抗纤二号对大鼠肝纤维化的I,III胶原表达的影响

目的　在过去临床实践的基础上 ,欲探讨复方抗纤二号抗肝纤维化的治疗机制。　方法　雄性Wistar大鼠分成五组 ,除正常对照外 ,余四组大鼠肝纤维化造模均采用腹腔注射猪血清 (0 .5ml /次 ,2次 /周 )。抗纤二号早期治疗组在第三周给予中药灌胃 ,1g/10 0 g每天一次。抗纤二号晚期治疗组在造模第九周给予中药灌胃 ,1g/10 0g每天一次。γ -干扰素治疗组在造模第九周每天皮下注射 10万单位的干扰素。模型组和正常对照组给等量的生理盐水灌胃。在 12周杀大鼠 ,HE和Masson染色观察肝纤维化的形成 ,RT -PCR检测肝组织中I ,III型胶原mRNA的表达 ,免疫组化观察I ,III型胶原蛋白的表达。　结果　病理学观察 ,抗纤二号早期治疗组显著逆转了猪血清诱导的肝纤维化 ,与模型组比较 ,经HE和Masson染色抗纤二号治疗组能明显降解纤维化大鼠肝中的胶原 (P <0 .0 5 )。PT -PCR分析I ,III型胶原mRNA的表达在抗纤二号治疗组均明显减少。同时分析表明I ,III型胶原蛋白的表达在抗纤二号治疗组均明显减少。　结论　抗纤二号能逆转免疫引起的肝纤维化 ,这是由于能促进肝脏胶原的降解作用 ,最终导致肝纤维化的逆转。肝纤维化的早期治疗用药优于后期的治疗。     

慢性乙型肝炎肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及MMP1、TIMP1的表达

目的观察慢性乙型肝炎患者肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的沉积以及基质金属蛋白酶1(MMP1)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)的表达,从胶原降解的角度探讨慢性乙型肝炎肝纤维化的发病机制。方法不同纤维化程度慢性乙型肝炎肝组织标本50例,用免疫组化方法检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及MMP1、TIMP1的表达。结果随着肝组织纤维化程度的加剧,慢性乙型肝炎患者肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及TIMP1表达显著增加,肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达与TIMP1呈明显正相关。结论慢性乙型肝炎患者肝纤维化的发生与TIMP1增加、间质胶原蛋白的分解降低有关。     

慢性乙型肝炎肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及MMP1、TIMP1的表达

目的观察慢性乙型肝炎患者肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的沉积以及基质金属蛋白酶1（MMP1）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1）的表达，从胶原降解的角度探讨慢性乙型肝炎肝纤维化的发病机制。方法不同纤维化程度慢性乙型肝炎肝组织标本50例，用免疫组化方法检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及MMP1、TIMP1的表达。结果随着肝组织纤维化程度的加剧。慢性乙型肝炎患者肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及TIMP1表达显著增加，肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达与TIMP1呈明显正相关。结论慢性乙型肝炎患者肝纤维化的发生与TIMP1增加、间质胶原蛋白的分解降低有关。     

抗纤维化短肽对矽肺大鼠肺内胶原合成与降解的调节作用

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达以及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9酶活力表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用.方法 气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,实验动物被分为6组:矽肺模型对照1组、矽肺模型对照2组、矽肺模型1组、矽肺模型2组、抗纤雏化治疗组及预防治疗组.采用HE染色对矽肺纤维化病变进行形态学观察;采用Western blot法对肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达进行检测;采用明胶酶谱法对肺内MMP-2和MMP-9酶活力表述进行检测.结果 抗纤维化治疗组I型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的71.08%和58.13%,Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的80.13%和70.70%;预防治疗组Ⅰ型与Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型2组的40.13%和65.77%.而抗纤维化治疗组MMP-2的表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍;MMP-9表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍和1.03倍.预防治疗组MMP-2与MMP-9表达都是矽肺模型2组的1.01倍.结论 AcSDKP可以从抑制胶原合成与促进胶原降解的两个方面发挥拮抗矽肺纤维化的作用.     

