中性粒细胞粘附因子CD11b与CD64表达对新生儿感染早期诊断价值的研究

摘要 目的 探讨外周血中性粒细胞粘附因子CD11b 、CD64表达在早期诊断新生儿细菌感染及疗效评价中的价值。方法 2005年5月～2008年5月在我院新生儿病房住院的疑为细菌感染的患儿63例。记录其临床表现、血培养、脑脊液培养结果,检测5项非特异性指标。败血症组33例,非败血症感染组30例,对照组15例。各组患儿在入院后24～48小时内取外周静脉血1ml,采用流式细胞仪检测中性粒细胞CD11b 、CD64 表达。败血症组在恢复期（治疗1周后）复查。结果 败血症组中性粒细胞CD11b表达水平高于非败血症感染组和对照组（P<0.05）。非败血症感染组与对照组之间差异无统计学意义（P=1.000）。败血症组中性粒细胞CD64表达水平显著高于非败血症感染组和对照组（P<0.05）,非败血症感染组高于对照组（P<0.05）。败血症组在恢复期CD11b 、CD64表达水平下降有统计学意义（P<0.05）。败血症组以CD11b≥320MFI、CD64 ≥20MFI为临界值阳性标准,CD11b、CD64对诊断败血症的灵敏度分别为72.73%和75%,特异度分别为94.74%和80.49%。CD11b和CD64在革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染时表达差异无统计学意义。结论　应用流式细胞术测定外周血中性粒细胞粘附因子CD11b、CD64,可作为早期诊断新生儿败血症的实验室依据之一,动态观察其水平变化,对判断感染程度、治疗效果的评价具有较高的临床应用价值。     

中性粒细胞CD64 CD11b在儿童化脓性脑膜炎早期诊断中的价值

目的 探讨中性粒细胞CD64、CD11b在儿童化脓性脑膜炎早期诊断中的价值。 方法 选取35例化脓性脑膜炎患儿作为观察组,儿童保健门诊行健康体检的30例儿童作为对照组,比较两组患者治疗前后中性粒细胞CD64、CD11b表达情况,绘制CD64、CD11b诊断儿童化脓性脑膜炎的ROC曲线,确定最佳阀值后计算两者诊断化脓性脑膜炎的敏感度和特异度。 结果 观察组患者治疗后CD64与CD11b表达水平显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗前及治疗后CD64与CD11b表达水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CD64与CD11b ROC曲线下面积均>0.5,且因CD64 ROC曲线下面积>CD11b ROC曲线下面积,CD64诊断效能>CD11b;CD64诊断化脓性脑膜炎敏感度和特异度均优于CD11b,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 中性粒细胞CD64、CD11b表达情况可作为早期诊断儿童化脓性脑膜炎的参考指标,其中CD64诊断效能、敏感度和特异度更高。     

腺苷与AMP579对冠心病患者中性粒细胞表面CD11b/CD18表达的影响

目的:探讨不同剂量腺苷与AMP579对不同类型冠心病(CHD)患者中性粒细胞表面CD11b/CD18表达的影响。方法:选择经临床症状、心电图改变及心肌酶学确诊的CHD患者及正常健康者采血,患者血液分别给予不同剂量的腺苷与AMP579进行干预,免疫荧光标记后用流式细胞仪分别检测正常人及患者用药前后中性粒细胞CD11b/CD18的表达值。结果:CHD患者的中性粒细胞CD11b/CD18的表达较正常人明显升高(P<0.01);腺苷在10,30,100μmol能有效降低CHD患者的中性粒细胞CD11b/CD18的表达(P<0.05),但30,100μmol组之间差异无显著性(P>0.05);AMP579组中,患者中性粒细胞CD11b/CD18的表达均未见明显降低,各组较对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CHD的发生与CD11b/CD18表达升高有关;腺苷可通过降低CD11b/CD18的表达而降低白细胞与内皮细胞之间的黏附性;而AMP579在1,10,30μmol尚不能降低CHD患者CD11b/CD18的表达。     

