低频电磁场对大鼠主动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶的影响

目的 观察不同磁场强度及作用时间的低频电磁场（LFEMF）对培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）表达基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的影响。方法 用含10％小牛血清的DMEM培养液体外培养大鼠主动脉VSMC，随机分为对照组、LFEMF不同磁场强度（20，40，60mT）及时间（10，20，30min）干预组，运用MMP-2活性酶图分析法结合光密度扫描分析，观察LFEMF对VSMC的MMP-2表达的影响。结果 不同磁场强度组均明显抑制MMP-2的活性，且具有剂量依赖性，但抑制作用不随时间延长而变化，不具有时间依赖性。结论 适当强度和作用时间的LFEMF抑制VSMC的MMP-2活性的表达，磁场对经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）及支架植入术后的再狭窄（RS）可能具有防治作用。     

大剂量阿托伐他汀对大鼠主动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2的影响

目的研究不同剂量阿托伐他汀对培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性的影响。方法用含10%小牛血清的DMEM培养液体外培养大鼠主动脉VSMC,随机分为对照组,不同剂量阿托伐他汀干预组,运用MMP-2活性酶图分析法结合光密度扫描分析,观察不同剂量阿托伐他汀对VSMC的MMP-2表达的影响。结果不同剂量阿托伐他汀组均明显抑制MMP-2的活性,且具有剂量依赖性。结论阿托伐他汀可以显著降低VSMC的MMP-2的表达,大剂量抑制作用更强。     

恒磁场对大鼠主动脉平滑肌细胞骨桥蛋白基因表达的影响

背景:适当强度的恒磁场可抑制血管平滑肌细胞增殖,可能用于抑制经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄。目的:观察不同磁感应强度恒磁场对培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞骨桥蛋白基因表达的影响,以探讨磁场是否能用于经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄的防治。设计:随机分组,对照观察。单位:解放军第四军医大学西京医院心内科。材料:实验于2006-02/12在解放军第四军医大学西京医院心内科实验室(全军心血管病研究所)完成。纯种雄性SD大鼠,体质量200～250g。方法:用含体积分数为0.1小牛血清的DMEM培养液体外培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞,实验随机分为对照组,1Gs恒磁场组、5Gs恒磁场组、10Gs恒磁场组、50Gs恒磁场组,其中对照组不予磁场干预,其他各组分别给予磁场干预继续培养48h。应用反转录-聚合酶链反应及蛋白免疫印迹技术结合吸光度扫描分析,观察恒磁场对血管平滑肌细胞骨桥蛋白及骨桥蛋白mRNA表达的影响。主要观察指标:各组血管平滑肌细胞骨桥蛋白及骨桥蛋白mRNA的表达。结果:对照组细胞表达一定量的骨桥蛋白及骨桥蛋白基因,各恒磁场组均较对照组降低,差异显著(P<0.05)。不同磁场强度组间分析显示,恒磁场的刺激作用具有磁场强度依赖性,随磁场强度加大,抑制骨桥蛋白及骨桥蛋白mRNA表达作用增强。结论:适当强度的恒磁场能在基因水平上抑制血管平滑肌细胞骨桥蛋白的表达,磁场对经皮冠状动脉介入治疗术后的再狭窄可能具有防治作用。     

