非遗传因素与肝移植患者他克莫司维持剂量的相关性研究

目的：探讨肝移植患者接受他克莫司（FK 506）维持剂量的相关因素。方法：回顾性分析肝移植术后接受以FK 506为基础的免疫抑制方案、服药约4个月血药浓度维持在5~8 μg·L-1的50例患者的年龄、性别、体重、肝肾功能、血浆白蛋白水平等与FK 506维持剂量的相关性。结果：不同性别的患者FK 506维持剂量无统计学差异。FK 506维持剂量/浓度与患者谷丙转氨酶（r=-0.507,p<0.05）、谷草转氨酶（r=-0.505,p<0.05）水平负相关;与年龄、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及白蛋白等相关性弱。结论：临床应兼顾患者肝功能等,制定FK 506个体化给药方案。     

婴幼儿肝移植术后FK506的合理应用

婴幼儿肝移植术后可应用以FK506为基础的免疫抑制剂,FK506的药物浓度在术后不同阶段应维持于何种水平,目前尚无统一标准.本研究对2006年9月-2009年11月我院行肝移植的婴幼儿13例进行回顾性分析,总结术后不同阶段FK506的用量、血药浓度水平及相关并发症情况.     

肝移植术后他克莫司等三联免疫抑制治疗的临床观察

目的:探讨肝移植术后他克莫司(FK506) 霉酚酸酯(MMF) 泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗方案的临床疗效及不良反应.方法:对肝移植术后应用环孢素A(CsA) MMF Pred三联免疫抑制方案治疗的20例患者和应用FK506 MMF Pred三联免疫抑制方案治疗的25例患者进行比较,临床观察12个月.结果:FK506 MMF Pred组移植术后排斥反应及毒性反应发生率明显低于CsA MMF Pred组,2组差异有显著统计学意义(P<0.01).结论:肝移植术后FK506 MMF Pred三联免疫抑制治疗方案是安全有效的.     

99例肝移植患者的FK506血药浓度分析

目的：探讨FK506（他克莫司）在肝移植患者血药浓度的控制情况及其出现不良反应的情况。方法：应用TAE法检测99例肝移植患者362例次FK506全血浓度,观察他克莫司理想的治疗窗并分析异常血药浓度形成的原因,为临床合理应用提供参考。结果：我院肝移植患者术后一个月内检测107例血样,FK506血药浓度为（8．6±3．0）ng·mL^-1,术后2—3个月血药浓度为（10．4±4．0）ng·mL^-1。以后血药浓度逐渐减低。与参考值相比,52.2％的患者血药浓度在参考值范围内,27．3％的患者血药浓度低于参考值,20．4％的患者血药浓度高于参考值。血药浓度的异常可能与合并用药及患者用药依从性有关,FK506不良反应的发生率相对少见,主要有感染、肾毒性和神经系统毒性等。结论：我院肝移植患者术后FK506血药浓度基本维持在推荐参考值范围低限,发生不良反应较少,可达到满意的免疫抑制治疗作用。     

肝移植受者应用环孢素A与FK506的药物经济学比较

目的:对环孢素A与FK506用于肝移植受者进行药物经济学评价。方法:选择50例于2002年10月-2005年1月期间在我院接受肝移植术的患者。所有患者具有较稳定的肝、肾功能。按所用的免疫抑制剂的种类分成2组,及CsA组和FK506组,每组25例,术后时间均超过3个月,运用药物经济学中成本-效果法进行分析。结果:CsA组和FK506组治疗方案的成本分别为(5943.8±605.5)元/月和(5341.1±477.4)元/月,有效率分别为82%和88%,成本-效果比分别为72.49和60.69。在统计学意义上,2组患者在治疗的有效率和不良反应方面均无显著性差异(P>0.05),但2组的成本-效果比具有显著性差异,FK506组可获得较低的成本-效果比。结论:肝移植受者应用FK506比应用CsA更为经济,且疗效较CsA略高,为较佳方案。     

