自身免疫性肝炎病与合并自身免疫现象丙型肝炎的鉴别

自身免疫性肝病(包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化及原发性硬化性胆管炎)除有肝脏的免疫病理损伤外,还常合并有肝外自身免疫损伤的表现,而病毒性肝炎同样也可出现肝外自身免疫现象.丙型肝炎病毒(HCV)感染较其他肝炎病毒感染更易合并肝外自身免疫紊乱的表现,约占全部感染者的1/3.轻者仅表现为血清自身抗体等实验室监测指标的异常,重者则可出现典型自身免疫病的临床特征.常见的典型自身免疫病有特发性冷丙球蛋白血症、肾小球肾炎、迟发性皮肤卟啉病、扁平苔藓、干燥综合征、糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、皮肌炎、白塞(Behcet)病、特发性血小板减少症、Mooren角膜溃疡、急性感染性多神经炎(Guillain-Barre综合征)、炎症性肠病、结节性多动脉炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、肝纤维化等.此外,HCV感染还可诱发原本存在的潜在特异性自身免疫性肝炎.     

合并自身免疫现象的丙型肝炎与自身免疫性肝炎的鉴别及干扰素治疗诱导的自身免疫现象

慢性肝脏疾病常伴有自身免疫现象,其临床表现依病因而异,除自身免疫性肝炎(AIH)外,乙型、丙型及丁型病毒性肝炎也可出现自身免疫现象,其中以丙型肝炎病毒诱导的自身免疫现象最为常见,约占丙型肝炎患者的1/3[1,2]。丙型肝炎的主要肝外自身免疫现象之一是血清中存在自身抗体,此外还可合并特发性混合冷丙球蛋白血症、肾小球肾炎、     

自身免疫性肝炎与丙型肝炎病毒感染

自身免疫性肝炎（ＡＩＨ）和丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染之间的联系和区别越来越受到各国学者的关注。由于某些ＡＩＨ患者可同时出现ＨＣＶ感染的标志（抗－ＨＣＶ抗体和ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性）,部分ＨＣＶ感染患者血清中可检测到多种非特异性自身抗体,并可合并自身免疫性疾病,因而两者的关系更加密切,正确区分合并ＨＣＶ感染的ＡＩＨ和伴有自身免疫现象的ＨＣＶ感染显得尤为重要。本文就两者在遗传背景、血清学改变和组织学特征方面作一扼要综述。１　ＡＩＨ和ＨＣＶ感染的遗传背景１－１　ＡＩＨ的遗传背景目前认为ＡＩＨ的遗传易感性与…     

慢性丙型肝炎患者合并肝外自身免疫现象及自身抗体分析在与自身免疫性肝炎鉴别诊断中的意义

目的探讨慢性丙型肝炎与自身抗体及自身免疫病的关系以及与临床特征的相关性。方法采用荧光定量聚合酶链反应和聚合酶链反应-微板核酸杂交-ELASA法及间接免疫荧光法对467例慢性丙型肝炎HBV、HCV定性、定量以及抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒体抗体(LKMA1)、抗线粒体抗体(AMA)、甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(TMA)分析,并比较其与相应人群自身抗体的发生率。结果 467例慢性丙型肝炎患者中单纯合并自身抗体者152例(32.55%)。并发自身免疫病者26例(5.57%)。330例慢性乙型肝炎单纯合并自身抗体者29例(8.79%),未见合并自身免疫病表现者。慢性丙型肝炎患者是否合并自身免疫现象与性别、年龄以及病程均无明显关系,但合并自身免疫现象者血清ALT及TBIL水平高于不合并自身免疫现象者(P0.05)。GGT与ALB在两组间无显著差别。慢性丙型肝炎合并自身免疫现象者与自身免疫性肝炎者ANA、SMA和LKMA1的阳性率比较无显著性差异,而TMA、TGA则主要见于合并自身免疫现象的慢性丙型肝炎患者。AMA在两组中均未检出。结果表明自身免疫性肝炎患者血清ANA、SMA和LKMA1自身抗体水平明显高于丙型肝炎合并自身免疫现象者,两者比较显著差异(P0.05)。结论慢性丙型肝炎患者易并发自身免疫现象,慢性丙型肝炎合并自身免疫现象者自身抗体发生率高,且病情相对较重。     

