不同剂量血必净注射液对兔肢体缺血再灌注损伤的治疗作用

目的 研究不同剂量血必净注射液对肢体缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的治疗效果与机制. 方法 30只新西兰大耳兔按随机数字表法分为对照组、血必净Ⅰ组和Ⅱ组各10只.采用兔下肢IRI模型,各组恢复血流后予以相应的治疗:血必净Ⅰ组给予4 ml/kg血必净注射液和6 ml/kg等渗盐水;血必净Ⅱ组给予2 ml/kg血必净注射液和8 ml/kg等渗盐水;对照组给予等渗盐水10 ml/kg.于再灌注前及再灌注后1,2,4h分别采取静脉血样本测定凝血功能:活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、国际标准比值(INR)、凝血酶原时间(PT);生化指标:白蛋白(ALB)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、血清肌酸激酶(CK)含量. 结果 血必净Ⅰ组APTT再灌注后1,4h较对照组有明显改善(P＜0.01);血必净Ⅰ组、Ⅱ组PT再灌注后较再灌注前有明显延长(P＜0.05);血必净Ⅰ组再灌注后4 h Fib含量较再灌注前有显著增高(P＜0.05);血必净Ⅰ组、Ⅱ组再灌注后1 h ALB与再灌注前差异无统计学意义(P＞0.05);血必净Ⅰ组再灌注后LDH、CK含量显著低于对照组(P＜0.05). 结论 血必净注射液能够减轻肢体IRI,且血必净Ⅰ组效果好于血必净Ⅱ组;其机制主要可能与其调节机体凝血功能及减轻肌组织细胞损伤等有关.     

血必净注射液辅助治疗老年脓毒性休克疗效观察

目的:观察血必净注射液辅助治疗老年脓毒性休克的疗效。方法:选择老年脓毒性休克63例,随机分为对照组31例和观察组32例。对照组按照脓毒性休克国际治疗指南进行常规综合治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用血必净注射液。分别在治疗前及治疗后第1、3、7天检测两组血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB),并比较两组多器官功能障碍(MODS)发病率与病死率。结果:与对照组同一时段比较,治疗后第3天及第7天,观察组PLT显著增高,PT、APTT、D-D、FIB显著或非常显著降低(P<0.05,P<0.01);观察组MODS发生率15.6%,病死率6.25%,均显著或非常显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:血必净注射液对老年脓毒性休克的凝血功能有保护作用,可降低老年脓毒性休克MODS的发生率和病死率。     

醛固酮在大鼠骨骼肌缺血再灌注所致心肌损伤中的变化

目的 观察醛固酮(ALD)在骨骼肌缺血再灌注所致心肌损伤中的动态变化.方法 雄性wistar大鼠62只,应用止血带结扎构建大鼠双下肢缺血再灌注模型,按照缺血及再灌注不同时间点随机分为以下9组:正常对照组(n=8),缺血2h组(n=4),缺血4h组(n=8),再灌注0.5h组(n=8),再灌注2h组(n=8),再灌注4h组(n=8),再灌注6h组(n=8),再灌注12h组(n=4),再灌注24h组(n=6),其中再灌注组缺血时间均为4h.观察各组大鼠血浆ALD、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白-T(TNT)及心肌ALD水平的变化.结果 与正常对照组比较,缺血4h组血浆及心肌ALD水平开始上升(P<0.05),再灌注后二者继续上升.再灌注24h组血浆ALD达峰值,是正常对照组的6.2倍,且明显高于再灌注4h组(P<0.05),再灌注4～24h,心肌ALD持续稳定在较高水平;与缺血4h组比较,再灌注4、6、12、24h各组血浆及心肌ALD水平均明显升高(P<0.05).与正常对照组比较,缺血2h后血浆CK-MB即开始明显上升,缺血4h后血浆TNT、LDH开始升高(P0.05);再灌注后,上述心肌酶学指标继续上升,于再灌注4～6h达峰值,且明显高于缺血组(P<0.05).结论 骨骼肌缺血再灌注可导致全身及心肌局部醛固酮的持续激活,可能对骨骼肌缺血再灌注后远期心肌结构及功能损伤具有重要作用.     

