广东省珠海市户籍人群中β-地中海贫血的分子流行病学调查

目的　调查珠海市这座新兴“移民”城市中户籍人群中 β-地中海贫血 (β -地贫 )的携带率、基因突变类型及其频率分布 ,包括 β -地贫合并α -地贫的发生率。方法　连续抽取婚前对象的静脉血大样本 ,先用血液学分析法筛查 β -地贫表型阳性样品 ,再应用反向点杂交 (RDB)和gap -PCR技术分别对之进行β -地贫基因和东南亚缺失型 (- - SEA)α-地贫的定型 ,未知样品则进行DNA直接测序分析。结果　在 1,5 84例婚检对象中 ,检出 β -地贫表型阳性样品 37例 ;经基因分析 ,34例被确定了β -地贫基因型 (包括 2个小红细胞症且 3 5 %≤HbA2 <4 .0 %的病例 ) ,共检出 9种基因型并总结出它们的构成比。其余的 3例 (有 2例 3 5≤HbA2 <4 .0 %)经DNA测序未发现突变。因此 ,该市户籍人群中的 β -地贫基因携带率为2 2 %(35 / 1,5 84 ) ;9种已知β -地贫的基因频率—CD4 1- 4 2s(-CTTT)和 - 2 8(A→G)分别为 34 3%和 2 5 7%;IVS - 2nt6 5 4(C→T)和CD2 6 (G→A ,BE)、CDs71- 72 (+A)t和CD4 3(G→T)各为 8 6 %、5 7%;CD17(A→T)、- 2 9(A→G)和CDs2 7- 2 8(+C)及未知突变均为 2 85 %。值得提及的是 ,在 35例 β -地贫基因阳性样品中 ,有 2例是从 3 5 %≤HbA2 <4 .0 %样品中检出。此外 ,还从 35例 β-地贫基因阳性样品     

汕头市户籍人群α和β地中海贫血的分子流行病学调查

目的调查汕头市户籍人群中α和β地中海贫血（简称地贫）的发生率、基因突变类型及其构成比。方法以整群抽样法收集1034份其父母均为汕头市户籍的新生儿脐血和1572份双方均为汕头市户籍的成人婚检或孕检对象的静脉血，分别进行α地贫和β地贫调查。所有样品均进行红细胞（RBC）参数和血红蛋白（Hb）电泳分析，以脐血中出现Hb Bart＇s作为诊断α-地贫的阳性参考指标；以静脉血平均红细胞体积（MCV）≤80fl，HbA2≥3．5％作为诊断β-地贫的阳性参考指标。再应用gap—PCR和反向点杂交（RDB）技术对表型阳性样品进行α-地贫基因和β-地贫基因定型，“未知”样品则进行DNA直接测序分析。同时对HbBart＇s阴性的脐血样品进行两种常见静止型α-地贫基因（-a^3.7和-a^4.2）的分子筛查。结果在1034例脐血标本中检出7种α-地贫基因型共58例，等位基因59个，α-地贫基因携带率为5．71％（59／1034）。其基因型构成比：-a^3．7／aa为48．3％，--^SEA／aa为29．3％，-a^4.2/aa为12．1％，--^THAI／aa为3．5％，--^SEA／--^SEA、a^CSa／aa和a1CD118＋TCA各为1．7％。成人静脉血1572例标本中检出β-地贫基因携带者共15例（其中1例CD41／42（-TCTT）合并-a^3.7），β-地贫基因携带率为0．95％（15／1572）。共检出5种β-地贫基因，其构成比：IVS-2．654（C→T）和-28（A→G）各为26．7％，CD41／42（-TCTT）为20．0％，CD17（A→T）为13．3％，βECD26（G→A）为6．7％。结论阐明了汕头市户籍人群中α和β地中海贫血基因的携带率、基因突变类型及其分布特征。该结果为进行遗传咨询和制定该地区基于大人群筛查的预防计划提供了有价值的基础资料。     

广东省梅州地区地中海贫血的分子流行病学调查

目的调查广东省梅州地区人群中α和β地中海贫血（简称地贫）的发生率、基因缺陷类型及频率。方法收集梅州各地区客家人群外周血标本13798例,进行地贫初筛;地贫初筛阳性者的外周血样本1897例进行地贫基因分析,以及基因型频率分布的调查。结果在13798份外周血标本中,筛查出地贫阳性者1897例,阳性检出率为13.75%。经基因分析和鉴别诊断,确诊地贫1848例,缺铁性贫血36例,正常13例,地贫的发生率为13.39%。检出缺失型α地贫1364例,人群发生率为9.89%,发现8种基因型;检出突变型β地贫484例,其中6例为β地贫合并α地贫,人群β地贫发生率为3.51%,发现14种基因型;检出的β地贫等位基因有469个,人群基因携带率为3.40%。结论梅州地区人群中α和β地贫的发生率和基因携带率较高,应适时进行人群筛查,为该地区遗传咨询和制定产前诊断策略提供依据。     