同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶1及金属蛋白酶组织抑制剂1的影响

背景:同型半胱氨酸已被证实是动脉粥样硬化发生的一个独立危险因素。目的:观察同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶1及金属蛋白酶组织抑制剂1的分泌量和活性的影响。设计:自身对照观察。单位:吉林大学再生医学科学研究所病理室。材料:体外培养的鼠龄4～6周,体质量150g左右雄性Wistar大鼠的血管平滑肌细胞。大鼠由吉林大学白求恩医学部实验动物室提供。方法:实验于2001-05/2003-05在吉林大学再生医学科学研究所病理室完成。采用体外培养大鼠血管平滑肌细胞,分成5组,分别加入浓度为0(对照组),0.10,0.25,0.50和1.00mmol/L同型半胱氨酸作用48h,通过酶谱分析同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞细胞基质金属蛋白酶1活性的影响,Western blot技术和半定量RT-PCR方法观察细胞基质金属蛋白酶1和金属蛋白酶组织抑制剂1分泌量及其mRNA的表达。主要观察指标:细胞基质金属蛋白酶1的活性,金属蛋白酶1和金属蛋白酶组织抑制剂1分泌量及其mRNA的表达。结果:①金属蛋白酶1和金属蛋白酶组织抑制剂1分泌量:半胱氨酸0.25,0.50和1.00mmol/L组金属蛋白酶1显著低于对照组(P<0.05～0.01);半胱氨酸0.10,0.25,0.50和1.00mmol/L组金属蛋白酶组织抑制剂1均高于对照组(P<0.05～0.01);②基质金属蛋白酶1活性随着半胱氨酸剂量增加而降低,0.50和1.00mmol/L组降低显著(P<0.01);③加入同型半胱氨酸4组金属蛋白酶1mRNA表达显著低于对照组(P<0.01)],半胱氨酸0.25mmol/L组金属蛋白酶组织抑制剂1mRNA高于对照组(P<0.05),0.50和1.00mmol/L组显著高于对照组(P<0.01))。结论:同型半胱氨酸通过抑制细胞基质金属蛋白酶1的分泌,抑制其酶活性,减少胶原降解而使胶原蓄积。提示同型半胱氨酸减少胶原降解可能是动脉粥样硬化的发病机制之一。     

周期性张应力与软骨细胞基质金属蛋白酶的表达

背景：课题组前期研究证实,在关节软骨缺损及骨性关节炎的动物模型中,软骨细胞可过度表达基质金属蛋白酶,各种异常刺激均可能打破基质金属蛋白酶与金属蛋白酶组织抑制因子间平衡,从而导致关节软骨细胞外基质退变,软骨细胞功能下降和失调。目的：观察兔关节软骨缺损修复过程中周期性张应力对软骨细胞基质金属蛋白酶表达的影响。方法：建立兔单侧膝关节软骨缺损模型,术后10周分离软骨细胞体外培养,非手术侧软骨细胞为正常组,术侧软骨细胞随机分为高应力组、低应力组及对照组,加载幅度为sin00％,0．1,1．0,OHz的周期性张应力,于24h、48h、1周、2周和4周后RT-PCR测定各组基质金属蛋白酶2,3,9,13的表达。结果与结论：加载周期性张应力24h后,正常组及对照组间的基质金属蛋白酶2,3,9,13的表达差异有显著性意义（P《O．05）;加载周期性张应力1周、2周及4周后高应力组和低压力组间差异有显著性意义（P〈0．05）;同时发现,低应力组中基质金属蛋白酶2,3,9,13的表达持续下降,加载周期性张应力24h与4周之间的差异有显著性意义（P〈0．05）。可见力学载荷可影响兔关节软骨缺损修复过程中基质金属蛋白酶的表达,在细胞分子水平上,关节软骨缺损病理的发生发展与应力相互影响。     

脉冲磁场对颈动脉内膜切除术后再狭窄及血管平滑肌

目的观察不同强度脉冲磁场对颈动脉粥样硬化家兔模型颈动脉内膜切除术（CEA）后再狭窄（CRS）及血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达的影响。 方法家兔50只,使用干燥气体损伤结合高脂饲料喂养,制作家兔颈动脉粥样硬化模型。高脂饲料喂养2个月后行CEA手术。术后将实验动物分为对照组和2个治疗组(0.6 T治疗组和1.0 T治疗组）。2个治疗组分别采用磁感应强度为0.6 T和1.0 T的脉冲电磁场进行治疗。CEA术后1,2及3个月对病变血管进行组织形态学分析,并使用免疫组化方法观察血管平滑肌细胞MMP-2表达的变化。 结果组织形态学分析示,CEA术后,0.6 T治疗组和1.0 T治疗组在总管腔面积、斑块面积、斑块厚度和狭窄程度方面均低于对照组（P<0.05）,且1.0 T治疗组较0.6 T治疗组降低程度更显著;术后2~3个月,0.6 T治疗组和1.0 T治疗组MMP-2的表达水平低于对照组（P<0.01）,1.0 T治疗组表达水平低于0.6 T治疗组（P<0.05）。 结论较强强度脉冲磁场能抑制CEA术后再狭窄颈动脉内膜MMP-2的表达,MMP-2表达的降低可能是脉冲磁场防治CEA术后CRS的机制之一。     