老年自身免疫性肝炎患者的临床特征及自身抗体水平

目的探讨老年自身免疫性肝炎(AIH)患者的临床特征及自身抗体水平。方法回顾性分析2013年1月至2018年1月期间首都医科大学附属北京佑安医院肝病免疫科收治的112例AIH患者的临床资料,按年龄分为老年组(≥60岁,33例)和中青年组(60岁,79例)。统计分析2组患者临床资料、生化指标和自身抗体指标。采用SPSS 16.0软件进行数据处理,根据数据类型,组间比较分别采用t检验、Mann-Whitney检验或χ~2检验。结果老年组患者乏力(54.5%vs78.5%)和恶心呕吐(18.2%vs 39.2%)症状患者显著少于中青年组,肝硬化(36.4%vs 17.7%)及合并肝外自身免疫病(33.3%vs 16.5%)患者显著多于中青年组,老年患者血小板计数[(155.2±76.1)×109/L vs (186.2±77.2)×109/L]显著低于中青年组,血尿素氮[(5.1±1.6) vs (4.4±1.3)mmol/L]及血肌酐[(62.1±16.2) vs (57.5±15.1)μmol/L]浓度显著高于中青年组,差异均有统计学意义(P0.05)。老年组抗核抗体阳性率高于中青年组(87.9%vs 79.7%),但差异无统计学意义(P0.05)。结论老年组AIH患者合并肝硬化、肝外免疫病的比例高,肾功能降低,年龄相关的免疫功能紊乱可能影响患者的临床表现。     

自身免疫性肝炎的自身抗体及临床意义

自身免疫性肝炎是一种较少见的病因不明的肝脏炎症性病变，最近有关该病的自身抗体及靶抗原临床应用价值的研究又有新进展。本文就一系列自身抗体在自身免疫性肝炎的诊断、分型、治疗中的临床意义进行综述。     

老年自身免疫性肝炎患者临床检验特点分析

目的 探讨老年自身免疫性肝炎（AIH）患者临床检验特点。方法 回顾性分析2005年1月~2015年12月期间收治的133例AIH患者的临床资料,年龄<60岁者85例,≥60岁者48例。统计分析两组患者临床资料、生化指标和免疫学指标等差异。结果 21.3%老年组和20.0%非老年组合并干燥综合征,合并自身免疫性甲状腺炎分别为8.3%和10.6%,合并类风湿性关节炎分别为10.4%和4.7%（P<0.05）;老年患者血清ALT、AST和ALP呈低水平升高,GGT明显升高,γ-球蛋白和IgG均超过最高上限;老年组和非老年组抗核抗体阳性率分别为80.5%和77.0%,AMA分别为51.7%和55.9%,SSA阳性率分别为23.3%和15.2%,ENA分别为8.3%和7.7%（P>0.05）,非老年组DsDNA阳性率为6.3%,两组均未检出SLA/LP、LC-1和LKM;老年组红细胞MCV和MCH明显高于非老年组（P<0.05）,血Cr、Urea和胱抑素C （Cys-c）也显著高于非老年组（P<0.01）;老年组β-球蛋白显著低于非老年组,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 老年AIH患者在合并肝外自身免疫性疾病、血生化指标、自身抗体、γ-球蛋白和IgG水平等方面与非老年组类似,但老年患者红细胞MCV和MCH明显增大,提示可能合并自身免疫性胃炎,Cys-C升高提示老年AIH患者可能合并肾脏免疫性损伤,β-球蛋白增高提示易发生肝内胆汁淤积,DsDNA仅见于非老年患者,提示中青年患者易合并多器官自身免疫病。     

