血管生成素-1对小鼠视网膜新生血管和血管内皮生长因子的抑制作用

目的探讨血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)体内抑制视网膜新生血管形成的作用及对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法高浓度氧诱导C57BL/6J小鼠建立视网膜缺血性病变动物模型。将32只小鼠随机分为4组:正常组、高氧对照组、大剂量治疗组(高氧+100 mg·L-1Ang-1)、小剂量治疗组(高氧+50 mg·L-1Ang-1)。前两组小鼠玻璃体内注射1μL BSS,后两组小鼠玻璃体内分别注射1μL不同浓度的Ang-1。视网膜切片HE染色,计数并比较各组小鼠视网膜新生血管内皮细胞核数。免疫组织化学染色法检测各组小鼠视网膜切片VEGF的表达情况。结果吸入高氧小鼠视网膜均可见突出内界膜的新生血管内皮细胞,发生率为100%。高氧对照组可见突出细胞数为(24.69±2.61)个,大剂量治疗组为(6.56±1.37)个,小剂量治疗组为(10.83±1.81)个。大小剂量治疗组与高氧对照组相比新生血管细胞数明显减少(P<0.01)。在Ang-1治疗的两组中,随着剂量的加大,抑制视网膜新生血管形成的作用逐渐加强。高氧对照组(4.50±0.22)、大剂量治疗组(3.29±0.18)、小剂量治疗组(3.81±0.16)视网膜各层中VEGF表达均较正常组(2.23±0.20)明显增强,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与高氧对照组相比,大、小剂量治疗组VEGF表达水平明显降低(P<0.05)。结论 Ang-1能有效抑制高氧诱导的小鼠视网膜新生血管形成,且能减少VEGF的合成和分泌,其抗血管新生作用可能与抑制VEGF表达有关。     

内皮抑素对视网膜新生血管中干扰素α表达的影响

目的　观察血管生成抑制因子内皮抑素 (endostatin ,ES)对视网膜新生血管中干扰素α(Interferonα,IFN α)表达的影响。方法　通过缺氧的方法建立小鼠视网膜新生血管模型 36只 ,随机分为高氧组及ES治疗组。ES治疗组小鼠在出氧箱后 12h、36h ,玻璃体腔内注射 1μg的ES。另将生活在正常氧环境中的 18只同龄小鼠作为正常对照组。提取 3组小鼠视网膜总RNA ,通过RT PCR方法定量检测IFN α在 3组小鼠视网膜中的表达。结果　RT PCR结果显示氧致视网膜病变视网膜中IFN α的表达升高 ,达到 (4.92± 1.5 2 )相对拷贝数 ,与正常对照组 (3.76± 1.89)相对拷贝数比较有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;ES作用后IFN α的表达为 (6 .81± 1.6 7)相对拷贝数 ,较给氧组比较有明显增强 ,统计学分析有差异 (P <0 .0 5 )。结论　ES可以上调IFN αmRNA基因的表达 ,这可能是ES抑制视网膜新生血管的生成机制之一。     

