类风湿性关节炎患者IL-6、IL-17、OPG、RANKL水平检测及临床意义

目的:探讨类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)以及骨保护因子(osteoprotegerin,OPG)水平检测的临床意义及RA患者外周血单个核细胞中OPG、RANKL mRNA水平与类风湿性关节炎的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法(ELSIA)、放射免疫分析(RIA)检测29例RA患者(活动组/缓解组)、12例OA血清IL-6、IL-17、OPG水平,用定量PCR检测RA患者及OA患者外周血单核细胞中OPG、RANKL表达情况,并与正常组(15例)对比。结果:RA患者RANKL mRNA水平、IL-6、IL-17表达显著高于正常对照组(P0.05),OA组上述指标与正常组相比无明显差异。RA活动组血清OPG水平低于正常组,而RA缓解组外周血单个核细胞OPG mRNA水平及血清OPG水平则显著高于正常组(P0.05)。结论:IL-6、IL-17、OPG、RANKL与类风湿性关节炎免疫炎症相关,可以作为RA的诊断和疗效判断指标之一。     

白细胞介素-1、基质金属蛋白酶-1在膝关节骨性关节炎发病中的作用探讨

目的探讨白细胞介素-1（IL-1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）在膝关节骨性关节炎（OA）发病中的作用。方法提取23例OA病变轻微患者（OA第一组）、28例OA病变严重患者（OA第二组）、6例对照者（盘状半月板组）的滑膜组织及关节液，采用免疫组织化学方法检测膝关节滑膜组织中IL-1、MMP-1的阳性细胞率及通过夹心ELISA法测定膝关节滑液中IL-1、MMP-1含量。结果本组57份膝关节滑膜组织及关节滑液标本中，无论是对照组还是OA组中，均能测出IL-1、MMP-1。OA病变轻微组膝关节滑膜组织及关节滑液标本中IL-1、MMP-1含量与对照组比较无显著性差异（P〉0．05），OA病变严重组膝关节滑膜组织及关节滑液标本中IL-1、MMP-1含量显著高于病变轻微组和对照组（P〈0．05）。结论IL-1和MMP-1在骨性关节炎的发病中起重要作用。OA患者滑膜细胞高水平自分泌性分泌IL-1和MMP-1可能与其炎性发生与发展密切相关，可能是关节滑液中IL-1和MMP-1的主要来源。     

骨性关节炎患者血清及组织中白细胞介素-10测定

目的探讨白细胞介素-10（IL-10）在骨性关节炎发病机制中的作用。方法采用ELISA法对16例膝关节骨性关节炎（OA）患者的血清、关节液、关节软骨、滑膜及5例类风湿性关节炎（RA）患者的血清、关节液进行了IL-10测定。结果OA患者关节软骨及滑膜中的IL-10含量明显高于血清及关节液,RA患者关节液中IL-10含量明显高于血清中。结论软骨及滑膜中IL-10的高表达说明其在OA的关节损伤中可能起双向调节作用。     

类风湿性关节炎患者滑膜组织中β1,4-半乳糖基转移酶-Ⅰ的表达

目的研究β1,4-半乳糖基转移酶-Ⅰ(β1,4-GalT-Ⅰ)在类风湿性关节炎(RA)患者膝关节滑膜组织中表达水平及细胞定位。方法选择12例RA患者(A组)和8例健康人(B组)滑膜组织,采用Western blot检测β1,4-GalT-Ⅰ、E-选择素的蛋白表达水平,免疫组化检测β1,4-GalT-Ⅰ的表达和分布情况,免疫荧光检测β1,4-GalT-Ⅰ与滑膜组织中炎症细胞以及E-选择素的共定位情况。结果与B组相比,A组滑膜组织中β1,4-GalT-Ⅰ和E-选择素蛋白表达明显增加(P<0.01或P<0.05)。在RA滑膜炎症过程中,β1,4-GalT-Ⅰ主要表达于巨噬样滑膜细胞、成纤维样滑膜细胞、活性T细胞和中性粒细胞。E-选择素与β1,4-GalT-Ⅰ存在共定位。结论β1,4-GalT-Ⅰ可能参与调节RA滑膜组织的炎症反应过程。     

