治疗剂量他克莫司对大鼠肾脏病理及超微结构变化的影响

目的 探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司(FK506)对大鼠肾脏组织和肾脏细胞超微结构的影响,以及地尔硫革(Dil)对FK506肾毒性的防治作用.方法 按公式将肾移植术后FK506、环孢素A(CsA)和Dil的首剂治疗剂最换算成大鼠的治疗剂量.SD大鼠2,4只随机分成对照组、CsA组(25 mg·kg-1·d-1)、FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1)和FK506+Dil组(0.8 mg·kg-1·d1及8 mg·kg-1·d-1),用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型.观察各组大鼠的肾功能指标、肾组织的病理改变(HE染色、PAS染色和MASSON染色)、电子显微镜下肾脏细胞内超微结构的改变.结果 CsA组与FKS06组出现明显的血肌酐上升(36.0±2.6)、(34.2±4.5)μmol/L,对照组为(29.2±3.4)μmol/L;肌酐清除率下降(0.63±0.45)、(0.58±0.39)ml·min-1·100 g-1,而对照组、FK506+Dil组为(1.55±0.91)、(1.02±0.62)ml·min-1·100 g-1.两组均可观察到明显的肾小管细胞浊肿及空泡变性,并且出现不同程度的肾内小动脉玻璃样变、肾小管间质纤维化、肾小球足细胞融合、肾小管上皮细胞线粒体肿胀空泡化等病变.FK506+Dil组上述各项指标的变化有所减轻或接近正常.结论 肾移植术后首剂治疗剂量FK506与CsA一样,均可引起大鼠肾脏组织和肾脏细胞超微结构出现病理改变.地尔硫革可以减轻FK506对肾脏组织和细胞的病理损害.     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏内皮素受体基因表达的影响

目的观察血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏内皮素受体A（ETA）、内皮素受体B（ETB）基因表达的影响。方法SD大鼠，制备链脲佐菌素诱导的糖尿病（DM）模型，设正常对照组、糖尿病对照组、小剂量缬沙坦治疗组（10mg·kg^-1·d^-1）、大剂量缬沙坦治疗组（50mg·kg^-1·d^-1）、极大剂量治疗组（100mg·kg^-1·d^-1）。9周后采用逆转录-聚合酶链反应方法观察肾脏ETA、ETB基因表达情况。结果与正常对照组相比，糖尿病对照组大鼠肾ETA、ETB基因表达明显升高（P〈0．01）；与小剂量治疗组相比，大剂量治疗组上述指标明显改善（P〈0．01）；与大剂量治疗组相比，极大剂量治疗组上述指标无明显变化。结论缬沙坦通过降低肾内ETA、ETB表达而达到肾脏保护作用，而且此效应大剂量优于小剂量。     

银杏内酯B衍生物对血栓形成的抑制作用

【目的】观察银杏内酯B衍生物（XQ）对实验性血栓形成的影响。【方法】选用sD雄性大鼠随机分为模型对照组,曲克芦丁组（剂量为48mg·kg^-1·d^-1）,银杏内酯B（GB）组（剂量为7．8mg·kg^-1·d^-1）,xQ低、中、高剂量组（剂量分别为3．9、7．8、15．6mg·kg^-1·d^-1）。分别采用颈动-静脉旁路法复制血栓模型及电刺激法复制混合血栓模型,观察XQ对血栓形成的影响。选用ICR雄性小鼠随机分为模型对照组,曲克芦丁组（剂量为96mg·kg^-1·d^-1）,GB组（剂量为15．6mg·kg^-1·d^-1）,XQ低、中、高剂量组（剂量分别为7．8、15．6、31．2mg·kg^-1·d^-1）。采用5’一腺苷二磷酸二钠盐（ADP）致小鼠急性肺血栓模型,观察XQ对血栓形成的影响。【结果】XQ中、高剂量组均能显著减轻大鼠动脉血栓的湿、干质量（与模型对照组比较,P〈0．05或P〈0．01）,显著延长大鼠混合血栓形成时间（与模型对照组比较,P〈0．05）。XQ高剂量组对小鼠急性肺血栓形成有抑制作用,并可显著缩短小鼠的喘促持续时间（与模型对照组比较,P〈0．05）。【结论】XO具有一定的抗血栓形成作用。     

