血脑屏障与P-糖蛋白

血脑屏障（blood brain barrier，BBB）指血-脑及血。脑脊液屏障[blood cerebrospinal fluid barrier（BCSFB or BCB）]。BBB主要的屏障是脑毛细血管内皮细胞构成的屏障，与其它组织不同的是脑毛细血管内皮细胞紧密联接，缺乏孔道转运和胞饮转运。此外在内皮细胞周围存在大量的胶质细胞，形成了脑微血管的以下特性：（1）低水溶性物质的扩散通透性；（2）低导水性；（3）高反射系数；（4）高电阻性。[第一段]     

血脑屏障上的P-糖蛋白与药物转运功能

目的 :综述脑毛细血管内皮细胞上的P -糖蛋白药物外排功能。方法 :根据对有关的资料的分析、归纳、总结得出P -糖蛋白与脑内药物转运的关系。结果 :血脑屏障上的P -糖蛋白具有ATP依赖性的药物外排泵的功能 ,能降低脑内药物的浓度。结论 :利用多药耐药性逆转剂有可能提高脑内的药物转运或者降低药物的通透性减少中枢神经系统的不良反应     

血脑屏障上的P-糖蛋白与药物转运功能

目的:综述脑毛细血管内皮细胞上的P -糖蛋白药物外排功能。方法:根据对有关的资料的分析、归纳、总结得出P -糖蛋白与脑内药物转运的关系。结果:血脑屏障上的P -糖蛋白具有ATP依赖性的药物外排泵的功能,能降低脑内药物的浓度。结论:利用多药耐药性逆转剂有可能提高脑内的药物转运或者降低药物的通透性减少中枢神经系统的不良反应     

血脑屏障上的P-糖蛋白与精神类药物

P-糖蛋白(P-gp)是ABC超家族的重要成员,而许多精神药物包括抗精神分裂症药物和抗抑郁症药物,都是P-gp的底物。本文对近年来国内外有关P-gp对精神药物限制进入血脑屏障的相关研究,进行了综述。     

癫痫疾病中P-糖蛋白转运体的调控通路及治疗研究进展

由于位于血脑屏障的P-糖蛋白(P-gp)转运体,限制了治疗药物进入脑内发挥疗效,从而导致了很多中枢神经系统疾病治疗的失败.最新的国内外研究发现,在癫痫状态下P-gp的表达会显著增加,影响治疗药物的转运并降低疗效.本文就P-gp抑制剂的发展及P-gp在癫痫中被激活的信号通路、相关靶点、和在其他疾病中的研究进展做一综述.     

血脑屏障上P-糖蛋白及其药物外排作用研究进展

P-糖蛋白是与肿瘤多药耐药(Multidrugresistance，MDR)密切相关的糖蛋白，属于能量依赖性药物外排泵。人类的MDR基因有两个亚型(MDR1，MDR2)，啮齿类动物有三种基因(MDR1a，MDR1b，MDR2)。P-糖蛋白是血脑屏障(BBB)的重要成分，BBB上的P一糖蛋白定位于脑微血管内皮细胞的腔面上，P-糖蛋白在     

胰岛素抵抗大鼠血脑屏障上P-糖蛋白表达和转运功能的研究

目的:建立胰岛素抵抗大鼠模型,观察胰岛素抵抗大鼠血脑屏障(BBB)上P-糖蛋白(P-gp)的表达和转运功能.方法:采用高脂饲料喂养制备胰岛素抵抗大鼠模型,用口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量和胰岛素敏感性指数评价大鼠胰岛素抵抗.用伊文思蓝检测BBB通透性,用透射电镜观察BBB的完整性,用Westem blot测定BBB上P-gp的蛋白水平,用RT-PCR技术检测BBB上mdrla/mdrlb的mRNA水平,用Rh123累积实验测定BBB上P-gp的转运功能.结果:用高脂饲料喂养大鼠6周后,葡萄糖耐量和胰岛素耐量明显异常,空腹胰岛素含量显著升高,胰岛素敏感性显著下降.胰岛素抵抗大鼠BBB上P-gp表达水平和转运功能显著下降,但BBB通透性和完整性未发生明显改变.结论:胰岛素抵抗下调BBB上P-gp表达和转运功能.     

血脑屏障中P-糖蛋白的调节机制

P-糖蛋白属于ABC转运蛋白超家族。它在脑微血管中大量表达,限制毒性物质和大量治疗中枢神经系统的药物进入脑内,因此弄清P-糖蛋白在血脑屏障中的调节机制对疾病的治疗尤为重要。该文总结了P-糖蛋白基本结构、分布、功能,并讨论了P-糖蛋白在血脑屏障中调节机制的研究进展。     

P-糖蛋白及其逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

随着化疗药物的广泛使用,肿瘤多药耐药性是导致化疗失败的主要原因之一。而p-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性已成为目前的研究热点,本文就P—gp的结构、组织分布、P—gp介导的肿瘤细胞的多药耐药性及其逆转的研究现状作一综述。     

P-糖蛋白抑制剂的研究进展

介绍P-糖蛋白抑制剂的发展、P-糖蛋白抑制剂的特性及第二代和第三代抑制剂的临床应用现状。多药耐药是肿瘤化疗失败原因之一，其以P-糖蛋白的过度表达为特征，导致化疗药物从癌细胞中的外排增加，使疗效降低。因此有效抑制P-糖蛋白的活性可逆转肿瘤的多药耐药性。     

