多药耐药相关基因在胃癌的表达

检测从未接受过化疗瓣胃癌病人胃癌组织及癌旁组织的酸性谷胱甘肽S－转移酶（GST－π）基因、多药耐药相关蛋白（MRP）基因、肺耐药蛋白（LRP）基因和多药耐药基因1（MDR1）。使用半定量逆转录聚合链酶反应（RT－PCR）方法。结果显示,在胃癌组织中,GST－π、MRP、LRP和MDR1表达阳性率分别为36.00%、12.00%、10.00%和10.00%,无显著高于癌旁组织中的表达,表达的总阳性率达46.00％。说明上述4种基因在未化疗过的胃癌组织中均有不同程度的高表达;但它们之间无共表达。近半数的胃癌病人可能存在固有性耐药。     

肿瘤组织中GST—π基因的RT—PCR定量研究

应用RT－PCR技术对51例肺癌手术标本及对应的癌旁组织中GST－π基因的表达情况进行定量研究。结果表明，在癌变组织中GST－π的表达明显高于癌旁组织，且与临床病理类型、分期及分化程度无关，对临床化疗方案的制订具有一定的指导意义。该组患者术前未经抗癌治疗，提示肺癌先天性耐药中GST－π起重要作用。     

人胎盘型谷胱甘肽S—转移酶基因结构及表达研究进展

人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)与人类肿瘤的关系极为密切,对GST-π的研究已从生化酶学水平深入到基因的表达与调节,并开始进入临床。本文对GST-π酶蛋白结构与生化特性、基因结构与表达调节以及其异常表达与肿瘤的关系进行了简要综述,以期为GST-π作为肿瘤标志及肿瘤发生多基因多阶段的理论研究提供依据。     

GST-π、BCL-2在上皮性卵巢癌的表达

卵巢恶性肿瘤病死率高居妇科癌症首位〔1〕,其早期症状不明显 ,初治患者 60 % 70 %为晚期就诊 ,难以实施成功的肿瘤细胞减灭术 ,化疗在卵巢恶性肿瘤综合治疗中居重要地位 ,化疗耐药是治疗失败的关键因素之一。肿瘤耐药涉及多种因素。近年发现 ,细胞凋亡的调节在化疗耐药中起重要作用 ,机制不明。关于凋亡调节基因与耐药相关基因之间关系的研究较少见 ,因此作者对耐药相关基因ＧＳＴ π和凋亡调节基因Ｂｃｌ 2在卵巢恶性肿瘤中的表达及其相关性进行了探讨。1　材料与方法1.1　标本来源　收集解放军总医院妇产科 1994～1998年手术切除的卵巢石…     

肺癌组织MOR1和GST—πmRNA水平测定及其临床意义

用ＲＴ－ＰＣＲ方法对５１例手术切除肺癌组织和相应的癌周正常肺组织进行ＭＤＲ１和ＧＳＴ－πｍＲＮＡ检测。结果表明：ＭＤＲ１ｍＲＮＡ在正常肺组织和肺吕表达阳性率分别１３．７％和４３．１％；而ＧＳＴ－πｍＲＮＡ阳性率则分别为１９．６％和５１．０％。ＭＤＲ１或ＧＳＴ－πｍＲＮＡ 肿瘤病理类型、组织分化、ＴＮＭ分期等 无明显的相关性。１９例发生ＭＤＲ１和ＧＳＴ－πｍＲＮＡ共表达。上述表明肺组织细胞在恶变过程     

肿瘤细胞MDR1基因多药耐药的研究进展

MDR1基因的过度表达是肿瘤细胞多药耐药的主要原因。作为肿瘤细胞多药耐药性基因重要的表达产物,MDR1与细胞内药物浓度及耐药程度密切相关。通过对多药耐药基因表达的检测及对耐药性逆转药物的研究,临床医师根据患者的基因型资料制定肿瘤化疗方案,选择合适的药物,达到减少耐药性,提高临床疗效的目的。     

COX-1在卵巢癌组织中的表达及其意义

目的探讨环氧化酶-1（COX-1）在卵巢癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化SP法检测37例卵巢癌和31例卵巢囊肿组织中COX-1和CA125蛋白的表达;应用ELISA法检测40例卵巢癌和31例卵巢囊肿以及60例正常体检者血清中COX-1和CA125的浓度。结果COX-1、CA125在卵巢癌组织的表达率分别为78%和57%,在卵巢囊肿的阳性表达率仅为7%和3%;卵巢癌患者血清COX-1、CA125的阳性率分别为65%和93%。结论COX-1蛋白表达可作为卵巢癌的辅助诊断指标。     