组织蛋白酶B和血管内皮生长因子在高氧诱导的视网膜新生血管中的作用

背景 血管内皮生长因子(VEGF)在血管发育和新生血管形成中起着关键作用.研究表明,组织蛋白酶B(Cathepsin B)参与新生血管的生成,但其具体机制尚不明确. 目的 探讨Cathepsin B和VEGF在高氧诱导小鼠视网膜新生血管中的表达及二者之间的关系. 方法 应用随机数字表法将44只7日龄清洁级C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、高氧诱导组、空白对照(NC)-绿色荧光蛋白(GFP)-慢病毒(Lv)组和Cathepsin B-RNA干扰(RNAi)-Lv组,每组11只小鼠22只眼.正常对照组小鼠在自然环境中生长;其余3个组7日龄小鼠置于氧体积分数为(75±2)％的密闭氧箱内饲养5d,之后返回到正常环境中.高氧诱导组的12日龄小鼠不给予任何药物干预;NC-GFP-Lv组和Cathepsin B-RNAi-Lv组的12日龄小鼠分别给予玻璃体腔注射NC-GFP-Lv和Cathepsin B-RNAi-Lv各1μl.取各组17日龄小鼠,颈椎脱臼法处死后剥取视网膜,分别采用real-time PCR和Western blot法检测小鼠视网膜中Cathepsin B和VEGF mRNA及蛋白的相对表达量.结果 荧光显微镜下Cathepsin B-RNAi-Lv组视网膜新生血管分层和分支均较高氧诱导组和NC-GFP-Lv组少.各组Cathepsin B和VEGF mRNA总体比较,差异均有统计学意义(F=444.89,P=0.00;F=519.78,P=0.00),其中高氧诱导组、NC-GFP-Lv组和Cathepsin B-RNAi-Lv组小鼠视网膜中Cathepsin B和VEGFmRNA的相对表达量均明显高于正常对照组,Cathepsin B-RNAi-Lv组小鼠视网膜中Cathepsin B和VEGF mRNA的相对表达量均明显低于高氧诱导组和NC-GFP-Lv组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).各组Cathepsin B和VEGF蛋白总体比较,差异均有统计学意义(F=54.37,P=0.00;F=79.65,P=0.00),其中高氧诱导组、NC-GFP-Lv组和Cathepsin B-RNAi-Lv组小鼠视网膜中Cathepsin B和VEGF蛋白的相对表达水平均明显高于正常对照组,Cathepsin B-RNAi-Lv组小鼠视网膜中Cathepsin B和VEGF蛋白的相对表达水平均明显低于高氧诱导组和NC-GFP-Lv组,差异均有统计学意义(均P＜0.05). 结论 高氧诱导的视网膜新生血管中Cathepsin B和VEGF高表达,Cathepsin B-RNAi-Lv可以抑制Cathepsin B和VEGF mRNA和蛋白的表达水平,VEGF表达的改变可能是受Cathepsin B表达的影响.     

血管紧张素Ⅱ和血管内皮生长因子在视网膜新生血管中的表达及意义

目的:探讨血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在视网膜新生血管发生发展中的作用。方法:随机对照实验研究。选取7d龄C57BL/6J新生小鼠40只,随机分为2组:正常对照组和高氧模型组,每组20只,高氧模型组建立氧诱导视网膜病变模型。采用荧光素血管灌注视网膜铺片观察视网膜血管形态学改变;制作视网膜组织切片并进行HE染色计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数;采用Western blot检测视网膜Ang II和VEGF蛋白的表达。采用独立样本t检验和Pearson相关分析进行统计学分析,以P<0.05作为差异具有统计学意义。结果:荧光素血管灌注视网膜铺片:高氧模型组较正常对照组可见大量新生血管丛,伴明显荧光渗漏。突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数:高氧模型组(43.23±2.57)个较正常对照组(1.37±0.93)个明显增多,差异具有统计学意义(P=0.00)。视网膜Ang II蛋白表达水平:高氧模型组(0.365±0.004)较正常对照组(0.035±0.003)明显上调,差异具有统计学意义(P=0.00)。视网膜VEGF蛋白表达水平:高氧模型组(0.372±0.004)较正常对照组(0.049±0.007)明显上调,差异具有统计学意义(P=0.00)。结论:Ang II促血管生成的作用与VEGF存在明确的联系,Ang II通过上调VEGF参与视网膜新生血管的形成。     

MMP-2和VEGF在视网膜新生血管的表达

目的检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)在视网膜新生血管中的表达,探讨两者的相互关系。方法 取7 d龄C57BL/6J小鼠40只,随机分为高氧组和对照组,每组各20只。建立高氧诱导的视网膜新生血管小鼠模型。采用ADP酶组织化学染色、HE染色和免疫组化方法分别观察2组视网膜血管的变化、计数突破视网膜内界膜的内皮细胞核数目和检测MMP-2、VEGF的表达。结果 高氧组视网膜铺片可见大量视网膜新生血管形成,对照组未见新生血管形成;高氧组突破视网膜内界膜内皮细胞核数目为14(14.230±5.388),与对照组数目0(0.110±0.386)相比差异有统计学意义(t=23.537,P<0.001);对照组和高氧组视网膜组织中VEGF的积分光密度值分别为36.81±14.60、60.85±24.55,差异有统计学意义(t=3.348,P<0.01);对照组和高氧组视网膜组织中MMP-2的积分光密度值分别为16.33±4.13、21.12±6.29,差异有统计学意义(t=3.160,P<0.01)。高氧组视网膜组织中MMP-2和VEGF的表达呈正相关(r=0.633,P<0.01)。结论 在ROP小鼠模型的视网膜组织中,VEGF、MMP-2的表达同步升高,二者的高表达可能与视网膜新生血管形成密切相关。     

