寄生虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂的类型及生物学功能

寄生虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂具有独特的酶抑制活性，并且在寄生虫逃避宿主免疫应答适应寄生生活中发挥重要作用。该文就寄生虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂的类型、结构特征以及免疫调节生物学功能方面的研究进展作一综述。     

寄生虫的半胱氨酸蛋白酶

半胱氨酸蛋白酶在寄生虫的生物特性中起多种不可缺少的作用，除分解代谢与蛋白处理过程外，可能是寄生虫免疫逃避、脱包囊／包囊形成、脱鞘和组织细胞入侵的关键物质。寄生虫半胱氨酸蛋白酶可作为血清学诊断的标记物、化学疗法和疫苗的靶分子。本突出介绍半胱氨酶蛋白酶的生物学特件和功能以及作为抗寄生虫药物的靶目标的研究内容。     

寄生虫的半胱氨酸蛋白酶

半胱氨酸蛋白酶在寄生虫的生物特性中起多种不可缺少的作用 ,除分解代谢与蛋白处理过程外 ,可能是寄生虫免疫逃避、脱包囊 /包囊形成、脱鞘和组织细胞入侵的关键物质。寄生虫半胱氨酸蛋白酶可作为血清学诊断的标记物、化学疗法和疫苗的靶分子。本文突出介绍半胱氨酸蛋白酶的生物学特性和功能以及作为抗寄生虫药物的靶目标的研究内容。     

半胱氨酸蛋白酶在寄生虫与宿主的相互关系中的作用

半胱氨酸蛋白酶是一类蛋白水解酶,在寄生虫与宿主的相互关系上有着极其重要的作 用。该酶除了具有蛋白水解作用外,在宿主体内还具有较强的免疫原性,并在寄生虫对宿主的入 侵、免疫逃避和致病机制中发挥着重要的作用。寄生虫与宿主相互关系的阐明,将为寄生虫病的 免疫诊断和治疗开辟新的思路。     

寄生性线虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂研究进展

半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteine protease inhibitor,CPI或cystatin)是半胱氨酸蛋白酶可逆性紧密结合的天然抑制剂。寄生性线虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂不仅具有独特的半胱氨酸蛋白酶抑制活性,而且还可以调节宿主免疫反应,在寄生虫逃避宿主免疫应答,适应寄生生活中起着重要作用。本文综述了半胱氨酸蛋白酶抑制剂的基本类型、结构特征和作用机制,以及寄生性线虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、同型半胱氨酸与冠心病的关系

目的：探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatinC）和同型半胱氨酸（Hey）浓度与冠心病（CHD）的关系。方法：选择经冠状动脉造影检查的患者共162例．分为对照组（60例）、稳定型心绞痛组（50组）和急性冠脉综合征组（52例）三组，采用双抗夹心ELISA法检测血清cystatinC和Hcy的浓度，并进行统计学分析。结果：①冠心病患者血清cystatinC水平明显低于对照组，而Hcy含量显著高于对照组，且二者均与病情严重程度相关（P均〈0.01）；②冠心病患者血清cystatinC水平与Hcy呈负相关（r=～0．444，P〈0.01）；③冠心病患者的左室射血分数（LVEF）、二尖瓣环收缩期运动峰值速度（Sm）明显降低，且ACS组的降低较SAP组的更为明显（P〈0．01）；④冠心病患者血清cystatinC浓度与LVEF、Sm呈正相关（r=0．213～0．280，P〈0.05～〈0.01），反之，Hcy与LVEF、Sm呈负相关（r=-0．347～-0．403，P〈0.01）。结论：CystatinC、Hcy与冠心病的发生有密切关系，可以间接反映冠心病患者的病情程度及心脏功能；CystatinC对冠心病患者有一定的保护作用。     

半胱氨酸蛋白酶在医学寄生虫学领域的研究进展

半胱氨酸蛋白酶(Cysteine protease)是一类在酶的活性中心含有半胱氨酸残基的蛋白水解酶,该酶在生物体内最初合成时常为前体物质,包括无活性的前体区和催化区.前体区提供了大量独特的功能,涉及在细胞内有助于蛋白质折叠的监护分子、内源性的蛋白抑制因子以及信号肽序列.半胱氨酸蛋白酶广泛地存在于人类、寄生虫等多种动物体内,因此生物体内的绝大多数化学反应都需要蛋白酶的催化.对人类半胱氨酸蛋白酶的研究工作主要集中在凋亡和肿瘤两个方面 [1,2],而对寄生虫半胱氨酸蛋白酶的研究,由于该酶涉及虫体的毒力、对组织和细胞的侵袭力和免疫逃避等多个方面,因此对其研究更为广泛.本文重点对寄生虫半胱氨酸蛋白酶近期研究的进展作一综述.     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与心血管疾病关系的研究进展

