5-氟尿嘧啶-聚[(2-羟乙基)-L-谷酰胺]的合成及释药研究

【目的】将小分子的抗癌药 5 氟尿嘧啶键合在具有水溶性良好、可生物降解的高分子材料上 ,得到低毒、良好生物相容性和缓释作用的高分子前药。【方法】以聚谷氨酸苄酯为原料 ,用乙醇胺进行胺解得水溶性的、可生物降解的聚 [( 2 羟乙基 ) L 谷酰胺 ] ;用光气 /甲苯液活化 5 氟尿嘧啶 ,将其以共价键形式键合在高分子上 ,得 5 氟尿嘧啶的高分子前药。【结果】用红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱及差热分析对其结构进行表征 ,用紫外光谱测定其药物含量 ,载药高分子的接药率约为 38 4% ,在磷酸盐介质 ( pH =7 2 )中 2 4h和 6周药物累积释放量分别占总载药量的 2 7 2 6 %和 5 7 5 3 %。【结论】 5 氟尿嘧啶以碳酸酯形式键合在聚 [( 2 羟乙基 ) L 谷酰胺 ]之上 ,体外释药实验表现出一定的缓释效果。     

5-(2-羟乙基)-4-甲基-恶唑的合成及其光谱研究

本文叙述了5-(2- 羟乙基)-4-甲基-恶唑的合成及其反应机理。用3-氯-5-羟基-2-戊酮与甲酰胺为原料经环合、水解反应得到了所需要的产品,对中间体及产品进行的光谱研究,证明了1966年Lindberg UH得到的产物为酯,而不是原料甲酸胺与产品醇的混合物。     

烟碱乙酰胆碱受体显像剂2-[18F]-A-85380的合成及小鼠体内分布

目的 探讨2-[18F]-A-85380的合成及在小鼠体内分布.方法 以Me3N+-Boc-A-85380、CF3S03-为反应前体,在含氮芳香环的2位用18F进行标记,合成nAChRs显像剂2-[18F]-A-85380；以聚酰胺薄膜为支持介质、生理盐水为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯度；KM小鼠尾静脉注射0.5 mL(1.295 MBq)2-[18F]-A-85380,分别在5、15、30、60、90、120、150、180 min处死.取血、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、膀胱、甲状腺、颌下腺、脑、肌肉、大肠、骨骼,测其质量及放射性计数,计算％ID/g.结果 2-[18F]-A-85380的标记率达93％,其放化纯在标记后2、4、6h均大于90％.药物分布结果显示,2-[18F]-A-85380在小鼠体内广泛分布,主要经过肝脏和肾脏进行代谢.肝、肾的放射性摄取在注入后5 min时分别为0.289％ ID/g、0.590％ ID/g,180 min时则分别下降为0.024％ ID/g、0.016％ ID/g,血液中放射性清除较快,注入后5 min时血液中放射性摄取为0.093％ ID/g,180 min 时为0.002％ ID/g.注入后60 min脑中的放射性摄取达到最高值为0.145％ ID/g,150 min时脑内摄取大于其他组织器官,脑中摄取较多、清除缓慢、状态稳定,脑中分布达稳定状态的时间大于180 min.胃和颌下腺中摄取也较多,膀胱辐射吸收剂量最高.结论 2-[18F]-A-85380制备方便,体外稳定,体内主要经过肝、肾代谢,脑内分布较多且状态稳定,可用于进一步的烟碱受体显像研究.     

^18F—FDGPET—CT探查肿瘤原发灶的临床价值

目的对患者进行PET—CT检查，以探查诊断肿瘤原发灶，探讨^18F FDG PET—CT在探查诊断肿瘤原发灶方面的临床价值，以及诊断的优势、敏感性及特异性。方法对需要明确肿瘤原发灶而进行PET—CT检查的41例住院患者通过临床随访、病理诊断及组织学分析方法，进行回顾性分析。结果本研究的35例中，有31例恶性肿瘤患者通过PET—CT检查发现了原发灶，4例患者未能明确恶性肿瘤原发灶的诊断，6例患者排除了恶性肿瘤的诊断。结论^18F FDG PET—CT检查，在探查肿瘤原发灶方面有非常重要的临床价值。     

