纯化鼻咽组织全基因组表达谱在筛选鼻咽癌相关靶基因中的应用

目的:通过全基因组寡核苷酸基因芯片构建鼻咽部纯化组织基因表达谱,筛选鼻咽癌相关靶基因。方法:采用RNA保护技术保护组织标本,显微切割纯化分离鼻咽癌组织标本中的癌细胞、鼻咽部非癌组织标本中的黏膜上皮细胞,提取每一例纯化组织标本RNA,线性扩增获得足量aRNA,标记探针后与HG-U133. Plus 2. 0杂交,构建每一例鼻咽部纯化组织标本基因表达谱,通过组间信息比对筛选鼻咽癌相关靶基因。结果:鼻咽癌组与非鼻咽癌组基因表达谱比对,筛选出了与鼻咽癌发病相关的候选靶基因。通过鼻咽癌标本中颈部转移组和非颈部转移组表达谱比对,找出了与鼻咽癌颈部淋巴结转移相关的候选靶基因。结论:利用全基因组基因芯片构建基因表达谱,可准确、高效地筛选出鼻咽癌相关的候选靶基因。     

甲氧基异丁基异腈显像在预测恶性淋巴瘤患者耐药中的临床意义

目的 预测恶性淋巴瘤（ML）患者的治疗反应,并判断根据甲氧基异丁基异腈（99^Tc^m-MIBI）显像参数,能否对多药耐药基因（MDR1）及多药耐药相关蛋白（MRP）基因的表达准确进行功能性评估。方法23例经淋巴结活检病理证实的ML患者,在化疗前均进行99^Tc^m-MIBI显像,分别计算早时像（10min）和晚时像（1h）的靶本（T／B）比值以及99^Tc^m-MIBI显影剂的洗脱率（WR％）;采用逆转录（RT）-PCR方法,检测病变淋巴结活体组织标本多药耐药基因MDR-1及MRP mRNA表达水平;在经过6—8个疗程的联合化疗（加或不加局部放疗）后,通过临床和放射学方法对淋巴瘤患者的治疗反应进行评价。结果 MDR1、MRP mRNA同时表达阴性患者组的WR％（16±6）明显低于两者同时阳性表达组（33±5）和两者其一阳性表达组（28±6,均P〈0．01）;两者同时阳性表达组与两者其一阳性表达组之间差异无统计学意义（P=0.26）。MDR1阳性组早时像T／B值、晚时像T／B值和WR％分别为3．0±1．1,2．5±0．8,17±7,MDR1阴性组三值分别为3．4±1．0,2．3±0．7,32±6,MDR1阳性组与阴性组相比,在早时像T／B、晚时像T／B差异均无统计学意义（均P〉0．05）,但WR％比较差异有统计学意义（P〈0．01）;MRP阳性组三值分别为3．1±1．2,2．5±0．8,19±8,MRP阴性组分别为3．3±1．0,2．3±0．7,31±6,MRP阳性与阴性组比较,也仅WR％差异有统计学意义（P=0．003）,而在早时像T／B、晚时像T／B差异均无统计学意义（均P〉0．01）。MDR1表达水平、WR％与治疗反应均有显著相关性（均P〈0．01）;MRP表达水平与治疗反应则无明显相关性（P=0．052）。结论 99^Tc^m-MIBI作为一种无创性影像学检查手段,能够准确反映MDR1、MRP的表达水平和功能状态,并可以预测ML患者的化疗疗效,针对性的采取个体化治疗策略,有益于患者的治疗。     

