钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂联合胰岛素强化对脆性糖尿病血糖波动的影响

目的:分析钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂联合胰岛素强化方案对脆性糖尿病患者血糖波动的影响以及安全性。方法:回顾性选择2017年5月至2019年5月深圳市龙华区人民医院收治的98例脆性糖尿病患者,按治疗方法分为对照组及观察组,每组各49例。对照组在胰岛素强化基础上联用沙格列汀,观察组在胰岛素强化基础上联用钠-葡萄糖转运蛋白...     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系.方法:选取2010年7月～2013年8月在该院行手术切除的子宫内膜腺癌存档蜡块标本74例,另选取同期进行手术切除或门诊刮取的子宫内膜不典型增生病例23例、复杂性增生病例18例及正常子宫内膜15例.采用免疫组化SP二步法检测不同组织中HIF-1α和GLUT-1的表达情况,分析其与临床病理特征之间的关系.结果:HIF-1α在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、复杂性增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为79.7％、52.2％、25.0％和6.7％,差异均有统计学意义(P＜0.05);GLUT-1在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、复杂性增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为75.7％、43.5％、11.1％和0.0％,差异均有统计学意义(P＜0.05);HIF-1α和GLUT-1表达与病理分期、组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05),病理分期越高、组织分级越低、浸润深度越深、有淋巴结转移,HIF-1α和GLUT-1的阳性表达率越高;HIF-1α与GLUT-1表达呈正相关(r=0.654,P＜0.05).结论:HIF-1α和GLUT-1在子宫内膜癌病理进程中发挥重要作用,可以作为判定子宫内膜癌恶性程度及预后的敏感指标.     

IGF-1增加脓毒症大鼠骨骼肌葡萄糖载体及其表达

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对脓毒症大鼠血浆应激激素及骨骼肌葡萄糖载体-4(GLUT-4)和mRNA表达的影响.方法:将SD大鼠采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立腹腔感染及颈静脉置管肠外营养(PN)模型后,随机分为脓毒症组(n=10)、PN组(n=10)和IGF-1组(n=10),另设正常组(n=10)仅行颈静脉置管输液.正常组和脓毒症组给予等渗盐水,自由进食和饮水,PN组给予营养支持,IGF-1组为PN IGF-1静脉注射,连续5d.第6 d测定血糖、胰岛素、高血糖素和IGF-1水平;免疫组化法测定骨骼肌GLUT-4及Real-Time PCR法测定GLUT-4 mRNA表达.结果:脓毒症大鼠血浆葡萄糖、胰岛素、高血糖素明显升高,IGF-1明显下降(P＜0.01).IGF-1组前三者较脓毒症组和PN组明显降低,IGF-1则明显升高(P＜0.05).脓毒症组骨骼肌GLUT-4及mRNA表达明显降低(P＜0.01);IGF-1组GLUT-4及mRNA表达较脓毒症组和PN组明显增加(P＜0.01).结论:IGF-1可改善应激激素之间的平衡,明显增加脓毒血症大鼠骨骼肌GLUT-4蛋白和mRNA的表达.     

创伤对胰岛素抵抗机制及代谢的影响

严重创伤、感染、手术等应激反应导致胰岛素的敏感性和反应性降低,产生胰岛素抵抗,体内物质代谢紊乱,机体抗感染、抗休克的能力显著降低,对机体产生不良后果.因此,探讨创伤引起的胰岛素抵抗的发病机制,对采取有效措施,改善病人的代谢状况具有重要的意义.     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在心力衰竭治疗中获益的研究进展

心力衰竭是二十世纪心血管领域两大难题之一。虽然目前对心力衰竭的治疗已取得极大进展,但心力衰竭预后依旧不佳,规范化药物治疗仍是心力衰竭最重要和首选的治疗方法。心力衰竭是糖尿病严重血管并发症,影响糖尿病预后。近年研究发现,新型降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂能有效减少合并或不合并糖尿病患者心力衰竭再住院和心血管死亡风...     

小肠上皮葡萄糖转运蛋白表达和功能异常的影响因素

组织中的葡萄糖转运蛋白可分为钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)和葡萄糖转运蛋白(GLUT)两种,影响葡萄糖吸收的因素均通过调控SGLT和GLUT来实现.本文对小肠上皮葡萄糖转运蛋白表达和功能异常的影响因素进行总结,并对小肠葡萄糖转运蛋白与疾病关系以及相关药物的临床应用进行综述,为临床上葡萄糖的吸收调节及代谢性疾病治疗提...     