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CystatinC,CysC）是人类半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员,是半胱氨酸蛋白酶最主要的一种抑制剂。CysC是一种相对分子质量小的蛋白质（13．4kDa）,经肾小球自由滤过,并被近端肾小管重吸收继而发生分解代谢,但无分泌,仅从尿中排泄一小部分。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C检测早期糖尿病肾损害的意义

目的研究血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CystatinC）检测早期糖尿病肾损害的意义。方法（1）动物实验部分：对16只糖尿病大鼠模型分别于造模后4、8周检测血Cystatin-C浓度,同时测定24小时尿白蛋白（UAlb） （2）临床试验部分：103例2型糖尿病患者,根据24hUAlb分为正常UAlb对照（NC）组、早期糖尿病肾病（DN）组及临床DN组,检测血清Cystatin-C含量,分析二者的相关性以及血清Cystatin-C诊断早期糖尿病肾损害的敏感性及特异性。结果4周、8周实验组大鼠血Cystatin-C高于NC组（P〈0.05）,8周实验组血Cystatin-C高于4周实验组（P〈0.05）,且血Cys-tatin-C浓度与24hUAlb呈显著正相关。结论血Cystatin-C是反映糖尿病早期肾功能改变的指标之一。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂减少大鼠脑缺血模型Calpain的表达

目的研究半胱氨酸蛋白酶Caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CMK及Calpain抑制剂ALLN干预治疗对大鼠局灶性脑缺血／再灌注模型Calpain表达的影响。方法大鼠随机分为经左侧侧脑室注射Ac-DEVD-CMK（DEVD组）、ALLN（ALLN组）、二者联合（DEVD＋ALLN组）或溶剂二甲基亚砜组（DMSO组），以及缺血对照组（MCAO组），诱导左侧MCA缺血2h，再灌注24或48h；再灌注24h进行TTC染色观察梗死灶的形成情况；分别通过原位杂交和免疫组化技术检测鼠脑中Calpain mRNA及活性蛋白的表达。结果DMSO组的各项指标与MCAO组差异无显著性；DEVD组或ALLN组缺血侧脑中Calpain mRNA及活性蛋白的表达均明显减少，二者合用作用最强。结论Caspase-3与Calpain均在缺血性脑损伤中起重要作用，针对它们进行治疗干预具有潜在的临床应用价值。     

半胱氨酸蛋白酶在寄生虫与宿主的相互关系中的作用

半胱氨酸蛋白酶是一类蛋白水解酶,在寄生虫与宿主的相互关系上有着极其重要的作用。该酶除了具有蛋白水解作用外,在宿主体内还具有较强的免疫原性,并在寄生虫对宿主的入侵、免疫逃避和致病机制中发挥着重要的作用。寄生虫与宿主相互关系的阐明,将为寄生虫病的免疫诊断和治疗开辟新的思路。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在呼吸系统疾病中的研究进展

<正>半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C, Cys C)是非糖基化碱性蛋白,由CST3基因编码,在所有有核细胞中表达,pH值呈碱性,体积小,在肾小球被自由过滤,可被重新吸收和完全分解,不受年龄、性别、蛋白摄入等影响,使CysC成为计算肾小球滤过率的理想指标。CysC可通过炎症细胞,特别是肺泡巨噬细胞分泌到血流中。作为体内最主要且广泛的蛋白酶抑制剂,可抑制多种组织蛋白酶（cathepsin, Cat）活性,如CatB、CatK、CatL。正常生理状态下,蛋白酶-抗蛋白酶保持平衡,平衡被破坏就会出现病理性损伤。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在急性冠状动脉综合征中的研究进展

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是评估肾小球滤过功能的一个理想指标,同时也参与了动脉粥样硬化的诸多病理生理过程。近年来半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在冠心病发生发展中的作用受到越来越多的关注,其中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与急性冠状动脉综合征的研究资料不多,有关两者的关系需要更进一步的研究,以明确其作用的具体机制。现将半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在急性冠状动脉综合征中的研究进展作一综述。     

老年脓毒症患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平变化及临床意义

目的检测老年脓毒症患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys)C水平,并分析其对肾功能及预后的影响。方法老年脓毒症患者以Cys C水平中位数(2.33 mg/L)为界分为观察组(n=42,Cys C2.33 mg/L)及对照组(n=43,Cys C≤2.33 mg/L)。结果观察组外周血肌酐(Scr)及白细胞介素(IL)-6水平均显著高于对照组(P0.05)。观察组平均Cys C水平为(2.60±0.25)mg/L,相关性分析显示:观察组Cys C水平与Scr及IL-6水平均呈现显著正相关(P0.05)。观察组住院期间累积死亡率显著高于对照组(P0.05)。结论老年脓毒症患者外周血Cys C水平与肾功能及感染程度密切相关,对预后判断具有一定参考价值。     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对冠心病患者早期肾损害的临床意义