同种带瓣主动脉移植免疫抑制治疗及钙化防治的研究

目的：研究免疫抑制治疗在防治同种带瓣主动脉移植（AVH）供体组织钙化的作用。方法：采用改良大鼠AVH腹主动脉异位移植模型,研究分为异基因组和同基因组。异基因组分别为接受低温保存的AVH移植组,接受低温保存的AVH移植后给予环孢素A（CsA）治疗组,接受树突状细胞（DC）单抗预处理低温保存,移植后给予DC单抗治疗组;同基因组为对照组。异基因组SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体;同基因组受体和供体均为Wistar大鼠。治疗时间为4周。手术后2、4、8、12、16周用流式细胞仪检测大鼠血液中T细胞抗原受体α、β（TCR-α、β）,CD28的表达。观察移植物组织结构形态学变化,用免疫组织化学染色方法检测动脉壁CD54的表达,用原子火焰吸收法测定AVH组织钙的含量。结果：（1）接受深低温保存AVH移植组于术后2、4周其TCR-α、β表达水平为（52．4±3．3）％、（43．8±6．4）％,CD28的表达水平为（51．7±7．5）％、（66．3±4．4）％;CsA治疗组TCR-α、β表达为（34．5±3．5）％、（31、6±2．6）％,CD28表达水平为（41．2±1．6）％、（55．1±5．1）％;DC单抗治疗组TCR-α、β表达水平为（31．6±2．3）％、（29．5±3．0）％;CD28为（36．6±3．6）％、（51．8±5．6）％;对照组TCR-α、β表达为（23．24±1．3）％、（21．6±2．3）％;CD28为（30．7±1．4）％、（33．3±0．9）％。（2）异基因组不同时间的供体组织钙含量自移植后4周开始升高,同基因组各时点的钙含量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：免疫抑制治疗可减轻免疫反应,延缓钙化进程,疗效明显。     

Survivin、Bcl－2、Pml m－RNA 在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的：探讨凋亡抑制基因生存素（Survivin）、B 细胞淋巴瘤／白血病－2（Bcl－2）和早幼粒细胞白血病（Pml）m－RNA 在鼻咽癌组织中的表达及意义。方法收集60例鼻咽癌组织标本与30例慢性鼻咽粘膜炎症组织标本，以实时荧光定量聚合酶链反应（ PCR）技术检测 Sur－vivin、Bcl－2和 Pml m－RNA 的表达。结果鼻咽癌组织中 Survivin、Bcl－2和 Pml m－RNA 表达量均高于慢性鼻咽粘膜炎症组织（ P ＜0．01）；鼻咽癌 III ～IV 期患者组织标本中 Survivin、Bcl－2和 Pml m－RNA 表达量均高于 I ～II 期（ P ＜0．01）。结论鼻咽癌组织中 Survivin、Bcl－2和 Pml m－RNA 的表达明显上调，并与临床分期密切相关，可能在鼻咽组织癌变中起到重要作用。     

调控microRNA-99b表达对宫颈癌SiHa细胞增殖和凋亡的作用

【目的】探讨上调microRNA-99b（miR-99b）表达对宫颈癌SiHa细胞增殖和凋亡的作用及可能的机制。【方法】宫颈癌SiHa细胞分正常对照组、阴性对照组和miR-99b调控组。利用siPORT NeoFX Transfection Agent，阴性对照组细胞转染Cy3 dye labeled PremiR Negative Control，miR-99b调控组细胞转染Pre-miR-hsamiR-99b miRNA Precursor。实时定量PCR方法检测miR-99b表达，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot检测靶基因细胞分裂周期25A（CDC25A）蛋白表达。【结果】实时定量PCR结果显示，miR-99b调控组细胞，miR-99b表达增加107．23倍。正常对照组、阴性对照组和miR-99b调控组细胞增殖率分别为（3．26±0．44）％、（3．65±0．47）％和（2．24±0．45）％，细胞凋亡率分别为（8．12±1．54）％、（8．75±1．67）％和（14．26±1．70）％，细胞CDC25A蛋白表达分别为0．50±0．06、0．59±0．05和0.31±0．05。与正常对照组和阴性对照组比较，miR．99b调控组细胞增殖率、凋亡率和CDC25A蛋白表达差异均有统计学意义（P〈0．05）。【结论】上调miR-99b表达可通过降低靶基因CDC25A表达，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，miR-99b可能成为宫颈癌治疗的靶基因。     