类风湿关节炎滑膜成纤维细胞对T淋巴细胞生物学行为的干预作用

目的：探讨体外培养类风湿关节炎（RA）患者滑膜成纤维细胞对T淋巴细胞生物学行为的影响。方法：收集关节置换的RA患者滑膜组织,酶消化法获得滑膜成纤维细胞并扩增培养,选用第三代细胞以相同浓度与Jurkat T细胞株共育培养。MTT测定共育培养后T淋巴细胞的扩增能力,流式细胞仪检测凋亡率,实时荧光定量PCR方法测定T淋巴细胞白细胞介素（IL）-2mRNA、IL-23p19mRNA表达水平,并分别与T淋巴细胞单纯培养组比较。结果：共育培养的T淋巴细胞在RA滑膜成纤维细胞的刺激下,4 d达到快速增殖期,7 d达到增殖平台期,单纯培养的T淋巴细胞7 d至10 d进入快速增殖期,13 d达到增殖平台期。 4 d、7 d共育培养的T淋巴细胞增殖率明显高于单纯培养T淋巴细胞（P<0.001）,10 d、13 d共育培养的T淋巴细胞增殖率低于单纯培养T淋巴细胞（P<0.001）。RA滑膜成纤维细胞抑制共育培养的T淋巴细胞的早期凋亡（P<0.005）。RA滑膜成纤维细胞促进T淋巴细胞因子IL-2mRNA、IL-23p19mRNA的表达。结论：RA滑膜成纤维细胞可诱导T淋巴细胞的激活,这可能是RA发病及进展的影响因素之一。     

基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶抑制剂-1在类风湿关节炎发病机制中的作用

目的观察基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1在类风湿关节炎(RA)滑膜组织及滑膜下组织的阳性表达,探讨其在RA发病中的作用。方法应用免疫组织化学ABC法检测65例RA组织MMP-2和TIMP-1表达情况,比较其在滑膜和滑膜下组织中的分布特点。另选取10例骨关节炎(OA)和7例半月板损伤的正常滑膜(NS)作对照。结果①MMP-2阳性表达率:RA 66%,OA 20%,NS 14%;TIMP-1阳性表达率:RA 63%,OA 30%,NS 0。②MMP-2在RA滑膜组织阳性表达率为40%,在滑膜下组织阳性表达率为61%;TIMP-1在RA滑膜组织的阳性表达率为60%,在滑膜下组织中的阳性表达率为35%。③MMP-2与TIMP-1之间,无明显的相关性表达。结论①MMP-2和TIMP-1在RA的发病机制中发挥作用;②RA滑膜的不同组织部位MMP和TIMP的表达存在差异。     

羟氯喹通过核因子-κB信号通路抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞白细胞介素-6的表达

目的探讨羟氯喹(HCQ)对活化的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)炎症因子白细胞介素(IL)-6表达的影响及分子机制研究。方法 RA-FLS细胞系MH7A细胞用10 ng/ml的肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导活化后,采用不同浓度的HCQ(2.5,5,10μmol/L)处理,使用MTS的方法检测细胞活力;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测培养液中IL-6的浓度,采用实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测IL-6 mRNA的表达水平。分子机制研究方面,采用蛋白质印迹法检测核因子(NF)-κB信号通路关键分子p-p65,p65蛋白的表达情况,qPCR检测NF-κB抑制剂对IL-6mRNA表达的影响。结果与空白对照组相比,TNF-α刺激MH7A后IL-6的分泌和mRNA表达显著升高(P<0.01),且p65磷酸化水平明显升高。用不同浓度的HCQ处理(2.5,5,10μmol/L)后,IL-6的分泌和mRNA表达均下降,呈浓度依赖性;同时p65蛋白的磷酸化水平明显降低,同样呈浓度依赖性。提前给予NF-κB激动剂佛波醇酯(PMA)预处理可逆转HCQ对MH7A细胞IL-6表达的抑制作用。结论 HCQ主要通过NF-κB信号通路抑制TNF-α诱导的MH7A细胞IL-6分泌和mRNA表达。     

