盐酸戊乙奎醚临床应用研究现状

盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）为新型选择性抗胆碱能药物,选择性作用于M1、M3和N1、N2亚型受体,对于M2亚型无明显作用,能够通过血脑屏障进入脑内,作用于中枢神经系统,盐酸戊乙奎醚对中枢M1受体的亲和力较强,近年广泛用于有机磷毒物中毒、麻醉前用药、抗休克、治疗高血压及胃肠平滑肌痉挛、维持手术中交感神经与副交感神经功能的平衡发挥重要的作用,显示出广阔的应用前景,现综述如下。     

盐酸戊乙奎醚对小鼠缺氧损伤的影响及其机制研究

目的 研究盐酸戊乙奎醚(PHC)抗小鼠缺氧损伤的作用,并初步探讨其机制.方法 采用不同缺氧模型,实验随机分为对照组、PHC 0.04 mg·kg-1组、PHC0.12 mg·kg-1、PHC 0.36 mg· kg-1组.观察小鼠的存活时间,检测脑、心组织在缺氧环境下膜脂质过氧化、O2-和·OH含量的变化.结果 PHC可延长缺氧环境下小鼠的存活时间,降低脑、心组织的膜脂质过氧化产物,降低O2-和·OH的含量.结论 PHC可增强小鼠抗缺氧能力,从而对缺氧损伤具有保护作用,可能与抑制机体缺氧时脑、心组织的膜脂过氧化、清除氧自由基等有关.     

盐酸戊乙奎醚对内毒素刺激的肺微血管内皮细胞的作用及对β-抑制蛋白-2的影响

目的:探讨在内毒素(LPS)作用下盐酸戊乙奎醚(PHCD)对肺微血管内皮细胞的作用及β-抑制蛋白-2(β-arrestin-2)表达的影响。方法:培养人肺微血管内皮细胞,用随机数字表法将其分为4组:正常对照组(C组)、LPS诱导组(L组)、PHCD+LPS组(PL组)及PHCD对照组(P组)。P组和PL组加入终浓度为2μg/ml的PHCD,L组及PL组加入终浓度为0.1μg/ml的LPS,PL组于加入PHCD后60min再加入LPS,C组加入同等体积的培养基。加入LPS 60min后,测细胞LDH水平、VCAM-1、VE-cadherin表达及β-arrestin-2的表达。结果:与C组比较,L组细胞LDH水平、VCAM-1表达升高,VE-cadherin和β-arrestin-2表达降低;与L组比较,PL组细胞LDH水平、VCAM-1表达降低,而VE-cadherin和β-arrestin-2表达增加。结论:盐酸戊乙奎醚预处理,可以通过上调β-arrestin-2的表达,减轻LPS引起的肺微血管内皮细胞损伤。     

盐酸戊乙奎醚对脓毒症小鼠肺血管内皮细胞黏附分子-1和髓过氧化物酶影响

目的:探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对脓毒症小鼠肺组织血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平、髓过氧化物酶(MPO)活性和β抑制蛋白-1(β-arrestin-1)表达的影响。方法:建立脓毒症小鼠模型,实验动物随机分为假手术组、盲肠结扎穿孔模型组(CLP组)和盐酸戊乙奎醚组(PHC组),每组10只。各组小鼠于造模12h时间点采血检测血乳酸水平,收集肺组织检测VCAM-1水平、MPO活性和β-arrestin-1mRNA的表达。结果:与假手术组比较,CLP组血乳酸值、肺VCAM-1水平和MPO活性升高,β-arrestin-1mRNA表达降低;与CLP组比较,PHC组可降低血乳酸值、肺VCAM-1水平和MPO活性,而增加β-arrestin-1mRNA表达。结论:盐酸戊乙奎醚预处理,可以通过上调β-arrestin-1的表达,从而降低VCAM-1水平和MPO活性,减轻脓毒症小鼠肺损伤。     