大蒜素对多氯联苯诱导肌细胞GLUT4蛋白表达影响

目的 探讨大蒜素（allicin）对多氯联苯（PCBs）诱导小鼠骨骼肌细胞氧化应激及葡萄糖转运蛋白-4（GLUT-4）表达的影响。方法 50只健康成年小鼠随机分为对照、多氯联苯、大蒜素（30、40、60 mg/kg）组,每组10只;连续给予30 d,取小鼠骨骼肌（股薄肌和肱三头肌）,显微观察骨骼肌细胞形态,化学比色法检测骨骼肌组织丙二醛（MDA）含量及总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）活力,免疫组化检测GLUT-4表达量。结果 多氯联苯组小鼠骨骼肌纤维排列紊乱,肌细胞肿胀,横纹基本消失;与对照组比较,多氯联苯组小鼠股薄肌和肱三头肌组织中MDA含量[分别为（19.15±2.73）与（22.19±3.72） nmol/mgprot]明显增加（P<0.05）,股薄肌与肱三头肌T-SOD、GSH-Px、CAT酶活力[分别为（110.11±15.55）、（48.55±7.49）、（5.01±1.79）与（102.32±16.80）、（45.42±10.73）、（5.43±1.12） U/mgprot]明显下降（P<0.05）;与多氯联苯组比较,40 mg/kg大蒜素组小鼠股薄肌与肱三头肌组织中MDA含量[分别为（12.17±2.18）与（13.00±2.18） nmol/mgprot]明显下降,T-SOD、GSH-Px、CAT酶活力[分别为（145.80±18.41）、（59.16±11.18）、（7.27±2.16）与（158.58±5.02）、（75.40±5.03）、（8.35±0.86） U/mgprot]明显升高（P<0.05）;与对照组比较,多氯联苯组小鼠骨骼肌GLUT-4表达减少;与多氯联苯组比较,大蒜素组小鼠骨骼肌GLUT-4表达明显升高。结论 大蒜素对多氯联苯诱导骨骼肌细胞氧化应激及GLUT4蛋白表达具有一定的拮抗作用。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病合并冠心病患者血清趋化素、血脂水平及胰岛素用量的影响

目的:研究钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对2型糖尿病合并冠心病患者血清趋化素(Chemerin)、血脂水平及胰岛素用量的影响。方法:回顾性分析2019年6月至2020年6月期间咸阳市中心医院收治的96例2型糖尿病合并冠心病患者的临床资料。按照治疗方法不同分为对照组和观察组,每组各48例。其中对照组采用胰岛...     

妊娠期糖尿病患者肌肉组织中PI3K介导GLUT4跨膜易位的研究

目的:研究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus GDM)患者肌肉组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)的活性变化与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)跨膜易位的相关性,探讨它们在妊娠期糖尿病发病机制中的作用。方法:RT-PCR法检测25例GDM患者(GDM组)、26例糖耐量正常孕妇(对照组)肌肉组织中GLUT4 mRNA的表达,western blot法检测各组肌肉组织细胞外膜上GLUT4易位的变化,采用ELISA法检测两组肌肉组织PI-3K的活性,并分析PI-3K的活性变化与GLUT4易位的相关性,采用葡萄糖氧化酶法检测两组空腹血糖(FPG)水平。结果:①基础状态和胰岛素刺激后GDM组和对照组肌肉组织GLUT4 mRNA的表达分别为(0.71±0.02,0.50±0.04)、(0.76±0.03,0.55±0.01),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。②基础状态和胰岛素刺激后GDM组GLUT4跨膜易位分别为(0.61±0.05,0.40±0.03),明显低于对照组(0.93±0.02,0.71±0.04),差异有显著性(P<0.01)。③基础状态和胰岛素刺激后GDM肌肉组织中PI-3K的活性为(3.1±0.2,2.1±0.3),明显低于正常妊娠组(5.2±0.5,3.0±0.6),二者比较差异有显著性,GLUT4跨膜易位与PI-3K活性呈明显正相关(r=0.76,P<0.01)。结论:GDM患者肌肉组织中GLUT4的易位降低与PI-3K的活性下降具有关联性,PI-3K的活性下降是GLUT4的易位降低导致GDM胰岛素抵抗的原因之一,参与了GDM的发病。     

脂肪和肌肉组织在2型糖尿病胰岛素抵抗中的作用

糖尿病是影响人们生活质量并且危及人们生命的重要疾病之一,根据世界卫生组织全球性统计数据,糖尿病已逾一亿五千万人,并且还有逐年上升之趋势,其中2型糖尿病患者占90%以上.2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,type 2 DM)的进程可划分为3个阶段:第一阶段为正常葡萄糖耐量(normal glucose tolerance,NGT)阶段,以胰岛素抵抗,不同程度的空腹高胰岛素血症,肥胖,收缩压升高为主要表现;第二阶段是葡萄糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)阶段和空腹血糖异常(IFG)阶段,这一阶段的主要表现是胰岛素抵抗加强,空腹高胰岛素血症,餐后高血糖,大血管病变,微量白蛋白尿;第三阶段则是临床糖尿病阶段[1],在此阶段,胰岛素抵抗在新诊断的DM患者中达到高峰,且随着糖尿病病程的进展无明显改变[2],血液胰岛素水平因胰岛素分泌功能缺陷的不断加重而呈降低之势.     