组织蛋白酶B与血管内皮生长因子影响高氧诱导小鼠视网膜新生血管形成的实验研究

目的探讨组织蛋白酶B(cathepsin B)与血管内皮生长因子(VEGF)在小鼠视网膜新生血管形成中的影响。 方法选用清洁级C57BL/6J小鼠共44只,7~8日龄,雌雄不限。应用随机数字表法将其分为正常对照组和高氧处理组。其中,正常对照组11只小鼠(22只眼),高氧处理组33只小鼠(66只眼)。正常对照组小鼠在标准环境中生长;高氧处理组小鼠为建立视网膜新生血管动物模型,其环境除氧体积分数为(75±2)%,其他均相同,氧箱内饲养5 d后,将其返回到标准环境中。以视网膜表面出现新生血管簇、无灌注区,判定为造模成功。再应用随机数字表法将成模的小鼠随机分为模型对照组、实验对照组和实验组,每组11只小鼠(22只眼)。正常对照组和模型对照组不予任何药物干预,实验对照组和实验组分别给予玻璃体腔注射二甲基亚砜和溶于二甲基亚砜的CA-074 Me(cathepsin B抑制剂),继而在标准环境中饲养5 d。采用心腔注射荧光素标记葡聚糖,视网膜铺片法观察新生血管生成的情况;分别采用实时聚合酶链反应法和蛋白质印迹法检测小鼠视网膜组织中cathepsin B、VEGF信使核糖核酸(mRNA)相对表达量及蛋白的表达量。所有数据均以均数±标准差( ±s)表示。采用单因素方差分析比较各组总体差异,当差异有统计学意义时,再用SNK-q检验进行组间多重比较分析。 结果在荧光显微镜下,实验组较模型对照组和实验对照组视网膜血管走行相对清晰,未见明显的缺血无灌注区。各组cathepsin B与VEGF mRNA及蛋白的表达量总体存在差异,差异有统计学意义(F＝25.23,22.98,43.86,67.92;P<0.05)。模型对照组和实验对照组中cathepsin B与VEGF mRNA及蛋白的表达量均增高,而实验组中cathepsin B与VEGF的mRNA及蛋白的表达量则降低。实验组与正常对照组比较、实验对照组与模型对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论CA-074 Me可抑制cathepsin B和VEGF的mRNA及蛋白的表达。cathepsin B和VEGF表达减少可抑制小鼠视网膜新生血管的形成,且cathepsin B与VEGF之间可能存在着双向调节的关系。     

GM6001抑制视网膜新生血管形成VEGF和MMP2的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对鼠视网膜新生血管形成的抑制作用及机制。方法:采用高氧使鼠视网膜血管阻塞建立早产儿视网膜病变模型后,将鼠分为两组,玻璃体腔内注射75μmol/L的GM60010.5μL,另一组不治疗。5d后处死,行视网膜HE染色计数矢状面5μm视网膜切片中突破内界膜的血管内皮细胞核数,和血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)免疫组织化学染色,以及视网膜铺片。同时设立正常对照组。结果:GM6001治疗组视网膜发生新生血管的眼数较高氧对照组少,但较正常对照组多。GM6001治疗组、高氧对照组、正常对照组平均每个切面突破内界膜的血管内皮细胞核数为2.38±0.90,21.25±1.12和1.23±0.46,高氧对照组与正常对照组具有显著统计学差异(P<0.01),GM6001治疗组与正常对照组无统计学差异(P>0.05),与高氧对照组具有显著统计学差异(P<0.01)。视网膜铺片正常对照组血管发育成熟,深浅两层血管网结构清晰,可见螺旋动脉,高氧对照组血管迂曲阻塞,大量结构异常新生血管,丧失了血管网结构,GM6001治疗组见两层血管网结构清晰,仍有少部分深层血管阻塞。视网膜免疫组织化学检测GM6001治疗组VEGF及MMP-2与正常对照组有统计学差异(P<0.05),与高氧对照组也有显著统计学差异(P<0.01)。结论:GM6001可抑制视网膜病的血管新生,机制可能是抑制了MMP-2对VEGF的作用。     

