125I标记Ki67反义多肽核酸对裸鼠人肾癌移植瘤的抑制作用

放射性核素反义治疗是近年来提出的一种新的肿瘤治疗策略,它将反义技术阻抑癌基因表达与放射性核素基因靶向照射有机结合,从而提高治疗效果.我们既往研究发现125I标记肿瘤增殖基因Ki67反义多肽核酸(125I-PNAs)具有较强的体外抑制肾癌细胞增殖、促进凋亡作用.本研究通过建立裸鼠人肾癌移植瘤模型,进一步观察其在体内对靶基因表达及肿瘤生长的抑制作用.     

基因放射性核素反义治疗肾癌的体内外实验

目的:探讨Ki-67基因放射性核素反义治疗对人肾癌细胞生长及凋亡的影响。方法:125I标记的反义核酸(125I-ASODNs)处理人肾癌786-0细胞及荷瘤小鼠,采用免疫组化、Westernblot检测Ki-67表达;TUNEL法检测细胞凋亡。结果:肾癌细胞Ki-67抗原表达降低、Ki-67蛋白降低、凋亡细胞阳性率升高、小鼠肿瘤体积减小。结论:Ki-67基因放射性核素反义治疗能抑制肾癌细胞Ki-67基因表达及细胞增殖、促进凋亡。     

放射性反义核酸与反义显像和反义治疗

反义显像和放射性核素反义治疗使核医学领域内对肿瘤诊断和治疗进入基因水平。本文介绍反义显像在肿瘤基因诊断中放射性核素反义治疗在肿瘤治疗方面的研究进展,并对两者在实际应用中的若干技术问题进行了探讨。     

bFGF反义寡核苷酸对肾癌细胞凋亡的影响

目的: 探讨碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)反义寡核苷酸对肾癌细胞凋亡的影响,以期寻找肾癌反义治疗的合适药物.方法: 以脂质体作为转染载体,将bFGF反义寡核苷酸转染人肾癌细胞系786-0,应用RT-PCR和Western印迹法检测转染bFGF反义寡核苷酸后肾癌细胞中bFGF mRNA及其蛋白的表达,应用流式细胞仪检测转染bFGF反义寡核苷酸后肾癌细胞的凋亡率.结果: 与转染错义寡核苷酸组相比,转染bFGF反义寡核苷酸组786-0细胞中bFGF mRNA及其蛋白的表达有明显下降,且转染bFGF反义寡核苷酸可明显提高786-0细胞的凋亡率(P<0.01).结论: 经bFGF反义寡核苷酸作用后,肾癌细胞bFGF的表达受到了抑制,同时促进了肾癌细胞的凋亡,因此应用bFGF反义寡核苷酸治疗肾癌可能是一种较有希望的肿瘤治疗新方法.     

自杀基因靶向核素治疗肿瘤研究进展

肿瘤的基因治疗是近年来的研究热点。而基因治疗与放射性核素结合产生的基因靶向性放射性核素治疗，是在自杀基因疗法等基础上建立起来的一种新的肿瘤基因治疗方法。它形成了自杀基因和放射性核素对肿瘤的双重杀伤作用，为肿瘤的基因治疗开拓了新的研究方向。     

反义Ki-67肽核酸对裸鼠人肾癌细胞移植瘤的治疗作用

目的:探讨Ki-67基因反义肽核酸(AS-PNAs)在体内对小鼠人肾癌移植瘤Ki-67表达和肿瘤生长的影响.方法:建立人肾癌移植瘤裸鼠模型,瘤体内注射反义肽核酸(AS-PNAs),定期测量肿瘤体积,处死小鼠后采用免疫组化、Western blot检测肿瘤Ki-67抗原表达,原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡,并与反义寡核苷酸(AS-ODN)处理组对照.结果:AS-PNAs处理组肿瘤生长受押(513.2±64.2)mm3,Ki-67表达下降(23.0±2.4)%、(59.7±2.3)%,细胞凋亡增加(31.1±2.0)%,与AS-ODN处理组(868.9±128.2)mm3、(33.6±2.6)%、(85.7±4.4)%、(18.3±2.3)%比较差异有显著性(P＜0.01).结论:反义Ki-67肽核酸能抑制小鼠人肾癌移植瘤Ki-67基因的表达,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,且优于反义寡核苷酸.     

