油酸致大鼠ARDS过程心肌TNF-α、Bax、Bcl-2的动态变化

目的:观察油酸致大鼠ARDS过程中心肌表达的TNF-α及凋亡基因Bax、Bcl-2 mRNA的变化。方法:64只健康Wister大鼠采用油酸(Oleic acid,OA)法复制急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型,分为对照组(C组)及油酸2 h(OA2 h)、4 h(OA4 h)、6 h组(OA6 h)。观察不同时间点心功能(左室±dp/dtmax、LVSP)、肺功能(血气、肺湿/干)、心肌TNF-α、Bax、Bcl-2 mRNA表达的变化。结果:各OA组PaO2均低于C组,肺湿/干(W/D)均高于C组;与C组比较,各OA组LVSP、左室±dp/dtmax逐渐降低,各OA组心肌TNF-αmRNA的表达随时间延长呈增强趋势;Bax/Bcl-2 mRNA与C组相比呈升高趋势。结论:油酸型ARDS并发心功能障碍机制中,可能有TNF-α及Bax、Bcl-2的参与。     

丹参对非酒精性脂肪肝大鼠血清MDA、SOD、TNF、Leptin的影响

[目的]观察丹参对非酒精性脂肪肝大鼠血中丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、瘦素(Leptin)的调节作用.[方法]59只大鼠随机分为5组,第1组为正常饮食对照组(正常组),11只,喂饲普通饲料;第2～5组为实验组,喂高脂饲料.其中第2组为高脂饮食组(模型组),16只;第3、4组为丹参注射液大、小剂量治疗组(治疗组),各11只;第5组为为还原型谷胱甘肽对照组(对照组),10只.治疗组大鼠每天丹参注射液3.3ml/kg、1.65ml/kg;对照组每天还原型谷胱甘肽溶液10ml/kg;正常组和模型组腹腔注射等量生理盐水,连续8W,观察肝组织的病理改变,比色法测定血清MDA、SOD,放免法测定血清中TNF-α、Leptin含量.[结果]模型组大鼠肝脏脂肪沉着面积,沉着程度及纤维化程度积分均较正常组明显增多,血清中MDA、TNF-α含量均较正常组明显升高(P＜0.01,P＜0.05),而SOD、Leptin含量较正常组明显减低(P＜0.05).丹参大剂量治疗组大鼠肝脏脂肪沉着面积积分较模型组明显减少(P＜0.05),血清中MDA含量较模型组明显降低(P＜0.05),Leptin含量较模型组明显升高(P＜0.05),而SOD、TNF-α的变化不明显(与模型组比P＞0.05).[结论]大剂量丹参可改善非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性情况,并能减少脂肪肝大鼠血中MDA含量,提高Leptin的表达.     

橙皮苷对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用及其机制的初探

目的 研究橙皮苷(HDN)对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用及其机制.方法 脂肪乳剂灌胃﹑饮用蔗糖溶液制备大鼠非酒精性脂肪肝模型.于9周末处死大鼠,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肝组织含量和白介素-6(IL-6)水平,免疫组织化学法检测CYP 2E1的表达.结果 HDN(160、320 mg/kg)组能显著降低模型大鼠血清ALT、AST、FFA、TNF-α、IL-6和肝匀浆MDA的含量,提高SOD含量,同时HDN(320 mg/kg)组可使肝组织CYP 2E1表达下降.电镜示HDN(160、320mg/kg)组肝细胞内脂滴变小、减少,与模型组相比,线粒体肿胀明显减轻,内膜上嵴粒增多.结论 HDN能明显减轻非酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂肪变和炎症程度,减轻脂质过氧化,并能显著降低血清TNF-α、FFA和IL-6水平,减少肝组织CYP 2E1表达,抑制肝细胞凋亡,这可能是其有效防治非酒精性脂肪肝的作用机制.     

