基于nNOS途径的天麻素注射液改善甲基苯丙胺诱导大鼠神经毒性损伤的作用机制研究

目的:研究天麻素注射液通过神经型一氧化氮合酶(nNOS)途径改善甲基苯丙胺诱导大鼠神经毒性损伤的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、甲基苯丙胺组、常规剂量天麻素组、加倍剂量天麻素组、阴性对照(NC)腺病毒组、NC腺病毒+甲基苯丙胺组、NC腺病毒+天麻素组、n NOS腺病毒+天麻素组,每组10只。对照组大鼠腹腔注射生理盐水,每日2次;甲基苯丙胺组大鼠腹腔注射甲基苯丙胺(7.5 mg/kg),每日2次;常规剂量、加倍剂量天麻素组大鼠提前30 min分别腹腔注射不同剂量天麻素注射液(10、20 mg/kg),每日1次,再按甲基苯丙胺组方法注射甲基苯丙胺。NC腺病毒组大鼠在纹状体一次性注射NC腺病毒(4.8×107PFU)3μL+腹腔注射生理盐水,每日2次;NC腺病毒+甲基苯丙胺组大鼠同法注射NC腺病毒,然后腹腔注射甲基苯丙胺(7.5 mg/kg),每日2次;NC腺病毒+天麻素组大鼠同法注射NC腺病毒+甲基苯丙胺,同时在注射甲基苯丙胺之前30 min腹腔注射天麻素注射液(20 mg/kg),每日1次;nNOS腺病毒+天麻素组大鼠同法注射nNOS腺病毒和甲基苯丙胺,同时在注射甲基苯丙胺之前30 min腹腔注射天麻素注射液(20 mg/kg),每日1次。各组大鼠每次腹腔注射体积均为1 mL/100 g,均连续注射给药3 d。观察大鼠刻板行为并评分,检测大鼠纹状体的细胞凋亡率、凋亡相关因子[Bcl-2、Bax、活化胱天蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)]蛋白表达量、氧化应激相关因子[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)]水平,以及一氧化氮(NO)水平和nNOS蛋白表达量。结果:与对照组比较,甲基苯丙胺组大鼠的刻板行为评分和纹状体的细胞凋亡率、Bax、Cleaved caspase-3、nNOS蛋白表达量及MDA、NO水平均显著升高,Bcl-2蛋白表达量及SOD、GPx水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);与甲基苯丙胺组比较,常规剂量、加倍剂量天麻素组大鼠的刻板行为评分和纹状体的细胞凋亡率、Bax、Cleaved caspase-3、n NOS蛋白表达量及MDA、NO水平均显著降低,Bcl-2蛋白表达量及SOD、GPx水平均显著升高,且加倍剂量天麻素组大部分上述指标均显著优于常规剂量组(P<0.05或P<0.01)。与NC腺病毒组比较,NC腺病毒+甲基苯丙胺组大鼠纹状体的细胞凋亡率、Bax、Cleaved caspase-3、n NOS蛋白表达量及MDA、NO水平均显著升高,Bcl-2蛋白表达量及SOD、GPx水平均显著降低(P<0.01);与NC腺病毒+甲基苯丙胺组比较,NC腺病毒+天麻素组大鼠纹状体中细胞凋亡率,Bax、Cleaved caspase-3、n NOS蛋白表达量以及MDA、NO水平均显著降低,Bcl-2蛋白表达量以及SOD、GPx水平均显著升高(P<0.01);与NC腺病毒+天麻素组比较,n NOS腺病毒+天麻素组大鼠纹状体中的细胞凋亡率、Bax、Cleaved caspase-3、n NOS蛋白表达量及MDA、NO水平均显著升高,Bcl-2蛋白表达量及SOD、GPx水平均显著降低(P<0.01)。结论:天麻素注射液对甲基苯丙胺诱导的大鼠神经毒性损伤具有明显的保护作用,且这一作用与抑制n NOS介导的细胞凋亡及氧化应激反应有关。     