自杀基因靶向核素治疗肿瘤研究进展

肿瘤的基因治疗是近年来的研究热点。而基因治疗与放射性核素结合产生的基因靶向性放射性核素治疗，是在自杀基因疗法等基础上建立起来的一种新的肿瘤基因治疗方法。它形成了自杀基因和放射性核素对肿瘤的双重杀伤作用，为肿瘤的基因治疗开拓了新的研究方向。     

钠碘转运体的研究进展及其在肿瘤显像和治疗中的应用

钠碘转运体（Na^＋／I^- symporter，NIS）具有主动摄取包括^125I-^131I^-、^99mTcO4^-和^188ReO4^-等多种放射性核素的功能。通过诱导NIS在肿瘤组织中的表达或将NIS基因特异性转染到肿瘤细胞中，使其具备摄取放射性核素的能力，为肿瘤的显像和治疗提供了新的途径。     

肾癌相关抑癌基因

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,晚期肾癌预后差且对放化疗不敏感。随着肿瘤生物治疗手段的不断发展,抑癌基因逐渐成为重要的研究对象,其表达下调和失活与肿瘤的发生发展密切相关。以往的研究发现了希佩尔林道（von Hippel-Lindau,VHL）基因、P16,P53等一批经典的抑癌基因,近年来,这些基因在肾癌的调控中的作用有一些新的发现,为肾癌的生物治疗提供了更广阔的思路。同时,一些新的肾癌抑癌基因也被不断发现,如：UNC5Hs,Chmp1A,KISS-1,CADM2等等,为肾癌的基因靶向治疗提供了新的靶点。本文主要就肾癌中抑癌基因的种类、作用以及调控机制等做一综述,为肾癌基因诊断治疗开拓新的思路。     

反义核酸对肿瘤的治疗作用

介绍反义技术和反义治疗的原理和方法、反义核酸的种类、作用部位和作用机制以及反义核酸的来源．重点介绍国内外研究应用反义核酸在肿瘤细胞株、荷瘤动物和肿瘤患者三个水平上治疗肿瘤的概况。应用反义核酸通过抑制突变癌基因表述、阻止癌性融合蛋白形成和下调抗药基因等，治疗多种肿瘤已取得一定的治疗效果。本文最后提出反义核酸治疗肿瘤的关键、问题和展望。     

碳酸酐酶9及其在肾细胞癌防治中作用的研究进展

碳酸酐酶9（carbonic anhydrase IX，CA IX）是新发现的碳酸酐酶家族异构体之一，是由酸性氨基酸组成的跨膜糖蛋白，在调控细胞增殖、转化方面有重要作用。它能催化CO2水解为碳酸和水，参与机体的酸碱平衡，调节细胞内外pH值，有利于肿瘤的生长和转移。CA IX位于VHL肿瘤抑制基因的下游，由HIF-1途径激活，在正常组织中表达极低，在肾细胞癌中高度表达，是其特异性抗原。CA IX的表达水平可预测肾癌患者对白介素-2治疗的反应和生存期，CA IX低表达是不良预后因素。近年来对CA IX相应抗体的研究取得了很大进展，^131I标记的MAbG250在肾癌组织中具有高摄取率和高蓄积率，可对肾癌进行放射性核素显像，用来诊断肾癌；^131I标记的cG250MAb用于治疗晚期肾癌，已显示其安全性和有效性。肾细胞癌CA IX的高度特异性表达使其成为肿瘤疫苗潜在的靶抗原和肾癌治疗的重要靶位，在肾癌靶向治疗方面的应用前景广阔。     

反义技术治疗白血病研究进展

一、概念利用人工合成的反义RNA或DNA片段，抑制或封闭特定基因表达，这就是反义技术。反义技术能关闭致瘤相关基因，因而能杀伤恶性肿瘤细胞，所以这种新型技术在肿瘤治疗领域中有其广阔的应用前景。白血病是第一个进行反义治疗研究的肿瘤疾病。这主要因为人们已较全面掌握了白血病细胞在体外的生长特性。同时在体外实验及动物实验中，骨髓及白血病细胞也较易获取。此外，人白血病细胞能在重度免疫缺陷的SCID老鼠体内存活、增生，这为活体内反义治疗的研究提供了一个良好的动物模型。二、靶基因急慢性白皿病反义治疗的靶基因一般包括融…     

消融或联合125I粒子植入术治疗肾癌11例报告

背景与目的:射频多极针消融和近距离放疗近年来被广泛用于治疗肝癌和前列腺癌等实体肿瘤。本研究探讨用射频多极针消融或联合125I粒子植入术治疗肾癌患者的可行性。方法:2000年6月至2004年2月,采用射频多极针消融或联合植入放射性125I粒子治疗原发性肾癌患者11例,共13个肿瘤结节。其中孤立肾6例,肾癌合并对侧输尿管结石导致肾功能严重受损2例,双侧肾肿瘤1例,高龄患者不能耐受手术2例。对这13个肿瘤结节,分别采用开放手术、单纯消融、消融联合肿瘤周边植入放射性125I钛壳粒子进行治疗。结果:11例患者,术后随访6～46个月,平均27个月。1例术后4个月死于心肌梗塞;2例分别于术后7、11个月肿瘤复发,再次消融;1例因尿毒症间断透析治疗;7例患者肾功能正常。结论:消融或125I粒子植入术是治疗孤立肾、双肾肿瘤和高危不能耐受手术患者的一种可供选择的方法。     