周期性张应力与软骨细胞基质金属蛋白酶的表达**☆

背景：课题组前期研究证实,在关节软骨缺损及骨性关节炎的动物模型中,软骨细胞可过度表达基质金属蛋白酶,各种异常刺激均可能打破基质金属蛋白酶与金属蛋白酶组织抑制因子间平衡,从而导致关节软骨细胞外基质退变,软骨细胞功能下降和失调。目的：观察兔关节软骨缺损修复过程中周期性张应力对软骨细胞基质金属蛋白酶表达的影响。方法：建立兔单侧膝关节软骨缺损模型,术后10周分离软骨细胞体外培养,非手术侧软骨细胞为正常组,术侧软骨细胞随机分为高应力组、低应力组及对照组,加载幅度为 sin10%,0.1,1.0,0 Hz 的周期性张应力,于24 h、48 h、1周、2周和4周后 RT-PCR 测定各组基质金属蛋白酶2,3,9,13的表达。结果与结论：加载周期性张应力24 h 后,正常组及对照组间的基质金属蛋白酶2,3,9,13的表达差异有显著性意义(P <0.05);加载周期性张应力1周、2周及4周后高应力组和低压力组间差异有显著性意义(P <0.05);同时发现,低应力组中基质金属蛋白酶2,3,9,13的表达持续下降,加载周期性张应力24 h 与4周之间的差异有显著性意义(P <0.05)。可见力学载荷可影响兔关节软骨缺损修复过程中基质金属蛋白酶的表达,在细胞分子水平上,关节软骨缺损病理的发生发展与应力相互影响。     

白细胞介素6对人冠状动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶系统分泌平衡的影响

目的:研究表明,白细胞介素6等多种炎症因子与急性冠状动脉综合征斑块的稳定性下降有着密切联系;金属蛋白酶组织抑制因子的分泌失衡,也可能是斑块稳定性的原因之一。实验拟证明白细胞介素6对人冠状动脉平滑肌细胞的基质金属蛋白酶3及金属蛋白酶组织抑制因子1分泌平衡的影响。方法:实验于2006-12/2007-04在解放军第三○五医院老年病中心实验室完成。①实验材料:人冠状动脉平滑肌细胞(Casecade公司);白细胞介素6(PeProtech公司)。②实验过程:培养人冠状动脉平滑肌细胞,传代至5～7代。一期:分别加入0和10μg/L白细胞介素6(0μg/L为对照组)刺激人冠状动脉平滑肌细胞,分别孵育2,4,8,24,36h,收集细胞培养液上清。二期:分别采用0,5,10,50μg/L白细胞介素6刺激人冠状动脉平滑肌细胞(0μg/L为对照组),6h后收集细胞培养液上清。③实验评估:应用酶联接免疫吸附剂测定方法检测细胞培养液上清内基质金属蛋白酶3、金属蛋白酶组织抑制因子1的表达量。结果:①加入白细胞介素6后,基质金属蛋白酶3、金属蛋白酶组织抑制因子1的表达量在2h时开始增加,并随时间的延长而不断增加;随着白细胞介素6剂量的增加,表达量均不断增加。②基质金属蛋白酶3/金属蛋白酶组织抑制因子1在2h开始升高,8h达到顶峰,而后缓慢下降,与对照组比较,P均<0.05;随着白细胞介素6剂量的增加,表达量均不断升高,10μg/L和50μg/L组与对照组比较,P<0.05。结论:白细胞介素6可使人冠状动脉平滑肌细胞分泌不稳定斑块标记物--基质金属蛋白酶3、金属蛋白酶组织抑制因子1及基质金属蛋白酶3/金属蛋白酶组织抑制因子1增加,且呈剂量和时间依赖效应,说明炎症可能是急性冠状动脉综合征发生发展的机制之一。     