内皮抑素抑制氧致视网膜病变小鼠 新生血管形成的实验研究

目的观察血管生成抑制因子内皮抑素（ES）对视网膜新生血管形成的抑制作用。方法将鼠龄为7 d的32只C57BL/6J小鼠随机分为给氧组（12只）、ES治疗组（12只）和对照组（8只）。将给氧组和ES治疗组小鼠置于浓度为（75±5）％高氧环境中生活5 d，然后回到正常氧环境中。ES治疗组小鼠在出氧箱后12、36 h，一只眼玻璃体腔内注射1μgES，另一只眼注射1 μl的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为对照。对照组小鼠生活在正常氧环境中。右旋糖苷-异硫氰酸荧光素（FITC-dextran）视网膜造影整装铺片了解视网膜新生血管改变；计数突破内界膜的内皮细胞数反映视网膜血管增生情况，观察ES对视网膜新生血管形成的抑制作用。结果与给氧组相比，ES治疗组视网膜铺片见视网膜血管分支走行正常，未见明显的无灌注区；ES治疗眼平均每个视网膜切面可见突破内界膜的内皮细胞核数减少，为（5.39±1.52）个，与给氧组［（22.56±2.13）个］比较，差异有统计学意义（P<0.001）。结论ES可有效抑制视网膜新生血管的形成，有望成为治疗血管增生性视网膜病变的新途径。(中华眼底病杂志,2005,21:314-317)     

MMP-2和VEGF在视网膜新生血管中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在视网膜新生血管中的表达及意义。方法取C57BL/6J小鼠60只,随机分为高氧组和正常组,各30只。以高浓度氧诱导小鼠建立视网膜新生血管模型。采用ADP酶视网膜铺片、苏木精-伊红染色及免疫组织化学法分别观察视网膜血管的改变、计数视网膜新生血管内皮细胞数并检测MMP-2、VEGF蛋白的表达。结果高氧组视网膜可见大量新生血管形成;突破视网膜内界膜的新生血管内皮细胞核数为（33.51±2.55）个,与对照组相比差异有统计学意义（t=9.345,P〈0.05）。高氧组与对照组比较,MMP-2、VEGF蛋白在神经节细胞层、内丛状层、内核层和突破视网膜内界膜的新生血管中高表达,且二者表达呈正相关（r=0.825,P〈0.05）。结论MMP-2、VEGF共同促进视网膜新生血管的形成,且二者可能具有协同作用。     

内皮抑素基因转移抑制视网膜新生血管的实验研究

目的评价脂质体介导的内皮抑素(ES)基因转移抑制缺氧诱导的小鼠视网膜新生血管的效果。探讨基因转移抑制视网膜新生血管的可行性。方法制备阳离子脂质体及PCDNA3ES复合物。选1周龄C57Bl/6N小鼠置于氧浓度为(75±2)%的氧箱中5d。回到正常环境中诱导视网膜新生血管模型。在小鼠离开氧箱的当日,向ES注射组鼠玻璃体腔注射2μl脂质体PCDNA3ES复合物;载体对照组注射等量脂质体空白载体复合物;空白对照组小鼠注射等量PBS。采用ES抗体免疫组化方法检测ES蛋白在视网膜的表达;回到正常环境中后5d,采用荧光标记的右旋糖酐血管灌注下视网膜铺片方法观察视网膜新生血管的分布;组织学切片观察比较突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数量;透射电镜观察ES转移对视网膜超微结构的影响。结果免疫组化检查发现ES注射组小鼠玻璃体腔注射ES后24h开始有ES表达,主要位于视网膜神经纤维层细胞中,维持至少2周仍见表达;视网膜铺片观察可见空白对照组在无灌注区边缘均可见新生血管芽及荧光渗漏。ES注射组见新生血管芽明显减少;组织学检查ES注射组较其他两组突破视网膜内界膜的细胞数量减少,差异有统计学意义;ES转移后电镜下视网膜各层超微结构未见明显改变。结论采用玻璃体腔注射方法行脂质体介导的内皮抑素基因转移可以一定程度抑制缺氧诱导的小鼠视网膜新生血管生长,对视网膜无明显的毒副作用。应进一步优化转移条件以提高治疗效果。     

Downregulation of vascular endothelial growth factor and integrinbeta3 by endostatin in a mouse model of retinal neovascularization

