金天格胶囊对骨关节炎大鼠MMP-3和TIMP-1的影响

目的:观察金天格胶囊对骨关节炎大鼠血清、关节液、关节软骨中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制酶-1(TIMP-1)的影响.方法:选取成年雄性SD大鼠,随机分成假手术组、模型组、阳性药组(仙灵骨葆组)、金天格胶囊大剂量组、金天格胶囊中剂量组、金天格胶囊小剂量组.除假手术组外大鼠双侧膝关节腔内注射木瓜蛋白酶20μL,而假手术组注射同等生理盐水.造模2周后连续灌胃给药4周;末次灌胃后次日处死动物,时关节软骨、关节液及血清中MMP-3、TIMP-1的含量进行检测.结果:金天格胶囊大剂量组、金天格胶囊中剂量组、金天格胶囊小剂量组均能明显降低关节液、关节软骨中MMP-3含量,升高关节软骨中TIMP-1含量,降低关节液、关节软骨中MMP-3/IMP-1的比值(P＜0.01或P＜0.05),对血清MMP-3、TIMP-1含量及MMP-3/TIMP-1比值无明显影响(P＞0.05).结论:金天格胶囊保护关节软骨的作用可能是通过提高关节软骨中TIMP-1的活性,降低关节液中MMP-3的活性,使关节软骨MMP-3/TIMP-1的比值减小,从而抑制MMP-3对关节软骨基质蛋白多糖的裂解活性,进而起到保护关节软骨的作用.     

痹祺胶囊对实验性骨关节炎大鼠NO、HYP的影响

[目的]观察痹祺胶囊对实验性大鼠膝骨关节炎(OA)一氧化氮(NO)、羟脯氨酸(HYP)的影响。[方法]选Wistar大鼠,木瓜蛋白酶膝关节注射造模,痹祺胶囊灌胃治疗8周,测定血清NO、HYP和尿HYP的含量。[结果]模型组造模后第1天尿HYP明显升高[(17.07±4.10)mg/L],第15天[(9.92±3.09)mg/L]和第64天[(13.77±1.32)mg/L]与正常组无明显差异。模型组大鼠血清NO含量明显升高(22.64μmol/L);痹祺胶囊高、中治疗组能明显降低大鼠血清NO含量(18.24μmol/L和19.14μmol/L)。[结论]痹祺胶囊具有降低OA大鼠血清NO的含量,减轻由NO介导的对关节软骨的损伤作用。     

痹祺胶囊对大鼠膝骨关节炎软骨组织影响的病理形态观察

[目的]观察痹祺胶囊对大鼠膝骨关节炎软骨组织的影响。[方法]选Wistar大鼠,木瓜蛋白酶膝关节注射造模,痹祺胶囊灌胃治疗6周,观察大鼠膝关节软骨组织的病理学变化。[结果]用痹祺胶囊治疗的模鼠膝关节软骨组织在水肿、变性、簇聚和坏死方面均轻于模型组,3个给药组(1.296、0.648、0.324g/kg)的病理学总评分分别为41.5、13.5、19.0分,均低于模型组(57.5分)。其中软骨细胞的坏死例数占总例数的百分比分别为64%、30%、30%(模型组70%),病理学评分为12.5、6.5、3.5分(模型组29.0分),经秩和检验(K-S),0.648、0.324g/kg治疗组与模型组差异有非常显著意义(P0.01)。[结论]结果表明痹祺胶囊对大鼠关节软骨组织的坏死具有一定的保护作用。     

医用臭氧关节腔内注射对膝关节骨性关节炎大鼠疗效研究

目的:观察医用臭氧关节腔内注射对膝关节骨性关节炎大鼠模型的疗效。方法:建立膝关节骨性关节炎SD大鼠模型,观察向其关节腔内注射医用臭氧后其血清、关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平变化情况。结果:模型大鼠关节腔内注射医用臭氧后,其血清、关节液IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平均较治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P0.01)。结论:医用臭氧关节腔内注射治疗能降低膝关节骨性关节炎大鼠血清及关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3水平,抑制细胞因子生成,从而减轻局部炎症反应,纠正体内氧化-抗氧化反应失衡,减轻自由基对膝关节的损伤和局部炎症反应;提高TIMP-1活性,使MMP-3/TIMP-1比值相应降低,维持局部内环境稳定,抑制MMP-3对关节软骨基质蛋白多糖的裂解活性,从而间接起到保护软骨的作用。     