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[4-苄基取代哌嗪]乙酯的合成及对小鼠学习记忆的促进作用

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[4-苄基取代哌嗪]乙酯类化合物,探讨其对小鼠学习记忆能力的影响.[方法]使用2-乙基吡啶为起始原料,经Whol-ziegler反应得到2-(1-溴乙基)吡啶,再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯.无水哌嗪与不同取代的氯苄反应分别得到化合物4a～4l.化合物4a～4l分别与溴乙醇反应得到化合物5a～5l.化合物2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯与化合物5a～5l经酯交换反应得到目标化合物6a～6l.采用通道式水迷宫法测定化合物6j的促进小鼠学习记忆活性.[结果]设计合成了12个尚未见文献报道的新化合物,结构经核磁共振谱、红外光谱等确证.与模型对照组比较,化合物6j大、小剂量组到达时间显著缩短,错误次数明显减少,相比较差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]化合物6j具有良好的促进小鼠学习记忆作用.     

~(18)F氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层成像术/计算机断层扫描显像在胆囊癌中的诊断价值

目的总结胆囊癌的氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层成像术/计算机断层扫描(PET/CT)显像特征,提高胆囊癌早期诊断准确性。方法回顾25例疑似胆囊癌患者的18F-FDG PET/CT表现,对显像结果采用半定量和目测法分析,分别与单纯PET、CT、病理检查及临床结果进行对比研究。结果 25例胆囊疾患中恶性肿瘤21例(其中原发胆囊癌19例,胆囊癌术后复发2例),良性病变4例;胆囊床受侵及肝内转移14例、十二指肠受侵2例、骨骼等远处转移3例、腹腔及腹膜后淋巴结转移17例;PET/CT诊断胆囊癌的敏感性为95%、特异性为75%、准确性为92%。结论 18F-FDG PET/CT显像对胆囊癌的诊断及鉴别诊断、临床分期具有重要价值,并可准确监测疗效。     

生物降解性聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺]的合成研究

本文以L-谷氨酸为原料，经γ-羧基的苄基保护．与光气-甲苯液反应制备谷氨酸苄酯的N-羧酸酐(NCA)．均聚得聚谷氨酸节酯(PBLG)，然后由2-氨基乙醇胺解得水溶性的聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺](PHEG)，并对其进行了UV、IR、分子量、羟基含量的表征。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯中毒机制研究进展

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯是使用十分广泛的塑化剂,为人类内分泌干扰物。目前对其致病机制尚不清楚。现有研究认为,其可能具有内分泌干扰、氧化损伤、免疫紊乱和遗传物质改变等多系统、多途径的毒性。其内分泌干扰主要表现为可能通过多途径干扰雄性生殖系统发育及功能,对雌性生殖系统也可能有影响,表现出拟雌激素作用;氧化损伤主要可能的靶器官为肝脏;由于其体内代谢分布特性,免疫干扰表现在多器官中,表现多样;对神经毒性的相关研究发现,邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯可上调或下调多种神经因子,可能有多器官的广泛毒性。     

18氟-氟代脱氧葡萄糖对HepG2肝癌细胞凋亡及rad51基因表达的影响

目的 研究18F-FDG对HepG2肝癌细胞凋亡的影响,探讨其作用机制.方法 将处于对数生长期的肝癌细胞分为实验组和对照组,以不同浓度18F-FDG处理HepG2肝癌细胞,用MTT法、流式细胞术和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术分别检测细胞增殖与凋亡、活性氧含量、rad51及p53基因表达的情况.结果 18F-FDG能诱导HepG2肝癌细胞凋亡,抑制其增殖,且随着18F-FDG浓度增大,凋亡细胞增加,活性氧产量增加,p53基因与rad51基因表达增强.结论 18F-FDG能诱导HepG2肝癌细胞凋亡,且凋亡率随药物活度浓度增大而增大.     