Sigma-1受体在小鼠肝缺血再灌注损伤中的表达和作用

目的 研究Sigma-1受体在小鼠肝缺血再灌注损伤中的表达和作用。方法 将20只小鼠随机分为对照组和肝缺血再灌注组,建立小鼠肝缺血再灌注模型。肝缺血再灌注组分别为缺血1 h再灌注6 h、再灌注12 h和再灌注24 h组。实时荧光定量PCR及Western Blot实验分别检测各组小鼠肝组织Sigma-1受体mRNA及蛋白表达水平。进一步研究Sigma-1受体在小鼠肝缺血再灌注损伤中的作用,将20只小鼠随机分为对照组、缺血再灌注组、Sigma-1受体激动剂组、Sigma-1受体激动剂加抑制剂组。建立小鼠肝缺血再灌注模型1 h前,向激动剂组小鼠腹腔注射Sigma-1受体激动剂4-苯基-1-(4-苯丁基)哌啶,激动剂加抑制剂组小鼠腹腔注射激动剂4-苯基-1-(4-苯丁基)哌啶和抑制剂NE-100。再灌注12 h后通过实时荧光定量PCR检测肝组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素（interleukin,IL）-6和IL-10 mRNA表达水平,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6和IL-10水平,检测血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）及谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）,苏木精-尹红染色法观察肝组织病理学变化。结果 同对照组比较,缺血1 h再灌注12 h组Sigma-1受体表达水平明显升高(P<0.05)。同肝缺血再灌注组比较,Sigma-1受体激动剂组小鼠肝组织TNF-α和IL-6 mRNA表达水平下降,IL-10 mRNA表达水平升高,血清TNF-α、IL-6水平降低,IL-10水平升高,血清ALT、AST水平降低,肝组织病理学损伤减轻(P<0.05)。Sigma-1受体激动剂加抑制剂组小鼠肝组织TNF-α和IL-6 mRNA表达水平较Sigma-1受体激动剂组升高,IL-10 mRNA表达水平下降。血清TNF-α、IL-6水平升高,IL-10水平降低,血清ALT、AST水平升高,肝组织病理学损伤加重(P<0.05)。结论 在小鼠肝缺血再灌注后,Sigma-1受体表达水平升高,促进Sigma-1受体活化可减轻肝缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制炎症反应有关。     

缺血预处理在全膝关节置换术中的应用

目的观察缺血预处理对全膝关节置换术(TKA)肢体缺血再灌注损伤的影响。方法选择2011年1月—2013年12月在我院初次行单侧TKA的患者60例,随机分为对照组和缺血预处理组。缺血预处理措施为止血带持续充气加压前阻断术肢血流5 min,然后松止血带,恢复血流灌注5 min,反复2次。于肢体缺血前、再灌注24 h和72 h分别检测血清肌酸磷酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量。结果肢体缺血再灌注后各时间点与缺血前比较,血清CK、AsT、LDH含量均明显增高(P<0.05),但缺血预处理组明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺血预处理可以减低肢体缺血再灌注损伤。     

脓毒症大鼠肝组织凝溶胶蛋白表达变化及血必净注射液干预的影响

目的 观察脓毒症大鼠肝组织凝溶胶蛋白(GSN)表达规律及中药血必净注射液干预的影响. 方法雄性Wistar大鼠104只,按随机数字表法分为正常对照组(8只)、假手术组(32只)、盲肠结扎穿孔(CLP)组(32只)、血必净组(32只),后两组采用CLP制备脓毒症大鼠模型.血必净组于术后2,12,24,36,48,60 h静脉注射血必净注射液,每次剂量4 ml/kg.分别于术后6,12,24,72 h处死大鼠留取血和肝组织标本,检测肝功能生化指标和肝组织GSN、Gc球蛋白含量及GSN mRNA表达水平. 结果与正常对照组(2.28±0.34)ng/mg和假手术组比较,CLP组大鼠肝组织GSN含量显著下降(P＜0.05),12 h其含量最低,为(1.42±0.50)ng/mg;而肝组织GSN mRNA表达于CLP后6 h即明显上调,72 h仍高于假手术组(1.203±0.053比1.030±0.084,P＜0.05);CLP组6～72 h肝组织Gc球蛋白含量较正对照常组、假手术组均有不同程度的升高(P＜0.05).血必净治疗6～72 h肝组织GSN含量均显著高于CLP组(P＜0.05),6,12,24 h血清ALT、AST水平则明显低于CLP组(P＜0.05).血必净干预对肝组织GSN mRNA表达和Gc球蛋白水平均无明显影响(P＞0.05).结论 脓毒症时肝组织GSN含量持续降低,血必净可通过增加动物肝组织GSN含量,减轻脓毒症所致的肝功能损伤.     