阿奇霉素对急性肺损伤大鼠炎症介质及炎症细胞的影响

目的:应用油酸(oleic acid,OA)静脉注射复制大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,探讨支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、多形核白细胞(poly-morphonuclear leukocyte,PMN)在油酸性肺损伤中的变化规律;探讨阿奇霉素对OA致ALI大鼠的治疗作用及可能的作用机制,为临床治疗ALI提供一定的理论和实验依据.方法:应用OA静脉注射复制大鼠ALI模型.将90只SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组(NC组),油酸致急性肺损伤组(0A组),阿奇霉素治疗组(AZI组).每组分别在1、3、7 d抽取动脉血并放血迅速处死.测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值、左上肺测湿/干重比(wet/dry weight,W/D值),下段行病理检查.右肺灌洗,测BALF中总蛋白(total proteins,TP)、TNF-α含量,并对BALF中炎症细胞进行分类计数.结果:与NC组比较.OA组各时间点W/D值、BALF中的TNF-α、TP及炎症细胞计数显著升高(P<0.01),PaO2降低(P<0.01),肺组织病理见充血、水肿、出血、炎性细胞浸润等急性肺损伤表现;AZI组与OA组相比,病理学观察肺组织病变减轻.PaO2升高(P<0.05),W/D、TNF-α、PMN均降低(P<0.05).结论:阿奇霉素可以减轻肺微血管渗漏,改善大鼠肺换气功能,降低BALF中TNF-α、PMN水平,调节肺部炎症介质及炎症细胞,对ALI有一定的治疗作用.     

丹参注射液对急性胰腺炎大鼠血清肿瘤坏死因子α变化的研究

目的:观察丹参注射液对急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)大鼠血清肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)活性变化及血清淀粉酶变化的影响,从而评估丹参注射液对急性胰腺炎的治疗效果。方法:60只SPF级Wistar系雄性健康大鼠,编号按随机数字表法,分为6组,分别为空白对照组、模型组和丹参组(1、2、3、4组),10只/组。采用L-精氨酸腹腔注射方法复制大鼠急性胰腺炎模型,丹参组于不同时间(造模前30 min、造模同时、造模后30、60 min)尾静脉注射丹参注射液。造模后2 h,腹腔注射麻醉,腹主动脉采血3 m L。利用ELISA法分别测定大鼠血清淀粉酶含量及TNF-α含量,评估丹参注射液对急性胰腺炎的治疗效果。结果:血清淀粉酶水平模型组显著高于空白对照组(P0.01),丹参各组均低于模型组(P0.01),丹参组间对比差异显著(P0.05);TNF-α水平模型组显著高于空白对照组(P0.01),丹参各组均低于模型组(P0.01),丹参组间对比差异显著(P0.05)。结论:丹参注射液可降低AP大鼠血清淀粉酶和TNF-α含量;丹参注射液对急性胰腺炎的治疗效果确切;早期应用对急性胰腺炎的治疗效果最佳。     

肺爆震伤早期集束化药物治疗方案的实验研究

目的观察联合山莨菪碱、地塞米松、氨溴索三种药物对早期(48 h)一级肺爆震伤大鼠模型的动脉血气改善情况,血清炎性细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)变化,以及肺部病理学表现的影响,探讨集束化治疗方案对早期肺爆震伤的临床意义。方法将80只Wistar大鼠随机分为6组:正常对照组(5只),损伤组(15只),氨溴索治疗组(15只),地塞米松治疗组(15只),山莨菪碱治疗组(15只),以及联合氨溴索、地塞米松和山莨菪碱的集束化治疗组(15只)。治疗组分别在成功建模后腹腔注射相应药物:氨溴索46.7 mg/kg(每日3次)或/和地塞米松按5 mg·kg–1·d–1或/和山莨菪碱按3.33 mg/kg(每日3次);损伤组腹腔注射等体积生理盐水。观察致伤前和致伤后的呼吸频率、体重变化。各实验组分别在爆震伤后6、24、48 h各处死5只大鼠,收集动脉血气分析、Yelverton病理评分、肺组织湿/干重比值、血清TNF-α和IL-6水平,并观察肺组织病理学表现。结果肺部爆震伤后,损伤组表现为渐进性呼吸性酸中毒,低氧血症,血清IL-6、TNF-α升高,呈时间相关性,氨溴索、地塞米松、山莨菪碱单独或联合应用组PaO2下降减轻,血清IL-6、TNF-α含量下降,肺组织病理水肿、炎症浸润减轻。结论大鼠肺爆震伤后,给予地塞米松、山莨菪碱、氨溴索药物干预后,其血气分析改善,炎症因子水平下降,肺损伤减轻,提示该三种药物对大鼠肺爆震伤有治疗作用,且存在相加作用,集束化治疗优于单药治疗。     