慢性丙型肝炎患者自身免疫现象的初步研究

作者对４８例慢性丙型肝炎（丙肝）、３０例慢性乙型肝炎（乙肝）患者及２０例健康人分别检查了血清ＡＮＡ、ＳＭＡ和抗－ＧＯＲ。结果慢性丙肝组血清自身抗体（ＡＮＡ／ＳＭＡ）阳性率为３３．３％（１６／４８），明显高于健康人组的５％（１／２０）（Ｐ〈０．０２５）。在输血后慢性丙肝和散发性慢性丙肝中，ＡＮＡ／ＳＭＡ阳性率分别为２５．６％和６６．７％（Ｐ〈０．０５），ＡＮＡ／ＳＭＡ平均滴度分别为１：２０和１：１０     

自身免疫性肝炎中的自身抗体及自身抗原

自身免疫性肝炎 (ＡＩＨ)是一组不明原因、具有相似临床表现的慢性免疫性肝病 ,以免疫学指标如高丙种球蛋白和自身抗体为特征。同时 ,它亦是一些激发因子、自身抗原、遗传倾向和免疫调节网络之间错综复杂的相互作用而打破自身耐受 ,由自身免疫反应导致的持续性肝细胞损害的结果。自 195 0年Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ首次报道ＡＩＨ以来 ,根据血清自身抗体谱把ＡＩＨ分成 3个血清学亚型 :Ⅰ型ＡＩＨ ,抗核抗体 (ＡＮＡ )或 (和 )抗平滑肌抗体 (ＳＭＡ)阳性 ;Ⅱ型ＡＩＨ ,抗肝肾微粒体 (ＬＫＭ )Ⅰ型抗体阳性 ;Ⅲ型ＡＩＨ ,抗可溶性肝抗原 /肝胰…     

自身免疫性肝炎自身抗体检测情况的临床观察

探讨我国自身免疫性肝炎患者临床分型及各型非分型标志抗体出现情况.用免疫荧光法及酶免疫条带技术测定81例确诊自身免疫性肝炎患者血清自身抗体情况,并进行分类归纳统计.我国自身免疫性肝炎以1a亚型多见,本观察未见3型病例.1a亚型中除分型抗体ANA外,SMA及CS抗体的出现频率高于ACA、PNP/Sm、SSB抗体,SMA出现频率亦高于SSA、Jo-1、dsDNA,SMA及CS是1a亚型除分型抗体外较主要的自身抗体.     

丙型肝炎病毒感染后自身免疫性肝炎一例

患者 ,女性 ,1 5岁。因间断肝功能异常 1 3年 ,2 0 0 0年 6月1 3日～ 7月 2 2日入本院治疗。患者曾于 1 987年出现眼黄、尿黄 ,查血清ＡＬＴ 90 0Ｕ/Ｌ ,甲、乙肝炎病毒标志物检测阴性 ,诊断为急性黄疸性肝炎 ,予联苯双酯治疗 2个月后 ,肝功能正常 ,其后 8年肝功能稳定。 1 995年 1 0月再次出现肝功能异常 ,再次服用联苯双酯后正常。 1 999年 1 1月因患原发性血小板减少性紫癜 ,始服强的松治疗 ,2 0 0 0年 5月停服激素后ＡＬＴ又升高。患者发病期间无明显乏力、纳差、尿黄 ,无关节肿痛。患者无肝炎患者密切接触史 ,无血源、血制品输入史 ,接…     

Maintenance hemodialysis decreases serum hepatitis C virus (HCV) RNA levels in hemodialysis patients with chronic HCV infection

OBJECTIVE: Hepatitis C virus (HCV) infection is a major complication among hemodialysis patients the world over. To determine the natural course of HCV viremic levels in patients on maintenance hemodialysis, we prospectively quantified the HCV RNA levels in serial blood samples from hemodialysis patients and compared them with those in nonuremic subjects. METHODS: The population studied included 98 hemodialysis patients and 228 nonuremic subjects with chronic HCV infection. HCV RNA was detected by polymerase chain reaction (PCR) and the levels were determined by branched DNA probe assay. HCV RNA genotypes were determined by PCR using type-specific primers. RESULTS: HCV RNA levels were significantly lower in hemodialysis patients (median, 0.4x10(6) genome equivalent [Meq]/ml) than in nonuremic subjects (median, 3.0 Meq/ml) (p<0.05). HCV of genotype 1b was prevalent in the hemodialysis patients (81.6%) and nonuremic subjects (88.6%). HCV RNA levels in 20 hemodialysis patients with genotype 1b were significantly reduced after each hemodialysis procedure (p<0.05). The 3-yr prospective observation from 1995 to 1998 showed a significant decrease of HCV RNA levels in 47 hemodialysis patients with genotype 1b (median, 1.9-0.9 Meq/ml, p<0.05), whereas levels in 155 nonuremic subjects with genotype 1b did not decrease (median, 2.6-3.0 Meq/ml). There were no patients or nonuremic subjects with undetectable HCV RNA by a PCR assay during the observation period. CONCLUSIONS: These observations suggest that maintenance hemodialysis decreases the HCV RNA levels in hemodialysis patients with chronic HCV infection, but does not produce clearance of the viremia.     