Retinal neovascularization is among the leading causes of vision impairment throughout the world. Intraocular expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), an angiogenic protein, and integrins, a group of cell adhesion molecules, is closely correlated with neovascularization in such neovascular diseases. The purpose of this study is to determine the effect of endostatin, a potent anti-angiogenic factor, on gene expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and integrinbeta3 in a mouse model of oxygen-induced retinopathy. C57BL/6 mice were given intravitreous injections of 1.0 microg endostatin at P12. At P17, retinal VEGF and integrinbeta3 mRNA levels were measured by real-time quantitative PCR in the hyperoxia mice and in the endostatin-treated mice. Analysis of 12 separate experiments revealed a 3.5-fold decrease in VEGF levels between hyperoxia mice and endostatin-treated mice (p<0.01) and a 2.5-fold decrease in integrinbeta3 levels between hyperoxia mice and endostatin-treated mice (p<0.01). These data suggest that intraocular expression of VEGF and integrinbeta3 mRNA is down-regulated by endostatin, which may provide a new therapeutic approach for ocular neovascularization.     

多巴胺对氧诱导视网膜病变小鼠视网膜新生血管的影响

目的 观察多巴胺(DA)及多巴胺D2受体(DRD2)在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型中对视网膜新生血管的作用。方法 随机将180只小鼠分为空白组、OIR组、NaCl组、DA组、Quinpirole(DRD2激动剂)组、Spiperone(DRD2抑制剂)组,每组30只。空白组小鼠在正常环境中饲养,其他各组小鼠在7 d龄时于高氧环境中饲养5 d,于小鼠12 d龄时返回正常环境中,OIR组不做药物干预,NaCl组、DA组、Quinpirole组分别于小鼠右眼玻璃体内注射8.5 g·L^-1 NaCl、15 mmol·L^-1的DA溶液、602μmol·L^-1的Quinpirole溶液,Spiperone组小鼠右眼玻璃体内依次注射154μmol·L^-1的Spiperone溶液和15 mmol·L^-1的DA溶液各1μL。小鼠17 d龄时处死,摘取右侧眼球进行后续实验。采用苏木精-伊红(HE)染色和视网膜铺片检查各组小鼠视网膜新生血管情况;采用Q-PCR和Western blot检测各组...     

精氨酸-谷氨酰胺在幼鼠早产儿视网膜病变模型中的应用(英文)

目的:观察精氨酸-谷氨酰胺(Arg-Gln)对早产儿视网膜病变动物模型视网膜新生血管的抑制作用。方法:48只7日龄的C57BL/6J新生鼠暴露在750mL/L高氧环境中5d,然后回到正常空气中建立早产儿视网膜病变的动物模型。在鼠龄12d时实验组(36只)新生鼠每天两次腹腔注射Arg-Gln(剂量分别为1.0,3.0,5.0g/kg,每组12只),连续注射5d;对照组(12只)每天两次腹腔注射PBS,连续5d。所有小鼠均于17d处死,视网膜铺片,ADP酶染色观察视网膜血管情况。HE染色,在光学显微镜下观察并计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞细胞核数目。Real-time RT-PCR方法测量每组视网膜VEGF mRNA水平。结果:与对照组相比,实验组以剂量依赖方式无灌注区面积和新生血管团逐渐减少;实验组中最大剂量组[5.0g/(kg·d)]突破内界膜的内皮细胞细胞核数目比对照组大约减少75%(P<0.01);实验组视网膜VEGF mRNA水平与对照组相比明显下降。结论:Arg-Gln能够有效抑制早产儿视网膜病变动物模型视网膜新生血管的生成,可能为临床提供一种预防和治疗早产儿视网膜病变安全有效的新方法。     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab抑制氧致视网膜病变模型鼠新生血管