地西泮对妊娠期大鼠宫颈组织MMP-97/TMP-1表达的影响

目的探讨地西泮促进妊娠期大鼠宫颈成熟和扩张的作用及其可能机制。方法建立妊娠大鼠动物模型,随机分为4组,实验3组,分别为大鼠妊娠11d（中期）及18d（晚期）给予地西低剂量（0．5mg·kg^-1·d^-1）、中剂量（1．0mg·kg^-1·d^-1）、高剂量（2．0mg·kg^-1·d^-1）,给予0．9％生理盐水（2．0mg·kg^-1·d^-1）作为对照组。用蛋白印迹法测定其基质金属蛋白酶9（MMP-9）脸属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的蛋白表达。结果随着妊娠进展宫颈组织MMP-9／TIMP-1表达增加,妊娠晚期较中期MMP-9／TIMP-1表达增加明显（P〈0．05）;妊娠中期不同剂量地西泮组宫颈组织MMP-9／TIMP-1表达与对照组相比无显著性差异：妊娠晚期地西泮中、高剂量组宫颈组织MMP-9／TIMP-1表达均较对照组变化显著（P〈0.01）,而总MMP-9蛋白浓度的表达无显著差异（P〉0.05）。结论一定剂量的地西泮具有增加宫颈组织MMPs活性的作用,从而促进妊娠晚期宫颈成熟和扩张。     

尿毒清胶囊及其拆方对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β_1 mVRNA表达的影响

【目的】观察尿毒清胶囊及其拆方对慢性肾功能哀竭（CRF）模型大鼠肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达的影响。【方法】采用5/6肾切除法复制CRF大鼠模型,造模成功的SD大鼠随机分为模型组、黄芪组（剂量1.5 g· kg^-1· d^-1）、丹参组（剂量为1 g· kg^-1· d^-1）、大黄组（剂量为1 g· kg^-1· d^-1）、黄芪丹参大黄组（剂量为1 g· kg^-1· d^-1）、尿毒清组（剂量为1 g· kg^-1· d^-1）;各给药组灌胃给药6周后,检测各组大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平,并采用逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾组织TGF-β1mRNA的表达水平。【结果】各给药组均可降低血清BUN、SCr水平,与模型组比较均有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）,其中尿毒清组降低SCr水平作用优于大黄组（P〈0.05）;TGF-β1mRNA在各组肾组织中均有不同程度的表达,其中模型组表达最强烈,尿毒清组和黄芪丹参大黄组表达最轻。【结论】尿毒清治疗CRF的作用与其能下调TGF-β1mRNA在肾组织中表达有关,且中药复方作用优于单味中药。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏Ang Ⅱ、ET及TGF-β1的影响

目的观察不同剂量血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）以及内皮素（ET）的影响,进一步探讨ARB对糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制。方法制备SD大鼠链脲佐菌素诱导的糖尿病（DM）模型,设正常对照组、糖尿病组、小剂量治疗组（缬沙坦10 mg·kg^-1·d^-1）、大剂量治疗组（缬沙坦50 mg·kg^-1·d^-1）;9周后采用免疫组织化学方法观察肾脏TGF-β1表达情况,放射免疫方法测定肾脏AngⅡ、ET的含量。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾AngⅡ、ET水平及TGF-β1表达明显升高（P〈0.01）;与糖尿病组相比,小剂量治疗组TGF-β1表达明显下降（P〈0.05）;与小剂量治疗组相比,大剂量治疗组AngⅡ、ET水平明显下降（P〈0.05）,但TGF-β1表达明显升高（P〈0.05）。结论缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用大剂量优于小剂量;ARB对肾脏保护作用不完全,与激活肾内TGF-β1表达有关。     