癫痫患儿血清P-糖蛋白水平与抗癫痫药物疗效的关系研究

目的 探讨癫痫患儿血清p-糖蛋白水平与托吡酯抗癫痫治疗疗效的关系.方法 随机选择我院诊治的初诊癫痫患儿45例（初诊组）,难治性癫痫患儿40例（难治组）,另选取20例健康儿童为对照组.使用流式细胞技术检测患儿血p-糖蛋白的表达,比较三组间p-糖蛋白表达水平的差异及与托吡酯抗癫痫治疗疗效的关系.结果 难治组共有24例表达p-糖蛋白,托吡酯药物治疗无效者20例,占83.33％,（20/24）,4例有效（16.67％）,p-糖蛋白表达阴性16例,托吡酯治疗有效者12例（75.00％）,4例无效（25.0％）,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）;初诊组p-糖蛋白表达阳性15例,6例有效（40.00％）,另外9例转变为难治性癫痫,表达阴性者30例,27例有效（90.00％）,3例无效（10.00％）,两者比较差异具有统计学意义（P＜ 0.05）.治疗6个月后,难治组p-糖蛋白水平最高,显著高于初诊组和正常对照组,而初诊组p-糖蛋白水平亦高于正常对照组,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 癫痫患儿有较高的p-糖蛋白水平,其在难治性癫痫患儿中尤为明显,该类患者对托吡酯药物治疗疗效不敏感,可能是介导药物耐药的重要原因之一,可作为预测抗癫痫药物疗效的重要指标.     

黄连治疗癫痫的协同作用及对P-糖蛋白介导的抗癫痫药脑转运的调节作用

目的 考察黄连协同抗癫痫药治疗癫痫的疗效及黄连对P-糖蛋白介导的抗癫痫药透过血脑屏障的影响,评价黄连对癫痫的防治作用。方法 选用P-糖蛋白抑制剂维拉帕米和常用抗癫痫药卡马西平,使用戊四唑和士的宁制备小鼠癫痫模型,观察并对比卡马西平单用与联用低、中、高剂量黄连的小鼠潜伏期、惊厥率和死亡率的差异。小鼠分组并灌胃卡马西平、卡马西平加黄连及卡马西平加维拉帕米后,测定脑组织卡马西平浓度并比较。结果 黄连可显著增强卡马西平对抗戊四唑、士的宁所引起的癫痫作用,延长潜伏期和降低惊厥率(P<0.05),明显提高卡马西平的脑浓度(P<0.05)。结论 黄连对癫痫的治疗有良好的增效作用。     

洛美利嗪抑制原代培养的脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白的活性

目的：研究洛美利嗪对血脑屏障上P-糖蛋白功能活性的影响，寻找新型高效的P-糖蛋白抑制剂。方法：使用罗丹明123荧光指示剂研究脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白的活性，应用RT-PCR技术分析洛美利嗪对mdr基因mRNA的影响。结果：洛美利嗪能够浓度依赖性地增加RBMECs中的罗丹明123水平，对RBMECs上mdr基因mRNA表达无影响。结论：洛美利嗪通过抑制P-糖蛋白功能活性而逆转血脑屏障上的多药耐药。     

由P-糖蛋白介导的药物相互作用研究进展

目的:介绍由P-糖蛋白介导的药物相互作用研究进展。方法:以近几年国内、外有代表性的论文为依据,就P-糖蛋白性质、功能和作用机制在药物相互作用中的运用进行分析和评述。结果:发现P-糖蛋白可以介导抗肿瘤药、循环系统用药、抗生素类药、免疫调节剂、中枢神经系统用药等药物的相互作用。结论:由P-糖蛋白介导的药物相互作用研究不够深入,缺乏系统性研究。     

P-糖蛋白限制经血脑屏障的尼莫地平转运(英文)

目的:研究P-糖蛋白(P-gp)是否限制尼莫地平(NMD)从血液循环进入脑内。方法:当原代培养的鼠脑微血管内皮细胞(BCEC)长至互相连接成片时,加入含有NMD 10mg/L的Hanks’液37℃温孵,记录细胞摄取NMD的时间过程,将含有NMD和各种不同受试药物的Hanks’液分别加入到不同培养孔中,检测90min时细胞对NMD的摄取量,在细胞摄取NMD 90min后,分别加入红霉素,克拉霉素和环孢素A以检测P-糖蛋白抑制剂对原代培养的脑微血管内皮细胞外排NMD的影响。结果:细胞对NMD的摄取呈时间依赖性,P-gp抑制剂或代谢抑制剂的加入会增加稳态时NMD在细胞内的浓度,P-gp抑制剂的加入也使NMD的外排受到了抑制。结论:P-gp限制NMD进入脑内,P-gp抑制剂的加入可增加NMD的进入。     

P-糖蛋白最新研究进展

目的介绍P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的结构、功能以及当今的发展趋势。方法总结了目前P-gp的生理功能、底物和抑制剂的体外研究及在药物代谢学上的作用发展状况。结果与结论 P-gp是一种ATP依赖性外向膜转运蛋白,广泛存在于各组织和器官中,参与药物的吸收、分布、代谢和排泄。对P-gp的深入研究可以更好的了解许多药物的摄取、代谢和排泄过程,揭示多药耐药的分子机制,为逆转多药耐药性提供可能,对于许多疾病的治疗以及新药开发具有重要意义。     

癫痫患者外周血P-糖蛋白水平检测的临床意义

目的对癫痫患者外周血P-糖蛋白水平检测的临床意义进行简要的分析与评价。方法随机抽取在2009年5月至2012年2月这段时间里我院收治的临床癫痫患者病例60例以及同期体检健康的志愿受试者60名,分别对这两组的研究对象进行外周血P-糖蛋白水平检测,并将检测结果进行比较分析。结果通过比较分析,结果发现,两组研究对象的外周血P-糖蛋白水平检测结果之间存在的差异具有显著的统计学意义(P0.05)。结论外周血P-糖蛋白水平检测对于癫痫的诊断与治疗均具有重要的意义,值得在今后的临床诊疗工作中对其予以注意。