葡萄糖转运蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨葡萄糖转运蛋白（Glucose transporter，Glut）的两种异构体Glutl、Glut3及缺氧诱导因子-1（Hypoxia induciblefactor-1，HIF-1）的亚基HIF—1α，在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法：选取34例手术切除非小细胞肺癌（包括癌组织和癌旁组织）和17例肺良性病变标本，用免疫组织化学法测定Glutl、Glut3及HIF-1α在肺组织中的表达；用RT—PCR半定量检测Glutl、Glut3及HIF-1α的mRNA表达；用Western Blot检测Glutl、Glut3及HIF-1α蛋白的表达，并测两者相关性。结果：Glutl、Glut3及HIF-1α在肺癌组织中mRNA相对含量为0．689±0．245、0．506±0．246、0．693±0．248，对应癌旁组织为0．338±0．157、0．482±0．238、0．351±0．184，Glutl和HIF-1α在肺癌组织中显著升高（P〈0．001），而Glut3差别无显著性（P〉0．05）。Glutl、Glut3、HIF—1α在癌组织中蛋白相对含量为0．582±0．247、0．551±0．251、0．525±0．246，癌旁组织为0．288±0．151、0．436±0．224、0．261±0．135，在肺良性病变中为0．291±0．142、0．402±0．206、0．271±0．176，Glutl和HIF-1α在癌组织中的表达均明显高于癌旁组织（P〈0．001）和肺良性病变组织（P〈0．001）；而Glut3差别无显著性（P〉0．05）。Glutl和HIF-1α在低分化组明显高于中高分化组（P〈0．05），Ⅲ期明显高于Ⅰ和Ⅱ期（P〈0．05），且HIF-1α的表达与Glutl明显相关（r=0．854，P〈0．01）。结论：在非小细胞肺癌中，Glutl和HIF-1a存在高表达，其表达与细胞分化程度、TNM分期密切相关，且Glutl和HIF-1α具有相关性。     

Pim-3质粒构建体在大鼠活体肝组织的表达和活性的研究

目的 构建大鼠Pim-3绿色荧光蛋白（GFP）表达质粒并观察其在活体肝组织的表达和活性。方法采用逆转录-PCR的方法获取目的cDNA,重组质粒经酶切鉴定和测序;大鼠活体基因肝靶向性转染通过尾静脉流体力学注射法完成,肝细胞凋亡的诱导采用腹腔内注射内毒素和D-半乳糖胺（D-GaIN）来实现。动物分为A、B、C和D组（即正常、对照、空质粒和重组质粒组,每组8只）;肝组织GFP表达通过荧光显微镜、Pim-3表达通过逆转录（RT）-PCR方法检测;肝细胞凋亡采用缺口末端标记技术（TUNEL）分析和半胱天冬酶-3活性检测。结果成功构建GFP表达质粒pEGFP-N2／Pim-3;重组质粒和空质粒DNA通过流体力学注射法被成功转染人大鼠活体肝组织内;4组Pim-3的相对表达水平分别为0．06±0．02、0、0、0．49±0．15。D组与其他3组差异均有统计学意义（均P〈0．01）;4组肝细胞的凋亡指数（AI）分别为：（3．1±0．7）％,（72．5±6．1）％、（69．8±5．7）％和（4．9±1．2）％;肝组织半胱天冬酶-3活性分别为（60±15）、（147±55）、（142±50）和（76±27）pmol·min ·mg^-1,D组与B、C两组间差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论 构建的重组体质粒pEGFP-N2／Pim-3能在大鼠活体肝组织内有效表达,并发挥其对肝细胞凋亡的抑制效应。     

连接蛋白43基因敲除小鼠胚胎心脏流出道组织中转录因子的表达及意义

目的 研究连接蛋白43（Cx43）基因敲除小鼠胚胎心脏近端流出道组织中转录因子的改变,从分子水平探讨Cx43基因敲除小鼠胚胎心脏近端流出道发育异常的原因。方法 以胎龄13．5d和14．5d的Cx43基因敲除、Cx43杂合子和Cx43野生型鼠胚心脏近端流出道部分为研究对象。分别提取总RNA,反转录成cDNA;并在体外转录为cRNA,同时进行生物素标记及片段化;再与Affymetrix 4302．0小鼠全基因组芯片进行杂交。杂交信号经扫描后,应用相关生物信息软件分析基因表达情况。用实时定量逆转录（RT）PCR的方法对基因芯片筛选出的与心脏发育相关的部分转录因子进行验证。结果 与Cx43野生型组相比,Cx43基因敲除组表达差异的基因中,有6个是与心脏发育相关的转录因子。实时定量RT—PCR验证了其中3个基因：Soxll、Foxpl和Tbx20。在胎龄13．5d,Cx43基因敲除鼠胚Sox11、Foxp1的表达量均明显低于Cx43野生型组（4．76±0．19 vs 5．34±0．25,5．08±0．28 vs 5．64±0．15,均P〈0．01）;Tbx20在各组间差异不明显。胎龄14．5d,各基因Sox11、Foxp1以及Tbx20的表达量在基因敲除组均明显低于Cx43野生型组（4．71±0．27 vs 5．00±0．19,5．25±0．31 vs 5．77±0．16,7．05±0．17 vs 7．43±0．25,均P〈0．05）。其变化趋势与基因芯片结果基本一致。结论 心脏特异性的转录因子Foxp1、Sox11和Tbx20等的表达异常可能与Cx43基因敲除小鼠流出道的异常发育有关。     