肾移植术后患者血清他克莫司浓度测定及影响因素分析

目的采用均相酶扩大免疫分析法（EMIT）测定肾移植患者术后不同时间他克莫司（FK506）血药浓度,探讨影响FK506血药浓度监测的相关因素。方法以78例CYP3A5＊3／＊3型肾移植患者为研究对象。对术后不同时间FK506血药浓度与用药剂量、性别、年龄等因素的关系进行统计分析。结果术后1个月后,FK506剂量及血药浓度均随着术后时间的延长而逐渐降低。在同时间段内,男、女不同性别组患者FK506血药浓度差异无统计学意义（P〈0．05）。肾移植术后的3个月内,女性患者血药浓度较男性患者血药浓度稍高。术后3个月老年组患者FK506血药浓度用药剂量及血药浓度均明显低于青年人组与中年人组（P〈0．05）。结论肾移植后,FK506血药浓度随时间延长而变化,性别、年龄等因素对FK506的体内药物动力学具有一定的影响,应引起关注,从而使免疫抑制治疗更加合理．     

普乐可复联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的疗效分析

目的:评价普乐可复(FK506)联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的临床疗效。方法:将47例肝移植后出现轻、中度急性排斥反应的移植受者,分为两组:对照组24例,试验组23例。试验组加用护肝片治疗,3片/次,口服,2次/d(同FK506一起服用)。并于服药后第6、14天后复查FK506血药浓度及肝、肾功能。结果:试验组加用护肝片后患者的FK506血药浓度明显提高(P<0.01),与对照组比较有统计学差异(P<0.01)。试验组FK506联合护肝片治疗后的肝功能指标ALT、AST、TBIL、DBIL均较治疗前明显下降(P<0.01),和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中,试验组治疗后第6天的显效率达47.83%,总有效率达91.30%,显著高于对照组(P<0.05);治疗后第14天,试验组的显效率较对照组提高23.91%。FK506联合护肝片治疗对肾功能指标无明显影响。结论:FK506联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应安全、有效。其中,护肝片不仅可促进肝功能恢复,还可明显提高FK506血药浓度,减少FK506的用量。     

婴幼儿肝移植术后免疫抑制剂的有效性及安全性观察

目的:评价婴幼儿在肝移植术后使用免疫抑制剂的有效性和安全性。方法:回顾性查阅北京友谊医院2013年6月—2015年6月住院的婴幼儿肝移植84例,对免疫抑制剂使用情况及不良反应等进行统计分析。结果:肝移植术后初始他克莫司(FK506)给药剂量为(0.18±0.08)mg?kg~(-1)?d~(-1),经调整出院时有70例患儿延用二联方案,其中FK506给药剂量为(0.24±0.17)mg?kg~(-1)?d~(-1),FK506血药浓度范围控制在6~11μg·L~(-1)。住院期间术后患儿生存率89.3%,感染发生率71.43%,急性排斥反应发生率14.29%,发生急性排斥反应时FK506平均血药浓度为(5.69±2.38)μg·L~(-1),12例次中10例次(83.3%)<8μg·L~(-1)。FK506相关不良反应39例次,涉及患儿31人,发生率36.9%(31/84),其中胃肠道不良反应发生率15.48%,7.14%有中枢神经系统不良反应,8.3%出现转移酶升高,3.57%出现肾功能损害;发生不良反应时FK506平均血药浓度为(12.77±4.98)μg·L~(-1),39例次中有31例次(79.5%)>8.5·L~(-1)。结论:本研究中婴幼儿肝移植术后的免疫抑制剂使用较为安全有效,FK506初始给药剂量及血药浓度范围与成人有较大差异。     

免疫抑制剂FK506治疗引起的贫血

FK506是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，本文报道1例患者使用FKSO6治疗产生严重的贫血。用环抱菌素替代FKSO6后，贫血完全好转，提示FK506具有直接的骨髓抑制作用。患者女性36岁，因原发性硬化性胆管炎做了肝脏移植。移植后，接受FK506和四醇类免疫抑制剂治疗，开始剂量为0．ling·kg’·d－‘，然后根据血浆浓度增加到最大剂量0．35lug·kg－’。术后早期患者无不良反应，仅每周需输入4袋红细胞。术后4周，产生肝下脓肿，治疗包括剖腹术和反复腹内冲洗、暂时停用免疫抑制剂，同时需输入数袋红细胞才能维持适宜的血红蛋白浓度。产生贫…     