盐酸戊乙奎醚抑制白细胞介素-1β诱导A549细胞分泌细胞间黏附分子-1及其机制的研究

目的探讨盐酸戊乙奎醚（PHC）抑制白细胞介素-1β（IL-1β）诱导A549细胞分泌细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及其作用机制。方法体外培养A549细胞株,分别用培养液（A组）、PHC（B组）、IL-1β（C组）和IL-1β＋PHC（D组）处理,NF-κB DNA结合活性试剂盒检测刺激后1 h NF-κB DNA结合活性;反转录-聚合酶链反应检测刺激后4 h ICAM-1 mRNA表达;酶联免疫吸附法检测刺激后24 h ICAM-1蛋白表达。结果 IL-1β刺激后,C组NF-κB DNA结合活性、ICAM-1 mRNA和蛋白明显升高（P〈0.01）,D组NF-κB DNA结合活性、ICAM-1 mRNA和蛋白高于A组（P〈0.05）,但低于C组（P〈0.05）,PHC预处理能抑制IL-1β诱导的NF-κB DNA结合活性、ICAM-1 mRNA和蛋白表达升高。结论 PHC可抑制IL-1β诱导A549细胞分泌ICAM-1,其机制可能通过抑制NF-κB激活。     

盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒效果观察

目的探讨盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒的疗效。方法选取同期治疗有机磷农药中毒患者74例,其中应用盐酸戊乙奎醚组36例,应用阿托品治疗组38例,两组均经催吐、洗胃、导泻等处理,并应用氯解磷定,止酸,保肝及其他对症治疗,盐酸戊乙奎醚组根据医嘱给予1~6mg盐酸戊乙奎醚肌注,以后根据患者体征及胆碱酯酶活力,重复给药。阿托品组根据医嘱间隔一定时间多次推注阿托品,在治疗过程中分别观察病人的意识状况、心率变化、呼吸频率及幅度的变化,同时统计患者的住院天数及住院费用。结果盐酸戊乙奎醚组患者出现烦躁、心率过快,呼吸衰竭的概率明显降低,住院天数缩短,住院费用降低。结论应用盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒较传统治疗(阿托品)病人痛苦小、恢复快,出现的不良反应少且轻,医疗费用较低。     

盐酸戊乙奎醚在体外循环中的应用

[目的]探讨盐酸戊乙奎醚(长托宁)在体外循环(CPB)期间对病人微循环功能的影响。[方法]选择40例风湿性心脏病或冠心病患者,在浅低温心脏停跳体外循环下行瓣膜置换术或搭桥术,随机分为两组,每组20例。A组为盐酸戊乙奎醚(长托宁)组,B组为对照组。A组在转机初始加入长托宁0.05 mg/kg,转机30 min后降温平稳后两组病人分别抽血化验并记录和计算动脉血氧分压(PaO2)与静脉血氧分压(PvO2)之差;同时抽动脉血检测乳酸(BL)含量,并且记录平均动脉压(MAP);转中尿量、鼻温和中心温度(直肠)的复温时间。[结果]两组对比,A组较B组的BL明显降低,动静脉血氧分压之差扩大明显,尿量明显增多,差异有显著性意义(P<0.05),A组鼻温、肛温复温时间均较B组明显减少,差异也有显著性意义(P<0.05)。[结论]体外循环期间应用盐酸戊乙奎醚可以有效改善微循环。     

盐酸戊乙奎醚加地塞米松治疗百草枯所致肺纤维化的实验研究

目的研究盐酸戊乙奎醚加地塞米松对大鼠百草枯中毒所致肺间质纤维化的治疗作用及可能机制。方法 SD雄性大鼠60只,随机分为5组,每组12只,腹腔内注入质量分数为20%的百草枯溶液18mg/kg(稀释至1ml)制备大鼠百草枯中毒模型,对照组予生理盐水。给药后30min,治疗组分别向腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.1mg/kg、地塞米松3mg/kg、地塞米松3mg/kg加盐酸戊乙奎醚0.1mg/kg,每24h重复注射1次;对照组和模型组在对应时间点给予等容积生理盐水。分别于第8天和第22天处死实验动物,检测PaO2和PaCO2,测定肺湿/干重比(W/D),观察肺组织病理形态学变化,免疫组化方法检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果给予百草枯后各组大鼠PaO2值显著降低,PaCO2显著增加,肺W/D和TGF-β1表达显著增加,第8天组织形态学出现急性肺炎性改变,第22天出现肺间质纤维化。盐酸戊乙奎醚、地塞米松和盐酸戊乙奎醚加地塞米松治疗都能显著提高PaO2,降低PaCO2;抑制肺组织炎性浸润,减轻纤维化;显著降低肺W/D和TGF-β1表达,且盐酸戊乙奎醚加地塞米松治疗的效果更显著。结论盐酸戊乙奎醚、地塞米松均...     