骨痹汤对膝骨关节炎患者滑液中MMP-13、IL-1、TNF-α、TIMP-1的影响

目的:观察"骨痹汤"对膝骨关节炎(OA)滑液中基质金属蛋白酶-13(Matrix Metalloproteinase-13,MMP-13)、白介素-1(Interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、组织型金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1,TIMP-1)水平的影响,探讨"骨痹汤"分子药理机制与临床疗效水平。方法:90例膝骨关节炎患者(119膝)随机分为骨痹汤治疗组、仙灵骨葆治疗组和对照组(口服硫酸氨基葡萄糖),于治疗前和治疗后8周抽取关节液标本,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定MMP-13、IL-1、TNF-α、TIMP-1水平。结果:与治疗前比较,各组患者治疗8周后关节液中MMP-13、IL-1、TNF-α均明显降低(P<0.05);TIMP-1水平较治疗前明显升高(P<0.05);骨痹汤治疗组关节液中MMP-13、IL-1、TNF-α下降幅度较其余2组大(P<0.05),TIMP-1水平升高显著高于仙灵骨葆治疗组和对照组(P<0.05)。结论:骨痹汤可能通过降低关节炎液中MMP-13、IL-1、TNF-α水平,提高TIMP-1水平起到保护关节软骨的作用。骨痹汤治疗骨关节炎短期疗效较仙灵骨葆和硫酸氨基葡萄糖好。     

川芎嗪对鼠骨关节炎关节软骨MMP-1、TIMP-1表达的影响

目的:观察关节内注射川芎嗪对鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型关节软骨退变及软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,探讨川芎嗪对OA的修复作用。方法:50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、透明质酸钠组、丹参组和川芎嗪组5组:除空白对照组外,其余四组作左侧跟腱切除建立右膝OA模型。造模后第5周开始,川芎嗪组于右膝关节内注射盐酸川芎嗪注射液作为治疗,于第12周末处死动物,取股骨外髁软骨标本,进行HE染色,光镜下观察其病理改变,以免疫组织化学法检测关节软骨中的MMP-1、TIMP-1水平。结果:川芎嗪组关节软骨退变减缓,Mankin’s评分及软骨中MMP-1的水平非常显著低于模型组(P<0.01),TIMP-1水平较模型组显著上升(P<0.01)。结论:川芎嗪能明显降低OA软骨退变的程度,明显降低OA软骨中MMP-1的水平,增加TIMP-1的水平,具有保护和修复早期OA关节软骨的作用,可延缓OA的病理过程,有可能成为防治OA的良好药物。     

抗痛风胶囊对急性痛风性关节炎的作用及下调关节软骨组织MMP-1蛋白表达

目的:观察抗痛风胶囊对大鼠急性痛风性关节炎(AGA)的治疗作用及对软骨组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)蛋白表达的影响。方法:大鼠足踝关节注射尿酸钠悬液诱导AGA,容积法检测踝关节肿胀程度,HE染色观察关节软骨组织的病理组织学变化,免疫组织化学染色及图像分析检测关节软骨内MMP-1蛋白表达。结果:抗痛风胶囊0.3 mg/kg和1.2 mg/kg连续灌胃给药5d,明显减小AGA大鼠足容积,第5d关节肿胀抑制率高达70%～90%。HE染色后显微镜下观察,可见模型组大鼠足踝关节软骨组织细胞排列紊乱、出现充血、肿胀和关节表面的破坏,抗痛风胶囊治疗后,明显改善其病理组织学变化。免疫组织化学检测可见,与模型组比较,抗痛风胶囊和秋水仙碱(0.8mg/kg)均明显下调软骨细胞MMP-1蛋白的表达,其平均光密度值明显降低。结论:抗痛风胶囊对AGA具有明显治疗作用,且降低AGA大鼠关节软骨组织MMP-1蛋白表达可能该药缓解关节炎症肿胀的主要作用机制之一。     

痹祺胶囊对骨关节炎的抗氧化作用

目的:通过观察兔骨关节炎模型血清、尿、组织匀浆中氧自由基相关生化指标,研究痹祺胶囊对骨关节炎软骨的抗氧化作用。方法:以Hulth法复制兔膝骨关节炎模型,解剖显微镜下观察软骨组织并予评分,以正常对照组、假手术对照组,检测各组兔血清和尿液的丙二醛(MDA)含量、血清和膝关节滑膜组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及一氧化氮(NO)含量,并设痹祺胶囊低、中、高浓度组及西药组对照以了解其抗氧化保护作用。结果:解剖显微镜下观察各治疗组间关节软骨性状无差异,均优于模型对照组;痹祺胶囊中、高剂量组血清、尿MDA及NO含量低于模型对照组水平,SOD活性高于模型对照组水平,且呈一定的剂量依赖性。结论:痹祺胶囊具有对抗过氧化、保护关节软骨的作用。     