食管癌Mp53和mdr-1,mrp表达的相关性研究

目的　探讨食管癌组织中突变型 p5 3蛋白 (Mp5 3)与多药耐药基因 (mdr 1)和多药耐药相关蛋白基因 (mrp)的表达关系。方法　分别应用S P免疫组化法和逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,对 5 4例食管癌组织的Mp5 3蛋白和mdr 1,mrp基因表达进行检测。 结果　食管标本的Mp5 3和mdr 1,mrp的阳性率均高于癌旁组织 (P <0 .0 1) ;癌组织Mp5 3阳性的mdr 1,mrp的阳性率高于Mp5 3阴性者 (P <0 .0 5 ) ;Mp5 3和mdr 1,mrp表达与食管肿瘤长度、分化程度和淋巴结转移无明显关系 (P >0 .0 5 )。随访发现 ,Mp5 3,mdr 1和 (或 )mrp阳性患者的 1,2 ,3年生存率 (73.5 %,39.1%,7.7%)低于Mp5 3和mdr 1,mrp阴性者 (82 .4 %,5 8.3%,37.5 %)。 结论　食管癌组织中Mp5 3蛋白表达阳性可能对肿瘤细胞的MDR起调控作用 ;Mp5 3和mdr 1,mrp的共表达还可能反映食管癌化疗效果差、易复发转移的生物学行为。     

肺癌组织的P—糖蛋白表达及临床意义探讨

近年来研究表明肿瘤的耐药是化疗失败的主要原因之一。而耐药性的产生是由于多药耐药基因的过度表达和其编码产物Ｐ－糖蛋白的增多。应用免应组织化学方法对３９例未经化疗的不同类型肺癌检测Ｐ－糖蛋白的表达。结果显示３５例非小细胞肺癌组织中共有２１例在肿瘤细胞胞膜上和胞浆内有Ｐ－糖蛋白的阳性表达，阳性率为６０％；１９例胞癌中１５例阳性，阳性率为７８．９％；１６例鳞癌中６例阳性，阳性率３７．５％。小细胞未分化癌４例均为阴性。表明肺腺癌Ｐ－糖蛋白表达阳性率显著高于肺鳞癌（Ｐ＜０．０５）。非小细胞肺癌Ｐ－糖蛋白的表达是产生内在抗药性机制之一。揭示肺癌Ｐ－糖蛋白表达可预测化疗的每感性，对预后的估计也有一定价值。     

肺癌组织中P-gp、MRP、p53蛋白的表达及其临床意义

目的探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、p53蛋白在肺癌中可能的临床意义及相互间的关系。方法采用免疫组化法检测31例石蜡包埋的肺癌及相应远离肿瘤部位的正常肺组织中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、p53蛋白的表达情况,同时用流式细胞术检测其中29例冻存的肺癌组织中P-糖蛋白、p53蛋白水平,并与免疫组化法结果比较。结果免疫组化法显示P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、p53蛋白在正常肺组织中未见表达,在肺癌组织中阳性率分别为61.3%、54.8％、71.O％。P-糖蛋白与多药耐药相关蛋白表达有相关性(P<0.01),但P-糖蛋白与p53蛋白,多药耐药相关蛋白与p53蛋白之间均无相关性。P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白阳性集中在非小细胞肺癌,阳性率分别为76％、68％,且肺癌细胞分化程度越低,P-糖蛋白阳性率越低(P<0.05)。p53蛋白阳性率在鳞癌(100％)明显高于腺癌(33.3％)(P<0.01),吸烟患者(88.9％)明显高于不吸烟患者(46.2%)(P<0.05),而与P-TNM各项指标无关。采用流式细胞术测得P-糖蛋白、p53蛋白阳性率分别为65.5％、79.3％,两种方法的符合率在P-糖蛋白、p53蛋白分别为62.1％、75.9％。结论P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白过表达在肺癌中可能具有一定的协同作用,而与p53蛋白异常无关。     

卵巢癌细胞株COC1/DDP多药耐药逆转前后HLA、B7表达的实验研究

目的 :探讨卵巢癌多药耐药 (multidrugresistance ,MDR)细胞的免疫逃逸机制。方法 :利用三苯氧胺 (TAM)和维拉帕米 (VRP)为逆转剂 ,运用MTT法分析了TAM、ARP的逆转效应。采用流式细胞仪技术检测耐药亚株COC1/DDPMDR逆转前后及亲本株COC1细胞的HLA -Ⅰ、HLA -Ⅱ、B7-1、B7-2的表达。结果 :COC1/DDP和COC1均表达较强的HLA -Ⅰ类抗原 ,而HLA -Ⅱ、B7-1、B7-2的表达较较低。但COC1/DDP的B7-1、B7-2抗原的表达却高于COC1。经TAM、VRP作用后 ,COC1/DDP的耐药性发生逆转 ,但HLA、B7的表达无明显变化。结论 :TAM、VRP可以逆转卵巢癌的MDR细胞 ,敏感株细胞和多药耐药细胞有着不同的免疫逃逸机制 ,与耐药株相比 ,敏感株细胞更易逃避机体的免疫反应 ,过继免疫疗法可用于耐药肿瘤     