湖南籍人群α、β地中海贫血流行病学调查及突变类型分析

目的调查在深圳的湖南籍人群α、β地中海贫血的携带频率,探讨α和β地贫基因突变类型及其构成比例。方法通过血常规、血红蛋白电泳等方法对湖南籍贯4423人进行地贫筛查,对异常者进行基因分析,统计湖南籍人群2种地贫的发生频率及突变类型。结果对受检样品中HbA2和/或MCV偏低者直接进行基因分型诊断,发现α地贫95例,占所检人群的2.15%,共有4种基因型:--SEA/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα、--SEA/-α3.7,所占比例依次为76.34%、1.51%、3.23%、1.08%;共发现HbA2显著增高者90例,检出率为2.03%;对其中73例进行基因分型,共检测到9种突变类型:IVS-II-654(C-T)、CD41/42(-TCTT)、CD17(A-T)、TATAbox-28(A-C)、CD26(G-A)、CD43(G-T)、TATAbox-29(A-G)、CD27/28( C)、CD71/72( A),各型突变的构成百分比依次为35.61%、26.03%、21.92%、5.48%、2.74%、2.74%、2.74%、1.37%、1.37%。结论湖南籍人群α、β地贫的发生率较高;不同突变类型的构成情况与其他地区相比明显不同,本研究结果对开展遗传咨询、基因分析及产前诊断具有重要的参考价值。     

深圳市盐田区地中海贫血分子流行病学调查

目的以盐田区户籍居民的样本为例调查深圳市地中海贫血基因突变的携带率、分布情况和基因突变类型。方法采用SysmexSE．9000全自动血液分析仪对盐田区35岁以下户籍居民（4652人）进行血细胞分析．同时通过Gap．PCR、DNA测序法对其进行地中海贫血基因突变检测。结果4652人中,地贫基因携带者共497人,总携带率为10．68％。其中α-地贫基因携带者377人（8．10％）,β-地贫基因携带者108人（2．32％）,α-地贫复合β-地贫12人（0．26％）。在α-地贫基因携带者中以东南亚型——SEA型居多（4．77％）。β-地贫基因携带者中以CD41．42所占人数最多（1．10％）。结论深圳盐田区户籍居民地贫基因携带率与广东省总体携带率基本一致。本研究对开展该地区的地贫遗传咨询、基因分析及产前诊断工作具有重要的参考价值。     

新生儿脐血α地中海贫血的调查

在广西壮族自治区南宁市区及郊区的武鸣、邕宁县10所医院新生儿脐血500例进行血红蛋白电泳分析．血红蛋白Bart′s成份在1％以上者83例，α地中海贫血辁出率为16．6％。     

云南省德宏州傣族育龄人群地中海贫血流行病学调查

目的 了解云南省德宏地区傣族育龄人群地中海贫血(地贫)的基因携带率、基因突变类型及其血液学特征。方法 应用二代测序技术对德宏地区傣族育龄人群进行地贫基因检测,采用血红蛋白电泳和血常规检测血液学特征,对血液学特征进行统计,分析血常规筛查的敏感性及特异性。结果 在591例受检者中检出地中海贫血携带者289例,其中α-地贫基因突变携带率为39.09%(231/591),β-地贫基因突变携带率为15.06%(89/591)。研究共检出5种α-地贫基因突变类型和7种β-地贫基因突变类型。α-地贫突变基因型中,--^SEA的平均红细胞体积(MCV)和平均血红蛋白含量(MCH)偏低,基因型α^CSα的Hb A₂偏低(P<0.05)。β-地贫突变基因型中,CD 26(G>A)的MCH偏高,Hb A偏低(P<0.05)。在血常规筛查地贫中,当MCV的截断值为83.55 fL时,具有最大约登指数;当MCH的截断值为27.95 pg时,具有最大约登指数。结论 德宏傣族育龄人群地贫突变基因携带率较高,基因突变以-α^3.7...     