罗格列酮对OLETF大鼠肺组织转化生长因子β1及其信号转导分子的影响

目的探讨罗格列酮对自发性糖尿病OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠肺组织纤维化的影响及其机制。方法 30周龄雄性OLETF大鼠16只,随机分为糖尿病组(DM组)和罗格列酮组(RGT组,予罗格列酮3mg·kg-1·d-1灌胃12周),对照组为LETO(Long Evans Tokushima Otsuka)大鼠8只。HE、Masson染色观察各组大鼠肺组织结构及其胶原沉积变化,免疫印迹(Westernblotting)方法检测肺组织Smad3、Smad7和Ⅲ型胶原表达,ELISA检测肺组织转化生长因子β(1transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达。结果与对照组大鼠相比,DM组大鼠肺组织TGF-β1、Smad3和Ⅲ型胶原表达增加,Smad7表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05),肺组织胶原沉积增加,呈纤维化趋势;罗格列酮治疗可使RGT组大鼠上述指标逆转。结论罗格列酮对OLETF大鼠肺组织有抗纤维化作用,可能通过下调TGF-β1/Smad信号转导通路发挥作用。     

芹菜素纳米乳对肝纤维化的治疗作用

目的 研究芹菜素纳米乳对肝纤维化大鼠的治疗作用,并对其作用机制进行初步研究.方法 采用四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型,90只SD大鼠经适应性饲养1周后,随机分为6组,每组15只.正常组以2 mL/kg橄榄油皮下注射;模型组以25％CCl4橄榄油为造模剂,按2 mL/kg皮下注射;治疗组分3组,在皮下注射25％CCl4橄榄油的同时灌胃给予芹菜素纳米乳25、50、100 mg/kg,1次/d;阳性对照组给予造模剂的同时给予水飞蓟宾100 mg/kg.每周造模2次(间隔2d),连续8周.末次给药后24 h,取大鼠血清和肝脏,观察芹菜素纳米乳对大鼠血清肝功能指标ALT和AST,肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和肝组织中丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),转化因子-β1(TGF-β1)、金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.结果 芹菜素纳米乳能显著降低ALT、AST、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平(F=13.851、6.877、5.352、7.469、20.874,P均＜0.01),升高SOD和GSH-PX活性,降低Hyp含量(F=5.470、20.734、195.76,P均＜0.01),显著降低TIMP-1、TGF-β1和α-SMA的表达(F=82.281、72.359和91.226,P＜0.01).结论 芹菜素纳米乳对CC14致肝纤维化大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化反应、影响TGF-β1、TIMP-1、α-SMA表达有关.     

甘泰康对大鼠免疫性肝纤维化影响的研究

目的　探讨甘泰康对大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法　采用猪血清腹腔注射 ( 0 5ml/鼠 )建立大鼠免疫性肝纤维化模型 ,干预组造模同时给予甘泰康 ( 0 2 7g/kg·bw)灌胃 ,7周后采血 ,测定血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)、III型前胶原 (PCIII)含量 ;取肝组织 ,常规切片 ,Masson、James染色后光镜下观察肝组织病理改变 ,病理图像系统半定量分析胶原纤维、网状纤维的增生情况。结果　甘泰康可有效对抗猪血清所致大鼠血清HA、LN、PCIII含量升高 ,有效对抗猪血清所致大鼠肝组织内胶原纤维、网状纤维增生。结论　甘泰康对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化有一定的防治作用。     