男性UAP患者血清雄激素与中性粒细胞表达 CD11b/CD18及其与细胞因子的关系

目的：探讨男性不稳定型心绞痛患者血清雄激素与中性粒细胞表达CD11b/CD18及其与细胞因子之间的关系。方法：选择80例男性不稳定型心绞痛患者（UAP组），60例冠状动脉造影阴性对象作对照（对照组），放射免疫法测定血清性激素，酶联免疫吸附法检测外周血白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ），流式细胞仪检测中性粒细胞表达CD11b/CD18。结果：校正2组血压、体质量指数及血脂差异，UAP组血清游离睾酮显著低于对照组（P〈0．01）；IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ和中性粒细胞CD11b/CD18表达高于对照组（均P〈0．01）；2组血清总睾酮、去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酯、雌二醇及总睾酮与雌二醇比值差别无统计学意义。UAP组游离睾酮与IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ和中性粒细胞表达CD11b/CD18呈负相关（均P〈0．01）；多元逐步回归分析表明，UAP组游离睾酮与中性粒细胞表达CD11b/CD18。独立负相关。结论：不稳定型心绞痛患者血清游离睾酮水平降低，可能与中性粒细胞表达CD11b／CD18上调和血清致炎细胞因子水平增高有关。     

氯胺酮抑制内毒素休克大鼠中性粒细胞的CD11b表达和呼吸氧爆发

目的 观察氯胺酮对内毒素休克大鼠中性粒细胞CD11b表达和呼吸氧爆发的影响.方法 腹腔内注射内毒素(10 mg/kg)复制脓毒症模型.30只成年雄性SD大鼠,随机分为5组:生理盐水组;内毒素刺激组;内毒素刺激 氯胺酮(5 mg·kg-1·h-1)治疗组;内毒素刺激 氯胺酮(25 mg·kg-1·h-1)治疗组;内毒素刺激 氯胺酮(50 mg·kg-1·h-1)治疗组.在1、4、6 h使用流式细胞仪检测中性粒细胞CD11b和呼吸氧爆发.结果 与生理盐水组相比内毒素刺激后中性粒细胞的CD11b的表达和呼吸氧爆发明显增加(P＜0.01).与单纯内毒素刺激组相比,使用氯胺酮治疗组CD11b表达和呼吸氧爆发明显减少(P＜0.01).结论 氯胺酮抑制内毒素休克大鼠中性粒细胞的CD11b表达和呼吸氧爆发.     

轮状病毒感染性脓毒症患儿中性粒细胞CD11b、白细胞介素-6、hs-CRP水平变化及其临床意义

目的探讨小儿轮状病毒感染性脓毒症中,中性粒细胞CD11b、IL-6、hs-CRP水平变化及其临床意义。方法分析我院自2009年10月至2012年1月收治的103例轮状病毒肠患儿。根据是否为脓毒症分为脓毒症组51例与非脓毒症组52例。分析比较脓毒症组与非脓毒症组腹泻持续时间、发热、血小板减少、受累脏器情况,以及中性粒细胞CD11b、白细胞介素-6、hs-CRP水平变化。比较轮状病毒肠炎肠外脏器损害患儿,脓毒症组与非脓毒症组的中性粒细胞CD11b、白细胞介素-6、hs-CRP水平变化。结果两组患者发热(5.1,4.7)、血小板减少[45.1%(423/52),13.4%(7/51)]、受累脏器情况比较[54.9%(28/52),32.7%(17/51)],在统计学上具有统计学意义(P<0.05,P<0.005)。脓毒症组与非脓毒症组CD11b(95.6%,80.2%)、IL-6(24.0,71.9)、hs-CRP(18.2,9.9)水平比较,在统计学上差异具有统计学意义(P<0.05)。毒症组与非脓毒症受累脏器患儿CD11b(98.9%,89.4%)、IL-6(33.1,78.7)、hs-CRP(18.4,11.9)水平,在统计学上差异具有统计学意义(P<0.05)。结果 RV肠炎合并脓毒症时发热持续时间长,血小板减少以及受累脏器增多,同时CD11b、IL-6、hs-CRP水平显著升高,可以作为预测脓毒症标准的指标,对指导临床有一定意义。     