NO 、NOS、SOD及氧自由基在分泌性中耳炎中耳积液和血清中的表达及意义

目的：探讨一氧化氮(nitric oxide，NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)及氧自由基在分泌性中耳炎(secretory otitis media，SOM)发病机制中的作用。方法：对实验性SOM和SOM患者中耳积液和血清中NO、NOS、SOD及氧自由基进行检测，并比较单纯应用抗生素与NO合成抑制荆 抗氧化荆 抗生素治疗SOM后血清中各指标的变化情况。结果：实验性SOM和SOM患者血清中NO、NOS、SOD、MDA含量均明显高于正常对照组。鼓室积液中NO、NOS、SOD、MDA含量均明显高于血清中含量。NO合成抑制荆 抗氧化荆 抗生素治疗SOM后血清NO、NOS、SOD、MDA含量明显低于单纯应用抗生素组，差别有统计学意义。结论：NO、NOS、SOD及氧自由基在分泌性中耳炎发病和转归中起重要作用，N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)、维生素C、维生素E及SOD对SOM的治疗有效。     

醒脑静注射液治疗缺血性脑卒中的临床观察

目的:观察醒脑静注射液治疗缺血性脑卒中的疗效和安全性。方法:110例缺血性脑卒中患者随机均分为对照组和观察组。两组患者均予以控制血压、血糖、降脂,给予阿司匹林肠溶片、胞磷胆碱、依达拉奉,视病情轻重适当给予甘露醇等常规治疗。在此基础上,对照组患者给予0.9%氯化钠注射液250 ml,静脉滴注,每日1次;观察组患者给予醒脑静注射液20 ml,加入0.9%氯化钠注射液250 ml中,静脉滴注,每日1次。两组患者均治疗14 d后判定疗效并观察治疗前后美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、格拉斯哥昏迷(GCS)评分、一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)活性,记录治疗过程中的不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者NIHSS评分、GCS评分、NO含量、NOS和i NOS活性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者GCS评分均显著高于同组治疗前,且观察组高于对照组;NIHSS评分、NO含量、NOS和i NOS活性均显著低于同组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规治疗的基础上,醒脑静注射液治疗缺血性脑卒中疗效显著,安全性较好,可能与其可降低NO含量和GCS评分有关。     

依那普利对老年糖尿病合并高血压患者血清Leptin、NO、NOS水平的影响

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利(Enaiapril)对老年糖尿病(DM)合并高血压(HT)患者血清瘦素(Leptin)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平的影响。方法:选择合并HT和血压正常老年DM患者各50例、正常老年人50例,测定其血清Leptin、NO、NOS水平,并观察Enaiapril对合并HT老年DM患者血清Leptin、NO、NOS水平的影响。结果:与血压正常老年DM比较合并HT老年DM患者血清Leptin水平明显升高(P<0.01),血清NO、NOS水平明显降低。(均P<0.01)。合并HT老年DM患者血清Leptin水平与患者平均动脉压(MAP)呈明显正相关(r=0.589,P<0.01),血清NO水平与MAP呈明显负相关(r=-0.542,P<0.01)。合并HT老年DM患者应用Enaiapril治疗后患者血清Leptin水平明显降低,血清NO水平明显升高。结论:血清Leptin水平升高,NO水平降低,可能是老年DM发生HT的重要原因。ACEI Enaiapril可使合并HT老年DM患者血清Leptin水平明显降低,血清NO水平明显升高。     

苯那普利对糖尿病肾病患者肾脏保护作用的机制

目的探讨苯那普利对糖尿病肾病慢性肾衰患者血清一氧化氮(NO)、血浆超氧化物歧化酶(SOD)、血浆脂质过氧化物丙二醛(MDA)的影响。方法24例糖尿病肾病慢性肾衰患者分别在使用苯那普利治疗前后检测患者血清NO、SOD、MDA的含量,并比较各指标的变化。结果糖尿病肾病慢性肾衰患者经苯那普利治疗后,血清NO、SOD水平较治疗前增加(P<0.05),MDA水平减少(P<0.05)。结论苯那普利可能通过影响慢性肾衰患者血清NO、SOD、MDA的水平来发挥其保护肾脏,延缓肾衰进展的作用。     

