AngⅡ、TGF-1β、MMP-1及T IMP-1与原发性高血压左心室肥厚的相关性研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ(A ngⅡ)、转化生长因子1β(TGF-1β)、基质金属蛋白酶-1(MM P-1)及其抑制剂(T IM P-1)与原发性高血压(EH)左心室肥厚(LVH)的关系。方法对81例EH患者行超声心动仪检测,根据其结果计算左心室重量指数(LVM I),分为左心室肥厚(LVH)组和非肥厚(NLVH)组;检测其血中A ngⅡ、TGF-1β、MM P-1、T IM P-1水平,并与对照组进行对比分析。结果EH患者血中A ngⅡ、TGF-1β、T IM P-1水平均较对照组显著增高,而MM P-1水平显著降低;LVH组尤甚。LVM I与A ngⅡ、TGF-1β、T IM P-1呈显著正相关,与MM P-1呈显著负相关。结论MM P-1水平降低、T IM P-1水平升高是导致心肌胶原代谢紊乱,促进LVH形成的重要因素;TGF-1β不仅直接抑制MM P-1表达,而且介导A ngⅡ作用,共同促进LVH形成。     

转化生长因子β1与高血压左心室肥厚相关性研究的荟萃分析

目的评价原发性高血压（高血压）左心室肥厚患者血清转化生长因子β1（transforming growth factor beta1,TGF-β1）浓度与左心室肥厚的相关性及血管紧张素转化酶受体抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂药物治疗后左心室体积指数（1ef tventficularmass index,LVMI）改善情况。方法通过检索Medline和中国生物医学文献光盘数据库发表的相关文献,由2位评价员根据拟定的文献纳入标准和排除标准筛选文献、提取文献数据,运用RevMan4．3软件对LVMI改善情况及药物治疗的安全性进行荟萃分析,对高血压左心室肥厚患者血清TGF—β1浓度与LVMI相关性进行分析。结果纳入随机对照临床研究文献5篇。荟萃分析结果显示,高血压左心室肥厚患者血清TGF—B1浓度与其LVMI呈正相关;血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗改善左心室功能后,血清TGF—B1浓度也随之下降（SMD=2．64,95％CI为2．15—3．14,P〈0.0001）;随访期间恶性主要心血管事件发生率为0。结论血清TGF-β1浓度与高血压患者心肌肥厚有一定的相关性,有可能成为高血压左心室肥厚的评价指标之一     

乳腺癌组织中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1、TGF-β1 RⅠ的表达及相关性分析

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制物(TIMP-2)与转化生长因子(TGF)-β1及其Ⅰ型受体(TGF-β1RⅠ)在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织中的MMP-2、TIMP-2与TGF-β1、TGF-β1RⅠ蛋白.结果 乳腺癌中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1和TGF-β1RⅠ阳性表达率分别为67.5%、45.0%、80.0%和67.5%;无淋巴结转移者MMP-2、TIMP-2阳性表达率为44.4%、66.7%,与转移淋巴结个数1～3(85.7%、21.4%)、＞3个(87.5%、37.5%)相比,P均＜0.01;TNM分期为Ⅰ期的MMP-2、TIMP-2阳性表达率分别为0、75%,分别与Ⅱ(65.0%、55.0%)、Ⅲ(86.7%、26.7%)、Ⅳ期(100%、0)相比,P均＜0.05;肿瘤直径≤2 cm者TIMP-2阳性表达率为66.7%,与直径2～5(51.9%)、＞5 cm(20.0%)相比,P均＜0.05;MMP-2和TGF-β1的表达呈正相关(r=0.454,P＜0.01),MMP-2和TGF-β1RⅠ的表达呈负相关(r=-0.481,P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系.MMP-2的表达与TGF-β1、TGF-β1RⅠ关系密切,MMP-2可能在一定程度上受到TGF-β1及其受体的调控.     

内皮素、血管紧张素Ⅱ、转化生长因子β1与心肌肥厚关系的研究进展

心肌肥厚使心血管意外事件如猝死、心肌梗死、心律失常、心衰等发生率显著增加.心肌肥厚包括心肌细胞及细胞外基质的增多,除血流动力学因素外许多社经体液因子及血管活性肽也参与了其过程.     