木疏胶囊抗大鼠肝纤维化机制

目的观察木疏胶囊对大鼠肝纤维化相关基因表达和细胞免疫的影响,探讨其抗纤维化机制。方法 40四氯化碳,皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型。大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、木疏胶囊预防组和木疏胶囊治疗组、鳖甲软肝片预防组和鳖甲软肝片治疗组。HE和Masson染色观察肝组织病理改变,RT-PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),胶原蛋白Ⅰ(Col-Ⅰ),胶原蛋白Ⅲ(Col-Ⅲ)基因表达,流式细胞术检测血CD4、CD8水平。结果各用药组与模型对照组比较,肝组织学明显改善。木疏胶囊预防组和治疗组与鳖甲软肝片预防组和治疗组比较,α-SMA,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ表达显著降低(α-SMA0.40±0.02vs0.64±0.04、0.51±0.05vs0.70±0.04,Col-Ⅰ0.82±0.14vs0.95±0.05、0.73±0.14vs1.04±0.14,Col-Ⅲ0.37±0.02vs0.59±0.03、0.45±0.04vs0.56±0.05,P<0.05,P<0.01),TNF-α表达差异无统计学意义。与模型对照组比较,木疏胶囊预防组和治疗组CD4和CD4/CD8均显著升高(CD...     

益气活血法对肺纤维化大鼠胶原动态变化影响

目的 动态观察益气活血中药对肺纤维化大鼠在不同时间、不同部位的胶原变化.方法 将80只雄性SPF级Wistar大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、益气活血组及氢化可的松组.气管内注入博莱霉素A5复制大鼠肺间质纤维化模型.于第7,28d分2批处死大鼠,分别运用天狼星红特染与苏木素一伊红染色,对比观察肺间质纤维化形式的病理变化及不同时间、不同部位Ⅲ/Ⅰ胶原比值的动态变化.结果 第7 d肺泡炎阶段,Ⅲ/Ⅰ型胶原比例与模型组差异无统计学意义.第28 d肺纤维化阶段,益气活血治疗后能明显减轻肺纤维化程度及肺问质中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量;与模型组比较,益气活血组的Ⅲ/Ⅰ胶原比值明显升高(P<0.05).结论 益气活血组能减慢肺间质纤维化进程,对肺间质纤维有一定的保护作用.     

抗纤方改善慢性病毒性慢性病毒性肝炎肝纤维化临床观察

目的:观察抗纤方对慢性病毒性肝炎肝纤维化的作用。方法:运用抗纤方治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化20例,观察其对肝纤维化指标的影响,并设立对照组16例,进行比较。结果:与对照组相比,抗纤方可显著降低透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及层粘蛋白(LN),差异有显著性。结论:抗纤方有良好的抗慢性病毒性肝炎肝纤维化的作用。     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸抗大鼠矽肺纤维化的实验研究

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化的拈抗作用.方法 实验大鼠随机分为6组,每组10只.矽肺模型对照1组:支气管内灌注生理盐水1ml/只,4周后处死;矽肺模型对照2组:支气管内灌注生理盐水1ml/只,8周后处死;矽肺模型1组:支气管内灌注二氧化硅混悬液1ml/只(每ml含SiO250mg),4周后处死;矽肺模型2组:支气管内灌注二氧化硅混悬液1ml/只,8周后处死;矽肺抗纤维化治疗组:支气管内灌注二氧化硅混悬液1ml/只,4周后给予AcSDKP 800μg/(kg·d),并持续至第8周处死;矽肺纤维化防治组:给予AcSDKP 800 μg/(kg·d)48h后,支气管内灌注二氧化硅混悬液1ml/只,8周后处死.采用HE和VG染色对矽肺纤维化病变及其变化特点进行形态学观察.采用羟脯氨酸测定法和Western blot法对矽肺大鼠肺内胶原含量及其I型与Ⅲ型胶原的表达进行检测.结果 抗纤维化治疗组与矽肺模型1组及模型2组相比,矽结节面积下降到84.28%和67.93%,羟脯氨酸含量下降到70.89%和58.18%,Ⅰ型胶原表达量下降到71.08%和58.13%,Ⅲ型胶原表达量下降到80.13%和70.70%,差异均有统计学意义(P＜0.05);预防治疗组与矽肺模型2组相比,矽结节面积下降到61.13%,羟脯氨酸含量下降到60.27%,Ⅰ型与Ⅲ型胶原表达量分别下降到40.13%和65.77%,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 AcSDKP对二氧化硅刺激的大鼠矽肺纤维化有一定的拮抗作用.     

