膀胱移行细胞癌中多药耐药基因的表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）中P-gp基因的表达及其与细胞凋亡的关系。方法：用免疫组化SP法和TUNEL法检测83例BTCC组织P-gp的表达及细胞凋亡指数（AI）。结果：83例BTCC组织中P-gP阳性率为71．1％，AI为1．4335±0．3863；P-gp阳性表达在病理分级、临床分期及预后中差异无显著性（P〉O．05），AI随着病理分级和临床分期而增高，差异有显著性（P〈0．05），AI复发组高于无复发组（P〈0．05）。结论：检测P-gP可指导BTCC的化疗药物选择，AI增高与BTCC的进展有关，P-gp、AI高表达预后及疗效差。     

IGF-1R基因在膀胱移行细胞癌中的表达

目的研究胰岛素样生长因子受体-1（insulin—likegrowthfactor1-receptor,IGF-1R）mRNA在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及意义。方法用原位杂交方法检测40例BTCC组织和15例正常膀胱黏膜组织中IGF-1RmRNA的表达;分析IGF-1RmRNA表达与BTCC临床病理特征间的关系。结果1）IGF-1RmRNA在BTCC中表达阳性率为77．5％,在正常膀胱黏膜组织中不表达;2）IGF-1RmRNA在BTCC中表达随临床分期及病理分级的升高而增加;肿瘤转移组高于无转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IGF-1RmRNA在BTCC中高表达．且与BTCC的发生、发展相关,是膀胱肿瘤的一种重要标记物。     

PTEN与P27kipl在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究

目的：探讨PTEN与P27^kipl在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达情况、相关性及其与病理分级、临床分期的关系。方法：应用免疫组化技术（SP法）检测58例BTCC和13例正常膀胱黏膜标本中FrEN与P27kipl蛋白的表达情况。结果：BTCC中PTEN与P27^kipl蛋白表达明显低于正常膀胱黏膜中两者的表达（P〈0．05）；在BTCC中PTEN与P27^kipl蛋白表达均与肿瘤病理分级和临床分期密切相关（P〈0．05）；在BTCC中PTEN与P27州表达呈正相关（r=0．447，P〈0．05）。结论：PTEN、P27^kipl在BTCC的发生发展中可能发挥了重要作用，两者的联合检测有助于BTCC的早期诊断和预后判断。[著者文摘]     

柯萨奇-腺病毒受体在肺癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性研究

目的研究柯萨奇-腺病毒受体（CAR）在肺癌组织、癌旁组织中的表达及其与肺癌发生发展的关系,并分析其与临床病理因素间的相关性．方法应用免疫组化方法检测75例肺癌组织及对应癌旁组织CAR的表达;分析CAR在不同组织学类型及不同组织学分级的肺癌组织中表达是否有差异：分析CAR表达与临床病理因素有无相关性。结果（1）75例癌旁组织有7例CAR表达,75例肺癌组织有44例CAR表达,肺癌与癌旁组织CAR的表达有统计学差异（P〈0．051;（2）在不同的临床病理因素中,CAR的表达在淋巴结转移中差异有统计学意义（P〈0．05）,但在患者不同性别、年龄、吸烟与否、肿瘤大小、TNM分期等因素中差异无统计学意义（P〉0．05）。不同组织学类型肺癌组织间CAR表达的阳性率差别有统计学意义（P〈0．05）．肺腺癌、小细胞癌组织中CAR表达阳性率较高;（3）CAR的表达在肺鳞癌、腺癌不同组织学分级中的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CAR在肺癌的发生发展中起一定的作用．并与肺癌淋巴结转移及组织学类型有一定的相关性。     

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测COX-2在72例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱组织中的表达。结果；COX-2在正常膀胱不表达。在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为62．5％（45／72）（P〈0．01）；膀胱移行细胞癌组织中病理分级阳性表达率G1与G2、G3之间差异均有统计学意义（P均〈0．01），T2～T4期COX-2阳性表达率显著高于Ti～T1（P〈0．01），淋巴结转移组COX-2阳性表达率显著高于无转移组（P〈0．05）．复发组显著高于无复发组（P〈0．01）；COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、分期、转移及复发呈显著正相关（r分别为0．526、0．489、0．685、0．435，P均〈0．05）。结论：COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切。COX-2可能成为膀胱移行细胞癌的一个重要诊断指标和治疗靶点。     