川芎嗪对肝星状细胞基质金属蛋白酶13和金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

背景:既往动物实验表明,川芎嗪能降低肝纤维化大鼠血清Ⅲ型胶原、透明质酸及层粘连蛋白水平,延缓肝纤维化的形成,但其具体作用机制尚不清楚.目的:观察川芎嗪对肝星状细胞增殖及基质金属蛋白酶13和基质金属蛋白酶组织抑制因子1 mRNA表达的影响,并探讨川芎嗪抗肝纤维化的可能机制.设计、时间及地点:观察性实验,于2006-11/2007-06在重庆医科大学基础医学研究所完成.材料:盐酸川芎嗪注射液(10 mL∶80 mg),使用时用含体积分数为0.1小牛血清的1640培养基稀释,为巴里莫尔制药(通化)有限公司产品;肝星状细胞株HSC.T6,系SV40转染SD大鼠肝星状细胞而成,其表型为活化的肝星状细胞,由中国医学科学院肿瘤研究所提供.方法:培养肝星状细胞株,传至三四代时增殖明显即可用于实验.实验分为2组,空白对照组:仅加入细胞:药物干预组:分别加入川芎嗪0.01,0.1,1,10,50,100,200,400,600,1 000 mg/L后作用于HSC-T6.主要观察指标:四甲基偶氮唑盐比色法测定肝星状细胞增殖:ELISA法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原及透明质酸质量浓度;反转录-聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶13和基质金属蛋白酶13 mRNA的表达.结果:①与空白对照组相比,川芎嗪100～1 000 mg/L各剂量组作用不同时间的吸光度值均降低(P<0.01).在川芎嗪100-1 000 mg/L这一质量浓度范围内,随着药物质量浓度加大,对细胞的抑制作用增加.②川芎嗪(100,200 mg/L)对Ⅰ、Ⅲ型胶原、透明质酸的产生有抑制作用(P<0.05～0.01),并随着药物质量浓度增加,抑制作用增强.10 mg/L川芎嗪对Ⅰ、Ⅲ型胶原均没有影响,但可以降低透明质酸质量浓度(P<0.05).③100,200 mg/L川芎嗪可促进基质金属蛋白酶13的表达,随药物质量浓度增大,基质金属蛋白酶13/基质金属蛋白酶组织抑制因子1比值增大(P<0.05～0.01).结论:川芎嗪抗纤维化的可能机制是抑制肝星状细胞的增殖:促进基质金属蛋白酶13的表达,从而促进胶原降解,使细胞外基质减少.     

血管平滑肌细胞受电场作用后迁移的变化

目的:观察生理电场干预对大鼠主动脉血管平滑肌细胞迁移的影响。方法:实验于2002-07/2003-12在解放军第三军医大学西南医院中心实验室进行。取Wistar大鼠47只,颈离断法处死大鼠,体外培养主动脉血管平滑肌细胞。将细胞根据培养基分为DMEM组和DMEM 体积分数为0.1的胎牛血清组,分别给予0,50,100,150,200,250mV/mm生理电场干预6h,显微成像及图像分析技术记录分析血管平滑肌细胞迁移。结果:①在DMEM组,细胞在250mV/mm电场中没有定向迁移,电场干预没有明显提高细胞迁移速度。②在DMEM 体积分数为0.1的胎牛血清组,血管平滑肌细胞在电场作用下显示明显的趋化反应。在100～250mV/mm,细胞向阴极迁移。在150mV/mm电场中,单个细胞和细胞团定向迁移的速度没有明显差异[(12.79±0.77),(14.21±0.45)μm/h,P>0.05]。结论:生理电场诱导血管平滑肌细胞向阴极定向迁移,电场的作用依赖于电场强度和血清成分。     