镇肝熄风汤对原发性高血压大鼠模型主动脉纤维化的影响

目的探讨镇肝熄风汤对原发性高血压大鼠模型主动脉纤维化的治疗作用。方法以SHR大鼠为实验模型,以卡托普利为阳性对照药,观察镇肝熄风汤对原发性高血压的降压作用以及检测大鼠主动脉中TGF-β1、Ⅰ型胶原、CTGF基因相对表达量与Smad2蛋白表达。结果造模阶段与空白组比较各组血压均升高,差异有统计学意义(P0.05),给药阶段与模型组相比各用药组血压均降低,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,镇肝熄风汤和卡托普利均能降低血压并抑制主动脉中TGF-β1、Ⅰ型胶原、CTGF基因相对表达量,并降低Smad2蛋白的表达。结论镇肝熄风汤可降低大鼠血压并抑制主动脉纤维化,其作用可能是通过抑制主动脉中TGF-β1、Ⅰ型胶原、CTGF基因相对表达量,并降低Smad2蛋白的表达来实现的。     

AcSDKP经由PDGF介导的细胞外信号调节激酶1/2的调节通路在大鼠矽肺纤维化形成中的作用

探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)经由血小板源性生长因子(PDGF)介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的调节通路在矽肺纤维化形成中的作用。采用一次性支气管内灌注二氧化硅(SiO2)粉尘制作矽肺大鼠模型,将其分为对照组(4周组和8周组)、矽肺模型组(4周和8周组)、AcSDKP治疗组(抗纤维化治疗组和预防治疗组)。采用贴块法进行肺成纤维细胞的原代和传代培养。HE染色观察肺组织形态学变化,Western blot法检测肺组织、肺成纤维组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白和ERK1/2及磷酸化-ERK1/2蛋白的表达以及肺组织PDGF及其受体蛋白的表达。与对照比较,矽肺大鼠肺内PDGF及其受体蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白以及磷酸化-ERK1/2蛋白表达均增强,而AcSDKP治疗组则见上述蛋白表达减弱;在培养的肺成纤维细胞,PDGF能够刺激其Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增加,同时上调磷酸化-ERK1/2蛋白的表达,而AcSDKP则显示出与PD98059(细胞外信号调节激酶通路特异性抑制剂)相同的作用,即能够抑制PDGF刺激成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达和上调磷酸化-ERK1/2蛋白表达...     

缬沙坦抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察缬沙坦预防、治疗大鼠肝纤维化的作用和机制。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组：缬沙坦预防组（A组）,模型组（B组）,缬沙坦治疗组（C组）。二甲基亚硝胺（DMN）腹腔注射,各组每周连续3d,1;L／d,共4周。A组造模同时给于缬沙坦10mg／（kg·d）灌胃,共4周,第5周起停止腹腔注射DMN后仍按原剂量灌胃,再4周。C和B2组停止造模后,分别给予缬沙坦10mg／（kg·d）或生理盐水灌胃,共4周。8周后留取肝标本,行HE染色和Masson染色,以免疫组化法检测a-平滑肌肌动蛋白（a—SMA）含量。结果（1）A组：肝索排列基本整齐,有少量出血,汇管区稍扩大,未见胶原纤维增生。B组：肝组织大片出血坏死,有假小叶形成。c组：肝索排列紊乱,有出血坏死,汇管区扩大,有纤维间隔伸向肝小叶。（2）Masson染色胶原定量分析：B组明显高于A、C2组（P〈0．01）,A组低于C组（P〈0．05）。（3）肝窦壁a—SMA观察：c组肝窦壁强阳性表达,A组肝窦壁基本不表达,仅见于汇管区,B组肝窦壁阳性表达,3组定量差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在DMN诱导的肝纤维化模型中,缬沙坦部分通过抑制肝星状细胞（HSC）的活化预防和治疗肝纤维化,且预防效果优于治疗。     