骨髓移植术后巨细胞病毒肺炎患者体内CD11b的表达及临床意义

目的探讨骨髓移植术后巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,CMV)肺炎患者体内中性粒细胞表面黏附分子CD11b的表达及诊断价值。方法收集我院2000年11月至2016年10月收治的骨髓移植术后患者60例,依据CMV-pp65抗原检测结果分组,同时选择我院门诊体检健康者33例为对照组。采用流式细胞仪分别检测上述各组的CD11b表达情况,并计算CD11b在诊断骨髓移植术后CMV肺炎过程中的受试者工作曲线(ROC曲线)。结果本研究高活动性CMV感染组17例(28.33%),CMV活动性感染组29例(48.33%),阴性对照组(未感染CMV)14例(23.34%)。高活动性CMV感染组CD11b表达率为39.11%±4.98%,与CMV活动性感染组、阴性对照组和健康对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。CD11b在诊断骨髓移植术后高活动性CMV感染的最佳临界值表达率为43.47%,敏感度为100%,特异度为59.47%,ROC曲线下面积为0.631;CD11b诊断骨髓移植术后CMV肺炎活动性感染者的最佳临界值表达率为69.34%,敏感度为86.92%,特异度为98.81%,ROC曲线下面积为0.987。结论骨髓移植术后CMV肺炎患者体内CD11b表达下调,可作为鉴别诊断骨髓移植术后CMV肺炎活动性感染的实验室依据。     

腺苷对冠心病患者白细胞CD11b/CD18表达的影响

目的探讨不同剂量腺苷对不同类型冠心病患者单核细胞及中性粒细胞表面CD11b/CD18表达的影响。方法选择经临床症状、心电图改变及心肌酶学确诊的冠心病患者及正常健康者采血,患者血液分别给予不同剂量的腺苷进行干预,免疫荧光标记后用流式细胞仪分别检测正常人及患者用药前后单核细胞与中性粒细胞CD11b/CD18的表达。结果冠心病患者中性粒细胞与单核细胞CD11b/CD18的表达较正常人明显升高(P<0.01),而不稳定型心绞痛与急性心肌梗死患者其CD11b/CD18表达差异无统计学意义(P>0.05);腺苷浓度在10、30、100μmol/L能有效降低冠心病患者单核细胞及中性粒细胞CD11b/CD18的表达(P<0.05),但30、100μmol/L组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心病的发生可能与CD11b/CD18表达升高有关,腺苷可通过降低CD11b/CD18的表达而降低白细胞与内皮细胞之间的黏附性。     

2型糖尿病患者外周血白细胞粘附分子CD54CD11b、CD62L表达的研究

目的探讨2型糖尿病患者外周血白细胞粘附分子CD54、CD11b、CD62L表达及其与微血管损害的关系.方法用流式细胞仪测定有、无糖尿病微血管病变的32例2型糖尿病患者外周血淋巴细胞、单核和多形核细胞粘附分子CD54、CD11b、CD62L表达的百分率,同时测定血糖和糖化血红蛋白,并分别与20例正常健康人比较.结果与正常组比较,无论有无微血管病变的2型糖尿病患者其外周血白细胞表面上述三种粘附分子表达百分率均有不同程度的增加,微血管病变组表达率高于无微血管病变组(P＜0.05,P＜0.01).糖尿病患者血糖和糖化血红蛋白的含量明显增加,有微血管病变组高于无微血管病变组,差异有显著意义(P＜0.05,P＜0.01).结论2型糖尿病患者白细胞表面CD54、CD11b、CD62L表达阳性率与高血糖,糖化血红蛋白浓度和微血管病变的发生有密切关系.     

中性粒细胞CD64在感染性疾病早期诊断中的临床应用价值

细菌感染的早期诊断有助于合理使用抗生素和有效减少耐药菌产生。中性粒细胞CD64(n CD64)对细菌感染早期诊断的特异性及敏感性优于白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6(IL-6)等传统感染标志物,且n CD64与CRP、PCT、IL-6等指标联合应用具有更大的诊断价值。本文就n CD64在感染性疾病早期诊断中的应用价值作一综述。     

腺苷对肺再灌注损伤时中性粒细胞CD11b/CD18的影响

目的:探讨腺苷预处理对肺缺血再灌注(I/R)全身炎性反应损伤的抑制作用。方法:60只大耳白兔无特定病原体动物(SPF)随机分为3组,每组20只。I组未行缺血再灌注处理;II组行左肺缺血再灌注处理;III组行左肺缺血再灌注处理,并于术前10min经颈静脉给予腺苷(adenosine)。采用在体肺缺血再灌注损伤模型,分别于缺血45min,再灌注1,2,4h流式细胞仪测定CD11b/CD18-FITC标记的中性粒细胞(PMN)阳性细胞百分率及左肺组织湿干质量比的变化。结果:Ⅱ组再灌注后各时点CD11b/CD18表达及左肺组织湿干质量比显著高于I组和III组(P<0.01或P<0.05),结论:腺苷预处理可抑制PMN表面CD11b/CD18表达的上调,减轻肺血管内皮细胞的损伤。     