血管平滑肌细胞受电场作用后迁移的变化

目的：观察生理电场干预对大鼠主动脉血管平滑肌细胞迁移的影响。 方法：实验于2002-07／2003-12在解放军第三军医大学西南医院中心实验室进行。取Wistar大鼠47只，颈离断法处死大鼠，体外培养主动脉血管平滑肌细胞。将细胞根据培养基分为DMEM组和DMEM＋体积分数为0.1的胎牛血清组．分别给予0，50，100，150，200，250mV／mm生理电场干预6h，显微成像及图像分析技术记录分析血管平滑肌细胞迁移。 结果：①在DMEM组，细胞在250mV／mm电场中没有定向迁移，电场干预没有明显提高细胞迁移速度。②在DMEM＋体积分数为O.1的胎牛血清组，血管平滑肌细胞在电场作用下显示明显的趋化反应。在100-250mV／mm，细胞向阴极迁移。在150mV／咖电场中，单个细胞和细胞团定向迁移的速度没有明显差异（12．79&;#177;0．77），（14．21&;#177;0.45）μm／h，P〉0．05]。 结论：生理电场诱导血管平滑肌细胞向阴极定向迁移。电场的作用依赖于电场强度和血清成分。     

恒磁场对离体兔动脉平滑肌细胞的抑制效应

目的 探讨恒磁场对离体兔主动脉平滑肌细胞增殖的抑制全盘和。为研究冠脉内磁化支架对经皮腔内冠脉成形术（ＰＴＣＡ）及支架术后冠脉再狭窄的防治作用提供理论基础。方法 用含１０％小牛血清的ＲＰＭＩ－１６４０培养液体外培养新西兰白兔的主动脉平滑肌细胞至３～７代,将含５％小牛血清的ＲＰＭＩ－１６４０培养液主动脉平滑肌细胞县液１００ｕｌ加入９６孔培养板中培养,对照组持续培养７２ｈ,实验组２４ｈ后将培养板置于０．     

骨桥蛋白反义核苷酸对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

背景:骨桥蛋白在血管损伤后新生内膜中的表达明显上调,而且能促进血管平滑肌细胞和外膜细胞的增殖、迁移.目的:探索骨桥蛋白反义核苷酸对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:培养大鼠A10主动脉血管平滑肌细胞,通过MTT比色法测定骨桥蛋白反义核苷酸对平滑肌细胞增殖的影响,流式细胞仪测定骨桥蛋白反义核苷酸对平滑肌细胞周期分布的影响;通过RT-PCR方法检测血管平滑肌细胞转染骨桥蛋白反义核苷酸对增殖细胞核抗原表达的影响.结果与结论:骨桥蛋白反义核苷酸对血管平滑肌细胞的增殖有明显的抑制作用,随时间延长对细胞增殖抑制率下降.骨桥蛋白反义核苷酸主要作用于G1/S限制点,能阻止血管平滑肌细胞由G0/G1期向S期推进,从而将血管平滑肌细胞阻滞于G0/G1期,抑制血管平滑肌细胞的增殖.血管平滑肌细胞转染骨桥蛋白反义核苷酸后,增殖细胞核抗原的表达水平均较对照组降低(P<0.05).因此,得出骨桥蛋白反义核苷酸通过阻止血管平滑肌细胞由G0/G1期向S期推进,从而抑制血管平滑肌细胞的增殖,进而抑制血管内膜增生.     

恒磁场对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐动脉血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及机制