1-[2-(4-苯基-1,2,3-三氮唑)-1-乙基]-1-H-吲哚的全合成研究

含有吲哚结构单元的生物碱广泛存在于自然界中,大多都具有很强的生物活性,广泛应用于医药、农药、饲料、食品添加剂等领域。大部分吲哚类生物碱具有抗痢疾、抗疟疾等活性,有些具有抗肿瘤、抗糖尿等作用,例如Alstonerine对人类癌细胞MOR-P和COR-L23呈现出细胞毒性[1-3]。     

[18F]2-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in predicting radiation pneumonitis

Background Prevention is presently the only available method to limit radiation-induced lung morbidity. A good predictor is the key point of prevention. This study aimed to investigate if [^18F]2-fluoro-2-deoxyglucose （FDG） uptake changes in the lung after radiotherapy could be used as a new predictor for acute radiation pneumonitis （RP）. Methods Forty-one patients with lung cancer underwent FDG positron emission tomography/computed tomography （FDG-PET/CT） imaging before and after radiotherapy. The mean standardized uptake value （SUV） was measured for the isodose regions of 0-9 Gy, 10-19 Gy, 20-29 Gy, 30-39 Gy, 40-49 Gy. The mean SUV of these regions after radiotherapy was compared with baseline. The mean SUV in patients who developed RP was also compared with that in those who did not. The statistical difference was determined by matched pair t test. The Radiation Therapy Oncology Group （RTOG） criteria were used for diagnosis and grading of RP. Results With a median follow-up of 12 months, 11 （26.8%） of the 41 patients developed grade 2 and above acute RP. The mean SUV of regions （10-19 Gy, 20-29 Gy, 30-39 Gy, 40-49 Gy） increased after radiation therapy in all 41 patients. The mean SUVs after radiation therapy were 0.54, 0.68, 1.31, 1.74 and 2.27 for 0-9 Gy, 10-19 Gy, 20-29 Gy, 30-39 Gy and 40-49 Gy, respectively. Before the radiation therapy, the mean SUV in each region was 0.53, 0.52, 0.52, 0.53 and 0.54, respectively. These patients had significantly higher FDG activities in regions receiving 10 Gy or more （P 〈0.001）. Compared with their counterparts, the elevation of SUV was significantly greater in those patients who developed acute RP subsequently. Conclusion The mean SUV of the lung tissue may be a useful predictor for the acute RP. FDG-PET/CT may play a new role in the study of the radiation damage of the lung.     

正电子显影剂^18F-FDG快速自动化合成及其质量控制

目的研究正电子断层显像剂2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖（18F-FDG）的快速自动化合成与质量控制.方法采用日本住友Sumitomo HM-10回旋加速器,通过18O（p,n）18F核反应和亲核取代反应制备18F-FDG.对制备的18F-FDG进行质量控制研究.结果合成效率大于55%,用TLC法和HPLC法测定化学纯度大于95%,放化纯度大于99%,18F-FDG各项质量控制指标符合药典要求.结论制备的18F-FDG适用于临床.     

18F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像在库欣病诊断和术前定位中的价值

目的 评价18F-脱氧葡萄糖(<'18>FDG)正电子发射计算机断层显像 (PET)/CT在库欣病定性和定位诊断中的价值.方法 12 例经口鼻蝶窦垂体腺瘤切除后病理证实为库欣病患者,术前行<'18> FDG PET/CT躯干和脑显像,同期行鞍区核磁共振成像 (MRI)和奥曲肽全身显像,6例行岩下窦静脉取血 (IPSS).结果 12 例PET/CT 躯干显像均未见异常,脑显像对垂体病变诊断的阳性率为91.6%(11/12),MRI对垂体病变诊断的阳性率为66.7%(8/12),6例IPSS 中5例定位为垂体,定侧准确率为50%(3/6).结论 <'18>FDG PET/CT躯干显像可协助除外异位促肾上腺皮质激素综合征,而脑显像对库欣病定位的准确率明显高于MRI,尤其对MRI检查阴性和IPSS无法定位患者的术前诊断有重要意义.     