头部低温对高血压性脑出血脑疝患者血清NO、SOD、Glut的影响

目的探讨高血压性脑出血脑疝(HIHE)患者在头部低温条件下一氧化氮(NO)、谷氨酸(Glut)和超氧化物歧化酶(SOD)的变化。方法采用硝酸酶还原法、羟胺氧化法、HPLC法测定31例HIHE患者加用头部低温治疗与30例不加用者入院第2天、第10天血中NO、SOD、Glut的含量水平。另设30名健康人为对照组。并对前两组生存者生活质量进行比较。结果两组HIHE患者入院第2天NO、Glut明显升高和SOD降低(P<0.01);治疗7天后NO、Glut、SOD比较,头部低温组较入院第2天NO、Glut明显降低和SOD升高(P<0.05,P<0.01),不加用低温组无显著变化(P>0.05),头部低温组与不加用低温组比较有显著性差异(P<0.05)。头部低温组较不加用低温组生存者出院时NDS、ADL明显降低(P<0.05)。结论HIHE早期患者NO、Glut明显升高,SOD显著降低。头部低温可有效降低HIHE患者血清中NO、Glut含量,提高其生存者的生活质量。     

瑞芬太尼对子宫切除术患者血清一氧化氮和一氧化氮合酶影响

目的观察瑞芬太尼对子宫切除术患者血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法将择期行腹腔镜子宫切除术的患者(ASAⅠ～Ⅱ级)60例随机分为芬太尼组和瑞芬太尼组,每组各30例。芬太尼组麻醉维持采用芬太尼和异丙酚;瑞芬太尼组麻醉维持采用瑞芬太尼和异丙酚。于麻醉前、术毕时抽取静脉血,检测血清NO、NOS水平。结果与麻醉前比较,术毕时2组患者血清NO、NOS均降低(P<0.05);术毕时瑞芬太尼组血清NO、NOS明显高于芬太尼组(P<0.05)。结论腹腔镜CO2气腹可导致患者血清NO、NOS增高,与芬太尼相比,瑞芬太尼能减轻术后早期应激反应。     

糖皮质激素对双氯氛酸钠肝损伤大鼠一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的探讨糖皮质激素地塞米松(Dex)对双氯氛酸钠(Dcf)肝损伤大鼠一氧化氮合酶(NOS)表达及一氧化氮(NO)的影响。方法大鼠随机分为正常组、Dcf组及Dex组。Dcf组给予Dcf 100 mg/kg腹腔注射,Dex组在Dcf注射前1 h予10 mg/kg腹腔注射,24 h后测血清ALT、AST、TBil水平观察肝组织病理学变化,化学法检测血清及肝组织NO含量,免疫组化法检测肝组织内皮型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)的表达。结果 Dcf组血清ALT、AST、TBil水平明显升高(P<0.05),病理积分大幅度增高,血清和肝组织NO含量明显高于正常组(P<0.01),肝组织iNOS表达显著增强(P<0.01),eNOS表达减弱。Dex可明显改善升高的转氨酶及病理积分(P<0.05),并降低肝组织iNOS表达及NO含量(P<0.05)。结论 iNOS和NO在Dcf肝损伤中起促进作用,糖皮质激素可能通过抑制体内iNOS表达,减少NO合成起到肝保护作用。     

依达拉奉对急性脑出血患者血浆一氧化氮和丙二醛含量的影响及疗效观察

目的探讨依达拉奉对急性脑出血患者血浆一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量的影响及疗效。方法将87例急性脑出血患者随机分为观察组和对照组。对照组患者入院后予以常规降颅内压、稳定血压、营养脑细胞、维持水电解质平衡等对症支持治疗,连用3周。观察组在此基础上予以依达拉奉注射粉剂30 mg加0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注,每天2次,连用3周。观察两组患者治疗前后血浆NO及MDA含量的变化及疗效、不良反应观察。结果治疗后3周,两组患者血浆NO、MDA含量均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),且观察组的下降幅明显优于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率明显高于对照组(χ2=4.77,P<0.05),治疗期间两组均无明显的药物不良反应。结论依达拉奉治疗急性脑出血的疗效肯定,安全性较好,能有效清除氧自由基和抑制脂质过氧化,减少细胞损害,有利于提高患者神经功能缺损的恢复,改善患者的预后。     