血管紧张素Ⅱ水平与原发性高血压左心室肥厚的相关性研究

目的:探讨原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与左心室肥厚(LVH)的相关性。方法:对2009年4月至2010年12月,高血压科住院行超声心动图(UCG)检查及其他临床资料完整的581例患者,进行回顾性分析;并通过二维引导的M-模式进行测量记录左心室结构,左心室质量指数(LV-MI),将高血压患者分为高血压伴LVH组(LVH组,n=100)和高血压不伴LVH组(NLVH组,n=481),分析AngⅡ与LVH间的相关性。结果:LVH组体质量指数、收缩压、脉压、肌酐(Scr)、肾素及AngⅡ均高于NLVH组(P<0.001)。以LVH为因变量,以收缩压、脉压、Scr及AngⅡ为自变量进行logistic回归分析,显示收缩压、脉压、Scr及AngⅡ与LVH相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:收缩压、脉压、Scr及AngⅡ在原发性高血压患者左心室肥厚的发生发展过程中起重要作用。     

高血压左心室肥厚与血管紧张素Ⅱ受体的关系

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体的关系。 方法雄性SHR自10周龄始,给予依那普利［enalapril20mg/(kg     

氯沙坦对颈总动脉损伤大鼠血浆Ang Ⅱ与血管TGF-β1表达的影响

目的观察氯沙坦对血管损伤大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平与血管转化生长因子β1（TGF—β1）表达的影响。方法采用大鼠颈总动脉挤压术制备血管再狭窄模型,设假手术组、手术组、氯沙坦组,HE染色法观察血管形态学变化,放射免疫法测定血浆AngⅡ含量,免疫组织化学法测定颈总动脉TGF—β1的表达。结果假手术组动脉各层结构正常、清晰,无明显血管平滑机细胞（VSMC）增殖,颈总动脉损伤大鼠VSMC大量增殖,内膜显著增厚,氯沙坦组VSMC增殖程度降低;与假手术组比较,颈总动脉损伤大鼠血浆Ang11含量显著升高（P〈0．01）,血管平滑肌TGF-β1。表达显著增强（P〈0．01）;与手术组比较,氯沙坦组血浆AngⅡ含量无显著差异,血管平滑肌TGF—β1表达显著下降（P〈0．01）。结论AngⅡ与TGF-β1,参与血管再狭窄的形成,氯沙坦可通过阻断AngⅡ的作用与降低TGF—β1表达实现抗血管再狭窄的作用。     

秋水仙碱对大鼠心肌肥厚及相关因子表达的影响

目的探讨秋水仙碱（Colchicine）在心肌肥厚发生、发展中的作用及对心肌、血浆中血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）水平和心肌中转化生长因子-β1（Tmsformin Growth Factor—beta 1，TGF—β1）基因表达的影响。方法用腹主动脉缩窄的方法建立心肌肥厚大鼠模型，应用放射免疫分析法测定体内Ang Ⅱ水平．RT—PCR法半定量TGF—β1的表达变化。结果发现腹主动脉缩窄2周、4周后大鼠心脏质量指数，心肌、血浆中Ang Ⅱ水平及心肌TGF—β1的表达均明显升高，经过Colchicine2周、4周干预后可显著降低心脏质量指数，Ang Ⅱ及TGF—β1的表达水平。结论Colchicine能有效抑制心肌肥厚发生、发展，同时对心肌肥厚相关因子表达有明显的下调作用。[编者按]     

TGF-β_1及Ang Ⅱ对大鼠心肌细胞肥大的信号转导通路作用研究

目的:探讨在TGF-β1及AngⅡ分别诱导的大鼠心肌细胞肥大中Smad信号途径中Smad2蛋白的表达。方法:分别建立TGF-β1及AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大模型,分为正常对照组、TGF-β1组以及AngⅡ组。以碘化丙啶(PI)染色标记法检测心肌细胞中RNA的表达量以间接反映心肌细胞肥大。以实时荧光定量PCR检测心肌细胞肥大相关肌球蛋白重链β亚型(β-MHC)的表达。以Western blot检测心肌细胞中磷酸化Smad2信号蛋白的表达。结果:TGF-β1及AngⅡ诱导的培养心肌细胞中肥大相关蛋白β-MHC的表达均明显高于对照组(P0.01)。PI染色检测表明,TGF-β1组及AngⅡ组PI的含量明显增高(P0.01)。与对照组相比,TGF-β1及AngⅡ均可明显上调磷酸化Smadz(p-Smad2)的表达(P0.01)。TGF-β1组与AngⅡ组p-Smad2表达峰值相比无明显差异,但达峰的时间有所不同。结论:TGF-β1及AngⅡ单独均可诱导心肌细胞肥大,在此过程中p-Smad2蛋白的表达明显增加,TGF-β1与AngⅡ促进p-Smad2蛋白表达作用无明显差异。     