Synthesis and preliminary studies of O-(2-[18F] fluoroethyl)-L-tyrosine as a positron emission tomography imaging agent

OBJECTIVE: To develop a 18F-labeled amino acid, O-(2-[18F]fluoroethyl) - L-tyrosine(18F-FET), as a positron emission tomography (PET) tracer for imaging cerebral tumors. METHODS: 18F-FET was synthesized. Preclinical studies including sterility, endotoxin, and toxicity tests were performed. Two brain tumor cases were studied using 18F-FET and compared with 18F-FDG. RESULTS: Radiochemical purity of 18F-FET was over 95% which remained stable for 6 hours. The 18F-FET injection was sterile and its endotoxin content accorded with the standards of Chinese Pharmacopoeia. The uptake of 18F-FET in the normal brain tissues was significantly lower than that of the tumor, and the images of the brain tumor were clearer than those of 18F-FDG. CONCLUSION: 18F-FET can accumulate in the tumor tissues to give high quality images. It suggests that 18F-FET may be a safe and effective tracer for brain tumor imaging.     

在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖

目的：研究在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(2-［18F］-fluoro-2-deoxy-D-glucose, 18F-FDG)。方法：采用在柱水解法和TRACERlab FXF-N自动化合成仪,以三氟甘露糖为前体,经亲核氟化、氢氧化钠在柱水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18F-FDG注射液。结果：18F-FDG总合成时间小于20 min,未校正放化产率大于60%,放化纯度大于99%。结论：在柱水解法合成18F-FDG注射液,操作简便,是很实用的18F-FDG生产方法。合成的18F-FDG注射液可用于临床PET显像研究。     

全自动合成3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑及临床前研究

目的研究一种全自动合成肿瘤乏氧显像剂3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑(18F-FMISO)的方法。方法采用改良的FDG(氟代脱氧葡萄糖)模块,在密闭体系下4～6mg前体与F-18离子在110℃反应300s,1mol/LHCl120℃下水解180s,经柱色层纯化得18F-FMISO。检测正常小鼠、荷瘤鼠的生物学分布及PET显像。结果采用FDG模块自动化合成18F-FMISO,合成效率为67%,时间为25min,放化纯度>99%,体外稳定性良好。生物学分布及PET显像表明,肿瘤明显摄取18F-FMISO,120min时瘤/肌比为2.99,但肝、肾、肠的放射性较高。结论改良的FDG模块可高效、快速合成18F-FMISO,其产品质量符合临床要求。18F-FMISO适于胸、颈部肿瘤的乏氧评价。     

PET扫描结合临床预测模型可更好地预测孤立肺结节的性质

1文献来源,Herder GJ,van Tinteren H,Golding RP,et al．Clinical prediction model to characterize pulmonary nodules：Validation and added value of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography[J]．Chest,2005,128,2490-2496．2证据水平3。     

心肌梗塞病人~(99m)Tc-MIBI 心肌断层与心血池显象研究

本文报告25例临床确定为心肌梗塞(心梗)的病人~(99m)Tc-MIBI 心肌断层显象表明急性心梗心肌放射性分布呈缺损改变,陈旧性心梗80%呈缺损改变,其余表现稀疏。心电图对心梗病灶的检出率仅为核素心肌断层的58.8%。心血池显象表明心梗病人的各项心功能参数、室壁运动、相位图和相位直方图,与正常人比较呈现明显异常。两项检测结果的结合可明确心梗的部位、程度、范围,病人的心脏功能状态,以及由此估计病人的预后。     

UV-LED用2(Sr,Ba)O-0.16B2O3-0.84P2O5:Eu2+荧光粉

以SrCO3、BaCO3、H3BO3、Eu2O3和NH4H2PO4为原料,通过高温固相法,合成了2(Sr,Ba)O-0.16B2O3-0.84P2O5:Eu2 荧光粉。通过XRD图谱、激发和发射光谱、光色参数和相对亮度的测量,研究了Ba2 对荧光粉的晶体结构以及发光性能的影响。结果表明:2(Sr,Ba)O-0.16B2O3-0.84P2O5:Eu2 荧光粉属于四方晶系,晶胞参数随Ba2 摩尔含量增加而增大。Ba2 的引入可以显著提高荧光粉的相对亮度,同时,随着Ba2 摩尔含量的增加,荧光粉的发射主峰向短波方向移动,出现蓝移,其色坐标y值逐渐减小,有利于提高白光发光二极管的流明效率和显色指数。