丹参对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质代谢及脂肪细胞因子影响

目的:观察丹参注射液对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质代谢、肝组织病理变化及脂肪细胞因子的影响,探讨其防治非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steato-hepatitis,NASH)的可能作用机制。方法:采用高脂饮食16周建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,并用丹参注射液5 m L/(kg·d)进行干预治疗,观察各组大鼠肝湿质量、肝指数,血清及肝组织匀浆TG、TC含量,HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度,ELISA法检测血清脂联素、TNF-α水平。结果:模型组大鼠肝湿质量、肝指数,血清及肝组织匀浆TG、TC含量升高,血清TNF-α水平升高,脂联素水平下降,肝组织炎症积分升高(P0.01);丹参治疗后肝组织炎症程度较模型组明显减轻,血清及肝组织匀浆TG、TC含量较模型组明显降低,血清脂联素水平较模型组增高,TNF-α水平较模型组显著下降(P0.01)。结论:丹参注射液能通过上调脂联素水平、下调TNF-α水平,降低肝脏脂质蓄积,从而抑制肝细胞炎症,防止NASH的进展。     

阿司匹林对肿瘤坏死因子-α诱导的大鼠平滑肌细胞syndecan-4蛋白及p44/42丝裂原活化蛋白激酶表达的影响

目的观察阿司匹林(ASA)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的离体大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响。方法体外培养大鼠胸主动脉VSMCs,分别用20 ng/mL TNF-α、1 mmol/L ASA、2 mmol/L ASA、20 ng/mL TNF-α+1 mmol/L ASA、20 ng/mL TNF-α+2 mmol/L ASA作用24 h,并设立相关对照组进行比较。采用MTS/PMS法确定VSMCs的增殖状态,Western blot蛋白免疫印迹法测定VSMCs中syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK表达。结果 (1)与对照组比较,TNF-α组能显著刺激大鼠VSMCs的增殖(P<0.01),单独应用ASA对大鼠VSMCs的增殖无明显作用(P>0.05)。TNF-α联合ASA组与TNF-α组比较,联用能明显抑制TNF-α诱导的大鼠VSMCs增殖(P<0.01)。(2)与对照组比较,TNF-α组能显著刺激大鼠VSMCs中syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK的表达(P<0.01),单独应用ASA对二者的表达无明显作用(P>0.05)。TNF-α联合ASA组与TNF-α组比较,联用可显著降低这两种蛋白的表达水平(P<0.05)。结论一定剂量的ASA可明显抑制TNF-α诱导的大鼠血管平滑肌细胞syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK蛋白的表达。     

高剂量丹参注射液对小鼠肺组织的损伤作用评价

目的:观察高剂量丹参注射液静脉注射对小鼠肺组织的损伤作用,探讨临床高剂量使用丹参注射液的安全性,为其临床用药提供参考。方法:将30只小鼠随机分为对照组、低剂量丹参注射液组及高剂量丹参注射液组,分别每日尾静脉注射生理盐水、低剂量丹参注射液(0.64 g/kg)及高剂量丹参注射液(5.76 g/kg)。连续注射5 d后取小鼠肺组织进行HE染色;采用ELISA法检测外周血血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白介素-1β(IL-1β)的浓度。结果:正常组与低剂量组小鼠肺组织未见异常。高剂量丹参注射液组小鼠肺组织呈弥漫性出血,并伴炎性细胞浸润;与正常组及低剂量丹参注射液组比较,高剂量丹参注射液组TNF-α和IL-1β的浓度显著增高(P0.05)。结论:高剂量丹参注射液可导致小鼠肺组织损伤,诱导炎性反应。     

甲泼尼龙低分子右旋糖酐联合应用预防脂肪栓塞综合征的实验研究

目的探讨甲泼尼龙及低分子右旋糖酐联合应用对脂肪栓塞综合征的预防效果。方法雄性Wistar大鼠80只,随机分成四组：A组为低分子右旋糖酐组、B组为甲泼尼龙组、C组为甲泼尼龙及低分子右旋糖酐联用组、D组为空白组。四组均采用油酸静脉注射诱发脂肪栓塞综合征,A组、B组、C组在静脉注射油酸前均接受相应药物的预防性使用。观察四组动物各个时间点肺组织病理变化、动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen,PaO2）、白细胞、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）等指标。结果检查结果显示各用药组对脂肪栓塞综合征都有预防作用,C组效果优于A组、B组;B组效果优于A组。结论甲泼尼龙及低分子右旋糖酐联合应用能阻断脂肪栓塞综合症的某些病理生理环节,可以用于预防脂肪栓塞综合征。