Correlation between serum HCV RNA and aminotransferase levels in patients with chronic HCV infection

Cross-sectional studies on the correlation between serum hepatitis C virus (HCV) RNA and alanine aminotransferase (ALT) levels in patients with chronic hepatitis C have yielded conflicting results. We conducted a longitudinal study to examine the correlation between HCV viremia and serum ALT levels in individual patients over time. Serial samples (mean 9) from 25 patients with chronic HCV infection, including interferon-treated and untreated immunocompetent and immunosuppressed patients, collected over a period of 1–4.8 years (mean 2.6 years) were tested for HCV RNA and ALT levels using a highly reproducible quantitative (bDNA) assay. A significant correlation was found between serum HCV RNA and ALT levels in the patients who received IFN therapy, but no correlation was observed in the untreated patients. Among the untreated patients, the immunosuppressed patients had significantly higher HCV RNA levels (39±4 vs 3.6±8 Meq/ml,P<0.0001) but significantly lower ALT (56±11 vs 97±12 units/liter,P=0.03) levels when compared to the immunocompetent ones. In summary, we found no correlation between serum HCV RNA and ALT levels in chronic hepatitis C patients who are not receiving interferon therapy. Immunosuppression results in higher HCV RNA but lower ALT levels.     

自身免疫性肝炎患者血清IL-21和趋化因子水平变化及其临床意义探讨*

目的 探讨自身免疫性肝炎（AIH）患者血清白介素-21（IL-21）和趋化因子水平变化及其临床意义。方法 2015年3月~2017年3月我院收治的21例AIH患者,采用ELISA法检测血清IL-21及趋化因子C-C-基元配体20（CCL20）、趋化因子配体9（CXCL9）、趋化因子C-C-基元受体6（CCR6）、趋化因子C-X-C-基元受体3（CXCR3）水平,常规行肝活检。应用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）分析血清IL-21水平预测AIH患者病情和判断肝组织炎症活动分级的效能。结果 5例重症AIH患者血清ALB、ALT、AST、INR、TBIL、CCL20、CCR6和IL-21水平分别为（2.6±0.2） g/dL、（716.8±363.2） U/L、（632.6±334.9） U/L、（1.4±0.7）、（96.1±4.2） μmol/L、（263.2±123.8） pg/mL、（162.4±70.3） pg/mL和（400.2±102.3） pg/mL,与16例轻中症组[分别为（3.7±0.4） g/dL、（384.5±143.7） U/L、（327.1±98.6） U/L、（1.2±0.3）、（25.8±4.3） μmol/L、（147.5±63.7） pg/mL、（63.8±25.3） pg/mL和（256.3±122.6） pg/mL]比,差异显著（均P<0.05）,而外周血PLT计数为（110.4±2.8）×10⁹/L,显著低于轻中症组的（170.4±5.3）×10⁹/L（P<0.05）;单因素分析显示,7例肝组织G3~4级患者上述指标与14例G1~2级组比,差异有统计学意义（P<0.05）,而两组患者外周血WBC、血清CXCL9、CXCR3和IgG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;以血清IL-21水平大于380 pg/mL为截断点,预测AIH患者临床病情严重的AUC为0.900（95%CI：0.690~0.987）,其敏感性为80.0%,特异性为100.0%;以血清IL-21水平>405.7 pg/mL为截断点,判断AIH患者肝组织炎症分级>S3的AUC为0.857（95%CI：0.605~0.976）,其敏感性为100.0%,特异性为70.0%;多因素Logistic回归分析结果显示,血清IL-21≥405.7 ng/mL为判断AIH患者肝组织重度炎症活动的独立因子（OR为5.673,95%CI为2.952~9.118,P=0.000）。结论 检测血清IL-21水平可能有助于判断AIH患者病情和肝组织炎症活动度,对评估病情有一定的临床意义。     

