右美托咪定的心肌保护作用机制研究进展

右美托咪定(DEX)作为一种高选择性的α_2肾上腺素受体激动剂,被广泛用于重症监护病房和手术室内镇静;α_2肾上腺素受体是一种广泛分布于机体的G蛋白偶联受体,其激活对调控细胞间信号转导、离子通道开放、炎症介质的产生均有明显作用。DEX具有抗氧化应激、减轻炎症反应、改善组织微循环、抑制细胞凋亡、抑制交感神经活性、保护线粒体结构和功能等作用,并对脏器的缺血再灌注损伤表现出明显的保护作用。虽然DEX的心肌保护作用是当前的研究热点,但其具体作用机制仍存在争议,未来需深入研究,以更好地应用于临床。     

逐级再灌注对缺血心肌的保护作用

本文旨在探讨膛有再灌注对心肌缺血－再灌注损伤的保护作用。离体豚鼠心工作模型，心脏缺血停搏１２０ｍｉｎ后再灌注６０ｍｉｎ。再灌注时，对照组以５．３９ｋＰａ常规压力行ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流１５ｍｉｎ，再转为工作心状态。实验组则在Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌注期间，逐级提高灌注压，分别以１．９６、２．９４和５．３９ｋＰａ的压力各灌注５ｍｉｎ。结果显示：探讨性再灌注可减轻心肌超微结构损伤，降低心肌肌酸磷酸     

右美托咪定对脑缺血再灌注损伤保护机制的研究进展

右美托咪定(Dex)是一种临床常用的α2型肾上腺素受体激动剂,在围术期有较好的临床疗效。其特点是血液动力学稳定,对呼吸和循环影响小,能辅助麻醉和镇痛,减少不良反应的发生。近年越来越多的研究表明了右美托咪定对脑缺血再灌注的缺血性损伤具有保护作用,提示其作为神经保护剂的潜力。围术期缺血、低氧是一种严重危害患者生命健康的疾病,其发生机制十分复杂。本文在已有文献的基础上,系统阐述其脑保护机制,为基础研究及临床应用奠定基础。     

右美托咪定对猪体外循环下心肌线粒体功能的影响

目的 探讨右美托咪定(Dex)对小型猪心肺转流(CPB)心肌缺血/再灌注损伤线粒体功能的影响.方法 将12只小型猪随机分为两组,分别为CPB组(T组)和CPB+Dex组(D组).D组在麻醉诱导前均予以1μg/kg的Dex输注,速率为0.5μg/(kg·h).比较两组麻醉前(T0)、CPB建立后(T1)、心脏复跳后5 m...     

右美托咪定预处理联合后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察右美托咪定预处理联合后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 选取天津医科大学总医院120例心脏瓣膜置换术患者。随机分为3组,右美托咪定预处理组（preD组）、右美托咪定后处理组（posD组）及右美托咪定预处理联合后处理组（pre-posD组）,每组40例。preD组和pre-posD组于阻断主动脉前30?min静脉输注右美托咪定1?μg/kg,posD组输注等容量生理盐水;posD组和pre-posD组于开放主动脉前30?min灌注液中加入右美托咪定0.2～1.0?μg/kg进行心脏灌注,preD组灌注液中加入等容量生理盐水。观察麻醉诱导前5?min（T0）、开放主动脉后15?min（T1）、体外心肺转流（CPB）结束时（T2）、术后4?h（T3）、术后16?h（T4）、术后36?h（T5）、术后72?h（T6）的心率（HR）、平均动脉压（MAP）及术中脑电双频指数（BIS）的变化,记录心脏复跳时间和心脏复跳情况,记录3组前并行循环时间（Tpre）、主动脉阻断时间（Tab）及后并行循环时间（Tpos）。检测各时间点血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清心肌肌钙蛋白（cTn?I）浓度及肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性。结果 不同时间点3组HR、MAP值差异无统计学意义（P?>0.05）。T1～T6 时pre-posD组血浆TNF-α浓度低于preD和posD组（P?<0.05）。T2～T6时pre-posD组血浆IL-6浓度低于preD组和posD组（P?<0.05）。T1～T6时pre-posD组血浆CK-MB活性弱于preD组和posD组（P?<0.05）。结论 右美托咪定预处理联合后处理较单纯的预处理或单纯的后处理能更有效地抑制炎症因子的产生和释放,具有更好的心肌保护功能。     

热休克蛋白与心肌保护

热休克蛋白 (ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ ,ＨＳＰ)按分子量的大小以及同源程度可分为ＨＳＰ 90、ＨＳＰ 70、小分子ＨＳＰ及泛素 4个家族。ＨＳＰ广泛存在于从细菌到高等真核生物的整个生物界 ,是迄今为止被发现的最为保守的遗传系统。例如 :① 1986年 ,Ｂｕｒｄａｎ等研究表明 ,细菌与人ＨＳＰ 90的同源性竟高达 5 0 % ;②ＨＳＰ的转录诱导机制相似 ,在几乎所有的生物中 ,都是通过热休克因子与热休克基因上游调控片段中的热休克元件结合来调节热休克基因的转录 ;③ＨＳＰ的诱导表达调控都是一个反馈抑制过程。在非应激状况下 ,ＨＳ…     