温针灸对兔膝骨关节炎模型基质金属蛋白酶及组织形态学影响的实验研究

目的:观察温针灸对膝骨关节炎模型血清基质金属蛋白酶及软骨组织形态学的影响,探讨温针灸治疗膝骨关节炎在软骨代谢方面的作用机制。方法:将新西兰兔随机均分为空白组、模型组、温针灸组。采用膝关节前交叉韧带切断术制备膝骨关节炎模型,造模1周后温针灸患侧膝关节"犊鼻"、"后三里"穴2个疗程,采用ELISA法测定各组血清中MMP-1、MMP-3、TIMP-1的浓度,股骨内髁行HE染色。结果:模型组MMP-1浓度、MMP-1/TIMP-1比值均高于空白组(P﹤0.05),MMP-3浓度低于空白组(P﹤0.05),TIMP-1变化不明显(P﹥0.05),HE染色示明显的病理损伤;与模型组比较温针灸降低了MMP-1的浓度与MMP-1/TIMP-1之比值,升高MMP-3的浓度,差异有统计学意义(P﹤0.05);且改善了软骨病理损伤。结论:温针灸能够提高膝骨关节炎软骨的自身修复能力,其软骨保护作用可能是通过调节异常的MMP-1、MMP-3与MMP-1/TIMP-1比值而实现的。     

益气活血方对心肌梗塞后左室重构大鼠心肌基质金属蛋白酶-2、白细胞介素-1β的影响

目的 通过观察益气活血方对心肌梗塞后左室重构大鼠心肌梗塞边缘区心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)及血清白细胞介素-1β(IL-1β)的影响,探讨益气活血方防治心肌梗塞后左室重构的作用机理.方法 结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗塞模型,术后24h存活大鼠分为益气活血方大剂量组(简称大剂量组)、益气活血方小剂量组(简称小剂量组)、卡托普利组(简称西药组),模型组.另设假手术组.分别以相应药物灌胃6周.6周末检测各组大鼠左心室质量指数,梗塞边缘区心肌MMP-2、TIMP-2蛋白的表达及血清IL-1β的含量.结果 与假手术组比较,模型组6周末大鼠MMP-2、TIMP-2蛋白的表达明显增加,左心室质量指数增加;药物干预组,尤以大剂量组为优,可显著降低心肌梗塞后心肌MMP-2蛋白表达,增加心肌TIMP-2蛋白表达,降低MMP-2/ TIMP-2比值,降低左心室质量指数,降低血清IL-1β的含量.结论 益气活血方可抑制心肌MMP-2蛋白表达,增加心肌TIMP-2蛋白表达,降低MMP-2/TIMP-2,这可能是益气活血方抑制左室重构,防治心梗后心衰的作用机制之一,且存在量效关系.其抑制心肌MMP-2、增加心肌TIMP-2蛋白表达的作用可能跟降低血清IL-1β含量有关.     

痹祺胶囊治疗胶原诱导型关节炎大鼠的作用机制研究

目的探究痹祺胶囊对胶原诱导型关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠中软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)表达的影响。方法随机选取10只SD大鼠作为对照组,其余大鼠建立CIA模型,CIA大鼠随机分为模型组,痹祺胶囊中、高剂量(0.6、0.9g/kg)组,甲氨蝶呤(1.67mg/kg)组,连续给药4周,观察大鼠的一般情况和足肿胀变化,检测大鼠血清中COMP水平、滑膜中COMP蛋白表达、软骨中COMP mRNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中COMP水平、滑膜中COMP蛋白表达、软骨中COMP mRNA表达均显著升高(P<0.001);与模型组比较,各给药组大鼠血清中COMP水平、滑膜中COMP蛋白表达、软骨中COMP mRNA表达均显著降低(P<0.001)。结论痹祺胶囊可能通过下调COMP表达,抑制炎性细胞浸润、滑膜增生和关节软骨破坏,从而治疗类风湿关节炎。     