护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度临床观察

目的：评价应用护肝片提高肝移植受者全血他克莫司（FK506）药物浓度的疗效。方法：将56例肝移植术后长期服用FK506的受者作为研究对象,FK506和护肝片同时服用的受者为试验组（27例）,单纯口服FK506的受者为对照组（29例）;检测两组全血FK506浓度及肝、肾功能,作为临床评价指标。结果：试验组服药后FK506血药浓度比服药前分别增加了2.718±0.45ng·mL^-1,增幅达60.35%,两者比较有显著性差异（P〈0.01）;与对照组比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用护肝片后,全血FK506浓度明显降低,降幅达32.30%,差异有显著性（P〈0.01）。FK506和护肝片合用对肝、肾功能指标无明显不良影响。结论：护肝片能明显提高他克莫司药物浓度。     

肾移植后3种免疫抑制治疗方案成本-效果分析

目的：研究肾移植术后3种免疫抑制治疗方案的性价比。方法：将同期首次行肾移植患者根据免疫抑制治疗方案不同分组,即A组：国产环孢素（田可）＋麦考酚吗乙酯＋泼尼松;B组：进口环孢素（新山地明）＋麦考酚吗乙酯＋泼尼松;C组：他克莫司（FK506）＋麦考酚吗乙酯＋泼尼松,每组30例,分析肾移植患者开始12个月的治疗成本和效果。结果：3组术后12个月的平均成本分别为47288、57800元和62904元,显效率分别为53.33%、56.67%、80%,成本-效果比分别为886.71、1019.94和786.3。C组疗效最佳,但成本较高,A组显效率低,但较为经济。结论：肾移植术后3种免疫抑制治疗方案成本-效果比值显示,C组最佳,A组最经济,B组的性价比较差,但还要根据患者实际病情及经济条件选择。     

Systematic review: anti-viral therapy of recurrent hepatitis C after liver transplantation

Aliment Pharmacol Ther 2011; 33: 163–174

Summary

Background Hepatitis C virus (HCV) infection is the first cause of liver transplantation worldwide. Recurrence of infection is constant, and compromises patient and graft survival. Aim To provide an updated review of the main treatments of recurrent HCV. Methods MEDLINE (1990 to August 2010) and national meeting abstract search. Search terms included hepatitis C, liver transplantation, treatment, sustained virological response. An emphasis was placed on randomised trials. Results Anti‐viral therapy based on pegylated interferon and ribavirin must be considered before liver transplantation, but is poorly tolerated and has poor results in patients with cirrhosis and end‐stage liver disease or hepatocellular carcinoma. Anti‐viral therapy can be administrated systematically early after liver transplantation, or in patients with established recurrent chronic hepatitis. Combination of pegylated interferon alpha plus ribavirin results in a sustained virological response of up to 30% in patients with histological HCV recurrence. The results of a small trial of polyclonal anti‐HCV to prevent recurrence were disappointing. Conclusions Currently available anti‐viral therapy is effective only in a minority of transplanted patients infected with HCV. Specifically targeted anti‐viral therapies combining interferon alpha and ribavirin, or a combination of antiprotease and antipolymerase components, associated with a genetic prediction of anti‐viral response and blocking HCV cell entry should improve the long‐term prognosis of recurrent hepatitis C in the near future.     