辅助性T细胞9在类风湿关节炎发病中的作用探讨

目的 探讨Th9细胞及相关细胞因子在类风湿关节炎(RA)中表达的改变及可能的机制.方法 采集20例健康人(HC)和20例RA患者(RA组)的外周血,用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-9、IL-4、转化生长因子(TGF)-β和干扰素(IFN)-γ水平;流式细胞术检测Th9细胞数;实时定量PCR检测IL-9 mRNA、转录因子PU.1 mRNA,分析这些指标可能的相互关系.结果 RA组患者外周血中CD4+ IL-9+T细胞、CD4+ PU.1 +T细胞、CD4+ IL-9+ PU.1 +T细胞均缺如.细胞因子检测:IL-9水平在HC组为(1.24±0.44)×10-9 g/L,RA组为(1.33 ±0.53)×10-9 g/L(P =0.558);IL-4水平在HC组为(8.59±4.07) ×10-9 g/L,RA组为(5.95±5.73) ×10-9 g/L(P =0.101);TGF-β水平在HC组为(1238±329) μg/L,RA组(712±254) μg/L,(P=0.00);IFN-γ水平在HC组均低于检测水平,RA患者中5例IFN-γ水平升高.HC组IL-9 mRNA表达为(0.24±0.04),RA组为(0.24±0.02) (P =0.764);HC组PU.1 mRNA表达为(0.38 ±0.02),RA组(0.13±0.02) (P =0.000).结论 RA组患者外周血促Th9分化关键细胞因子水平降低.抑制其分化关键细胞因子平有所升高,导致PU.1 mRNA表达受抑,PU.1蛋白无法合成不能支持IL-9mRNA表达.RA患者外周血不存在Th9细胞分化条件,推测循环血Th9细胞可能不参与RA发病机制.     

卵巢癌组织中IL-6和IL-8及TNF-α mRNA的表达及其意义

目的通过探索卵巢癌组织中细胞因子的表达,来探讨卵巢癌的内在发病机制。方法选择山东省济宁市第一人民医院2004年5月至2008年11月收治的原发卵巢癌患者30例为实验组,术前均未接受放化疗治疗。正常对照组卵巢组织取自同期30例子宫肌瘤行全子宫加一侧或双附件切除患者,荧光定量PCR的方法检测白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等因子mRNA的表达水平。结果卵巢癌组织中IL-6、IL-8mRNA表达明显高于正常对照组,分别达到正常卵巢组织表达的(8.78±1.32)和(11.4±11.65)倍,统计学差异非常显著(P<0.01);卵巢癌组织中TNF-α的表达差异较小,为对照组的(0.19±1.02)倍,有明显统计学差异(P<0.05)。结论IL-6、IL-8mRNA的过度表达表明有转移和浸润。TNF-α的作用有待于进一步探讨。     

补肾通络中药对类风湿关节炎肿瘤坏死因子-α、白介素-6的调节作用

目的观察补肾通络中药对类风湿关节炎(RA)患者外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的调控作用,研究补肾通络中药对RA治疗机制。方法随机选取健康者30例作为健康对照组和RA患者36例作为RA组,采集RA患者治疗前后外周血和健康者外周血,用电化学发光法检测TNF-α、IL-6水平并进行比较,同时观察补肾通络中药治疗RA患者的疗效。结果补肾通络中药治疗RA的有效率为80.56%(29/36)。治疗前RA组患者血清TNF-α、IL-6水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);RA组患者治疗后较同组治疗前血清TNF-α、IL-6水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后RA组患者血清TNF-α、IL-6水平与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RA患者血清TNF-α水平与IL-6水平呈正相关(r=0.79,P<0.05)。结论补肾通络中药可以通过下调TNF-α、IL-6表达从而达到治疗RA作用。     

IL-17A 及IL-17RA 在不同恶性程度胶质瘤中表达的研究

摘要： 目的 研究白细胞介素 （IL） -17A 及其受体 （IL-17RA） 在不同恶性程度胶质瘤中表达的差异。方法 收集胶质瘤患者 50 例, 按照世界卫生组织的分类系统分为Ⅰ级 12 例, Ⅱ级 18 例, Ⅲ级 13 例, Ⅳ级 7 例。取患者外周血以及胶质瘤组织, 荧光实时定量 PCR 检测 IL-17A 及 IL-17RA 的 mRNA 水平, 采用免疫组化和 Western blot 检测 IL-17A 及 IL-17RA 的蛋白表达水平。结果 免疫组化染色结果显示, 随着胶质瘤恶性程度增加, IL-17A 及其受体 IL-17RA 表达增加。外周血中, IL-17A 及其受体 IL-17RA 的 mRNA 水平随着胶质瘤恶性程度增加而上升 （F 分别为 8.96、 10.34, 均 P＜0.05）。胶质瘤组织中 IL-17A 及其受体 IL-17RA 的 mRNA 水平随着胶质瘤恶性程度增加而上升 （F 分别为 11.21、 14.11, 均 P＜0.05）。在外周血和胶质瘤组织中, IL-17A 及其受体 IL-17RA 的蛋白水平随着胶质瘤恶性程度增加也上升 （外周血 F 分别为 9.90、 11.80, 均 P＜0.05; 胶质瘤组织 F 分别为 8.15、 14.46,均 P＜ 0.05）。结论 IL-17A 及其受体 IL-17RA 的表达与胶质瘤恶性程度呈正相关性。     