血必净注射液对急危重症患者多器官功能障碍的阻断作用研究

目的探讨血必净注射液对急危重症患者全身炎症反应综合征(SIRS)和多脏器功能障碍综合征(MODS)阻断作用的临床意义。方法将120例急危重症患者APACHEⅡ评分>13分,随机分为对照组(60例)和血必净治疗组(简称治疗组,60例),观察入院后第1、3、7、10天血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6含量,血常规,肝、肾功能及APACHEⅡ分值,ICU住院天数、病死率、发生MODS例数。结果治疗组治疗后第3、7、10天血清TNF-α、IL-1β及IL-6水平较对照组有不同程度下降(P<0.05或P<0.01);第3、7天CRP较对照组明显下降(P<0.01)。第3、7、10天血WBC、BPC、ALB、Tbil、Cr及ALT较对照组明显改善(P<0.05或P<0.01)。治疗组器官衰竭率、病死率、住ICU天数及第7、10天APACHEⅡ分值均低于对照组(P<0.05)。结论血必净注射液可明显抑制血浆内毒素产生,下调促炎介质TNF-α、IL-1β及IL-6水平,改善微循环和组织灌注,保护重要脏器功能,阻断SIRS恶性发展及MODS形成。     

β-七叶皂甙钠对肢体缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察 β -七叶皂甙钠对肢体缺血再灌注损伤的保护作用。 方法 :用兔造成肢体缺血再灌注损伤动物模型。实验分对照组、缺血再灌注组和β -七叶皂甙钠组。取血浆测定丙二醛、肌酸磷酸激酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶含量。取骨骼肌标本测定丙二醛、髓过氧化酶活性、肌细胞线粒体钙含量和组织湿 /干重比值。结果 :缺血再灌注组与对照组比较 ,血浆和骨骼肌各项生化指标显著增高 (P <0 .0 1) ;使用 β -七叶皂甙钠后 ,血浆及骨骼肌各项测定指标较缺血再灌注组相比明显降低 (P<0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论 :β -七叶皂甙钠可减轻肢体缺血再灌注损伤 ,对骨骼肌有保护使用     

缺血/再灌注损伤后心肌细胞线粒体功能及其能量代谢变化

目的:探讨缺血/再灌注损伤后心肌细胞线粒体功能及其能量代谢变化。方法:设立对照组、单纯缺血组和缺血/再灌注组(n=8)。大鼠脱颈椎处死,取心脏置入4℃的K-H液,行主动脉插管,挂靠Langendorff灌流装置,连接压力换能传感器,开始灌流;采用RM-6280多道生理记录和分析系统记录血液动力学变化;收集灌流后液体,检测心肌生化指标。灌流后取大鼠左室全层心肌,提取蛋白并采用Western blot测定AMPKα和Cyt-C的表达。结果:与对照组比较,单纯缺血组和缺血/再灌注组中LVSP(P<0.05)、+dp/dtmax(P<0.05)与-dp/dtmax(P<0.05)均显著降低,而LVEDP(P<0.05)显著升高;三组中HR差异不显著(P>0.05)。与对照组和单纯缺血组比较,缺血/再灌注组的CK、LDH和CK-MB明显升高(P<0.05);AMPKα的表达显著降低(P<0.05);而Cyt-C的表达显著升高(P<0.05)。结论:缺血/再灌注损伤后心肌细胞AMPKα的蛋白表达及线粒体功能均显著降低。     

腹部开放伤后海水浸泡致犬小肠缺血与缺血再灌注损伤的初步研究

目的 探讨腹部开放伤后海水浸泡致犬肠功能损伤的机制.方法 20只实验犬致伤后随机分为对照组(n=10)和海水浸泡组(n=10).对照组致伤后直接观察,海水浸泡组致伤后立即放人人工配制的海水中.于致伤前(0 h)及致伤后4、8、12、24 h测定实验犬的动脉血压和胃肠黏膜pH值.24 h后取小肠组织测定丙二醛(MDA)、一氧化氮/一氧化氮合酶(NO/NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)含量.结果 海水浸泡组动脉血压明显下降,4 h后与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).海水浸泡组肠黏膜pH值在4 h后开始下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);12 h升高,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).海水浸泡组肠组织MDA、NO/NOS含量海水浸泡组与对照组比较均显著升高(P<0.05),SOD含量则明显降低(P<0.05).结论 肠道缺血和缺血再灌注损伤可能是海水浸泡导致实验犬肠损伤的原因之一.