组织蛋白酶D在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

为探讨组织蛋白酶D（CD）的表达与膀胱移行细胞癌（BTCC）生物学行为间关系，应用免疫组织化学ABC法，对33例BTCC及12例正常膀胱组织中CD抗原进行检测。结果显示：正常膀胱移行细胞均呈弱阳性表达，BTCC组肿瘤细胞强阳性率显著高于正常对照组（P＜0．05），且在不同病理分级、临床分期、单发与多发、初发与复发之间差异显著（P＜0．05）。提示CD表达与BTCC生物学特性密切相关，CD通过降解天然屏障在肿瘤浸润转移过程中起重要作用。     

VEGF和PCNA在肾细胞癌中的表达及意义

目的研究肾细胞癌中血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与肾癌临床分期、病理分级、组织学类型、预后之间的关系。方法采用免疫组织化学技术检测40例肾细胞癌和10例正常肾组织标本中VEGF和PCNA的表达。结果正常肾组织与肾细胞癌组织中VEGF和PCNA阳性表达率比较差异均有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。在不同病理分级肾细胞癌中,高分化组、中分化组的VEGF和PCNA阳性表达率分别与低分化组比较差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。在不同临床分期肾细胞癌中,VEGF阳性表达率随临床分期的升高而逐渐升高;PCNA阳性表达率随临床分期的升高有升高的趋势。在不同组织类型肾细胞癌中．VEGF和PCNA阳性表达率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论VEGF在肾细胞癌组织中的表达与肾癌的病理分级及临床分期有相关性,其高表达与肾细胞癌的浸润转移密切相关。PCNA的表达与肾癌的病理分级具有相关性,能较为客观、准确地反映肾癌的恶性程度。     

Ets-1 mRNA、Ets-1及VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

【目的】研究Eta-1 mRNA、Eta-1及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及意义。【方法】用原位杂交和免疫组化方法分别检测40例BTCC组织和12例正常膀胱黏膜组织中Ets—1 mRNA、Ets-1及VEGF的表达;分析Eta-1 mRNA、Ets-1表达与BTCC临床病理特征间的关系;研究BTCC中VEGF表达与Ets-1 mRNA、Ets-1表达的相关性。【结果】①Ets—1 mRNA、Ets-1在BTCC中高度表达,其表达阳性率分别为87．5％（35／40）和82．5％（33／40）（P〈0．01）,且随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于无复发组,肿瘤转移组高于无转移组（P〈0．05）。②VEGF在BTCC中阳性表达率为72．5％（29／40）,而对照组无一例阳性表达（P〈0．01）。在BTCC中Eta-1 mRNA、Ets-1表达与VEGF表达均呈正相关（相关系数Rs分别为0．707和0．797,P值均〈0．01）。【结论】①Ets-1 mRNA、Ets-1在BTCC中高度表达,并随BTCC分期分级升高而增加;Ets-1 mRNA、Ets-1蛋白与BTCC转移及复发密切相关。②BTCC中Eta-1 mRNA及Ets-1与VEGF表达均呈正相关,VEGF可诱导Ets-1表达。     

膀胱移行细胞癌中淋巴管生长因子-D表达的研究

【目的]探讨淋巴管生长因子D（VEGF—D）在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达情况与患者预后的关系。【方法】采用免疫组化研究50例BTCC中VEGFD蛋白表达的水平,评估VEGF-D表达与患者临床病理资料的相关性。【结论]50例中VEGF—D阳性表达率84．0％;VEGF-D阳性表达与肿瘤分级、分期及大小明显相关（P〈0．05）、与复发性无关（P〉0．05）。【结论】在BTCC中,VEGF-D表达水平明显增强且与病理分级、临床分期及肿瘤大小呈正相关,其可能成为诊断和判定预后的一个指标及一项新的治疗靶点。     

碱性成纤维生长因子在膀胱移行细胞癌中的免疫组化研究

目的：探讨碱性成纤维生长因子（bFGF）在磅脱移行细胞癌（BTCC）中表达的意义。方法：应用免疫组化ABC法对33例BTCC及12例正常膀胱组织中bFGF抗原进行检测。结果：bFGF在正常移行细胞呈阴性表达．在肿瘤细胞、血管内皮细胞、肌细胞中呈阳性表达,且在肿瘤细胞中的过表达率与不同病理分级、临床分期密切相关（P＜0．05）,在单发与多发,初发与复发组间无显著性差异（P＞0．05）。结论：bFGF在BTCC浸润转移过程中起重要作用,可为综合治疗提供新途径。     