盐酸戊乙奎醚与急性有机磷农药中毒发生中间综合征的关系

目的探讨盐酸戊乙奎醚对急性有机磷农药中毒致中间综合征发生的影响。方法观察87例应用盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒的病人，并与阿托品治疗有机磷农药中毒病人85例相比较。结果盐酸戊乙奎醚组发生中间综合征2例，但症状较轻，无一例死亡；阿托品组发生中间综合征8例，症状较重，死亡3例。结论盐酸戊乙奎醚有预防有机磷农药中毒发生中间综合征的作用。     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的疗效探讨

目的探讨盐酸戊乙奎醚在治疗有机磷中毒时的疗效。方法选择2007年8月-2011年8月项城市中医院急诊收治的有机磷中毒患者30例,随机分为两组,各15例。两组均用常规洗胃、解磷定和机械通气,观察组用盐酸戊乙奎醚治疗,对照组用阿托品治疗,比较两组呼吸机机械通气的时间和住院天数。结果观察组患者呼吸机机械通气的时间和住院天数少于对照组,总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对待有机磷中毒患者,应用盐酸戊乙奎醚比传统用药更节省救治时间,对患者预后恢复好,值得推广。     

盐酸戊乙奎醚用于小儿氯胺酮-丙泊酚静脉麻醉前用药的临床研究

目的 评价盐酸戊乙奎醚作为术前用药在小儿静脉全麻中对心血管和腺体分泌等的影响.方法 40例3～10岁患儿随机分为两组,麻醉前30min分别肌肉注射盐酸戊乙奎醚(P组)或阿托品(A组),观察并记录各时点的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、呼吸(R)、唾液分泌量(SS)及不良反应等指标.结果 P组和A组SS在给药后20、30和60 min时均显著低于0 min时,而P组在150 min时亦显著低于0 min时及A组;P组在给药后各时间点的MAP、HR.及R和0 min时差异无显著性,A组HR在给药后20、30和60 min时升高,MAP在给药后30和60 min时亦显著升高,两者在同时点均高于P组.结论 盐酸戊乙奎醚能较长时间抑制呼吸道腺体分泌,且对心率及血压几无影响,比阿托品更适合用于小儿术前用药.     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒临床观察

我科应用军事医学科学院研发的新型选择性抗胆碱药盐酸戊乙奎醚（长托宁）治疗急性有机磷农药中毒患者，获得较好的临床效果，并将长托宁与传统抗胆碱药阿托品进行对比，现报告如下。     

盐酸戊乙奎醚对内毒素血症大鼠紧密连接蛋白表达的影响

目的 观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对脂多糖(LPS)致大鼠急性肾损伤的作用,并探讨其对内毒素血症大鼠紧密连接闭锁小带蛋白(ZO-1)和紧密连接闭锁蛋白(Occludin protein)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、LPS组(LPS组)、PHC低剂量组(L-PHC)和PHC高剂量组(H-PHC),每组10只,后3组注入LPS (5.0 mg/kg),30min后,L-PHC和H-PHC组分别注入PHC 0.3、0.9 mg/kg,24h后取外周血和肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、TNF-α和IL-1β含量;蛋白免疫印迹法检测ZO-1和occludin蛋白的表达.结果 LPS组肾脏炎症明显,而L-PHC和H-PHC组肾脏炎症较弱;与C组比较,各组血浆TNF-α、IL-1β、Scr和BUN含量均显著升高(P＜0.05),而L-PHC和H-PHC组其含量比LPC组明显降低(P＜0.05);ZO-1和occludin蛋白表达水平LPS组升高,L-PHC和H-PHC组比LPS组下降(P＜0.05).结论 PHC可减轻脓毒症诱发的AKI,调控ZO-1和occludin蛋白的表达可能是其发挥保护作用的机制之一.     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒救治体会