三叶人字草对IgA肾病模型大鼠的影响

【目的】观察三叶人字苹对IgA肾病模型大鼠的影响。【方法】选用KM小鼠随机分为空白对照组,云南白药胶囊对照组（剂量为0．411g·kg^-1·d^-1）,人字草高、中、低剂量组（剂量分别为24．660、12．330、6．165g·kg^-1·d^-1）,持续给药7d后,采用激光多普勒血流仪记录小鼠耳廓微循环的血流速度,观察微循环的改善情况。选用SD大鼠随机分为空白对照组,云南白药胶囊对照组（剂量为0．206g·kg^-1·d^-1）,人字草高、中、低剂量组（剂量分别为12．340、6．170、3．085g·kg^-1·d^-1）,连续给药7d后取血,采用血液流变学测变仪检测血液流变学指标。选用sD大鼠随机分为空白对照组,模型组,雷公藤多苷组（剂量为0．0165g·kg^-1·d^-1）,人字草高、中、低剂量组（剂量分别为16．0、8．0、4．0g·kg^-1·d^-1）,除空白对照组外,其他组均采用牛血清白蛋白＋脂多糖＋CCl4联合运用8周复制实验性IgA肾病模型,于第8周开始给药至第12周末,各组大鼠均于腹主动脉取血检测尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）和血清超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量。【结果】人字草高、中、低剂量组均可显著增强小鼠耳廓微动脉的血流速度（P〈0．05或p〈0．01）,且呈一定的剂量效应关系。人字草高剂量组可显著降低高切、中切、低切全血黏度（P〈0．01）,改善大鼠血液流变学指标。除人字草低剂量组对血清MDA含量无显著影响外,其他各给药组均可显著降低模型大鼠BUN、SCr、MDA含量,升高SOD活力（P〈0．05或P〈0．01）。【结论】三叶人字苹治疗IgA肾病的效应可能与其能改善微循环和血液流变学指标,清除自由基,提高抗氧化酶活力有关。     

恬尔欣对肾移植受者CsA用量及肾功能影响的长期观察

目的观察恬尔欣(地尔硫卓diltiazem,Dil)减少肾移植受者环孢素(CsA)用量、改善肾功能的作用.方法 Dil用于31例服用CsA的肾移植受者,以同期37例受者为对照,两组CsA血浓度控制在治疗窗范围内,观察受者CsA用量和肾功能变化.结果术后第1、2、3年Dil组每例CsA用量平均较对照组少15 710mg、6 841 mg和3 714mg;术后第1、2年两组的血肌酐水平无显著性差异,第3年Dil组血肌酐为(196.2±66.1)μmol/L,明显低于对照组的(234.6±77.3)μmol/L (P<0.01).结论 Dil可明显减轻肾移植受者的CsA的用量,长期应用对移植肾功能具有保护作用.     

静注丙种球蛋白对原发性血小板减少性紫癜疗效的比较研究

目的探讨不同剂量丙种球蛋白（IVIG）治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP）的疗效。方法160例特发性血小板减少性紫癜患者随机分为甲（IVIG0．4g·kg^-1·d^-1）、乙（IVIG0．2g·kg^-1·d^-1）、丙（地塞米松10mg·d^-1）三组进行治疗，5天后进行疗效对照比较。结果有效率三组相比，差异无显著性（P〉0．05）；甲，乙两组相比，血小板计数上升时间与峰值差异无显著性（P〉0．05）；血小板计数上升时间与峰值丙与甲及丙与乙组相比，差异有显著性（P〈0．05）。结论IVIG与皮质激素比较，有效率接近，但IVIG治疗组血小板上升更迅速，2种剂量的IVIG对ITP治疗疗效基本相似，IVIG总剂量1g／kg可能是治疗ITP的有效剂量。     

