、VEGF的阳性表达率分别为76.6%和79.7%,显著高于癌旁正常组织(0,15.0%)(P<0.05).MK、VEGF的表达水平与胃癌的浸润深度(χ2=7.111,P=0.008;χ2=7.590,P=0.006)、淋巴结转移(χ2=4.814,P=0.028;χ2=6.207,P=0.013)、临床分期(χ2=13.971,P=0.001;χ2=18.554,P=0.000).MK表达阳性的胃癌组织MVD显著高于MK表达阴性的胃癌组织(31.745±8.592vs24.680±8.938,P<0.01),而且MK、VEGF表达在胃癌中也存在一定相关性(χ2=4.447,P<0.05).结论:MK、VEGF在胃癌的生长、侵袭与转移中起重要作用,他们之间存在相互诱导或是协同效应,其共同表达可作为判断胃癌预后的指标.     

冠心病患者血清血管内皮生长因子的检测及其临床意义

目的探讨几种类型冠心病患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平的变化及其临床意义。方法用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定16例稳定型心绞痛（SAP）、16例不稳定型心绞痛（UALP）、16例急性心肌梗死（AMI）患者溶栓治疗前后和16例正常人的血清VWGF水平。结果与正常人（80．44±24．57）Pg／mL比较，SAP（98．60±26．99）pg／mL和UAP（103．61±24．89）pg／mL患者的血清VEGF浓度呈升高趋势，但差异尚未达到显著性（分别P＞0．05）。溶栓治疗前AMI患者的血清VEGF水平为（285.92±125.15）pg／mL，显著高于SAP、UAP，患者或正常人（分别P＜0．01），并与同步测得的血清肌酸激酶（CK）以及其同工酶（CK－MB）水平呈显著正相关（分别r＝0．866,P＜0．001和r＝0．948，P＜0．001）。溶栓治疗后3h，血清VEGF浓度已降到（111．57±31．29）pg／mL（与溶栓前比P＜0．01；与正常人比P＜0．05）。结论本文研究结果提示血清VEGF浓度可能是诊断AMI和判断再灌注的一个敏感指标。     

Expression of platelet-derived endothelial cell growth factor and vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma and portal vein tumor thrombus

Purpose: Both platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) are known to promote the development of new blood vessels, which are fundamental to tumor growth and metastasis. We aimed at evaluating the gene expression of PD-ECGF and VEGF in hepatocellular carcinoma (HCC) and portal vein tumor thrombus (PVTT). Patients and methods: Surgical specimens (28 HCC, 28 nontumorous liver tissues and 18 PVTT) were studied by Northern blot analysis. The levels of PD-ECGF mRNA and VEGF mRNA expression were measured by densitometric scanning of the autoradiographs, and they were normalized to the level of expression of an internal control (glyceraldehyde-phosphate dehydrogenase) mRNA. Results: The expression rates of PD-ECGF mRNA in PVTT, HCC and nontumorous liver tissues were 77.8% (14/18), 67.9% (19/28) and 35.7% (10/28), being 88.9% (16/18), 75.0% (21/28) and 17.9% (5/28) respectively for VEGF mRNA. The expressions of PD-ECGF mRNA and VEGF mRNA were higher in HCC with PVTT than when PVTT was absent (P < 0.05). The PVTT was more often seen in patients with positive expression of both PD-ECGF mRNA and VEGF mRNA in HCC than in patients who were positive for only one of these factors or negative for both (P < 0.05). Conclusion: Both PD-ECGF and VEGF correlated well with the formation of PVTT of HCC. Received: 20 June 1999 / Accepted: 20 July 1999     

Expression of vascular endothelial growth factor in surgical specimens of hepatocellular carcinoma

Purpose: Vascular endothelial growth factor (VEGF) has been reported to play an important role in angiogenesis in hepatocellular carcinoma (HCC). However, there is great variation in reports on the distribution of VEGF expression, especially in non-carcinoma liver cells. Furthermore, some reports have mentioned that endothelial cells were positive for VEGF antibody but have not evaluated its significance. In this study, we focused our attention to these problems and try to solve them. We also analyzed the factors influencing VEGF expression and evaluated the prognostic potential of VEGF protein in HCC. Methods: We examined the VEGF expression in specimens surgically removed from 46 HCC patients and 3 patients with liver cancer metastatic from the colon, and in 4 specimens of liver tissue with benign disease, by immunohistochemical methods. Results/conclusions: VEGF was expressed in HCC cells and hepatocytes and on vascular endothelial cells. Our finding that about seven times more endothelial cells were positive for VEGF antibody in carcinoma areas than in non-carcinoma areas (P < 0.001) suggests that VEGF is a very important angiogenesis factor for HCC growth. VEGF expression in HCC cells and non-carcinoma liver cells and on endothelial cells did not closely correlate with the disease recurrence rate (P > 0.05), suggesting that VEGF expression may not be useful as an individual factor for estimating the prognosis of HCC. A statistical analysis of the relationships between VEGF expression and clinicopathological variables revealed the following: preoperative transcatheter arterial embolization enhanced VEGF expression in both HCC cells and non-carcinoma liver cells. The histological grade of HCC and the level of alanine aminotransferase was related to VEGF expression in non-carcinoma liver cells and on endothelial cells in HCC areas. Tumor size and the histological status of the accompanying chronic hepatitis also influenced the VEGF expression on endothelial cells. Our findings concerning not only HCC but also the surrounding liver and endothelial cells may provide useful information for further research on the role of VEGF expression in HCC patients. Received: 29 July 1999 / Accepted: 11 October 1999     