目的 观察抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab 对氧致视网膜病变模型鼠视网膜新生血管的抑制作用。 方法 7日龄C57BL/6J幼鼠90只，数字表法随机分为4组：1 组15只，为正常对照组；2组15只，为给氧对照组；3组30只，为大剂量Bevacizumab治疗组 ；4组30只，为小剂量Bevacizumab治疗组。其中，2、3、4组置于氧浓度（75±2）%的容器内连续饲养至12日龄，再置于正常空气下饲养。第12天3、4组幼鼠玻璃体腔分别注射Bevacizumab 2、1 μl，对侧眼注射相同体积的平衡盐溶液作为对照。二磷酸腺苷酶染色法进行 视网膜铺片,了解视网膜血管改变；视网膜切片染色，计数小鼠视网膜新生血管内皮细胞核数；逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测血管内皮生长因子（VEGF） mRNA的表达。 结果 与给氧对照组比较, Bevacizumab治疗组视网膜血管分布规则、密度减少,突破视网膜内界膜的内皮细胞核数目明显减少(P＜0.001),但不同剂量治疗组间比较，差异无统计学意义 (P＞0.05) ；给氧组无论是否采用Bevacizumab治疗，也不论Bevacizumab剂量大小，其VEGF的mRNA表达 量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 抗VEGF单克隆抗体Bevacizumab能有效抑制氧致视网膜病变模型鼠视网膜新生血管的形成，可能成为治疗氧致视网膜病变等早产儿视网膜病变的一种新方法。 （中华眼底病杂志，2008，24：184-188）     

氧诱导视网膜病变鼠模型血管内皮 生长因子mRNA的表达

目的分析氧诱导视网膜病变动物模型血管内皮生长因子（VEGF）基因的调节规律，阐明早产儿视网膜病变（ROP）新生血管形成的可能机制。方法将36只7 d 龄C₅₇BL/6J幼鼠暴露在（75±2）% 浓度的高氧状态下5 d，随后在正常氧环境下5 d，作为氧诱导模型组；另24只同日龄幼鼠作为正常对照组。采用荧光素血管灌注及视网膜铺片法观察视网膜血管形态；半定量逆转录-聚合酶链反应(RP-PCR)观察各组VEGF mRNA的变化。结果氧诱导模型的视网膜血管形态特征为高氧状态下表层和深层血管的中心区出现无灌注，相对低氧状态下2 d后开始出现新生血管，其部位在中周部。RF-PCR结果显示，VEGF的表达与眼内新生血管的发生存在明确的时空对应关系，即高氧状态下，VEGF mRNA转录下降，相对低氧状态下，VEGF mRNA过度转录。结论缺氧是视网膜新生血管发生的主要原因；高氧之后的相对低氧使VEGF表达增加，可能会降低ROP新生血管的发生。(中华眼底病杂志,2005,21:292-295)     

CCR7/p-ERK1/2/VEGF signaling promotes retinal neovascularization in a mouse model of oxygen-induced retinopathy

AIM: To investigate the role of CCR7/p-ERK1/2/VEGF signaling in the mouse model of oxygen-induced retinopathy (OIR). METHODS: Neonatal C57BL/6J mice were evenly randomized into four groups: normoxia, OIR, OIR control (treated with scramble siRNA), and OIR treated (treated with CCR7 siRNA). Normoxia group was not specially handled. Postnatal day 7 (P7) mice in the OIR group were exposed to 75%±5% oxygen for 5d (P7-P12) and then maintained under normoxic conditions for 5d (P12-P17). Mice in the OIR control and OIR treated groups were given injections of scramble or CCR7 siRNA plasmid on P12 before returning to normoxic conditions for 5d (P12-P17). Retina samples were collected from all mice on P17, stained with adenosine diphosphatase (ADPase), and retinal neovascularization (RNV) was assessed. Retinas were also stained with hematoxylin and eosin (H&E) for RNV quantitation. The distribution and expression of CCR7, p-ERK1/2 and vascular endothelial growth factor (VEGF) were assessed via immunohistochemistry, Western blot, and quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). RESULTS: High oxygen promoted retinal neovascularization (P<0.05) and increased the number of endothelial nuclei in new vessels extending from the retina to the vitreous body; CCR7 promoted this process (P<0.05). CCR7 and VEGF mRNA were expressed at higher levels in the OIR and OIR control groups than in the normoxia and OIR treated groups. CCR7, p-ERK1/2, and VEGF protein were expressed in the retinas of mice in the OIR and OIR control groups. Intravitreal injection of CCR7 siRNA significantly reduced CCR7, p-ERK1/2, and VEGF expression in the OIR mouse model (all P<0.05). CCR7 significantly enhanced the neovascularization and non-perfusion areas in the OIR group (P<0.05). CCR7 siRNA significantly reduced levels of p-ERK1/2 and VEGF as compared to OIR controls (P<0.05). CONCLUSION: These results suggest that CCR7/p-ERK 1/2/VEGF signaling plays an important role in OIR. CCR7 may be a potential target for the prevention and treatment of retinopathy of prematurity.