健康教育对类风湿关节炎治疗效果的影响

目的 评价健康教育对类风湿关节炎(RA)的辅助治疗价值.方法 收集住院RA患者108例,入院后进行病情检查,填写调查表,住院正规治疗20 d至2个月,同期接受RA健康教育.出院后继续治疗,每半年接受1次RA相关知识培训.3年后108例患者再次病情检查和调查表调查,接受3次以上(包括3次)教育培训的52例为教育组,接受教育培训3次以下的56例为对照组.结果 教育组患者改变了治疗观念,治疗随访的依从性占92.3%,较对照组(23.2%)显著提高;病情改善评估59.6%,较对照组(16%)显著提高.结论 健康教育对RA患者的治疗至关重要,是临床缓解的关键所在.     

AnergiX.RA Corixa

Corixa (formerly Anergen), in collaboration with Organon, is developing AnergiX.RA, a complex of solubilized HLA DRB1-0401(a) together with a specific peptide from the human cartilage glycoprotein HCgp39, for the potential treatment of rheumatoid arthritis (RA) [307156]. Phase I/II trials were completed in April 2000 and the final results from the randomized, blinded, placebo-controlled dose-escalation study are expected later this year [363409]. The product utilizes Anergen's AnergiX technology, and combines an MHC-derived protein with an Organon autoantigen peptide, derived from myelin basic protein and involved in the development of RA [212659,363409]. Engagement of T-cell receptors with AnergiX.RA induces apoptosis in autoreactive T-cells [227421]. Researchers at Organon identified the central component in AnergiX.RA; results from preclinical studies identifying this target protein were published in June 1997 in Arthritis & Rheumatism. Researchers demonstrated that HC (human cartilage) gp39 is recognized by T-cells from RA patients and has the potential to block arthritis in the mouse model [248543,354821].     

Synovial sarcoma of carotid space

Synovial sarcomas are malignant tumors of mesenchymal origin, extremely rarely located in the area of the head and neck. Histologically they can be monophasic, biphasic or poorly differentiated with numerous differential diagnostic dilemmas. A 54-year-old male with synovial sarcoma of the carotid space is presented. The patient refused suggested postoperative radiotherapy and, nine months after the primary surgery, local relapse was verified. Following surgical resection of the local relapse, postoperative radiotherapy treatment was utilized. Ten months after the second surgery, secondary deposits in the lungs were radiographically confirmed, and local recurrence was noticed again. Treatment was continued with symptomatic therapy and eleven months later patient died. Synovial sarcomas of the carotid space are extremely rare, with complex surgical approaches and pathohistological differential diagnostic dilemmas. Diagnosis requires determination of the immunophenotype of the tumor cells, whereas therapy requires an aggressive surgical approach and postoperative radiotherapy.     

厄贝沙坦干预对DN大鼠炎性细胞因子的影响

目的观察厄贝沙坦干预对炎性细胞因子白介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10和C-反应蛋白（CRP）水平的影响,并从炎症方面探讨其可能的药物作用机制。方法将36只Wistar大鼠随机分为右肾切除对照组（C组）、糖尿病肾病组（DN组）、厄贝沙坦治疗组（Irb组）3组,每组12只。第8、12周末收集大鼠血液标本,ELASA方法测定血液IL-6、IL-8、IL-10和CRP含量。结果 Irb组和DN组8周、12周的CRP、IL-6、IL-8均高于C组;而DN组8周、12周的CRP、IL-6、IL-8又高于Irb组（P〈0.01）。Irb组和DN组8周、12周的IL-10均低于C组,而DN组8周、12周的IL-10又低于Irb组（P〈0.01）;C组12周与8周的上述各指标无明显变化。结论厄贝沙坦不同程度地抑制DN大鼠IL-6、IL8和CRP的产生,刺激IL-10的分泌,从而部分逆转炎性细胞因子和抗炎细胞因子的失衡,降低蛋白尿、抑制肾小球的硬化,而延缓糖尿病肾病的进展。     