多药耐药基因表达与肺癌相关病理因素的关系

目的　探讨多药耐药基因 (MDR 1)表达与肺癌相关病理因素的关系。方法　应用逆转录—多聚酶链反应 (RT RCR)技术对 41例原发性肺癌 ,癌旁组织及 34枚淋巴结中MDR 1基因的表达进行检测分析。结果　肺癌组织及癌旁组织中MDR 1阳性率分别为 5 4%和 10 % ,两者比较具有显著性差异 (P <0 .0 0 1) ;转移淋巴结组织MDR 1阳性率为 5 3% ,而非淋巴结组织中未见MDR 1阳性表达 ;各病理类型中不同分化程度肿瘤的MDR 1阳性分布不同 ,低分化腺癌的MDR 1阳性率较高 (73 % )。术前化疗病例的MDR 1阳性率 (78% )高于未化疗者 (4 7% )。随访发现 ,MDR 1阳性患者肿瘤复发、转移的发生率 (5 0 % )高于MDR 1阴性者 (13 % )。结论　原发性肺癌组织中MDR 1基因表达增高 ,术前化疗可能起诱导作用 ;肺癌组织与其转移淋巴结中MDR 1表达具有一致性 ,MDR 1的阳性表达与肿瘤的大小 ,临床分型 ,TNM分期无明显关系 ,但可能提示肿瘤的恶性行为。     

ABCA1在卵巢癌中的表达及临床意义

 目的 探讨ATP结合盒转运体A1 (ABCA1)在卵巢癌(ovarian cancer)中的表达及临床意义。方法 选择2016-01至2020-12首都医科大学附属北京妇产医院患者212例,其中106例卵巢癌患者为卵巢癌组,另106例良性卵巢上皮性肿瘤患者为对照组。常规收集患者空腹肘静脉血,用酶氧化法分析两组之间血脂含量[三酰甘油(CHO)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)]并进行差异分析;采用免疫组化及Western-blot检测组织中ABCA1的表达情况并进行差异分析;采用Kaplan-Meier生存分析方法估计ABCA1表达情况及卵巢癌患者生存之间的关系,并应用Log-rank方法进一步验证。结果 与对照组相比,卵巢癌组患者外周血中血脂水平(CHO、TG、HDL、LDL)显著降低(P<0.01); ABCA1在两组中均存在表达,而卵巢癌组的表达量(0.15±0.02)明显高于对照组(0.06±0.01),差异有统计学意义(P<0.01);生存分析结果显示,ABCA1阳性表达组的中位总生存期为48.0个月(95%CI: 45.9~51.5个月),而ABCA1阴性表达组的中位总生存期为57.0个月(95%CI: 54.7~58.9个月),ABCA1表达量与卵巢癌患者生存期之间存在负相关(P<0.01)。结论 ABCA1与卵巢癌发病密切相关,可能通过调控卵巢癌的脂质代谢从而参与卵巢癌的发生发展,进而影响患者预后。     

MDR1甲基化对宫颈癌介入栓塞化疗疗效的影响

目的多重耐药（drug resistance,MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因。本研究旨在探讨MDR1甲基化对宫颈癌经皮子宫动脉血管腔内化疗栓塞疗效的影响。 方法选择67例宫颈癌患者接受栓塞化疗,45例正常宫颈组织作为对照。免疫组化检测宫颈癌中P-糖蛋白（P-gp）水平,并与正常组织进行比较。通过使用特异性千碱基裂解法和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法分析MDR1基因启动子区16个CpG岛的甲基化状态。 结果P-gp在正常宫颈组织中的阳性表达率为0％ （0/45）,介入栓塞化疗前后的阳性表达率分别为61.19％（41/67）和77.61％（52/67）。宫颈癌组织与正常宫颈组织相比有明显差异（χ²=4.2523,0.0392）。化疗前P-gp的阳性表达率与化疗疗效呈负相关（r=-0.340,P=0.005）。正常组织中13个CpG岛的甲基化率显著高于宫颈组织（P<0.05）。在宫颈癌组织中,经皮子宫动脉血管腔内化疗栓塞前6个CpG岛的甲基化率高于化疗后,但1个CpG岛的甲基化率低于化疗后（P<0.05）。化疗前有效化疗的1个CpG岛甲基化率明显高于无效化疗（P<0.05）,其他CpG岛相似（P<0.05）。 结论MDR1编码的P-gp表达水平,部分MDR1基因启动子区CpG岛的甲基化状态,与宫颈癌介入栓塞化疗的疗效密切相关。     