血管内皮生长因子165基因对人胃癌细胞在体外生长及其受体表达的影响

目的:将已构建的重组腺病毒Ad-VEGF165进行扩增和纯化并观察其对人胃腺癌细胞(BGC-823)在体外生长及其受体表达的影响.方法:以人胚肾293细胞对重组腺病毒Ad-VEGF165和对照病毒Ad-GFP进行包装、扩增后感染BGC-823N胞,应用MTT比色法分析VEGF165对该种细胞体外生长的影响,并以免疫细胞化学方法检测该种细胞VEGFR-2的表达情况.结果:成功扩增及纯化了重组腺病毒Ad-VEGF165及对照病毒Ad-GFP,获得约3.2×1013pfu/L滴度的重组腺病毒和2.0×1013 pfu/L滴度的对照病毒.当感染复数(MOI)为20时转导率即接近100%而无明显细胞中毒现象.MTT结果显示Ad-VEGF165组吸光度明显高于Ad-GFP组(24 h:0.960±0.0 1 vs 0.737±O.01,P＜0.01:48 h:1.321±0.03 vs0.981±0.02,P＜0.01:72 h:1.663±0.03 vs 1.207±0.01,P＜0.01)及对照组(24 h:0.960±0.01 vs 0.724±0.03.P＜0.01:48 h:1.321±0.03 vs 0.968±0.01.P＜0.01:72 h:1.663±0.03 vs 1.185±0.02,P＜0.01).另外,在该细胞株上检测到了VEGFR-2的表达,且在Ad-VEGF165组其表达明显高于Ad-GFP组(62.5%vs37.6%,P＜0.01)和对照组(62.5%vs 34.1%,P＜0.01).结论:VEGF对胃癌细胞有直接的促生长作用,并可上调其主要受体VEGFR-2的表达水平,从而进一步证实了VEGF对胃癌细胞的自分泌作用.     

VEGF反义寡核苷酸对胆囊癌细胞VEGF,Flt-1及KDRmRNA表达和VEGF蛋白分泌的影响

目的:体外研究Oligofectamine介导的VEGF反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)转染对人胆囊癌GBC-SD细胞VEGF,Flt-1及KDR mRNA表达和VEGF蛋白分泌的影响.方法:运用Oligofectamine介导的VEGF反义寡核苷酸(ASODN)和错义寡核苷酸(Scrambled Oligodeoxynucleotide,SODN)转染人胆囊癌细胞GBC-SD,半定量RT-PCR检测转染后各组细胞不同时间的VEGF,Flt-1及KDR mRNA表达变化,ELISA测定转染后各组细胞培养上清液VEGF蛋白浓度.结果:半定量RT-PCR发现ASODN组及ASODN Oligofectamine组24,48,72,96 h VEGF(ASODN组VEGF165:0.686±0.033,0.569±0.049,0.489±0.036,0.716±0.017;ASODN组VEGF121:0.462±0.046,0.338±0.034,0.219±0.022,0.471±0.038;ASODN Oligofectamine组VEGF165:0.601±0.021,0.465±0.042,0.416±0.023,0.662±0.035:ASODN Oligofectamine组VEGF121:0.408±0.014,0.286±0.019,0.157±0.021,0.418±0.037)、Flt-1(ASODN组:0.694±0.019,0.562±0.045,0.435±0.042,0.724±0.026;ASODN Oligofectamine组:0.609±0.018,0.442±0.049,0.314±0.015,0.614±0.029)及KDR(ASODN组:0.667±0.063,0.490±0.033,0.301±0.029,0.665±0.068;ASODN Oligofectamine组:0.523±0.048,0.432±0.027,0.218±0.036,0.524±0.037) mRNA的表达显著低于Control组(P<0.05),且ASODN Oligofectamine的抑制作用比ASODN强(P>0.05).ELISA测定结果显示ASODN组(281.26±18.62,526.44±34.95,791.13±20.99)及ASODN Oligofectamine组(250.7±14.57,506.09±19.14,711.79±19.91)24,48,72 h VEGF蛋白的分泌浓度均显著低于Control组(394.23±16.26,711.6±26.21,933.85±28.65)(P<0.05),且ASODN Oligofectamine的抑制作用比ASODN强(P>0.05).结论:Oligofectamine介导的VEGF ASODN能抑制GBC-SD细胞VEGF,Flt-1及KDR mRNA表达和VEGF蛋白分泌.