TGF—β1及AngⅡ对大鼠心肌细胞肥大的信号转导通路作用研究

目的：探讨在TGF-β1及AngⅡ分别诱导的大鼠心肌细胞肥大中Smad信号途径中Smad2蛋白的表达。方法：分别建立TGF-β1及AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大模型,分为正常对照组、TGF-β1组以及AngⅡ组。以碘化丙啶（PI）染色标记法检测心肌细胞中RNA的表达量以间接反映心肌细胞肥大。以实时荧光定量PCR检测心肌细胞肥大相关肌球蛋白重链β亚型（β—MHC）的表达。以Western blot检测心肌细胞中磷酸化Smad2信号蛋白的表达。结果：TGF-β1及AngⅡ诱导的培养心肌细胞中肥大相关蛋白β1-MHC的表达均明显高于对照组（P〈0．01）。PI染色检测表明,TGF-β1组及AngⅡ组PI的含量明显增高（P〈0．01）。与对照组相比,TGF-β1及AngⅡ均可明显上调磷酸化Smadz（p-Smad2）的表达（P〈0．01）。TGF-β1组与AngⅡ组p-Smad2表达峰值相比无明显差异,但达峰的时间有所不同。结论：TGF-β1及AngⅡ单独均可诱导心肌细胞肥大,在此过程中p-Smad2蛋白的表达明显增加,TGF-β1与AngⅡ促进p-Smad2蛋白表达作用无明显差异。     

NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴在AngⅡ诱导高血压心肌纤维化小鼠中的作用研究

目的 探讨NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导高血压心肌纤维化小鼠中的作用。方法 30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和福辛普利组。建立高血压心肌纤维化模型后,福辛普利组予以福辛普利钠1.2 mg/kg·d灌胃。造模后每周检测收缩压1次;采用超声心动图检测各组小鼠心脏功能指标,包括左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短分数（LVFS）;采用HE染色和马松染色检测小鼠心肌组织病变情况;采用RT-PCR法测定小鼠心脏NLRP3、IL-1β及TGF-β1 mRNA的表达情况;Western blot法测定小鼠心脏NLRP3、Caspase-1、IL-1β及TGF-β1蛋白的表达情况。结果 模型组较对照组收缩压明显升高（P<0.05）,与模型组比较,福辛普利组收缩压明显降低（P<0.05）;HE及马松染色显示,对照组小鼠心肌间心肌细胞结构形态正常,排列整齐,心肌间质间几乎无蓝色胶原纤维分布,心血管形态正常;模型组小鼠心肌细胞肥大、排列紊乱,部分细胞肿胀变形、溶解,心肌...     

辛伐他汀对膝骨关节炎大鼠MMP-3、MMP-9、TGF-β1表达的影响及作用机制

目的探讨辛伐他汀对膝骨关节炎大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、转化生长因子(TGF)-β1表达水平的影响及其作用机制。方法 40只胶原诱导膝骨关节炎造模成功的大鼠随机分为模型组和低剂量组、中剂量组和高剂量组,另选取10只未造模大鼠作为对照组。分别给予低、中、高剂量组0.01、0.1、0.5 mg/ml辛伐他汀稀释液灌胃,剂量为0.2 ml/kg,同时给予对照组和模型组同等剂量无菌生理盐水灌胃。6 w后处死,采用免疫组化法检测组织中Caspase-3表达情况。对比5组给药前、3 w和6 w后血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1水平变化及Caspase-3表达情况。结果用药前对照组血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1表达水平均较其他各组显著降低(P<0.05),3 w后和6 w后对照组和模型组血清因子水平均无显著变化(P>0.05),而低、中、高剂量组均随着用药时间延长而显著降低(P<0.05),3 w和6 w后各项指标水平按照由高到低排列为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和对照组,且每两组间差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量组Caspase-3 OD值远远高于中剂量组和低剂量组(P<0.05),中剂量组远远高于低剂量组(P<0.05),低剂量组较对照组和模型组高(P<0.05),对照组和模型组无显著差异(P>0.05)。结论辛伐他汀可改善膝骨关节炎大鼠血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1水平,在一定范围内剂量越高作用效果越好,推测可能和Caspase-3异常激活有关。     