Ac-SDKP经由Epac信号抑制矽肺肌成纤维细胞分化的作用及机制

[目的]观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartly-lysyl-proline,AcSDKP)能否通过对环腺苷酸活化的交换蛋白(exchange protein activated by cAMP,Epac)信号的活化,抑制矽肺大鼠及促血管生成素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的肌成纤维细胞分化. [方法]构建矽肺大鼠模型,分为对照组(4、8周组),矽肺模型组(4、8周组),Ac-SDKP抗纤维化治疗组及Ac-SDKP预防治疗组;采用Ang Ⅱ诱导人胚肺成纤维细胞MRC-5向肌成纤维细胞分化,并予以Ac-SDKP和Epac特异性活化剂8-Me-cAMP(8-pCPT-2'-O-Me-cAMP)预处理.HE及Masson染色观察肺组织病理形态.免疫组织(细胞)化学染色法观察α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth mucle actin,α-SMA)的定位,Western blot法检测Ⅰ型胶原、α-SMA和Epac蛋白的表达. [结果]在矽肺模型组中,出现明显矽结节,结节内可见α-SMA标记的肌成纤维细胞阳性表达;Western blot法检测矽肺组织中Ⅰ型胶原、α-SMA表达上调,而Epacl表达下调;给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗能够抑制该变化.给予Ang II诱导,可见MRC-5细胞胞浆内出现明显的α-SMA阳性显色;Westernblot法中可见α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白表达上调;而予以8-Me-cAMP或Ac-SDKP预处理,能够上调Epacl,抑制Ang II诱导的α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白表达的上调. [结论]Ac-SDKP能够通过对Epac信号的活化,在体内外抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞分化和胶原沉积,从而发挥抗矽肺纤维化的作用.     

瑶药“猛老虎”对免疫性肝纤维化大鼠的作用研究

目的观察猛老虎对大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法采用猪血清腹腔注射建立大鼠免疫性肝纤维化模型,通过观察肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1、Hyp、MMP-1和TIMP-1含量,血清PCⅢ、LN、HA、IFN-γ、TNF-α等指标的变化,以及各组大鼠肝组织的病理学改变,对猛老虎石油醚、乙酸乙酯、乙醇和水溶4个部位进行抗肝纤维化药效学试验筛选,以判断猛老虎具有抗肝纤维化活性作用的部位。结果猛老虎乙酸乙酯部位能减少大鼠血清PCⅢ、LN、HA和TNF-α含量,提高IFN-γ水平;减少大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1相对表达和Hyp、TIMP-1含量,促进MMP-1生成,效果与秋水仙碱相当。结论猛老虎具有抗肝纤维化活性的有效部位主要存在于乙酸乙酯部位。     

实验性肝纤维化形成和逆转过程中MMP-2及其抑制物TIMP-2表达的动态研究

目的:采用复合因素建立大鼠肝纤维化模型,探讨基质金属蛋白酶-2及其抑制物TIMP-2在实验性肝纤维化形成和逆转过程中的表达及意义。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组和肝纤维化模型组,采用乙醇、猪血清、CCl4和高脂饲料进行联合造模;分别在造模的第6、7和8周结束时选择部分大鼠进行1个月的恢复观察。采用实时荧光聚合酶链式反应(Real-time PCR)法分别在造模的第1-8周和3个时间点停止染毒大鼠恢复1个月后检测肝脏MMP-2、TIMP-2表达水平,并观察肝脏病理病变。结果:从第2周起,模型组大鼠肝脏MMP-2表达开始升高,第2-8周与对照组比较均具有显著性差异;整个造模期间模型组大鼠肝脏TIMP-2表达水平变化不大;在造模第6、7和8周后停止染毒的大鼠,恢复1个月后其肝脏MMP-2表达均有不同程度的下降,但都未降至正常水平。病理结果显示,从第4周起,模型组大鼠肝脏出现成纤维细胞增生,第6周时,出现典型的肝纤维化改变;到第8周时,形成典型的假小叶,肝硬化形成。染毒6、7、8周后进行1个月恢复的大鼠肝脏纤维化增生均有不同程度的减轻,但均未恢复至正常水平。结论:在本实验建立的大鼠肝纤维化模型中,大鼠肝脏MMP-2表达与肝纤维化程度相关,在肝纤维化形成和逆转过程中具有重要作用。     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对矽肺大鼠肺内P38信号转导通路蛋白表达的调节