目的：研究恒磁场对血管紧张素Ⅱ（ansiotensin，AngⅡ）诱导的人脐动脉血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖及胞浆内游离钙离子浓度的影响。方法：建立AngⅡ诱导的人脐VSMC增殖模型，5mT恒磁场垂直作用于VSMC，用四唑盐比色法和^3H-TdR掺入法检测增殖数量，流式细胞仪分析细胞周期，激光共聚焦显微镜技术观察恒磁场对VSMC胞浆游离钙离子浓度的影响。结果：5mT的恒磁场能逆转AngⅡ所致的人脐动脉VSMC数量增多，阻止VSMC由静止期（Go／G1期）进入DNA合成期（S期）和有丝分裂期（G2／M期）。5mT的恒磁场作用10-50min使胞浆内钙离子浓度明显下降。结论：5mT的恒磁场能抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖，对胞浆内的钙离子浓度有明显减少作用，适宜强度的恒磁场抑制VSMC增殖，是一种具有应用前景的治疗再狭窄的方法。[著者文摘] 摘要 目的:研究恒磁场对血管紧张素Ⅱ（angiotensin,AngⅡ）诱导的人脐动脉血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖及胞浆内游离钙离子浓度的影响。方法:建立AngⅡ诱导的人脐VSMC增殖模型，5mT恒磁场垂直作用于VSMC，用四唑盐比色法和3H-TdR掺入法检测增殖数量，流式细胞仪分析细胞周期，激光共聚焦显微镜技术观察恒磁场对VSMC胞浆游离钙浓度的影响。结果:5mT的恒磁场能逆转AngⅡ所致的人脐VSMC数量增多，阻止VSMC由静止期 （G0/G期）进入DNA合成期（S期）和有丝分裂期（G2/M期）。5mT的恒磁场作用10-50min使胞浆内Ca2+ 较对照组明显下降。结论:5mT的恒磁场抑制AngⅡ诱导的VSMC的增殖，对胞浆内的Ca2+浓度有明显减少作用，适宜强度的恒磁场抑制VSMC增殖，是一种具有应用前景的治疗再狭窄的方法。     

恒磁场对血管紧张素Ⅱ作用下人血管平滑肌细胞分泌与表达单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的:观察不同强度恒磁场对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)作用下人血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,VSMC)分泌与表达单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)的影响。方法:采用体外培养第4～6代的人脐动脉VSMC,实验分为6组,即对照组、AngⅡ(1×10-6mol/L)组及AngⅡ+不同磁感应强度(1,5,10,50Gs)的恒磁场组。各组细胞于培养及恒磁场作用24h后收集标本,用酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunoadsordentassay,ELISA)检测MCP-1的分泌量,免疫细胞化学检测MCP-1的蛋白表达。结果:AngⅡ1×10-6mol/L刺激VSMC24h,MCP-1的分泌量显著增高(P<0.05);而1,5,10,50Gs恒磁场组细胞MCP-1的分泌量显著低于AngⅡ组(F=752.89,P<0.05)。AngⅡ1×10-6mol/L与VSMC孵育24h后,MCP-1的表达显著增加(P<0.05和对照组);而1,5,10,50Gs恒磁场组MCP-1的表达显著低于AngⅡ组(F=238.26,P<0.05)。结论:1～50Gs的恒磁场可拮抗AngⅡ的作用,抑制VSMC分泌与表达MCP-1。     

NF-_κB对大鼠血管平滑肌细胞和基质金属蛋白酶的作用

目的:探讨活体内核转录因子NF-κBp65诱骗寡核苷酸和反义寡核苷酸对大鼠颈动脉球囊损伤后平滑肌细胞增殖和基质金属蛋白酶的干预作用。方法:建立大鼠颈动脉球囊损伤模型。阳离子脂质体介导的NF-κBp65诱骗性寡核苷酸、反义寡核苷酸转送至球囊损伤血管内,相应时间点采样进行研究。结果:大鼠颈动脉球囊损伤后第3天5溴-2脱氧尿苷(Brdu)表达最明显。与模型组相比,反义组、诱骗组、反义加诱骗组Brdu、增殖细胞核抗原(PCNA)表达明显降低(P<0.05)。反义加诱骗组Brdu表达较反义组、诱骗组降低(P<0.05)。大鼠颈动脉损伤后7d,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达在反义组、诱骗组、反义加诱骗联合治疗组均较各自对照组降低。结论:大鼠颈动脉球囊损伤后,血管平滑肌细胞显示动态的增殖效应,损伤后第3天增殖最明显。脂质体介导局部转染反义、诱骗性寡核苷酸可抑制NF-κB对MMP-9的调控。