ADRB1和ACE基因多态性与左心室肥厚的相关性研究

目的 探讨原发性高血压(EH)左心室肥厚(LVH)患者中β₁肾上腺素受体(ADRB1)、血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性的作用。方法 根据《中国高血压防治指南》(2018年修订版)选取EH住院患者80例,对EH患者进行心脏超声检查,分为LVH(LVH+)组33例和非LVH(LVH-)组47例。收集两组患者临床资料,取外周血使用基因芯片技术检测各自的基因多态性位点,比较两组患者性别、年龄、体重指数、肝肾功能、血糖、血脂以及基因型和等位基因频率。结果 两组间性别、年龄、体重指数、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、肝功能及血压等比较无显著性差异(P>0.05)。LVH+组ADRB1 CC基因型及C等位基因频率高于LVH-组(P<0.05),LVH+组ACE ID基因型频率及D等位基因频率高于LVH-组(P<0.05)。ADRB1与ACE敏感基因型联合分析,联合基因型分布频率在LVH+组与LVH-组间无显著性差异(P>0.05)。结论 ADRB1 C/G多态性与LVH发病相关,CC基因型及C等位基因携带可能是LVH发病危险因素;ACE I/D多态性...     

抗病毒治疗对HBeAg阴性CHB患者TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平的影响

目的 探讨TGF-β1、TIMP-1、MMP-1在HBeAg阴性CHB患者肝纤维化诊断中的作用以及抗乙肝病毒治疗对其影响.方法 以正常体检健康者为对照组,HBeAg阴性CHB分轻度、中度、重度组,依据抗病毒治疗48周后HBV DNA低于检测下限分为治疗有效组和治疗无效组,ELISA法测定各组血清中TGF-β1、TIMP-1、MMP-1含量,免疫组化检测肝组织TIMP-1、MMP-1表达.结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎外周血TGF-β1、TIMP-1水平明显高于正常对照组(P＜0.01),而血清MMP-1则明显低于正常对照组(P＜0.01).随慢性肝炎轻度-重度逐渐发展,血清TGF-β1、TIMP-1的水平逐渐增高,且差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达,随肝纤维化程度的加重而增强,呈正相关(rs=0.618,P=0.002);MMP-1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达与肝纤维化程度无相关性(rs=0.077,P=0.732).抗病毒治疗48周后有效组血清TGF-β1、TIMP-1的含量明显下降,MMP-1水平上升(P＜0.01).无效组血清TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平变化不明显(P＞0.05).结论 联合检测TGF-β1、TIMP-1、MMP-1是判断慢性肝病患者有无纤维组织增生敏感而可靠的指标,动态观察上述指标的变化,对临床判断肝纤维化程度和活动度有着重要价值,同时也为临床疗效的判断提供有效的实验依据.     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与原发性高血压患者左室肥厚的相关性研究

目的 :探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ATIR)基因多态性与高血压左室肥厚 (LVH)的关系。方法 :对139例原发性高血压 (EH)患者 ,采用二维超声心动图检测有无LVH ,同时作 2 4h动态血压监测 ,采血用PCR法检测AT 1R基因A 116 6C多态性。6 3例正常人作基因频率检测。结果 :①EHLVH(+)与LVH(- )两组动态血压指标除夜间平均收缩压、舒张压 (SBP、DBP)、平均动脉压 (MAP)差异有显著性意义外 ,2 4h及白天平均SBP、DBP、MAP两组间差异均无显著性意义 ;②EHLVH(+)组C等位基因频率明显高于LVH(- )组 ,LVH(+)组AC或CC基因型明显高于LVH(- )组 ;③ 6 3例正常人C等位基因频率C为 4 %。结论 :AT1R基因A 116 6C基因多态性与EHLVH明显相关。东方人与西方人AT1R基因频率分布不同。     