益肾汤联合强的松与依那普利对IgA肾病小鼠肾MMP-9、TIMP-1表达的影响

【目的】探讨中药“益肾汤”治疗IgA肾病（IgAN）的机理。【方法】用“口服牛血清白蛋白联合尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B”法复制小鼠IgAN模型。设正常组、模型组、益肾汤低浓度、益肾汤高浓度、强的松±依那普利、强的松±依那普利±益肾汤低浓度、强的松±依那普利±益肾汤高浓度7组。FQ—PCR法检测小鼠肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达、免疫组化SABC法检测小鼠肾组织MMP-9、TIMP-1的含量。【结果】模型组小鼠肾间质MMP-9表达（PU值：6．9±2．7vs5．8±2．1;mRNA表达：0．297±0．025vs0．107±0．004）与正常组比较差异无显著性（P〉0．05）,而模型组TIMP-1表达（PU值：18．0±7．7vs5．2±2．2;mRNA表达：0．884±0．247vs0．109±0．007）则较正常组明显上调（P〈0．05）。益肾汤低浓度组与高浓度组之间肾小管间质MMP-9、TIMP-1表达差异无显著性（P〉0．05）,但益肾汤高浓度组与低浓度两组MMP-9表达均强于模型组（PU值：8．9±3．0vs6．9±2．7,8．9±3．3vs6．9±2．7;mRNA表达：0．397±0．047vs0．297±0．025,0．386±0．027vs0．297±0．025;P〈0．05）,而TIMP-1的表达均弱于模型组（PU值：14．92±6．07vs18．04±7．70,15．55±6．01vs18．04±7．70：mRNA表达：0．665±0．197vs0．883±0．247,0．713±0．221vs0．883±0．247;P〈0．05）。5个治疗组中强的松±依那普利±益肾汤高浓度组MMP-9mRNA及其蛋白表达最强（PU值：34．3±8．7;mRNA表达：1．265±0．433）、而TIMP-1mRNA及其蛋白表达最弱（PU值：9．2±3．4;mRNA表达：0．293±0．068）。【结论】益肾汤可促进IgAN小鼠肾组织MMP-9的表达、抑制TIMP-1的表达。强的松±依那普利±益肾汤的联合治疗方案较单用强的松±依那普利或单用益肾汤治疗IgAN有更好的疗效。     

环孢素影响宿主主要组织相容性复合物的实验研究

目的 研究环孢素对宿主主要组织相容性复合物（MHC）的影响。方法14只新西兰兔随机分成3组,对照组4只,低、高剂量环孢素组各5只,共给药30d。每5天提取外周血单个核细胞RNA,实验结束后取肝脏、脾脏、肾脏和胸腺少许提取RNA,RT-PCR测定MHCI类和MHCⅡ类mRNA的表达,Western印迹测定它们的蛋白表达。结果用药10d时,低剂量环孢素组外周血单个核细胞MHCI类、MHCⅡ类mRNA表达由用药前的0．23±0．04和2．77±0．25分别升高到1．78±0．15和7．30±0．51,蛋白表达由用药前的2．31±0．14和12．52±1．23分别升高到11．32±1．45和22．31±1．91（均P〈0．01）;高剂量环孢素组外周血单个核细胞MHCI类、MHCⅡ类mRNA表达由用药前的0．24±0．06和2．56±0．33分别升高到4．72±0．28和14．20±2．58,蛋白表达由用药前的2．42±0．06和12．51±1．31分别升高到13．81±1．38和24．22±2．88（均P〈0．01）。15d后直到实验结束,MHC表达又下降到最初用药前水平。结论环孢素能-过性增加宿主MHCI类和MHCⅡ类的表达。     

鼻咽癌组织RASSFIA基因的表达

目的 探讨RASSFIA基因在鼻咽癌发病过程中的作用。方法 采用逆转录—聚合酶链技术在4种鼻咽癌细胞株、32例鼻咽癌组织和16例正常鼻咽部组织中检测RASSFIA基因的表达。并分析鼻咽癌组织在3p21.3D3S4604徽卫星多态性位点的等位基因杂合性丢失状况。结果 RASSFIA基因在4种鼻咽癌细胞株中低表达，32例鼻咽癌组织的RASSFIA基因表达显著低于16例正常鼻咽部组织(P=0．001)；43．75％(14／32)的鼻咽癌组织在3p21．3D3S4604位点发生了杂合性丢失。鼻咽癌RASSF1A基因表达与性别、年龄、颈部淋巴结转移、TNM临缶床分期、D3S4604位点杂合性丢失和血清EB病毒VCA／IgA抗体滴度无显著相关性，但伴远处转移的鼻咽癌组织的RASSFIA表达显著低于无远处转移的鼻咽癌(P=0．014)。结论 RASSFIA基因的表达下调可能是鼻咽癌发病过程中的晚期事件，3p21区域可能还存在与鼻咽癌发生密切相关的抑瘤基因。     