膀胱移行细胞癌组织中HPA、VEGF基因的表达及其意义

【目的】研究膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中乙酰肝素酶（HPA）及血管内皮细胞生长因子（VEGFmRNA）的表达及其临床意义。【方法】应用RT—PCR技术检测62例BTCC组织中HPAmRNA及VEGF mRNA表达,并以12例正常膀胱组织作对照,分析HPAmRNA表达与肿瘤部分临床、病理学特征的关系,并分析HPA与VEGF表达的相关性。【结果】12例正常膀胱组织未发现HPAmRNA阳性表达,BTCC组织中HPAmRNA阳性表达率为58．06％（36／62）。其表达与肿瘤的病理分级、临床分期、淋巴结转移及复发明显相关。而且,HPA与VEGF二者的表达具有明显相关性（r=0．501,P〈0．01）。【结论]HPAmRNA阳性表达与BTCC侵袭转移密切相关,HPA在BTCC组织中过度表达可能通过释放VEGF促进肿瘤血管生成。     

膀胱移行细胞癌组织APE1与VEGF表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶-1（APE1）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测55例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱黏膜中APE1及VEGF的表达。结果55例膀胱移行细胞癌组织中均有APE1蛋白表达,正常膀胱黏膜有8例表达（53.3%）,二者比较差异有显著性（χ^2=28.52,P〈0.01）。膀胱移行细胞癌APE1蛋白细胞浆与细胞核共表达27例（49.1%）,正常膀胱黏膜0例,二者比较差异有显著性（χ^2=11.99,P〈0.01）。VEGF在正常膀胱黏膜和膀胱移行细胞癌表达的阳性率分别为0和67.3%,差异有显著性（χ^2=21.41,P〈0.01）。随病理分级及临床分期的增加,膀胱移行细胞癌中APE1蛋白细胞浆和细胞核共表达的比例有增加趋势,差异有显著性（χ^2=7.73～11.25,P〈0.01）;APE1在细胞浆中的表达与VEGF表达呈显著正相关（r=0.458,P〈0.01）。结论APE1和VEGF可能在膀胱移行细胞癌发生发展中发挥重要的作用。     

S100A8在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨S100A8在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测68例BTCC和10例癌旁正常膀胱组织中S100A8蛋白的表达,并分析其与BTCC临床病理特征的关系。结果 S100A8蛋白在BTCC组织中表达阳性率为55.9%(38/68),10例癌旁正常膀胱组织中表达均为阴性,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);在低度恶性倾向尿路上皮乳头状瘤+低分级BTCC组织中表达阳性率为29.2%(7/24),高分级BTCC组织中表达阳性率为70.5%(31/44),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);在pTa-pT1期和pT2-pT4期表达阳性率分别为46.9%(23/49)和78.9%(15/19),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);在复发性BTCC组织和初发性BTCC组织中表达阳性率分别为72.7%(16/22)和47.8%(22/46),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 S100A8蛋白表达阳性率在BTCC组织中明显高于癌旁正常膀胱组织,其表达与BTCC的病理分期、分级呈正相关,随病理分期、分级的增高,S100A8蛋白表达阳性率增高,提示S100A8蛋白的表达与BTCC的发生、发展密切相关。检测S100A8蛋白有助于BTCC预后的评估。     

c-FLIP及突变p53蛋白表达与膀胱癌预后关系的研究

目的研究膀胱癌中细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白（c-FLIP）、突变p53蛋白的表达与膀胱癌预后的关系。方法采用免疫组织化学方法测定82例膀胱癌组织和10例正常膀胱黏膜中c-FLIP和突变p53蛋白的表达。膀胱癌患者中,男66例,女16例,年龄45～90岁。2002年TNM分期Ta～T129例、T2～T453例。WHO1973年病理分级G1级12例、G2级41例、G3级29例。结合临床资料分析其与膀胱癌分期、分级、复发的相关性。采用SPSS 13.0软件包分析其表达与肿瘤组织学性状的关系以及对患者预后的影响。结果82例膀胱癌组织中c-FLIP的阳性表达率为62.2%（51/82）,其中Ta～T1肿瘤阳性表达率为37.9%,T2～T4肿瘤阳性表达率为75.5%;突变p53蛋白的阳性表达率为45.1%（37/82）,其中Ta～T1肿瘤阳性表达率为24.1%,T2～T4肿瘤阳性表达率为56.6%。10例正常膀胱黏膜中c-FLIP和突变p53蛋白的表达均为阴性。c-FLIP与p53蛋白在不同的分期组间阳性表达差异均有统计学意义（P〈0.05）;生存分析发现c-FLIP与突变p53蛋白表达对生存具有明显影响（P〈0.05）。结论c-FLIP与突变p53蛋白对评价膀胱癌的侵袭性和预后都是一个重要的独立因素。膀胱肿瘤组织中的c-FLIP及突变p53蛋白表达缺失提示患者预后较好。     