Impact of mycophenolate mofetil versus azathioprine on early recurrence of hepatitis C after liver transplantation

The aim of this study was to evaluate the impact of mycophenolate mofetil (MMF) on incidence, delay, severity and clinical course of early recurrent hepatitis C after liver transplantation (LT). A total of 21 hepatitis C virus (HCV)-positive patients after LT were prospectively enrolled in this study. All of them received a quadruple induction cyclosporine A (CsA)-based immunosuppression, augmented by MMF (n=12) or by azathioprine (n=9, AZA). MMF tended to delay recurrent disease (50+/-35 versus 35+/-35 weeks, P=0.5) with significantly lower levels of aminotransferases (P<0.05). Furthermore, patients under MMF revealed less severe allograft fibrosis at disease recurrence (stage of fibrosis: 1.5+/-0.5 versus 2.2+/-1.2; P=0.07). But stage of fibrosis significantly increased in the MMF-group (P<0.05) during 6 months of antiviral treatment. Three patients in the MMF-group and none of the controls suffered from severe fibrosing cholestatic recurrent hepatitis C. Initial post-LT administration of MMF tended to delay recurrent hepatitis C and to limit initial HCV-related biochemical and morphological graft dysfunction. But during clinical follow-up, its immunosuppressive capabilities exceeded possible antiviral properties, finally leading to significant progression of graft fibrosis. Thus, concomitant dose reduction of other basic immunosuppressants might be useful in this clinical setting.     

HCV相关肝移植前后抗病毒治疗疗效和安全性荟萃分析

目的比较分析干扰素（]FN）、聚乙二醇干扰素（PEG．IFN）单药或其分别联合利巴韦林治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染相关肝移植患者的疗效和安全性。方法通过计算机检索1990年1月1日至2011年8月31日在PubMed、荷兰医学文摘、Ovid,万方和中国知网期刊全文数据库、维普中文期刊数据库等发表的有关丙型肝炎相关肝移植患者抗HCV治疗疗效和安全性的相关研究,并对肝移植前、后抗HCV治疗结束时病毒学应答（EDVR）率、持续病毒学应答（SRV）率和不良事件发生率进行比较研究。共纳入11项研究,296例患者,均接受IFN、PEG—IFN单药或其分别联合利巴韦林抗HCV治疗。结果其中移植前抗HCV治疗患者167例,移植后抗HCV治疗患者129例,两个时期患者抗I-ICV治疗获得的EDVR率比较,差异无统计学意义（45．O％、45．2％,X2=0．0293,P〉0．05）,但SRV率比较,差异有统计学意义（20．0％、31．8％,X2=5．5492,P〈0．05）,而不良事件发生率比较,差异无统计学意义（47．5％、41．7％X2=1．1936,P〉O．05）。结论肝移植前、后进行抗HCV感染均能获得一定的病毒学应答率,移植后抗HCV治疗可能比移植前进行抗HCV治疗获得更高的SRV率。     

肝移植患者乙肝免疫球蛋白血药浓度回顾性分析

目的：回顾性分析肝移植患者术后不同时间点乙肝免疫球蛋白（HBIG）用量、滴度及乙肝表面抗原（HBsAg）阴转率的关系,为临床用药提供参考。方法：对因乙肝相关性终末期肝病接受肝移植手术患者,根据术前乙肝病毒核酸定量（HBV-DNA）及乙肝病毒e抗原（HBeAg）水平分为高复制组（术前HBV-DNA（＋）和（或）HBeAg（＋））和低复制组（术前HBV-DNA（-）且HBeAg（-））,比较术后1、7、14、21d及4、8、12、24周时,组间HBIG用量、滴度及HBsAg阴转率之间的关系及其组间差异。结果：30例患者在HBIG累积用量为6000IU时,HBIG滴度〉500IU·L-1且术后7d HBsAg全部转阴;高复制组HBIG累积用量14000IU时患者HBsAg全部转阴,而低复制组HBIG累积用量为12000IU时患者HBsAg全部转阴,2组HBsAg阴转率差异有统计学意义（P〈0．05）。高复制组患者HBIG滴度降低速度快于低复制组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：术后HBIG用量、滴度HBsAg阴转率与术前HBV-DNA和HBeAg状态有关。对于术前高复制患者可考虑增大HBIG用量,并在术后严密监测HBIG滴度来调整临床用药方案。     