3号染色体短臂21-22区域63个新基因在鼻咽癌组织中的差异表达

目的寻找与鼻咽癌发病密切相关的未知基闪。方法对63个定位于3号染色体短臂21-22 D3S1609-D3S1295区域的单拷贝并代表未知基因的EST簇进行网上克隆，在获取基因大片段或全长cDNA序列的基础上，应用半定量逆转录．聚合酶链反应检测63个未知基因在4种鼻咽癌细胞铢、32例鼻咽部低分化鳞状细胞癌组织和16例鼻咽部慢性炎症组织中的表达状况。结果49个未知基因在鼻咽癌组织和鼻咽部慢性炎症组织问的表达水平无显著性差异；8个未知基因在鼻咽癌和鼻咽部慢性炎症组织中均不表达；2个未知基因在鼻咽癌组织中表达明显增强；4个未知基因在鼻咽癌组织中表达明显减弱，其中Hs．27566基因在鼻咽癌细胞和组织中均显著低表达或不表达。结论在染色体3p21-22D3S1609．D3S1295区域构建了63个未知基因在鼻咽癌的表达差异谱：筛选出6个在鼻咽癌组织中差异表达的未知基因。     

用原代细胞培养和人全基因表达谱芯片筛选鼻咽癌差异表达基因

目的 利用细胞的原代培养技术及人全基因表达谱芯片技术初步筛选出鼻咽癌差异表达基因,以发现与鼻咽癌发生、发展相关的新的候选基因.方法 分别用1例鼻咽癌细胞株C666及5例鼻咽癌培养出的原代细胞和3例鼻咽正常上皮的原代细胞,进行基因表达谱分析,并以荧光定量PCR及免疫组织化学验证芯片结果.结果 原代培养的鼻咽癌细胞和鼻咽正常上皮细胞通过细胞角蛋白的免疫细胞化学染色、EBER1原位杂交和EBV-DNA荧光定量PCR证实;鼻咽癌原代细胞和鼻咽正常上皮原代细胞的基因表达谱有显著差异;4例以上共同表达的差异基因有493个,包括上调基因264个,下调基因229个.荧光定量PCR及免疫组织化学结果和芯片结果一致.结论 用原代培养细胞及人类全基因组基因芯片构建基因表达谱能够准确、高效地筛选出鼻咽癌相关的差异表达基因,该基因表达谱的建立为研究鼻咽癌分子生物学机制、鼻咽癌的分子分型和分子诊断提供了重要的分子依据.     

3号染色体短臂21-22区域63个新基因在鼻咽癌组织中的差异表达

目的 寻找与鼻咽癌发病密切相关的未知基因。方法 对63个定位于3号染色体短臂21-22D3S1609-D3S1295区域的单拷贝并代表未知基因的EST簇进行网上克隆,在获取基因大片段或全长cDNA序列的基础上,应用半定量逆转录-聚合酶链反应检测63个未知基因在4种鼻咽癌细胞株、32例鼻咽部低分化鳞状细胞癌组织和16例鼻咽部慢性炎症组织中的表达状况。结果 49个未知基因在鼻咽癌组织和鼻咽部慢性炎症组织间的表达水平无显著性差异;8个未知基因在鼻咽癌和鼻咽部慢性炎症组织中均不表达;2个未知基因在鼻咽癌组织中表达明显增强;4个未知基因在鼻咽癌组织中表达明显减弱,其中Hs.27566基因在鼻咽癌细胞和组织中均显著低表达或不表达。结论 在染色体3p21-22D3S1609-D3S1295区域构建了63个未知基因在鼻咽癌的表达差异谱;筛选出6个在鼻咽癌组织中差异表达的未知基因。     