右美托咪定预处理对瓣膜置换术患者缺血后心肌的影响

目的 评价右美托咪定预处理对体外循环下二尖瓣置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 择期行心脏二尖瓣置换术患者60例,随机分为两组:对照组和右美托咪定组(DEX组),分别在主动脉阻断前30 min给予0.9%生理盐水10 ml、0.6 mg/kg右美托咪定10 ml,微量泵注射10 min完成.收集麻醉诱导前(H0)、气管插管后(H1)、给药前(H2)、给药后(H3)、体外循环(CPB)后即刻(H4)、CPB后30 min(H5)、CPB后1 h(H6)、CPB后2 h(H7)患者的平均动脉压(MAP)、心率(HR).在麻醉诱导前(T0)、主动脉开放2 h(T1)、4 h(T2)、8 h(T3)、12 h(T4)抽取桡动脉血样2 ml.测定心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 与H0相比,对照组在H5、H6 MAP明显降低,HR明显升高(P<0.01),DEX组无明显变化;与对照组相比,T1~T4时DEX组患者cTnI、CK-MB和血清MDA明显降低,SOD明显升高(P<0.01).结论 右美托咪定预处理可减轻CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤,其机制与抑制氧化应激反应有关.     

吲哒帕胺,维拉帕米对心肌再灌注损伤保护作用的实验研究

目的：应用离体兔心Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌注模型,比较吲哒帕胺和维拉帕米对心肌再灌注损伤的保护作用,为临床应用提供实验依据。方法：２１只雄性家兔随机分为对照组、维拉帕米组和吲哒帕胺组;全心缺血４０ｍｉｎ后再灌注,分别取再灌注１５、３０、６０和３６０ｍｉｎ左室壁心肌标本,做超微结构和肌动蛋白（ａｃｔｉｎ）免疫组化观察。结果：对照组超微结构和ａｃｔｉｎ改变明显,而维拉帕米组和吲哒帕胺组改变轻微。结论：     

右美托咪定对老年高血压患者下肢缺血再灌注后心肌损伤的影响

目的 探讨右美托咪定对老年高血压患者下肢缺血再灌注后心肌损伤的影响.方法 选择2019年1月至2020年12月河北医科大学第一医院行膝关节置换术的老年高血压患者60例,采用随机数字表法分为右美托咪定组(D组,30例)和对照组(C组,30例).D组于麻醉诱导后给予右美托咪定负荷量1μg/kg,维持量0.4μg/(kg?h...     

右美托咪定与咪唑安定镇静对烧伤患者心肌损伤保护作用的比较

目的 探讨右美托咪定对烧伤患者心肌损伤的保护作用.方法 选取2014年5月~2017年5月本院收治的86例烧伤患者作为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,各43例,对照组患者于烧伤常规基础上加以咪唑安定镇静治疗,观察组在烧伤常规上加以右美托咪定镇静治疗,治疗结束后比较两组患者治疗前后反映心肌功能相关指标、心率(HR)及平均动脉压(MAP)的改变.结果 ①治疗后观察组SOD(110.34±10.20)、CK-MB(4.02±1.86)、cTnI(1.98±1.02)及TNF-α(2.02±1.12)水平和对照组SOD(124.30±12.36)、CK-MB(6.32±3.10)、cTnI(4.02±2.13)及TNF-α(3.86±1.68)水平比较差异有统计学意义(P<0.05);②治疗后观察组MAP(78.96±9.02)及HR(100.64±9.82)和对照组MAP(72.64±8.92)和HR(110.24±10.32)比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 右美托咪定可改善烧伤患者其SOD活性,降低CK-MB、cTnI及TNF-α等表达水平,对烧伤患者的心肌组织可起到一定的保护作用.     

HOE642对缺血再灌注心肌的保护作用

目的：探讨HOE642对缺血再灌注心肌的保护作用。方法：以离体灌注的SD大鼠心脏为模型，40只大鼠随机分成4组：缺血再灌注对照组（Control）、缺血前给药组（HOE－Pr)、缺血期间给药组（HOE－Is）、复灌期给药组（HOE－Re），测定左室发展压、左室舒张末压、心律、心率、冠脉流量和心肌酶。结果：与Control组相比，HOE－Pr组在随后的缺血／复灌期间左室发展压显著增加，左室舒张末压减少，心律失常评分减少，冠脉流出液中的心肌酶含量降低，复灌早期的冠脉流量增加，但心率无明显差异；HOE－Is组左室舒张末压减少，心律失常评分减少，冠脉流出液中的心肌酶含量降低，但左室发压及心率较Control组无明显差异；HOE－Re组心脏各项指标与Control组相比无统计学差异。结论：HOE642对缺血再灌注心肌有保护作用，缺血前给药能充分发挥其心肌保护作用。     