膝关节滑膜软骨瘤的影像学诊断

目的探索影像学中的X线、CT及MRI在诊断膝关节滑膜软骨瘤中的作用。方法对本院2009年8月至2011年9月经手术病理证实为膝关节滑膜软骨瘤的25例病例进行回顾性分析,25例病例中行X线平片检查的为25例,行CT检查的有20例,行MRI检查的有15例。结果行X线平片检查的25例患者中诊断阳性者19例,行CT检查的20例患者中诊断阳性者为19例,行MRI检查的15例患者中诊断阳性者为12例,检出率分别为76%、95%和80%,但是差异无统计学意义(P>0.05);X线平片检查显示阳性者关节内以及关节周围可见卵圆或圆形的结节状的骨化或钙化影,CT和MRI检查显示阳性者可见骨化或钙化影,但是在清晰度和数量上要优于X线平片检查。结论 X线、CT及MRI均可诊断膝关节滑膜软骨瘤,CT的检出率较高,诊断效果也较好;临床诊断时可将更廉价X线平片检查作为膝关节滑膜软骨瘤患者的首选诊断方法。     

35例滑膜肉瘤的影像学诊断

目的探讨滑膜肉瘤的影像学特征,提高滑膜肉瘤的影像诊断准确性。方法收集35例经手术和病理证实的滑膜肉瘤的影像学资料,分析其影像学特征。结果①滑膜肉瘤大部分邻近关节,以膝关节最为多见,共11例。②全部病例可见软组织肿块;9例见钙化或骨化;17例见骨质改变;11例见骨膜反应;8例见囊变;16例肿块可见多少不等的分隔,增强后肿块显著不均匀强化,分隔无强化。结论滑膜肉瘤的影像学改变具有一定的特征,结合临床及影像学特点,可以提高滑膜肉瘤的诊断准确率。     

HLA-DRB1等位基因分型与类风湿关节炎相关性研究

目的探讨HLA-DRB1等位基因在皖籍江淮地区类风湿关节炎患者的分布及意义。方法采用SSP（序列特异性引物）多重PCR技术扩增106例RA患者和340例正常对照HLA-DRB1等位基因,先对HLA-DRB1位点进行低分辨率分型,再进一步对低分亚型HLA-DRB1＊04,DRB1＊10,DRB1＊01和DRB1＊14做高分辨率分型。计算并比较两组等位基因携带率。结果低分结果共13个亚型,其中HLA-DRB1＊04,DRB1＊09和DRB1＊10在RA组的频率显著高于正常对照组（P=0.005,0.039,0.000）HLA-DRB1＊11,DRB1＊15和DRB1＊07的频率显著低于对照组（P=0.005,0.036,0.001）。HLA-DRB1＊01,DRB1＊14在两组差别无显著意义（P=0.432和P=0.359）。高分结果HLA-DRB1＊0405和DRB1＊1001在RA组的频率显著高于正常对照组（P=0.001和P=0.000）。结论 HLA-DRB1位点在皖籍江淮地区类风湿关节炎患者中的分布具有丰富的多态性,共同表位等位基因（SE等位基因）HLA-DRB1＊0405、DRB1＊1001及非SE等位基因HLA-DRB1＊09可能是皖籍江淮地区类风湿关节炎患者的易感基因,HLA-DRB1＊11,DRB1＊15和DRB1＊07可能是保护性等位基因。     

类风湿关节炎动物模型与临床的关系

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)动物模型特别是大鼠佐剂性关节炎模型和小鼠胶原诱导性关节炎模型与人RA在发病机制、临床表现等有着相似的特点 ,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的病理模型。探讨RA动物模型的发病机制及其与临床的关系 ,对进一步了解RA的病理、生理、神经内分泌免疫等特点 ;对寻找安全有效的治疗RA的药物十分重要。该文就几种RA动物模型的建立、病理特征、临床表现等方面进行了论述