COX-2、HER-2和VEGF在乳腺癌中的表达及其临床意义

【目的】研究环氧化酶-2（cOx-2）在乳腺癌组织中的表达情况与,临床病理指标及预后之间的相关性及与VEGF和HER-2表达的关系。【方法】检测120例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2、HER-2和VEGF的表达。【结果】120例中cox-2的高表达率为38．3％（46／120）。淋巴结转移阳性组和阴性组以及不同临床分期的病人之间COX-2的表达差异有显著意义（P〈0．05）,而与病人年龄、肿瘤大小、病理类型、ER、PR等差异无显著意义（P〉0．05）。COX-2在乳腺癌组织中的表达与HER-2／neu、VEGF的表达密切相关（P〈0．01）。COX-2和HER-2共同表达的患者与两者单独表达的患者相比,前者的TNM分期较晚,有显著差异（P=0．027）。COx_2和VEGF共同表达与单独表达的TNM分期无显著差异（P=0．479）。COX-2低表达的患者总生存期较长,与高表达患者的总生存期有显著差异（P〈0．005）。【结论】乳腺癌组织中COX-2的高表达可提示恶性程度高和预后不良。乳腺癌组织中COX-2与HER-2、VEGF的表达相关,且COX-2和HER-2／neu同时高表达时预后更差。     

p53、PCNA、VEGF蛋白表达对膀胱癌术后复发的影响

目的 结合p53、PCNA、VEGF三种肿瘤标志物的表达探讨膀胱肿瘤术后复发的相关因素及其临床意义.方法 回顾性分析承德医学院附属医院泌尿外科2007年1月至2010年12月收治的膀胱移行细胞癌患者的生存资料,并结合p53、PCNA、VEGF三种肿瘤标志物的表达,采用X2检验或Fisher精确概率法及Cox比例风险模型对p53、PCNA、VEGF三种蛋白表达情况和年龄、性别、临床分期、病理分级、肿瘤数目、术后坚持灌注用药等影响肿瘤复发的因素进行统计分析.结果 单因素分析表明不同肿瘤病理分级、临床分期、手术方式、p53表达、VEGF表达、肿瘤数目及术后是否坚持灌药间肿瘤复发差异均有统计学意义(均P<0.05),Cox回归模型多因素分析后,临床分期(RR=4.162,P=0.001)、p53表达(RR=2.913,P=0.038)、VEGF表达(RR=3.316,P=0.010)作为肿瘤复发的危险因素进入模型,术后灌注化疗(RR=0.217,P=0.000)作为保护性因素进入模型.结论 膀胱肿瘤的临床分期、p53和VEGF是否表达严重影响了膀胱癌预后,术后应坚持灌注治疗以减少肿瘤复发,病理分级也与肿瘤复发相关.     

核小体结合蛋白1在膀胱癌中的表达和意义

目的通过检测核小体结合蛋白1（NSBP1）在膀胱癌组织和正常黏膜组织中的表达,探讨其与膀胱癌发生、发展的关系。方法采用逆转录PCR检测NSPB1在20例膀胱癌组织和正常黏膜组织中RNA水平的表达差异,采用免疫组织化学染色方法检测NSBP1在80例膀胱癌组织和正常黏膜组织中的表达差异,采用Western blot方法检测NSBP1在20例膀胱癌组织和正常黏膜组织中的蛋白表达差异。用配对t检验比较两种组织的逆转录PCR和Western blot的结果,用卡方检验比较两种组织免疫组织化学染色阳性率的差异。用Spearman相关性分析验证免疫组织化学结果与膀胱癌病理分期和组织学分级之间的关系。结果在膀胱癌组织和正常黏膜组织中,NSBP1的mRNA平均相对表达量分别为0.555±0.146和0.411±0.111（t=5.647,P〈0.01）。膀胱癌组织的免疫组织化学染色的阳性率、弱阳性率和阴性率分别为58.8%（47/80）、26.2%（21/80）和15.0%（12/80）,正常膀胱黏膜组织染色均为阴性,两种组织的染色阳性率存在明显差异（χ^2=66.55,P〈0.01）。Western blot提示两种组织中NSBP1蛋白的相对表达量分别为0.127±0.044和0.089±0.019（t=5.615,P〈0.01）。Spearman相关性分析显示NSBP1的表达与膀胱癌的病理分期及组织学分级存在正相关（P〈0.01）。结论NSBP1在膀胱癌中高表达,其表达与膀胱癌的病理分期、组织学分级呈正相关,可能参与了膀胱癌的发生与发展过程。