同型半胱氨酸致兔动脉粥样硬化的实验研究

目的评价兔高同型半胱氨酸血症（HHcy）的建立及其形成动脉粥样硬化（AS）的特点。方法采用不同剂量同型半胱氨酸（Hcy）（高剂量组20mg·kg^-1·d^-1,低剂量组15mg·kg^-1·d^-1）皮下注射新西兰兔,以皮下注射生理盐水为正常对照。动态分析各组血清中Hcy、胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、动脉狭窄的变化及AS形成的情况。结果皮下注射Hcy4周即可观察到HHcy,髂总动脉狭窄;11周时颈总动脉、髂总动脉及其分支有明显的AS征象,部分主动脉也有AS形成,但不如小动脉明显。高、低剂量组差异无统计学意义。Hcy与TC、TG无明显相关性。结论HHcy是AS形成的一个独立危险因素,其所致的兔AS模型首先在小动脉形成。     

他克莫司替换环孢素A延缓慢性移植肾肾病进展的临床研究

目的:探讨他克莫司(FK506)替换环孢素A(CsA)治疗慢性移植肾肾病(CAN)的有效性及安全性.方法:根据是否以FK506替换CsA,将73例CAN患者分成两组,CsA组30例,维持原免疫抑制方案(CsA、霉酚酸酯及泼尼松联用)不变,采用替换方案的FK506组43例,除将CsA转换成FK506外,其他用药同CsA组.两组均随访1年以上,监测血清肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)、24 h尿蛋白定量、血脂[包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]等生化指标的变化情况,并观察随访期间药物的毒副作用.结果:转换治疗12个月后,FK506组SCr显著低于CsA组[分别为(194.8±42.5)μmol/L vs.(245.4±52.8)μmol/L,P＜0.01],FK506组GFR显著高于CsA组[(50.1 4±3.92)mL/(min·1.73 m2)vs.(40.58±2.49)mL/(min·1.73 m2),P＜0.01];FK506组24 h尿蛋白定量显著低于CsA组[(2.0±0.5)g vs.(3.9±0.7)g,P＜0.01];FK506组除HDL外,TC,TG,LDL均显著低于CsA组[(5.19±0.73)mmol/L vs.(6.94±1.37)mmol/L;(1.86±0.84)mmol/L vs.(3.14±1.38)mmol/L;(3.03±0.71)mmol/L vs.(3.82±0.89)mmol/L,P＜0.01];FK506组震颤发生率较CsA组高(P＜0.01),但高血压发生率显著低于CsA组(P＜0.05).结论:FK506转换治疗后,肾功能减退得到延缓,蛋白尿降低,血脂代谢得到改善,FK506可以有效延缓CAN进展.     

普乐可复在肾移植中的临床应用探讨

目的:评价普乐可复(FK506)对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性。方法:将70例肾移植患者分为两组。普乐可复组(n=35):主要用药为普乐可复+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred);环孢素A(CsA)组(n=35):主要用药为CsA+Aza+Pred。结果:观察6个月,普乐可复组急性排斥发生率为0,而CsA组有9例(25.7%)发生急性排斥反应(P<0.05);普乐可复组的肝毒性和神经毒性反应发生率均比CsA组低(P<0.05);普乐可复组有3例(8.6%)发生高血糖反应(P>0.05)。结论:普乐可复在肾移植中排斥发生率低,毒副作用小,是一种安全高效的新型免疫抑制剂。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

