四氢原小檗碱同类物与多巴胺D2受体作用的定量构效关系

四氢原小檗碱同类物是一类新型的脑内多巴胺受体阻滞剂。本文用Ｆｒｅｅ－Ｗｉｌｓｏｎ法研究了一组四氢原小檗碱同类物与多巴胺Ｄ２受体作用的定量构效关系。结果表明：Ｃ－２位上的ＯＨ和Ｃ－１２位上的Ｃｌ使四氢原小檗碱同类物与多巴胺Ｄ２受本的亲和力增强,Ｃ－１１位上的立体位阻可能使亲和力降低,Ｃ－１０位上的取代基可能对亲和力影响不大。     

四氢原小檗碱同系物的合成

为探索四氢巴马汀与千金藤啶碱类化合物的构效关系,将四氢原小檗碱的C环扩展为七元环,合成环上带有不同取代基的同系化合物。7-苄氧基-1-(3′-羟基-4′-甲氧基)苯乙基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉与甲醛在乙醇中共热,进行酚环化;或在盐酸存在下与甲醛进行Mannich反应,分别获得带有不同取代的目标化合物。合成的化合物进行了对多巴胺神经受体的亲和力试验。     

四氢原小檗碱同类物对α1肾上腺素受体的拮抗作用

用放射配体结合实验与离体血管收缩功能实验相结合的方法,研究了4种四氢原小檗碱(tetrahydroproberberine,THPB)同类物对α₁-肾上腺素受体(α₁-AR)的作用。结果显示左旋四氢巴马汀(l-THP),左旋千金藤立陡碱(l-SPD),四氢原小檗碱-18(THPB-18)和四氢小檗碱(THB)¹²⁵IBE2254¹²⁵I-2-β(4-hydroxyphenyl)-ethyaminomethyl-tetralone,¹²⁵IBE)与大鼠脑皮质α₁-AR的结合呈竞争性拮抗作用,pK_I值分别为5.54±0.36,5.56±0.47,5.75±0.56和6.01±0.60,Hill系数接近于1.0。并拮抗苯肾上腺素(phenylephrine,PE)介导大鼠主动脉的收缩,pA₂值分别为5.48±0.58,5.66±0.54,5.64±0.34和5.45±0.76,斜率与1.0无显著性差别。结果提示,4种四氢原小檗碱同类物对α₁-AR均有非亚型选择性拮抗效应,且亲和性相同。     

四氢原小檗碱类对小牛纹状体D_1和D_2多巴胺受体结合的特性(英文)

目的:研究四氢原小檗碱类(THPB)对脑内多巴胺受体D_1和D_2亚型的结合特性,并阐明它们之间的构效关系.方法:放射配位体测定结合双位点模型分析.结果:4个THPB与D_1受体以R_H和R_L双位点结合,它们在C_2和C_9或C_2和C_(10)位有两个羟基,另外11个THPB与D_1受体以单位点结合.对于D_2受体,11个被检测的化合物均以单位点结合,其中,在C_2位有羟基的THPB亲和力最强.结论:在C_2和C_9或C_2和C_(10)位有双羟基的THPB具有D_1受体激动剂的内在活性,其它THPB则无此活性.11个THPB均为D_2受体拮抗剂.     

1－β－芳乙基－1，2，3，4－四氢异喹啉类化合物的合成

芳基丙酰-β-芳乙胺用氧氯化磷合环，再以硼氢化钠还原双键，制成带有不同取代基的１-β-苯乙基-１，２，３，４-四氢异喹啉类化合物。经体外受体结合试验，有些化合物与多巴胺神经Ｄ-２受体有亲和力。     

四氢原小檗碱同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡,建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型,ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后,用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１,大鼠２ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）催瘾。结果··：小鼠分别ｉｐｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）可显著抑制其跳台反应,降低跳台次数,减少体重下降。大鼠分别ｉｐｌ－ＴＨＰ（１０,２０,４０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－ＴＨＰ（１０,２０,４０ｍｇ·ｋｇ－１）能够抑制１ｈ体重下降,大大改善戒断时的行为表现,减轻腹泻和流涎,症状评分随剂量增加而下降。ｌ－ＳＰＤ抑制大鼠戒断症状作用虽无剂量依赖关系,但１０ｍｇ·ｋｇ－１却可减轻大鼠２４ｈ体重下降。结论··：ＴＨＰＢｓ可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状,可能具有临床应用价值。     