右美托咪定预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌线粒体功能的影响

目的:观察右美托咪定预处理对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)大鼠线粒体功能的影响,探讨其对缺血再灌注心肌的保护作用?方法:将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(A),MIRI组(B),MIRI+右美托咪定组(C)?采用结扎冠脉左前降支的方法建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型,通过心脏超声检测大鼠心功能的变化,real-time PCR检测线粒体功能相关基因mRNA水平的表达?透射电镜观察心肌线粒体超微结构?结果:与A组相比,B组和C组心肌功能受损,线粒体功能相关基因mRNA表达均降低(P < 0.05);与B组相比,C组心肌功能损伤减轻,线粒体功能相关基因mRNA表达水平明显增加(P < 0.05)?与A组相比,B组线粒体超微结构损伤显著;与B组相比,C组线粒体损伤程度明显减轻?结论:右美托咪定预处理可以减轻缺血再灌注所致心肌线粒体功能损伤,改善心肌功能,发挥保护心肌作用?     

盐酸右美托咪定预处理对缺血-再灌注损伤大鼠心肌Bax和Bcl-2表达的影响

目的 研究盐酸右美托咪定对大鼠心肌缺血-再灌注损伤时心肌凋亡相关基因Bax和Bcl-2表达的影响.方法 将21只健康SD大鼠随机分为3组:假手术组(sham组,n=7)、缺血-再灌注组(I/R组,n=7)、缺血-再灌注+盐酸右美托咪定组(DEX组,n=7).采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型.采用RT-PCR、免疫组化方法检测Bcl-2和Bax mRNA、蛋白的表达,TUNEL法检测凋亡细胞TTC染色测定心肌梗死面积.结果与sham组比较,I/R组Bcl-2和Bax mRNA和蛋白表达增加(P<0.05);与I/R组比较,DEX组Bcl-2 mRNA和蛋白表达升     

热休克蛋白70与心肌保护

热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs),也称应激蛋白,是生物体或离体培养细胞在应激状态下产生的一类内源性保护蛋白,根据同源程度及相对分子质量大小可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSPs等几个家族。由于HSP70在正常细胞中水平较低,应激状态下可显著升高,目前成为HSPs中最为关注、研究最深入的一个家族[1]。近年研究发现,缺血/再灌注心肌中有HSP70的表达,通过多种机制产生心肌保护作用。1概述1.1 HSP70的分类、表达及分布HSP70家族主要包括Hsp72、Hsp73、Grp78、Grp75四个成员,按表达情况分为诱导型和结构型[1-…     

缺血后处理对缺血再灌注大鼠心肌间质的保护作用

目的：探讨缺血后处理对缺血再灌注大鼠心肌间质的保护作用及与心功能的关系。方法：24只SD大鼠随机分为3组,假手术组（SC组）、缺血再灌注组（I/R组）和缺血后处理组（IPTC组）。观察各组心肌羟脯氨酸含量和胶原纤维含量,记录左室血流动力学变化、测定血浆中MDA和SOD浓度改变及观察心肌超微结构变化。结果：IPTC组心肌羟脯氨酸含量、胶原纤维含量、左室舒缩功能明显高于I/R组,心脏超微结构损伤明显减轻。同时,血浆SOD活力增强而MDA含量降低。结论：IPTC对I/R大鼠心肌间质有明显的保护作用,且与心功能的保护相关。其机制可能是通过清除体内自由基、增强机体的抗氧化能力、减少心肌胶原的降解,维持左室结构而起到改善心功能的作用。     

抑肽酶对心肌缺血再灌注的保护作用

目的 研究抑肽酶对缺血再灌注心肌的保护作用。方法 ３０只ＳＤ大鼠随机分成三组;对照组小剂量（抑肽酶１０＾５Ｕ／Ｌ）和大剂量组（抑肽酶１０＾５Ｕ／Ｌ）。采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体鼠心动物模型,以充９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２气体的Ｋ－日液进行逆灌,以晶体停搏液,抑肽酶１０＾５Ｕ／Ｌ,１０＾６Ｕ／Ｌ的晶体停搏液低温停搏６０ｍｉｎ,复灌３０ｍｉｎ,检测停搏前和复灌５ｍｉｎ、１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ的左室均压     

褪黑素对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

为探讨褪黑素增补于停搏液中对缺血再灌注离体鼠心的影响,将24只Wistar大鼠随机分为褪黑素组和对照组.离体鼠心在改良的Langendorff-Neely灌注模型上30 min预灌注,120 min停搏、30 min再灌注.缺血前及再灌注期间测定血流动力学指标、心肌酶(CPK,LDH),再灌注30 min测心肌超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)含量.电镜观察心肌超微结构.再灌注后发现,褪黑素组心功能、心肌超微结构的改善明显优于对照组;心肌酶(CPK,LDH)和LPO含量显著低于对照组(P＜0.01);SOD含量显著高于对照组(P＜0.01).结果表明褪黑素增补于停搏液中可显著减轻心肌缺血再灌注损伤,具有良好的心肌保护作用.