目的探讨应用小剂量低谷值浓度他克莫司(FK506)治疗终末期糖尿病肾病肾移植患者的疗效和安全性。方法选择因终末期糖尿病肾病行尸肾移植的患者64例,随机分成小剂量低谷值浓度FK506组33例和环孢霉素(CsA)组31例2组,术后根据血糖水平调整胰岛素用量。比较两组急性排斥反应发生率、血糖水平、胰岛素用量的变化及对血压、血脂代谢和肝功能的影响。结果FK506组1年人/肾存活率为96.97%/93.94%,CsA组为96.77%/90.32%。FK506组4例患者(12.12%)发生急性排斥反应,CsA组11例(35.48%)发生急性排斥反应,差异显著(P<0.05)。术后1个月内,FK506组胰岛素平均用量34.35 U/d,CsA组胰岛素平均用量28.15 U/d;术后1年,FK506组胰岛素平均用量14.09 U/d,CsA组胰岛素平均用量13.05 U/d,同期两组胰岛素用量无统计学差异(P>0.05)。FK506组中有21例(63.63%)患者需要降压治疗,5例(15.15%)患者需要降血脂治疗,3例(9.09%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗;CsA组有28例(90.32%)患者需要降压治疗(P<0.05),13例(41.94%)患者需要降血脂治疗(P<0.05),11例(35.48%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗(P<0.05), 均差异显著。结论终末期糖尿病肾病肾移植患者,小剂量低谷值浓度FK506疗效好,副作用小,对糖代谢的影响与CsA相近。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of tacrolimus (FK506)- versus cyclosporine (CsA)-based immunosuppression protocol in the treatment of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease. METHODS: A total of 64 patients with end-stage renal disease were randomized into FK506 (n=33) and CsA (n=31) group after cadaveric renal transplantation, the former group adopting small-dose FK506 therapy with low trough concentration, and the latter receiving CsA therapy. The dose of insulin was adjusted according to blood glucose level of the patients after the operation. The incidence of acute rejections, blood glucose level, the dose of insulin and changes in blood pressure, lipid metabolism and liver function were compared between the two groups. RESULTS: The 1-year patient/graft survival rates were 96.97%/93.94% in FK506 group and 96.77%/90.32% in CsA group. Four patients (12.12%) developed acute rejection in the FK506 group, while 11 (35.48%) did in the CsA group during the first year after the operation (P<0.05). The dose of the insulin of the FK506 group (34.35 U/d, 14.09 U/d) was not significantly different from that in the CsA group (28.15 U/d, 13.05 U/d) at the first month and 1 year after the operation (P>0.05). One year after the operation, 21 patients (63.63%) required anti-hypertension treatment, 5 (15.15%) needed anti-hyperlipidemia treatment and 3 (9.09%) had abnormal liver function in FK506 group, while in the CsA group, 28 patients (90.32%) needed anti-hypertension therapy, 13 (41.94%) received anti-hyperlipidemia treatment and 11 (35.48%) showed signs of abnormal liver function, with significant differences between the two groups. CONCLUSIONS: Small-dose FK506 therapy with low concentrations is effective in the postoperative management of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease, with only mild adverse effect. FK506 is comparable with CsA in terms of the effect on glucose metabolism of the patients.     

FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。     

胸腺肽α1对小鼠机体免疫系统的影响

目的 探讨胸腺肽α1（Tα1）对正常小鼠机体相关免疫效应分子的作用及胸腺肽α1诱导特异性免疫耐受的机制。 方法 将BABL/c小鼠分为4组,正常对照组（无任何药物,n=5)、环孢素A（CsA）组（给予10 mg/kg CsA,n=20）、Tα1组（给予400 μg/kg Tα1,n=20）、CsA+Tα1组(CsA、Tα1剂量同前,n=20),每日腹腔注射1次,共14 d。分别于用药后第1、7、14、21 d各取5只（正常对照组取1只）采血取血清行液相芯片细胞因子（反映Th1、Th2和Th17功能）检测。处死小鼠后取脾脏,制备小鼠脾细胞悬液进行淋巴细胞培养,仍分为4组,除对照组外,其余3组分别加入0.25 mg/mL CsA、10 μg/mL Tα1、0.25 mg/mL CsA+10 μg/mL Tα1,培养3 d后检测细胞的生长增殖,以及培养上清液细胞因子的表达。 结果 BABL/c小鼠给予Tα1、CsA后,与正常对照组比较,白介素（IL）-1a、IL-2、IL-6、IL-17等炎性细胞因子降低（P<0.05）,而抑炎因子IL-10升高（P<0.05）,CsA和Tα1对细胞因子表达的影响相似（不同时间点及不同细胞因子两单药组间差异均无统计学意义）,CsA和Tα1联合用药可加强单用药作用。淋巴细胞培养3 d后,Tα1、CsA、CsA+Tα1组淋巴细胞增殖受抑制,与正常对照组比较,差异有统计学意义;培养细胞上清液细胞因子表达与正常对照组比较,各组IL-1α、IL-6表达下降,IL-10升高,差异均有统计学意义（P<0.05）,而IL-2、IL-17各组间差异无统计学意义。 结论 Tα1对小鼠正常机体免疫功能具有一定的调节作用,促使T细胞由Th1向Th2转化。     

乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司和环孢霉素A的临床研究

目的 比较他克莫司和环孢霉素A在乙型肝炎病毒携带者肾移植术后的疗效和安全性.方法 符合入选标准的109例肾移植患者,随机分成他克莫司(FK506)治疗组(52例)和环孢霉素A(CsA)治疗组(57例),随访2年,比较两组的人肾存活率、急性排斥反应(AR)发生率、肝功能异常发生率和药物转换率等.结果 CsA和FK506组的2年人肾存活率分别为86.0%/73.7%和94.2%/90.3%(P＜0.05).AR发生率分别为10.5%和9.6%(P＞0.05).CsA组和FK506组的肝功能异常发生率分别为26.3%和15.4%(P＜0.05).CsA组有21.1%的患者接受静脉护肝药物治疗,而FK506组为9.6%(P＜0.05).CsA组有14.4%的患者转换为FK506,而FK506组没有病人转成CsA(P＜0.05).转换后,谷丙转氨酶/谷草氨酶在10～50 d内由[(255.13±31.38/201.88±21.25)U/L)]降至[(31.25±11.50/25.13±9.68)U/L](P＜0.01).结论 对乙型肝炎病毒携带者肾移植患者,FK506比CsA有更好的疗效和更高的安全性,可作为首选的基础免疫抑制剂.     

尿激酶对环孢素A慢性肾病大鼠肾间质炎症的干预作用

目的 探讨外源性尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)对环孢素A(CsA)致慢性肾病大鼠肾间质炎症的干预作用.方法 将雄性SD大鼠低盐饮食饲养,经口服灌胃CsA(25 mg/kg·d)4周,制作慢性CsA肾病模型,分别给予小剂量uPA持续干预和大剂量uPA间断干预.4周末,观察大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BuN)及24h尿蛋白的变化,Masson染色观察肾组织纤维蛋白沉积,免疫组化检测肾间质ED-1阳性巨噬细胞浸润数量、肾组织uPA及转化生长因子b1(TGF-?1)的表达.结果 大鼠经CsA灌胃后,Scr、BuN升高,24 h尿蛋白增加,肾间质纤维蛋白沉积增多,巨噬细胞浸润数量增加,肾局部uPA含量下降以及肾组织TGF-?1表达上调,表明大鼠肾间质炎症模型建立成功.小剂量uPA持续给药血Scr、BuN、24h尿蛋白水平下降(P<0.01或P<0.05),肾间质纤维蛋白沉积和炎性细胞浸润减轻(P<0.05),uPA表达增加(P<0.05),肾组织TGF-?1表达降低(P<0.05).大剂量uPA间断干预生化指标无显著性差异,局部uPA轻度升高,但对减轻肾小管间质纤维化和下调TGF-?1表达无显著性差异(P0.05).结论 小剂量uPA持续干预能有效减轻CsA慢性肾病大鼠肾间质纤维蛋白沉积、炎性细胞浸润及下调肾组织TGF-?1表达,从而减轻肾脏炎症反应和纤维化,为其临床应用提供了基础.     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。