辛伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚作用及心肌转化生长因子-β1表达影响

目的观察辛伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚作用及心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的的影响。方法实验用WKY大鼠做阴性对照组,SHR大鼠分为对照组和辛伐他汀治疗组。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LVMI)。应用HE、VG染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径(TDM)和面积(CA)、心肌组织胶原体积比例(CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)以及左心室心肌TGF-β1表达。结果辛伐他汀组未能有效降低血压,但可以降低左心室肥厚;SHR辛伐他汀组与SHR对照组相比TDM、CA、CVF、PVCA明显降低,TGF-β1表达下调明显(均P<0.05)。结论应用辛伐他汀治疗可逆转高血压大鼠左心室肥厚形成,TGF-β1可能与辛伐他汀逆转左心室肥厚的机制有关。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠肾小球系膜细胞MMP-2和TIMP-2 mRNA表达的影响

正常大鼠肾小球系膜细胞的实验研究显示，血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）对其质金属蛋白酶-2（MMP-2）的mRNA表达起降调节作用，对MMP-2基质金属蛋白酶组织抑制物-2（TIMP-2）的mRNA表达无明显影响。结果是，ATⅡ对MMP-2mRNA／TIMP-2mRNA二者表达的比值，起到降调节作用。     

丹酚酸B对肝纤维化大鼠TGF-β1、MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的: 观察丹酚酸B盐(salvianolic acid B, SA-B)对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子-beta1 (TGF-beta1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响, 并探讨SA-B抗肝纤维化的可能机制. 方法: ♂SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组和丹酚酸B治疗组, 以5 mL/L的二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化模型, 治疗组在造模4 wk后给予SA-B治疗4 wk. 应用HE, Masson染色观察肝组织病理纤维化分级, 全自动生化分析仪检测ALT、AST和Alb, 放免法检测HA和LN, S-P免疫组织化学方法检测TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达. 结果: 与模型组相比, SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构, 治疗组血清ALT、AST、HA和LN水平明显减低(87.0±28.7 U/L vs 190.4±27.4 U/L, 85.6±25.3 U/L vs 178.2±15.9 U/L, 179.7±32.8 mg/L vs 433.3±86.1 mg/L, 135.6±21.1 mg/L vs 224.7±29.2 mg/L, 均P<0.01), 经SA-B干预后TGF-beta1和TIMP-2表达明显下降, 与模型组相比有显著性差异(18.53±2.54 vs 12.78±2.65, 21.88±3.83 vs 14.69±4.51, 均P<0.01), 而MMP-2表达水平无明显变化. 结论: SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构, 可能通过抑制TGF-beta1和TIMP-2表达而促进肝纤维化的逆转.     

湿热型慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1及TIMP-1水平的研究

目的:探讨湿热型慢性乙型肝炎(CHB)患者血清TGF-β1、TIMP-1的水平。方法:选择HBeAg阳性CHB患者63例进行观察,其中,湿热型27例,非湿热型36例。同时,选择健康人16例为对照组。血清TGF-β1检测采用ELISA法、血清TIMP-1检测采用单克隆抗体透射比浊法。结果:63例CHB患者血清TGF-β1、TIMP-1水平分别为(98.22±23.52)μg/L、(122.67±26.06)μg/L,与对照组比较差异均有非常显著性意义(P<0.01)。湿热型CHB患者血清TGF-β1水平及TIMP-1水平均明显升高,与非湿热型患者相比差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:湿热型CHB患者血清TGF-β1、TIMP-1水平明显升高,预示肝纤维化进程已经启动,中医论治肝纤维化不可忽视湿热为患的影响。     

TGF-β1、MMP-2在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义.方法 收集39例宫颈腺癌患者的癌组织标本和20例行子宫肌瘤切除术患者的宫颈腺上皮组织标本,采用免疫组化SP法检测各组织中的rGF-β1、MMP-2表达,分析二者表达与宫颈腺癌患者临床病理参数的关系.结果 与正常宫颈上皮组织比较,TGF-β1、MMP-2在宫颈腺癌组织中的阳性表达率明显升高（P均＜0.05）.TGF-β1、MMP-2表达与宫颈腺癌患者的年龄、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移无关,与临床分期有关（P＜0.05）,且二者表达具有正相关性（P＜0.05）.结论 TGF-β1、MMP-2可能与宫颈腺癌的发生、发展有关,可作为判断患者预后的指标之一.