鼻咽癌组织RASSF1A基因的表达

目的探讨RASSF1A基因在鼻咽癌发病过程中的作用。方法采用逆转录-聚合酶链技术在4种鼻咽癌细胞株、32例鼻咽癌组织和16例正常鼻咽部组织中检测RASSF1A基因的表达,并分析鼻咽癌组织在3p21.3 D3S4604微卫星多态性位点的等位基因杂合性丢失状况。结果RASSF1A基因在4种鼻咽癌细胞株中低表达,32例鼻咽癌组织的RASSF1A基因表达显著低于16例正常鼻咽部组织(P=0.001);43.75%(14/32)的鼻咽癌组织在3p21.3 D3S4604位点发生了杂合性丢失。鼻咽癌RASSF1A基因表达与性别、年龄、颈部淋巴结转移、TNM临床分期、D3S4604位点杂合性丢失和血清EB病毒VCA/IgA抗体滴度无显著相关性,但伴远处转移的鼻咽癌组织的RASSF1A表达显著低于无远处转移的鼻咽癌(P=0.014)。结论RASSF1A基因的表达下调可能是鼻咽癌发病过程中的晚期事件,3p21区域可能还存在与鼻咽癌发生密切相关的抑瘤基因。     

应用原位杂交技术检测鼻咽癌p16 mRNA基因表达研究

目的:研究p16 mRNA在鼻咽癌组织中的表达情况，探讨p16 mRNA与鼻咽癌生物学行为的关系。方法:应用生物素标记RNA探计的原位杂交技术，对20例散发性鼻咽癌(NPC)患者及3个NPC家系中NPC患者的组织标本进行mRNA检测，探讨p16 mRNA的异常表达在NPC的发生发展中的作用，以20例鼻咽炎患者的鼻咽部组织做为对照。结果:20例NPC标本原位杂交阳性8例，p16 mRNA阳性表达为40％(8／20)，3个高发家系的NPC标本无阳性表达，20例对照(鼻咽炎患者的标本)全部有p16 mRNA阳性表达。结论:p16 mRNA在鼻咽癌组织中呈低表达，提示p16基因作为一种重要的抑癌基因，它的突变或缺失可能与鼻咽癌的发生发展及恶性行为起一定的作用。     

Lymphangiogenesis in tumor tissues and 5’-Nase, Flt-4, Flk-1 expressions

Objective To investigate lymphangiogenesis in tumor tissues and 5’-Nase, Flt-4, Flk-1 e xpressions.Methods 5’-Nase and Aplase expressions and the morphology of lymphatics in gastric carc inoma tissues were observed with enzyme histochemistry.Flt-4 and Flk-1 expre ssion in gastric carcinoma and sarcoma tissues was studied by immunohistochemist ry.CNE-2z cells were implanted into the subdermal layer of nude mice and hyal uronic acid was injected at the same sites.After 4 or 5 weeks, nasopharyngeal carcinoma (NPC) xenograft tissues were cut for immunohistochemistry and enzyme h istochemistry, and lymphangiogenesis, 5’-Nase, Alpase, Flt-4 and Flk-1 expres sion in NPC tissues was studied.Hyaluronic acid contents in sera of the patien ts with NPC and mice with NPC xenografts were measured by radioimmunoassay.Results There were a lot of lymphatics and solid strip-like tissues in gastric carcinom a and NPC xenograft treated with hyaluronic acid.The total number of lymphatic s (26.9±14.2/HP) increased significantly in gastric carcinoma tissues.Flt- 4 and Flk-1 positive expression was found in gastric carcinoma, sarcoma tis sues and NPC xenograft.Most of the vessels with positive Flt-4 were lymphatics. Flk-1 expression was only found in the walls of blood vessels.Hyaluronic acid content (363.52±98.15 ng/ml) in sera of patients with NPC was higher than t hat of the patients with chronic nasopharyngeal imflammation (306.29±27.15 n g/ml), with a significant difference (P=0.039).The hyaluronic acid conten t in sera of nude mice with NPC (2120.59±490.22 ng/ml) was markedly higher than that in normal mice (1588.99±502.12 ng/ml), with a significant differen ce between them (P=0.007).Conclusion There are a lot of lymph capillaries with positive 5’-Nase in gastric carcinoma and NPC xenograft treated with hyaluronic acid.Flt-4 positive expression is shown in gastric carcinoma, sarcoma tissues and NPC xenografts.The results sug gest there is lymphangiogenesis in these malignant tumor tissues.Hyaluronic ac id contents in sera of patients with NPC and nude mice with NPC increase, which may promote the formation of lymphatics.