自身免疫性肝炎患者血清趋化因子和GP73水平变化及其临床意义研究

目的 探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清趋化因子和高尔基体糖蛋白73(GP73)水平的变化及其临床意义。方法 2018年3月～2019年3月我院就诊的46例自身免疫性肝炎患者和46例同期健康人群,采用ELIS法检测血清趋化因子C-C-基元受体6和20(CCR6、CCL20)、血清趋化因子配体10(CXCL10)和GP73水平。AIH患者接受肝活检,并将肝炎程度分为轻中重度。结果 AIH血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(112.4±59.3)pg/mL、(186.5±71.8)pg/mL、(81.5±42.0)pg/mL和(171.4±62.5)ng/mL,均显著高于健康人【分别为(75.8±32.6)pg/mL、(123.7±42.2)pg/mL、(53.9±28.1)pg/mL和(83.1±35.2)ng/mL,P<0.05】;10例重度患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(174.2±81.4)pg/mL、(271.5±99.7)pg/mL、(162.7±83.1)pg/mL和(278.3±91.5)ng/mL,,显著高于14例中度组【分别为(124.5±55.3)pg/mL、(198.6±66.9)pg/mL、(88.4±46.8)pg/mL和(186.2±75.8)ng/mL,P<0.05】或22例轻度组【分别为(83.5±34.5)pg/mL、(155.6±51.0)pg/mL、(42.6±22.7)pg/mL和(123.9±58.9)ng/mL,P<0.05】;26例肝组织G3～4级患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(154.5±28.1)pg/mL、(201.6±56.3)pg/mL、(98.4±56.1)pg/mL和(196.2±59.78)ng/mL,显著高于20例G1～2级组【分别为(73.5±34.8)pg/mL、(135.6±41.7)pg/mL、(62.5±20.1)p g/mL和(93.9±33.9)ng/mL,P<0.05】。结论 AIH患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平升高,且随着疾病程度和肝组织炎症活动度加重而升高。检测自身免疫性肝炎患者血清趋化因子和GP73水平可能有助于评估患者病情的变化。     

白细胞介素17基因多态性及血浆水平与慢性丙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨白细胞介素17 (IL-17)单核苷酸多态性(SNPs)及血浆水平与慢性HCV感染的关系.方法 选择慢性丙型肝炎(CHC)患者228例,健康体检者81例.TaqMan探针法检测IL-17 rs8193036及rs2275913位点基因多态性,酶联免疫吸附法检测血浆IL-17水平,分析CHC患者IL-17等位基因、基因型及血浆水平与健康人群的差异.结果 CHC患者组与健康对照组IL-17 rs8193036位点C、T等位基因及rs2275913位点A、G等位基因分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义.CHC患者组与健康对照组的IL-17 rs8193036位点基因型CC (46.49％对比41.98％)、CT (45.61％对比44.44％)、TT(7.89％对比13.58％)分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义;rs2275913位点基因型AA(16.23％对比13.58％)、AG (48.25％对比50.62％)、GG(35.53％对比35.80％)分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义.HCV基因1型与2型感染CHC患者IL-17 rs8193036及rs2275913位点等位基因及基因型分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义.CHC患者组血浆IL-17水平为(97.67±39.68) pg/ml显著高于健康对照组的(71.60±19.78)pg/ml,两组比较t=2.414,P=0.033,差异有统计学意义.结论 IL-17高水平表达在HCV感染及慢性化中发挥重要作用,而IL-17 rs8193036及rs2275913位点SNPs可能与HCV易感性及持续感染无明确关系.