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cyst-C)对冠心病早期肾损害的临床价值。方法血清Cyst-C测定采用酶联免疫吸附法,分别测定冠心病患者和正常人血清Cyst-C水平。结果冠心病组Cyst-C明显高于对照组(P<0.05),冠心病患者在血清Cyst-C阳性组和阴性组间血β2-微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白及尿β2-MG差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病患者血清Cyst-C是一种较血肌酐更敏感、更准确的反映肾功能的新指标。     

广州管圆线虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂基因的克隆表达及免疫保护作用研究

目的对广州管圆线虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cystatin)基因进行克隆、原核表达,并对表达产物的免疫保护作用作出初步鉴定。方法将广州管圆线虫cystatin基因克隆入载体pGEX-4T-1中,转化大肠杆菌BL21进行诱导表达。用纯化融合蛋白隔周免疫小鼠1次,共3次,设GST免疫及未免疫对照组,末次免疫后1w用广州管圆线虫Ⅲ期幼虫攻击感染,3w后剖杀小鼠,计算减虫率及保护率,并测定小鼠特异性IgG抗体水平变化。结果成功构建了pGEX-4T-1/cystatin重组表达质粒,并在大肠杆菌中得以高效可溶性表达,融合蛋白免疫小鼠后诱导产生了58.1%的减虫率及20%的保护率,与对照组相比减虫效果显著(P<0.01)。结论广州管圆线虫cystatin基因能在大肠杆菌中高效表达并可诱导小鼠产生一定水平的保护性免疫力。     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂在胃肠道肿瘤中的诊断价值

半胱氨酸蛋白酶是蛋白水解酶中的一类超家族。半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CSTs)通过与半胱氨酸蛋白酶相结合,抑制蛋白酶发生水解反应,参与细胞的应答、衰老、细胞程序化死亡等生理过程。在许多生理和病理生理中都有重要作用,包括细胞存活和增殖、分化、细胞信号传导和免疫调节等方面。本文主要从半胱氨酸蛋白酶抑制剂的结构、分类及在胃肠道肿瘤中的表达特点、可能机制进行了概述。     

肝细胞癌患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂B的临床意义

寻找一种肝细胞癌(HCC)更加有效的诊断指标,已成为研究重点.我们通过检测HCC患者血清中半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cystatin B,CSTB)水平,探讨其在HCC早期诊断的意义及其在HCC发生和发展中的作用.     

缺血性卒中急性期患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平的变化

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（简称胱抑素C）与缺血性卒中的相关性及临床意义。方法收集急性缺血性卒中患者147例,按病灶体积分为小、中、大3个亚组,根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）分为高危组（NIHSS〉8分）和低危组（NIHSS≤8分）,选择60例非卒中患者为对照组。采用颗粒增强免疫比浊法测定血清胱抑素c水平,探讨胱抑素c与缺血性卒中的关系,并分析胱抑素c与缺血性卒中的相关性。结果①缺血性卒中组患者血清胱抑素c水平为（1．20±0．40）mg／L,高于对照组的（0．86±0．23）mg／L,差异有统计学意义,P〈0．05。随着病灶体积的增加,血清胱抑素c水平也升高,差异有统计学意义,F=10．447,P〈0．05。②卒中复发组患者的血清胱抑素C水平为（1．33±0．52）mg／L,高于卒中初发组的（1．12-4-0．28）mg／L,差异有统计学意义,P〈0．01。③血清胱抑素c水平与NIHSS评分无相关性,但高危组患者的胱抑素c水平[（1．37±0．68）mg／L]高于低危组的胱抑素c水平[（1．15±0．27）mg／L],差异有统计学意义,P〈0．01。④血清胱抑素c水平与同型半胱氨酸（Hcy,r=0．189,P=0．022）和极低密度脂蛋白（r：0．255,P=0．002）呈正相关,与高密度脂蛋白（r=-0．173,P=0．036）呈负相关;⑤多因素Logistic回归分析显示,血清胱抑素c为缺血性卒中的危险因素（OR=2．646,95％CI1．621-4．317,P〈0．01）。结论血清胱抑素C水平升高是缺血性卒中的独立危险因素,与缺血性卒中病灶大小及严重程度有关,血清胱抑素c水平可作为缺血性卒中发生、发展及病情监测的参考指标。     

代谢综合征患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定的临床意义

目的探讨代谢综合征患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）升高的临床意义。方法检测100名健康体检者血清Cys C水平,确立CysC的参考范围。采用免疫透射比浊法测定100例代谢综合征患者的Cys C。结果健康人群Cys C参考范围≤1.01 mg/L,代谢综合征患者的Cys C水平高于健康人群（P〈0.05）。结论CysC是衡量代谢综合征患者肾功能状况的理想指标。