HCVRNA载量在慢性丙肝、肝硬化、肝癌患者中的变化及基因分型

目的了解丙型肝炎病毒RNA（HCVRNA）载量在慢性丙型肝炎、丙型肝炎肝硬化、丙肝相关的肝癌（HCV—HCC）患者中的变化及基因分型对疾病进展的影响。方法回顾性分析2010年2月至2013年8月门诊及住院的1386例HCVRNA阳性且未进行抗病毒治疗的丙型肝炎患者的临床病例资料,把患者按诊断分为丙型肝炎组、丙肝肝硬化组、丙肝相关的肝癌组,采用qRT—PCR检测患者血清的HCVRNA载量与基因分型,多组比较采用方差分析或卡方检验,两组间比较采用t检验。结果丙型肝炎组、丙肝肝硬化组及丙肝相关的肝癌组患者HCVRNA载量分别为（6．47±1．03）lgIU／mL,（6．18±1．09）lgIU／mL和（6．07±1．13）lgIU／mL,三组患者HCVRNA载量不同,丙型肝炎组HCVRNA明显高于其他二种,且差别有统计学意义（F=12．80,P〈0．05）,但丙肝肝硬化组与HCV—HCC组患者HCVRNA载量差别无统计学意义（t=0．65,P〉0．05）。1386例患者中816例进行了HCV基因型检测,1型基因型529例（64．83％）,2型基因型287例（35．17％）,丙型肝炎组患者1型基因型者为400例,2型基因型者为226例,1b型基因型为主（63．10％）,丙肝肝硬化组1型基因型117例,2型基因型为57例,1b型基因型为主（65．52％）,HCV—HCC组1型基因型为12例,2型基因型为4例,1b型基因型为主（68．75％）,三组患者基因型比例无明显差别（x^2=1．02,P=0．31）。结论HCVRNA载量在慢性丙型肝炎发展为肝硬化、肝癌的过程中减低,河南地区丙肝患者以1型基因型为主,且1型、2型基因型对疾病的进展没有影响。     

抗结核治疗对肾移植患者钙调酶抑制剂血药浓度的影响

目的:探讨抗结核治疗对肾移植患者钙调酶抑制剂血药浓度的影响。方法:对2例肾移植前、后并发结核感染的患者在抗结核治疗过程中钙调酶抑制剂血药浓度的变化进行分析。患者术后常规进行环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗,单克隆抗体荧光免疫偏振法测定服抗结核药前、后各个时期全血中CsA(或FK506)浓度的变化。结果:利福平可明显降低CsA的血药浓度。该患者的CsA日剂量需增加为原来的3倍以上才可维持较理想的血药浓度;利福喷汀可降低FK506的浓度,但降幅不大。结论:对肾移植前、后并发结核感染的患者应严密监测钙调酶抑制剂浓度,同时注意抗结核药不良反应的发生。     

用核苷(酸)类似物治疗乙肝患者致病情加重42例临床分析

目的:分析核苷(酸)类似物治疗乙肝患者后病情加重的可能原因。方法:对42例用核苷(酸)类似物抗病毒治疗后病情加重的乙肝患者的资料进行回顾性分析。结果:予乙肝患者抗病毒治疗2周时谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)在治疗2,4,6周较治疗前明显上升,差异具统计学意义(P<0.05);反之,凝血酶原活动度(PTA)在治疗2,4周,前白蛋白(PAB)在治疗2,4周时较治疗前均明显下降,差异具统计学意义(P<0.05),而白蛋白(ALB)值变化不大;HBV-DNA定量,治疗后4周即明显下降,差异具统计学意义(t=12.55,P<0.01),其中13例低于检测值,治疗8周时34例低于检测值,12周时HBV-DNA定量均低于检测值。结论:42例患者抗病毒治疗后,HBV-DNA定量下降明显,肝功能指标未改善,尚有恶化趋势,主要表现在予抗病毒治疗后2～4周间,包括黄疸加深,ALT升高,PAB和PTA下降,伴有乏力及消化道等不良反应症状,部分患者出现顽固性腹水,甚至死亡;应用核苷(酸)类似物治疗乙肝患者时应重视其早期病情的变化,以避免肝脏失代偿的发生。