福建省籍各地市人群地中海贫血的分子流行病学研究

目的 了解福建省籍各地市人群地中海贫血(简称地贫)的基因携带率、基因突变类型及其分布特征.方法 采用分层整群方法随机抽取福建省9地市籍贯体检人群的静脉血,测定红细胞参数和用高效液相色谱法分析血红蛋白,表型阳性的标本用单管多重PCR方法检测中国人常见的3种α缺失型突变和PCR-寡核苷酸探针反相斑点杂交法检测非缺失α地贫基因突变及β-地贫基因突变.未知突变采用DNA直接测序法进行分析.结果 11234人中,共检出α和β地贫504例,地贫总携带率为4.41％.其中356例样本为α地贫,--SEA/αα236例、-α3.7/αα 67例、-α4.2 /αα 24例、血红蛋白H病4例(-α3.7/--SEA3例,-α4.2/--SEA1例)、-α3.7/-α3.7 1例、-α3.7/-α4.21例、非缺失型α地贫中,ααQS/αα7例、ααCS/αα 3例、ααWS/αα 2例,最常见的为--SEA/αα占全部基因突变的66.29％;148例为β-地贫,共检出12种基因突变类型,IVS-2-654(C→T)65例、CD41-42(-TCTT)40例、CD17(A→T)12例、-28(A→G)10例、CD27-28 (+C)7例、起始密码子ATG→AGG 5例、CD26(G→ A)2例、CD71-72(+A)1例、IVS-1-1(G→T)1例、CD43(G→T)1例、-29(A→G)2例、Codon 36(-C)2例,其中最常见的是IVS-2-654(C-→T)和CD41-42(-TCTT),占全部基因突变的70.95％,并再次在中国人群中发现了Codon 36(-C)的新的突变类型.α地贫复合β地贫双重杂合子9例.结论 阐明福建省籍各地市人群α和β地贫的基因突变类型和频率,在国内具有较高的地贫发生率和遗传异质性,该研究为在本地区开展遗传咨询和产前诊断提供了参考借鉴资料.     

应用温度梯度凝胶电泳分析非缺失型α-地中海贫血突变

目的 建立用于非缺失型α-地中海贫血（α-地贫）突变筛查的温度梯度凝胶电泳（temperature gradient gel electrophoresis,TGGE)技术。方法 以不同基因型人基因组DNA为模板,选择性扩增全长α2－珠蛋白基因,继以巢式PCR扩增突变热点区域,然后建立并优化TGGE参数,在此基础上,筛查表型阳性的15例非缺失型α－地贫疑诊诊样品,阳性样品经DNA序列测定确认突变,结果 建立了分析543 bp PCR片段和α2珠蛋白基因全长1085bp片段的TGGE技术,可检测出中国人群中常见的两种α-地贫点突变：Hb Constant Spring (Hb CS)和Hb Quong Sze(Hb QS)及Hb Westmead a2 CD122CAC→CAG（His-Gln),15例样品中,10例为Hb CS,2例为Hb QS,2例为Hb Westmead,1例为新的Hb H病相关的突变a2 CD31 AGG－AAG（Arg-Lys),结论 所建立的PCR－TGGE技术可用于非缺失型a-地贫点突变和a-珠蛋白基因多态性的分子筛查。     

香港型α-地中海贫血杂合子地中海贫血经验分析和分子机制

地贫是一组基因变异引起受累基因所编码的产物合成不足的疾病,根据缺陷的珠蛋白类型,可分为α、β、δ地贫等,其中α和β地贫是最常见的地贫类型,其致病机理是α和β珠蛋白合成缺如或减少而导致α/β珠蛋白链合成不平衡。其中α地中海贫血是一种遗传性血红蛋白单基因遗传病。     

非缺失型α地中海贫血的分子基础

非缺失型α地中海贫血的分子基础赵永忠，徐湘民，徐钤地中海贫血（地贫）是一组以珠蛋白合成减少，α－链／非α－链比例失衡为特征的遗传性溶血性血红蛋白病。根据所减少的珠蛋白类型，可分为α－、β－、δ－、δβ－、γδβ－地中海贫血等。α地贫是最重要的地贫类型...     

粤西地区β地中海贫血流行病学调查

目的主要通过调查湛江地区婚检产检夫妻中的β地中海贫血（简称地贫）的携带率、基因突变类型及其频率分布,找出流行病学规律,降低湛江地区地中海贫血重症患儿的出生率,确保优生优育。方法主要采用血常规、红细胞脆性及血红蛋白电泳对婚前检查、产前检查的夫妻进行地中海贫血筛查,再用跨越断裂点聚合酶链反应（Gap-PCR）技术及膜杂交法法对β-地贫血进行基因诊断。结果在836对优生优育夫妻中,地贫阳性样品有59例,检出率为3.53%。通过PCR和膜杂交分析,发现五种常见类型：CDs41/42（-CTT）、IVS2-654（C-T）、-28（A-G）、CDs43（G-T）、CDs71/72（＋A）、CDs27/28（＋C）、CD26（G-A,βE）、CD17（A-T）。结论通过婚检、产前筛查地中海贫血及基因诊断,考查了湛江地区β-地中海贫血携带情况,为制定该地区β地贫预防计划提供参考。     