痹祺胶囊对老年性膝关节炎的疗效及基质金属酶2/基质金属酶9表达的影响

目的:探讨痹祺胶囊对老年性膝关节骨性关节炎患者的临床疗效。方法:选取2015年12月至2017年12月上海市宝山区中西医结合医院门诊和住院部就诊的老年性膝关节骨性关节患者120例,根据随机数字表法抽取随机编号将患者随机分为对照组和观察组,每组60例。对照组患者使用关节腔注射玻璃酸钠结合口服盐酸氨基葡萄糖胶囊进行治疗,观察组在此基础上加以口服痹祺胶囊进行治疗。分别在治疗前和治疗五周后,对2组患者的症状积分、生命质量量表SF-36,WOMAC量表及血清MMP-2、MMP-9进行比较评估,并将结果进行统计分析。结果:在经过治疗后,对照组患者的总有效率为84.75%,观察组患者的总有效率为93.33%,与治疗前比较,2组患者的症状积分明显降低,SF-36均升高(P0.05),WOMAC评分和患者的血清MMP-2、MMP-9的表达均较治疗前降低(P0.05),且观察组优于对照组(P0.05)。结论:痹祺胶囊对老年性膝关节炎的具有良好的临床治疗效果,其机制可能与抑制患者血清内MMP-2、MMMP-9的表达,减少软骨基质蛋白降解有关。     

大黄及大黄素对大鼠胰腺细胞外基质降解作用的影响

目的从胰腺细胞外基质降解环节探讨大黄及大黄素对模型大鼠血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1含量的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄治疗组、大黄素治疗组4组,每组10只。结扎胰胆管并腹腔注射雨蛙素50 ng/g建立大鼠胰腺细胞外基质沉积动物模型,造模前后各3天给予相应药物3 ml灌胃干预,采用ELISA法测定血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1含量。结果与假手术组比较,其余各组大鼠血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,大黄治疗组及大黄素治疗组大鼠血清MMP-2、MMP-9升高,TIMP-1降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论大黄及大黄素可通过促进胰腺细胞外基质的降解,防止胰腺纤维化的形成。     

复方黑骨藤提取物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的影响

目的探讨复方黑骨藤50%乙醇提取物对类风湿性关节炎的治疗作用机理。方法构建大鼠完全弗式佐剂性(AA)关节炎模型,通过免疫组化法检测大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的含量。结果空白对照组、阳性对照组及复方黑骨藤提取物实验组大鼠滑膜组织中TNF-α、MMP-9及TIMP-1的阳性表达均与模型对照组存在显著或极显著性差异。结论复方黑骨藤提取物能显著减轻佐剂性关节炎大鼠关节肿胀,抑制TNF-α及MMP-9的表达,增强TIMP-1的表达,调整MMP-9/TIMP-1的失衡,从而减轻关节炎的症状和软骨破坏,对实验性类风湿关节炎的滑膜增生具有显著的抑制作用。     

肺纤方对博莱霉素大鼠肺纤维化模型基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2的影响

目的:观察肺纤方抗大鼠肺纤维化肺基质重建的作用。方法:气管内注入博莱霉素制造大鼠肺纤维化模型,观察造模后14、28、45d模型组、假手术组、肺纤方组、泼尼松组血清基质金属蛋白酶1、2及其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1、2的变化。结果:肺纤方可以显著降低血清基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2。结论:肺纤方具有抗大鼠肺纤维化基质重建作用。     

苦瓜提纯液对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1 mRNA表达的影响

目的探讨苦瓜对糖尿病肾病大鼠细胞外基质及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织抑制剂1（TIMP-1）基因表达的影响。方法将60例Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、苦瓜组及洛汀新组，采用链脲佐菌素一次性腹腔内注射法诱导糖尿病模型，造模1、5周测定各组24h尿蛋白、肾功能及血糖，5周后取各组肾组织用RT—PCR技术检测MMP-9、TIMP-1的基因表达。结果模型组较对照组肾小球MMP-9、TIMP-1 mRNA表达增加，反映肾功能的各项生化指标水平升高。苦瓜组、洛汀新组较模型组MMP-9、TIMP-1 mRNA表达减少，肾功能有所改善。结论苦瓜对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-9、TIMP-1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

痹祺胶囊治疗腰椎间盘突出症多中心观察

[目的】探索痹祺胶囊的适用范围及用药规律。[方法】选择68例患者，单纯使用痹祺胶囊治疗，观察治疗前后症状、体征变化。[结果】67例患者临床症状、体征均有不同程度改善，总疗效临床治愈14例，显效34例，有效19例，无效1例，有效率为98．5％，愈显率为70．6％。[结论】痹祺胶囊治疗腰椎间盘突出症疗效突出稳定。