艾灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织炎症细胞浸润和 CD11b表达的影响

目的 观察艾灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织炎症细胞浸润和CD11b表达的影响。方法 出生7 d 新生ICR小鼠,随机分为3组：假手术组（n=20）、模型组（n=24）和艾灸组（n=20）。假手术组只做颈部手术,不闭合颈 总动脉,不缺氧;模型组行颈总动脉闭合术,并给予缺氧处理;艾灸组在模型组的基础上给予艾灸治疗,每日1次,35 min/次。采用TTC染色检测小鼠脑梗死的面积;HE染色观察小鼠脑组织形态结构和炎症细胞浸润;组织免疫荧光染 色检测脑组织CD11b表达。结果 与假手术组相比,模型组小鼠的脑梗死面积增大,患侧脑组织大量细胞坏死脱 落,并伴有大量炎症细胞浸润,CD11b阳性细胞数明显增多;与模型组相比,艾灸组小鼠的脑梗死面积缩小,患侧脑组 织细胞排列较致密、整齐,炎症细胞较少,CD11b阳性细胞数明显减少。结论 艾灸具有减轻新生小鼠缺氧缺血性脑 损伤的作用,这可能与其减少脑组织小胶质细胞浸润、减轻炎症反应有关。     

丹参素对CD11b、P-selectin、ICAM-1、VCAM-1、E-selectin表达的影响

目的　考察丹参素对血小板、白细胞和血管内皮细胞表达细胞粘附分子CD11b、P selectin、ICAM 1、VCAM 1、E selectin的影响 ,以期探明其抗血栓形成作用的机制。方法　用流式细胞仪测定由TNFα、fMLP和凝血酶诱导细胞表面细胞粘附分子的表达。结果　人粒细胞受到fMLP刺激后 ,细胞表面CD11b表达明显增加。丹参素与粒细胞预孵30min后 ,则剂量依赖性地抑制CD11b的表达。血小板与凝血酶 (1× 10 3U·L-1)共孵 2 0min ,可明显增加血小板表面P selectin的表达。丹参素 (10 0～ 30 0mg·L-1)与血小板预孵 30min ,对凝血酶诱导的血小板表面P selectin的表达未见明显抑制作用。人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)经TNFα处理后 ,明显增加细胞表面ICAM 1、VCAM 1和E selectin的表达 ,不同浓度的丹参素与HUVEC预孵 2h ,对TNFα诱导HUVEC表面ICAM 1的表达未见明显抑制作用 ,对TNFα诱导的VCAM 1、E selectin表达则可产生明显的抑制作用。结论　丹参素可抑制血管内皮细胞和粒细胞表达细胞粘附分子。这可能是丹参素发挥抗血栓形成作用的机制之一。     

Preparation and Evaluation of 99mTc‐labeled anti‐CD11b Antibody Targeting Inflammatory Microenvironment for Colon Cancer Imaging

CD11b, an active constituent of innate immune response highly expressed in myeloid‐derived suppressor cells (MDSCs), can be used as a marker of inflammatory microenvironment, particularly in tumor tissues. In this research, we aimed to fabricate a ^99mTc‐labeled anti‐CD11b antibody as a probe for CD11b⁺ myeloid cells in colon cancer imaging with single‐photon emission computed tomography (SPECT). In situ murine colon tumor model was established in histidine decarboxylase knockout (Hdc^?/?) mice by chemicals induction. ^99mTc‐labeled anti‐CD11b was obtained with labeling yields of over 30% and radiochemical purity of over 95%. Micro‐SPECT/CT scans were performed at 6 h post injection to investigate biodistributions and targeting of the probe. In situ colonic neoplasma as small as 3 mm diameters was clearly identified by imaging; after dissection of the animal, anti‐CD11b immunofluorescence staining was performed to identify infiltration of CD11b+ MDSCs in microenvironment of colonic neoplasms. In addition, the images displayed intense signal from bone marrow and spleen, which indicated the origin and migration of CD11b⁺ MDSCs in vivo, and these results were further proved by flow cytometry analysis. Therefore, ^99mTc‐labeled anti‐CD11b SPECT displayed the potential to facilitate the diagnosis of colon tumor in very early stage via detection of inflammatory microenvironment.