反义核酸抗肿瘤治疗研究中靶基因的选择

反义核酸抗肿瘤治疗研究在靶基因的选择上,可以分为:癌基因、生长因子及其受体、细胞信号传导系统、细胞周期调控物质、酶类及其他,本文逐一加以综述,并提出作为肿瘤反义治疗的理想靶基因必须满足的两个条件。     

反义技术与肿瘤

反义技术是近年来发展起来的一种分子生物学技术,是研究基因功能及调控的新手段。在肿瘤研究方面,通过反义技术可以特异阻断细胞内单一基因表达而不致影响其他基因的正常功能,从而易于分析基因功能与转化表型的关系,进一步了解肿瘤的发病机理。在肿瘤治疗方面,通过有选择的反义DNA/RNA“封闭”或“修饰”有害的特定基因,使其丧失活力,为根治肿瘤提供了基因治疗手段。     

术中植入~(125)I粒子治疗晚期恶性肿瘤的疗效观察

一、目的对21例肿瘤患者施行手术治疗,术中联合125I粒子植入或单纯125I粒子术中植入,通过术后随诊观察,探讨放射性核素组织间插植近距离治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全     

RNA类药物在疾病治疗中的研究进展

RNA类小分子可作为治疗性药物应用于各类疾病的治疗.这类小分子主要包括基因表达抑制剂、基因修复剂、蛋白拮抗剂及RNA疫苗,目前已有多种反义RNA和核酶作为基因表达抑制剂正在进行各期临床试验,它们主要用于心血管疾病、肿瘤、药物代谢性疾病、病毒性肝炎和艾滋病等疾病的治疗.蛋白拮抗剂aptamers已作为治疗老年性黄斑和血栓药物进入临床Ⅱ,Ⅲ期试验.RNA疫苗作为免疫调节剂治疗前列腺癌和肾癌的临床试验也在进行中.     

Ki67反义肽核酸、反义寡核酸对肾癌细胞系增殖及凋亡影响的研究

 目的 探讨肿瘤增殖相关基因Ki67反义肽核酸(PNAs)、反义寡核酸(ASODNs)对人肾癌细胞增殖及凋亡的调控。寻找肾癌反义治疗的合适药物。方法 将PNAs转染人肾癌786-0细胞系，采用免疫组化、Western blot技术检测Ki67表达，细胞生长曲线，³H-thymidine掺入试验检测肾癌细胞增殖，TUNEL法检测癌细胞凋亡。并与相同浓度的ASODNs进行对比。结果 PNAs处理组(10μmol／L)786-0细胞Ki67表达阳性率(％)(16．9±0．7)降低，Ki67蛋白(％)(42．1±2．2)降低，与ASODNs处理组(28．6±0．4)(83.6±1．4)比较差异有显著性(P<0．01，P<0．01)。PNAs处理组³H-thymidine掺入率(％)(20．7±1．5)减少，与ASODNs处理组(58．6±1．4)比较差异有显著性(P<0．01)。PNAs处理组凋亡细胞阳性率(％)(28．7±2．3)增加，与ASODNs处理组(13．8±1．0)比较差异有显著性(P<0．01)。结论 PNAs可在反义及反基因二个环节发挥抗肿瘤作用，与ASODNs相比，PNAs有更强的阻抑人肾癌Ki67基因表达、增殖及促进凋亡作用，是一种有前途的基因治疗药物。     

C-erbB-2与c-raf-1基因反义寡核苷酸联合对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用

背景与目的：针对c-erbB-2与c-raf-l单基因的反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodexynucleotide,ASODN)治疗肿瘤的研究报道很多,这些研究往往局限于单个基因或细胞水平,从肿瘤发生的多基因学说上讲是不恰当的。本研究旨在探讨c—erbB-2与c-raf-1基因联合ASODN对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法：在BALB／c裸鼠上建立卵巢上皮癌模型,然后随机分成阴性对照组和6个实验组(分别为脂质体c—erbB-2 SODN组、脂质体c-raf-l SODN组、脂质体c-erbB-2ASODN组、脂质体c-raf-l ASODN组、全剂量联合反义给药组、半剂量联合反义给药组)。检测裸鼠体重及肿瘤体积变化,计算抑瘤率及肿瘤缩小率。结果：给药后,全剂量联合反义给药组与半剂量联合反义给药组的肿瘤体积抑瘤率分别为72．5％和78．40%,肿瘤重量抑瘤率分别为70．7％和75．3％,肿瘤缩小率分别为29．7%和41．6％。在给药后,各组裸鼠体重变化无明显统计学差别。结论：C—erbB-2与c-raf-l基因联合ASODN在体内能明显地抑制肿瘤生长。     

反义核酸诱导治疗白血病的研究进展

反义技术是近年发展起来的一门治疗肿瘤的新技术，己成为医学界研究的热点之一，许多反义药物己开始进入临床实验阶段，并取得了令人满意的疗效。文章主要综述了反义技术的作用机制，在白血病方面所选 用的靶基因以及研究进展。