广西梧州地区α地中海贫血的调查报告

广西是地中海贫血的高发区。我们于１９９１年１１月至１９９４年４月开展脐血血红蛋白电泳及血红蛋白ξ肽链检查调查．同一仪器、专人检测。ＨｂＢａｒｔ＇ｓ含量在０．０１及以上者为异常。共检测５４７例，阳性７４例，阳性率１３．５２８％。含量０．１１－０．８２５，呈α＿２、α＿１、ＨｂＨ、ＨｂＢａｒｔ＇ｓ４种类型。ξ肽链阳性率８．８３％。在当前人群流向频繁的情况下，势必致遗传基因扩散，所以开展婚前检查、产前检查血红蛋白病尤为必要。随ＰＣＲ技术的应用，开展地中海贫血基因的研究实属必要，以加强医学监督。     

云南边境10个少数民族儿童地中海贫血的流行病学调查

目的 调查云南3个边境州10个少数民族儿童地中海贫血的流行病学现状.方法 对云南省西双版纳州3个县市的傣族、布朗族、基诺族;德宏州的5个县市的傣族、德昂族、景颇族、阿昌族及怒江州4个县市的傈僳族、怒族、普米族、独龙族的6562名儿童进行了血液分析、Hb电泳检测,并进行统计学分析.结果 按地区统计:地中海贫血检出率以德宏州较高46.2％,怒江州较低30.6％,版纳州居中.不同民族发生率:β-地中海贫血以阿昌族居首40.6％(39/96)以独龙族最低2.5％(5/204).α-地中海贫血以西双版纳傣族为高22.1％(266/1204),其次为独龙族19.1％(39/204).结论 地中海贫血在云南省3个边境州10个少数民族儿童中发病率较高,其发生率在所调查的不同的民族及地区有差异,为云南省少数民族进行遗传咨询及进行地中海贫血的预防提供了有价值的基础资料.     

α地中海贫血的分子基础及产前诊断

α地中海贫血（α地贫）,是世界上最常见的严重危害人类健康的单基因遗传病。其分子基础为珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链合成障碍,具有遗传异质性。目前,检测患者及其携带者的水平正不断提高。随着DNA分析技术水平的不断发展,α-地贫的基因诊断方法日臻完善,为α地贫的防治提供了有利条件,对优生优育和提高人口质量具有积极的意义。     

脾脏切除治疗α地中海贫血临床观察

作为遗传性疾病的α地中海贫血 ,任何治疗不能解除病因 ,药物治疗可使血红蛋白值短暂升高 ,但不能稳定维持。1982年以来 ,我院血液病研究室和普通外科合作 ,选择性对一些脾脏肿大的α地中海贫血病人施行脾脏切除术 ,并进行术后随访观察 ,最长观察时间已达 16年 ,证实脾切除术后血红蛋白值和红细胞计数值升高并能长期稳定维持在一个较高水平。现就其中术后随访 5年以上的 30例病人作一分析。资料与方法1 临床资料 :本组 30例 ,占同期地中海贫血脾切除术的 6 7%。其中男性 18例 ,女性 12例 ,手术时年龄 7- 39岁 ,平均 13.4± 8.86岁。脾脏肿大…     

中国人β地中海贫血的分子基础及产前诊断

β地中海贫血是一组高度异质性的遗传性血液病。中国人中已发现２１种β地贫基因，其突变类型包括碱基替代、小的缺失和插入。我国南方常见的类型是密码子（ＣＤ）４１－４２（－ＴＣＴＴ）移码突变，ＩＶＳ２ｎｔ６５４（Ｃ→Ｔ）突变，ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）突变，ＴＡＴＡ盒ｎｔ－２８（Ａ→Ｇ）突变和ＣＤ７１－７２（＋Ａ）移码突变，其基因频率分别为４１．６％、２１．８％、１８．０％和８．０％及３．９％。     

见于中国人的HPFH和δβ-地中海贫血的分子基础

组成血红蛋白（Ｈｂ）的α－和β－类珠蛋白肽链的合成受控于它们各自的基因——α－类珠蛋白基因和β－类珠蛋白基因。这两个基因家族的成员在不同发育阶段的特异性表达及其表达水平的一致性（平衡表达）是维持Ｈｂ正常“装配”的分子基础。遗传性持续性胎儿血红蛋白综合...     

1243例育龄人群α-地中海贫血筛查及基因检测结果分析

α-地中海贫血（简称α-地贫）是我国南方常见的溶血性遗传病,东南亚缺失型（-SEA/）是最常见的缺失类型,其纯合子为致命的Bart‘s胎儿水肿综合征,本文通过1243例临床筛查和基因检测的结果的分析。表明该方法简便、实际,为α-地贫基因携带者的检测及产前诊断提供了一种有力的手段。是一种实用的防止HbH病及Bart‘s水肿综合征患儿出生的系统检测方法。