腺病毒介导的RNA干扰ERCC1基因表达对逆转卵巢癌顺铂耐药的效果

 目的 探讨腺病毒介导的RNA干扰ERCC1基因表达逆转卵巢癌顺铂耐药的效果。方法 采用直接感染法、台盼蓝活细胞计数、MTT、Hoechst染色法及流式细胞仪检测等方法,绘制顺铂耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP细胞生长曲线及倍增时间,检测SKOV3/DDP细胞感染重组病毒前后其顺铂的IC₅₀值、细胞凋亡形态及细胞各周期的分布。结果 (1)顺铂浓度与SKOV3/DDP细胞抑制率呈线性正相关,相关系数r=0.9862(P<0.05),顺铂IC₅₀为(13.93±0.37)μg/ml,耐药指数为1.79。(2)重组腺病毒感染后干扰ERCC1基因表达,SKOV3/DDP细胞对顺铂的敏感性分别增加了11.1%、16.7%、26.4%、33.5%,呈剂量依懒性(r=0.9716,P<0.05),耐药指数降至1.19。(3)重组腺病毒联合顺铂作用后,SKOV3/DDP细胞株G₁期细胞比例增大,S期细胞比例增大,细胞凋亡率增高(P<0.05)。结论 干扰ERCC1基因表达可以通过诱导耐药肿瘤细胞SKOV3/DDP凋亡、调节细胞周期分布等途径逆转卵巢癌细胞的顺铂耐药。     

宫颈癌组织中上皮钙黏蛋白mRNA的表达及血清可溶性钙黏蛋白测定的意义

目的：探讨上皮钙黏蛋白在宫颈癌中的表达及其与肿瘤发生发展和侵袭转移的关系。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测15例正常宫颈、46例宫颈癌组织中上皮钙黏蛋白mRNA的表达。ELISA检测25例宫颈癌初发患者、25例治疗后患者、25例健康人血清可溶性钙黏蛋白的含量。结果：①上皮钙黏蛋白mRNA表达率宫颈癌明显低于正常宫颈组织（P〈0．05）；②上皮钙黏蛋白mRNA阳性表达率与患者年龄、生长方式、病理分期无关，与肿瘤的分化程度有关（P〈0．05）；③初发患者血清可溶性上皮钙黏蛋白显著高于健康人水平（P〈0．05），治疗后患者血清水平与初治患者、健康人水平无明显差异。结论：上皮钙黏蛋白低表达或缺失能促进宫颈癌的发生发展，血清可溶性上皮钙黏蛋白的检测可能为肿瘤的早期诊断提供新的手段。     

GPC3在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨GPC3在卵巢癌中的表达及其临床意义.方法 利用实时荧光定量RT-PCR技术检测2004年1月～2005年10月手术获得的35例卵巢上皮性癌组织及23例正常卵巢组织中GPC3 mRNA的表达量,并结合卵巢癌的临床病理特点进行分析.利用Western blot技术检测4例卵巢癌组织和3例正常卵巢组织中GPC3蛋白的表达水平.结果 GPC3 mRNA在卵巢癌组织中的表达量低于正常卵巢组织(P＜0.05),部分卵巢癌组织无GPC3 mRNA表达.GPC3 mRNA的表达量与卵巢癌临床分期有关,在Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌组织中的表达量显著低于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.05).GPC3 mRNA与CA125在卵巢癌中的表达无相关性(P＞0.05).GPC3蛋白在正常卵巢组织中的表达水平是卵巢癌组织中的2～3倍.结论 GPC3在卵巢癌的发生发展中起着一定作用,其与CA125联合应用有可能提高卵巢癌的阳性诊断率.     

PET-CT在卵巢癌中的临床应用价值

卵巢癌是妇科较常见的恶性肿瘤及致死原因,正电子发射体层显像（PET）对于卵巢癌的诊断、分期、复发及疗效监测及预后方面优于常规的检测手段（CT、MRI及肿瘤标志物检查）;PET-CT对指导手术有重要价值;特异性PET显像剂的研制已取得初步成果,124I-C6.5 diabody已经成功用于动物的PET-CT.     

BORIS、CyclinD1蛋白在上皮性卵巢癌中表达及临床意义

目的探讨印记位点调节样因子(BORIS)及细胞周期素D1(Cyclin D1)在上皮性卵巢癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化S-P染色法,检测上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织石蜡切片中BORIS与Cyclin D1蛋白的表达情况。结果 BORIS及Cyclin D1蛋白在上皮性卵巢癌组中的表达水平均高于对照组及卵巢良性肿瘤组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);BORIS和Cyclin D1蛋白的表达与上皮性卵巢癌的临床分期及病理分级有关(P<0.05);BORIS和Cyclin D1蛋白在上皮性卵巢癌中的阳性表达正相关(r=0.582,P<0.05)。结论 BORIS蛋白可能通过调控细胞周期参与上皮性卵巢癌的发生发展。