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化模型Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、转化生长因子-β1(TGF-β1)与P38分裂原活化蛋白酶(MAPK)蛋白表达的影响,探讨AcSDKP拮抗矽肺纤维化可能的作用机制。方法选用非暴露式气管灌注法制作大鼠矽肺模型,并给予AcSDKP。免疫组化法、Western-blot法检测肺组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、磷酸化P38 MAPK(phospho-P38 MAPK)、P38 MAPK蛋白的表达。结果与对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、phospho-P38 MAPK蛋白表达均增加;与矽肺模型组相比,AcSDKP治疗后,大鼠肺组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、phospho-P38 MAPK蛋白表达均明显降低。而各组间比较,P38 MAPK蛋白表达无明显改变。结论AcSDKP可能通过抑制TGF-β1介导的P38 MAPK信号转导途径,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。     

熊果酸对矽肺大鼠TNF-α和胶原合成的调节作用

目的观察熊果酸对矽肺大鼠TNF-α含量和胶原合成的调节作用。方法75只Wistar雄性大鼠,SPF级,随机分为对照组、模型组、熊果酸组,每组25只。模型组与熊果酸组大鼠采用非暴露法气管内一次性注入SiO2悬液(250 mg/kg)复制动物矽肺模型。熊果酸组自注射SiO2第二天灌胃熊果酸40mg/kg,对照组以同样方法灌注等量生理盐水,共连续28天。动物分别在注射SiO2后第7、14、28天处死。ELISA法检测大鼠血清中TNF-α的含量,应用羟脯氨酸试剂盒检测肺组织中总胶原蛋白含量,Western blot法检测Ⅰ/Ⅲ型胶原表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中的TNF-α含量各时间点明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。熊果酸组TNF-α含量与模型组相比均显著降低(P0.05)。模型组肺组织中总胶原蛋白含量与同期对照组比较明显增加(P0.05)。熊果酸组与模型组相比,总胶原含量明显下降(P0.05)。熊果酸组与模型组大鼠肺组织中Ⅰ/Ⅲ型胶原表达与总胶原蛋白含量变化一致。结论熊果酸可以减少矽肺纤维化过程中TNF-α和胶原蛋白的产生。     

熊果酸对矽肺大鼠TNF-α和胶原合成的调节作用北大核心CSCD

目的观察熊果酸对矽肺大鼠TNF-α含量和胶原合成的调节作用。方法75只Wistar雄性大鼠,SPF级,随机分为对照组、模型组、熊果酸组,每组25只。模型组与熊果酸组大鼠采用非暴露法气管内一次性注入SiO2悬液(250 mg/kg)复制动物矽肺模型。熊果酸组自注射SiO2第二天灌胃熊果酸40mg/kg,对照组以同样方法灌注等量生理盐水,共连续28天。动物分别在注射SiO2后第7、14、28天处死。ELISA法检测大鼠血清中TNF-α的含量,应用羟脯氨酸试剂盒检测肺组织中总胶原蛋白含量,Western blot法检测Ⅰ/Ⅲ型胶原表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中的TNF-α含量各时间点明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。熊果酸组TNF-α含量与模型组相比均显著降低(P<0.05)。模型组肺组织中总胶原蛋白含量与同期对照组比较明显增加(P<0.05)。熊果酸组与模型组相比,总胶原含量明显下降(P<0.05)。熊果酸组与模型组大鼠肺组织中Ⅰ/Ⅲ型胶原表达与总胶原蛋白含量变化一致。结论熊果酸可以减少矽肺纤维化过程中TNF-α和胶原蛋白的产生。