有机磷农药中毒是常见的急症之一，在农村基层医院较为多见，作为急诊科工作的医务人员，应当掌握新的治疗技术。在抢救有机磷农药中毒的里程：最早使用阿托品，并曾大量使用；再者使用阿托品和氯磷啶联合，但阿托品的用量和用法个人掌握不一并存在工作量大的问题，而且容易出现“反跳”和阿托品中毒；至今，通过盐酸戊乙奎醚（长效托宁）在有机磷中毒救治中的使用，我们体会到，以长效托宁为主的新技术，疗效可靠，指征容易掌握。     

盐酸戊乙奎醚用于儿童支气管镜检查术前的研究

目的评价盐酸戊乙奎醚作为儿童支气管镜检查术前用药的有效性与安全性。方法本研究采用随机双盲平行对照观察。98例患儿随机分为3组，术前分别肌注阿托品、盐酸戊乙奎醚和注射用水，测定注射后15min、30min唾液分泌量。用视觉模拟评分（VAS）方法测定口干程度，记录不良反应。结果给药30min后，阿托品组、盐酸戊乙奎醚组、注射用水组唾液分泌量分别较给药前变化（-16．88±17．72）、（-19．22±18．78）、（-2．66±16．69）mg。给药30min后，阿托品、盐酸戊乙奎醚和注射用水组HR分别较给药前变化（82．1±19．64）、（-5．72±9．89）和（-0．75±7．01）次／min。观察期间无严重不良反应。结论盐酸戊乙奎醚作为儿童支气管镜术前用药，可明显减少唾液分泌，无HR增快，无明显不良反应。     

盐酸戊乙奎醚临床应用的新进展

本文综述了盐酸戊乙奎醚(PQN)的药理研究及临床应用新进展。PQN能用于对抗有机磷农药中毒,全麻患者术前给药对抗唾液分泌,抑制胃及膀胱收缩。     

盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗有机磷中毒疗效比较

目的；观察盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗息性有机磷中毒的疗效。方法：将盐酸戊乙奎醚组与阿托品组进行比较。结果：盐酸戊乙奎醚组轻、中、重不同程度中毒的患者阿托品化时间、用药次数、治愈时间均少于阿托品组。结论；盐酸戍乙奎醚是一种抗胆碱脂酶效果好的药物。     

盐酸戊乙奎醚救治有机磷中毒临床观察

目的通过临床观察了解盐酸戊乙奎醚与阿托品救治有机磷中毒的优缺点。方法将中毒患者分为对照组和治疗组,对照组常规应用阿托品治疗,治疗组应用盐酸戊乙奎醚治疗。结果对照组死亡2例,治疗组无死亡。结论盐酸戊乙奎醚救治有机磷中毒优于阿托品。     

盐酸戊乙奎醚用于急性有机磷农药中毒的研究

目的:对比研究盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷中毒的效果及安全性.方法:急性有机磷中毒患者50例随机分为实验组(n=25)和对照组(n=25),实验组盐酸戊乙奎醚伍用氯磷定、对照组阿托品伍用氯磷定治疗,对两组进行比较分析.结果:在同等条件下盐酸戊乙奎醚的用药总量及用药次数均明显少于阿托品,治愈率高,副作用小.结论:盐酸戊乙奎醚是一种新型、安全、高效、低毒的治疗急性有机磷中毒较理想的长效抗胆碱药物.     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的疗效

目的 探讨盐酸戊乙奎醚和阿托品在急性有机磷农药中毒抢救中的疗效.方法 将72例急性有机磷中毒患者,依据抢救方案分为对照组和观察组,两组患者均给予相同的基础治疗.对照组36例给予氯解磷定＋阿托品治疗;观察组36例采用氯解磷定＋盐酸戊乙奎醚治疗.观察两组患者M样症状和中枢神经系统症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复60％时间、治愈率、住院时间、药物不良反应及并发症发生情况.结果 观察组患者的M样症状、N样症状和中枢神经系统症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复60％时间、住院时间、药物不良反应及并发症发生率均明显低于对照组,治愈率明显高于对照组,两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 盐酸戊乙奎醚可有效缓解急性有机磷中毒患者的临床症状,快速恢复胆碱酯酶活力,且相关并发症和药物不良反应较少,可替代阿托品用于急性有机磷中毒的抢救.