NO介导IL-6、TNF-α对大鼠任意皮瓣存活影响的实验研究

目的研究一氧化氮(NO)在大鼠任意型皮瓣中的作用,并探讨NO介导的炎症因子IL-6和TNF-α对任意型皮瓣存活的影响,为临床皮瓣的治疗提供有效途径。方法建立任意型皮瓣大鼠模型。按照动物随机数字表将56只Wistar大鼠随机分为左旋精氨酸组(L-Arg组)、实验组(T组)和对照组(C组)。分别应用硫代巴比妥酸法检测皮瓣组织丙二醛(MDA)的含量,应用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)的活性;应用双抗体夹心酶联免疫(ELISA)法检测大鼠血清IL-6和TNF-α水平;应用皮瓣存活长度比皮瓣实际长度计算出皮瓣存活率。结果①与C组比较,L-Arg组和T组大鼠皮瓣掀起后MDA含量升高,SOD活性下降;IL-6和TNF-α水平升高。②皮瓣掀起第1、3、7天,与T组比较,L-Arg组皮瓣组织MDA含量显著下降(P<0.01),SOD活性显著升高(P<0.01),血清中IL-6和TNF-α水平明显降低(P<0.01)。③皮瓣掀起第7天,与T组比较,L-Arg组皮瓣成活率明显升高(P<0.01)。结论①皮瓣移植术后已经存在氧化应激和炎症反应损害,表现为MDA含量升高,SOD活性下降,IL-6和TNF-α水平升高。②NO介导炎症因子的降低可以改善氧化应激状态,减轻炎症反应,对皮瓣移植具有保护作用。     

高压氧对脑梗死后血清一氧化氮和一氧化氮合酶含量的影响

目的 研究高压氧对脑梗死后血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的影响。方法 将脑梗死患者分为高压氧治疗组和非高压氧治疗组,观察不同病期血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的变化,并与正常对照组进行比较。结果 高压氧治疗组一氧化氮含量较非高压氧治疗组上升快,在治疗后15天恢复正常,但在一疗程高压氧治疗结束后,却又有所下降;一氧化氮合酶含量在治疗后均有上升,未能恢复到正常水平,两组之间无差异。结论 高压氧通过提高NO的含量,减轻缺血区脑组织的损伤,改善脑血循环;高压氧对NOS有一定影响,但作用不大;应适当延长高压氧疗程,尽可能缓解因NOS含量下降所造成的NO释放量不足。     

茶色素对急性脑梗死患者血清NO,SOD,MDA的影响

为了研究茶色素对急性脑梗死患者血清ＮＯ，ＳＯＤ及ＭＤＡ的影响，分别测定了８１例急性脑梗死患者应用茶以素治疗前治疗后１周，２周及１个月时血清ＮＯ，ＳＯＤ，ＭＤＡ含量，并取７５例急性脑梗死但未应用茶色素治疗的患者作为对照。     

多发性脑梗死患者血浆内皮素和一氧化氮含量变化及意义

目的:观察多发性脑梗死后患者血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)含量变化及意义。方法:用放射免疫法、硝酸还原法检测30例多发性脑梗死患者血浆ET、NO含量变化,并与30例单发性脑梗死、30例健康人血浆ET、NO含量作对照分析。结果:多发性脑梗死后6h、24h、3d及7d血浆ET、NO浓度较对照组明显升高,差异有显著性意义(P<0.001);多发性ET、NO浓度高于单发性(ET:98.85±13.1,83.50±11.2;NO:85.62±11.52,81.50±10.68),两者比较,P<0.05。结论:ET、NO均参与了脑梗死病理生理过程,ET、NO浓度变化可作为脑梗死临床治疗、判断预后的实验性指标之一。     

抵抗素与2型糖尿病合并冠心病患者血管内皮功能和胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨抵抗素（resistin）与2型糖尿病（DM）合并冠心病患者血清内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、胰岛素抵抗（IE）的相关性及其在糖尿病合并冠心病发生发展中的作用。方法糖尿病患者组120例[其中单纯糖尿病60例（DM组）,合并冠心病60例（DC组）]和正常组60例,采用酶联免疫吸附法（ELISA）、硝酸还原酶法、酶比色法测定3组血清空腹胰岛素、resistin、ET-1、NO、NOS水平。用空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素的数值计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果DM血清resis,tin、ET-1、HOMA．IR显著高于正常组（P〈0．05）,而NO、NOS显著低于正常组（P〈0．05）,且并发冠心病患者血清resistin、ET．1、HOMA-IR显著高于DM组（P〈0．05）,NO、NOS显著低于DM组（P〈0．05）。相关性分析显示,升高的resistin与ET-1、HOMA-IR呈正相关（P〈0．05）,与NO、NOS呈负相关（P〈0．05）。结论血清resistin、ET-1、NO、NOS水平与糖尿病病情发展存在相关性。对以上指标的测定有利于监测糖尿病病情发展,并对预防其并发症具有重要临床意义。     