原小檗碱类化合物的构效关系研究进展

原小檗碱类化合物是异喹啉生物碱中一个重要组成部分，具有多种药理活性。综述该类化合物的抗疟、抗菌、抗肿瘤构效关系研究进展，为以中草药作先导物进行的结构改造及新药开发，提供思路和有益信息。     

四氢小檗碱对β-肾上腺素受体的作用(英文)

四氢小檗碱为四氢原小檗碱同类物,但四氢原小檗碱同类物的降压和抗心律失常的作用机理尚待阐明。本文应用放射配基结合试验和离体猪冠状动脉环研究THB对β-肾上腺素受体的作用。结果表明,THB能竞争[~3H]DHA和兔肺细胞膜的结合部位,其Ki值为2.7±0.4μmol/L;Pro能拮抗NE对猪冠状动脉的扩张,NE的pD_2值为6.3±0.2,Pro的pA_2为8.8±0.2,THB的作用与Pro既相似又有区别,表现为NE的对数浓度反应曲线右移又压低的双重拮抗作用,其pA_2为7.7±1.3,pD_2值为5.1±0.2。以上结果提示,THB为β肾上腺素受体拮抗剂,此外,它对其它受体也可能有亲和力。     

开拓四氢原小檗碱同类物作用于脑内DA受体的研究领域——记中国药学发展奖地奥中药奖一等奖获得者金国章院士

金国章，男，1927年6月6日生于浙江省永康市。1952年毕业于浙江大学理学院药学系。同年进入中国科学院上海药物研究所，历任研究实习员、助理研究员、副研究员、研究员。现任该所研究员，博士生导师、神经药理学家、中国科学院院士。1982-1983年任法国国家健康卫生研究院(INSERM、U-171)客座研究员，     

四氢小檗碱对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

四动脉闭塞法制成大鼠脑缺血再灌注模型，从组织学、生物学、生物化学角度研究了四氢小檗碱对脑缺血再灌注损伤的保护作用。结果显示：四氢小檗碱（１０ｍｇ／ｋｇ）虽未能在形态学上改善脑缺血再灌注损伤，但能显著改善皮层脑电，降低脑组织中ＬＰＯ含量，提高脑组织中ＳＯＤ水平。据此认为四氢小檗碱对脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

四氢小檗碱季铵化合物的合成及其抗心律失常活性

以具有心血管活性的四氢小檗碱类生物碱为先导物，结合某些钾通道阻滞剂的结构特征，设计并合成了１４个未见文献报道的四氢小檗碱季铵化合物（Ｉ１－１４），其结构均经波谱分析及元素分析得到确证，初步的药理试验表明，大多数化合物对乌头碱静脉灌注所诱发的大鼠心律失常有不同程度的保护作用，其中化合物（Ｉ６）的活性最强，保护该模型室必早搏、室性心动过速和心脏猝死的ＥＤ５０分别为２．３２ｍｇ／ｋｇ，１．９５ｍｇ＝ｋｇ     

脊髓以上多巴胺D2受体介导左旋四氢巴马汀的镇痛作用

目的：研究ＤＡ受体与左旋四氢巴马汀（ｌ－ＲＨＰ）镇痛作用的关系,以阐明ｌＴＨＰ的镇痛机制。方法：腹腔（ＩＰ）与鞘内（ＩＴＨ）给药,以大鼠甩尾反应观测热伤害性致痛阈。结果：ｉｐ ｌ－ＴＨＰ或Ｄ２受体拮抗剂螺哌隆产生剂量依赖性镇痛效应,并能被Ｄ２受体激动剂喹吡罗翻转,蛤不被纳洛酮翻转。而ｉｔｈ ｌＴＨＰ或螺哌隆无镇痛效应,但它们能拮抗ｉｔｈ喹吡罗引起的镇痛效应。结论：激动脊髓Ｄ２受体或阻滞脊髓以上水平