NO和iNOS在大鼠糖尿病早期肾脏中的变化

目的:观察糖尿病大鼠早期肾脏中一氧化氮(Nitric oxide,NO)含量和诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide syn-thase,iNOS)活性变化,探讨NO/iNOS在糖尿病早期肾脏损害中的作用机制。方法:取成年健康SD大鼠60只,随机分成糖尿病组(DM组)和正常对照组(NC组),每组30只。DM组大鼠采用一次性腹腔内注射STZ制造糖尿病大鼠模型,成模后和NC组分别于第1、2、4周麻醉取左肾,用硝酸还原酶法和吸光光度法测定肾组织中NO含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)和iNOS活性。所有数据用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。结果:①DM组大鼠肾组织中NO含量、NOS和iNOS活性分别较同批NC组有显著性差异(P<0.05);②各组大鼠中NO含量与NOS活性、iNOS活性呈正相关。结论:糖尿病大鼠早期肾脏中iNOS活性增强,催化生成的NO在糖尿病早期肾脏损害中发挥重要作用。     

戊四唑癫痫大鼠脑组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性变化

探讨一氧化氮在戊四唑癫病发机制中的作用。方法每天注射戊四唑建立在鼠癫痫模型,测定癫病发作后大鼠大脑皮质,海马一氧化氮和一氧化氮合酶活性变化,结果癫痫发作后海马ＮＯ含量和ＮＯＳ活性显著升高,结 戊四唑诱导的癫痫中具有致痫性。     

血管调节因子在脑缺血中的作用及其相互关系

目的：探讨在缺血性脑血管病的发生发展中，相关的血管调节因子的作用及相互关系。方法：采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血模型后，分别给予一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L—NAME(B组)及内皮素(ET)受体拮抗剂PD142893(C组)，在术后3，6，24h进行神经病学评分，术后24h测定血浆ET及NO含量，计数梗死边缘区及海马CA1亚区存活神经元数目。结果：与单纯缺血组(A组)相比较，C组神经功能损害减轻，梗死边缘区及海马CA1亚区存活神经元数增多，而B组的改变则相反。同时，B组血浆ET含量升高，而C组血浆NO含量降低。结论：ET受体拮抗剂对缺血脑组织有保护作用。NO在脑缺血急性期有神经保护作用。脑缺血后NO抑制了ET的产生和释放，而ET则促进了NO的产生。     

川芎嗪治疗脑梗死的临床机制研究

目的:探讨川芎嗪治疗脑梗死的机制。方法:选取60名健康志愿者为A组,68例脑梗死患者为B组,测定其血浆中肿瘤坏死因子(TNF -α)、内皮素-1(ET -1)和一氧化氮(NO)含量,比较B组应用川芎嗪治疗前、后各项指标的变化,并与A组进行比较。结果:与A组比较,B组血浆TNF -α、ET -1含量显著升高,NO含量显著降低(P<0 05) ;经川芎嗪治疗后,B组血浆TNF -α、ET -1含量显著降低,NO含量显著升高(P<0. 05)。结论:川芎嗪可影响脑梗死患者血浆TNF -α、ET -1和NO的含量水平,并可能是其治疗脑梗死的主要作用机制。     

阿托伐他汀对急性脑梗死患者血浆一氧化氮及血小板α颗粒膜蛋白水平的影响

目的探讨阿托伐他汀对急性脑梗死患者血浆NO及血小板α颗粒膜蛋白（GMP-140）水平的影响。方法94例急性脑梗死患者随机分为治疗组（阿托伐他汀组）（48例）和对照组（46例），采用硝酸酶还原法和双抗体夹心酶联免疫吸附法分别测定治疗组和对照组治疗前及治疗4周后血浆NO及GMP-140含量，并同时按照欧洲卒中评分（ESS）标准进行评分。结果治疗后治疗组和对照组血浆NO及GMP-140水平均较治疗前明显下降（P〈0．01），且治疗组较对照组下降明显（P〈0．05）；治疗组和对照组ESS分值明显高于治疗前（P〈0．01），但治疗组和对照组的ESS分值无明显差异（P〉0．05）。结论阿托伐他汀能降低急性脑梗死患者血浆NO及GMP-140的水平，从而减轻缺血性脑损伤，起到保护脑组织的作用。