甲状腺功能与大鼠肝脏葡萄糖转运子2的变化

目的检测葡萄糖转运子2(GLUT2)在不同甲状腺功能状态大鼠肝脏中的变化，以探讨其在甲亢所致的糖耐量异常中的作用。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组。动物模型的诱导为甲减组；每只他巴唑10mg／d灌胃，轻、重度甲亢组：每只左旋甲状腺素灌胃剂量分别为100，200μg／d，对照组：每只生理盐水2ml／d灌胃。共28d。采用放射免疫法检测大鼠空腹血浆胰岛素及T3、T4浓度，葡萄糖氧化酶法检测大鼠空腹血浆血糖，免疫印迹技术测定大鼠肝脏细胞膜上GLUT2的浓度。结果轻、重度甲亢组血糖(BG)、胰岛素(INS)、肝细胞质膜的GLUT2浓度均较对照组显著升高，胰岛素敏感指数(IAI)显著下降，重度甲亢组INS、GLUT2较轻度甲亢组显著升高。IAI显著下降，BG亦有升高趋势；甲减组与对照组比较BG、INS有上升趋势，但差异无统计学意义；IAI无显著变化．甲减组GLUT2较对照组显著性下降。BG、INS、-IAI与GLUT2均有显著性线性正相关关系。结论肝脏细胞膜上GLUT2浓度的改变可能是引起甲亢糖代谢紊乱的机制之一。     

Green tea supplementation ameliorates insulin resistance and increases glucose transporter IV content in a fructose-fed rat model

Summary.Background: Sprague-Dawley rats fed a fructose-rich diet exhibit insulin resistance and hypertension, a pathologic status resembling human type II diabetes mellitus, and are an excellent laboratory animal model for research on insulin action and the development of hypertension. Since green tea has numerous beneficial effects, we tested its effect on fructose-fed rats. Aim: The present study was therefore designed to further evaluate the effects of green tea supplementation on insulin resistance, hypertension, and the glucose transporters I and IV contents in adipose tissue in the fructose-fed rat model.Methods: The animals were divided into three groups and fed for 12 weeks with standard chow and water (control group), a high fructose diet and water (fructose group), or the same high fructose diet, but with green tea (0.5 g of lyophilized green tea powder dissolved in 100 mL of deionized distilled water) instead of water (fructose/green tea group). During the 12 weeks study period, fresh water or green tea was provided daily at 6:00 PM. Blood pressure was measured twice a week, and an oral glucose tolerance test performed after 12 weeks of diet supplementation.At the end of the experiment, plasma triglyceride (TG), free fatty acid (FFA), glucose, and insulin were assayed. The epididymal fat pads from all rats in the same group were pooled and adipocytes isolated and tested for insulin binding, glucose uptake, and their content of glucose transporters I (GLUT I) and IV (GLUT IV).Result: Compared to the control group, the fructose group developed fasting hyperglycemia, hyperinsulinemia, and elevated blood pressure. Insulin-stimulated glucose uptake and insulin binding of adipocytes were significantly reduced, and the glucose transporter IV content of adipocytes also decreased. The fructose/green tea group showed improvement in all of these metabolic defects and in insulin resistance and blood pressure.Conclusion: Based on these results, we suggest that the amelioration of insulin resistance by green tea is associated with the increased expression of GLUT IV.     

白藜芦醇联合大豆异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆能力及葡萄糖转运蛋白表达的影响

目的探讨白藜芦醇联合大豆异黄酮干预对衰老模型大鼠回避记忆能力及海马组织神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein, NeuN)阳性细胞数、葡萄糖转运蛋白(glucose transporter, GLUT)1及GLUT3基因和蛋白表达的影响。方法 60只SD雌性大鼠按体重随机分为6组:假手术组、衰老模型组、80 mg/kg白藜芦醇组、160 mg/kg大豆异黄酮组、80 mg/kg白藜芦醇+160 mg/kg大豆异黄酮组、0.8 mg/kg戊酸雌二醇阳性对照组。采用去卵巢合并腹腔注射100 mg/kg D-半乳糖制备衰老模型。干预组灌胃给予受试物,每天1次,持续12周。穿梭箱实验检测大鼠主、被动回避能力,免疫荧光染色检测NeuN阳性细胞数,实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测海马GLUT1、GLUT3基因及蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠回避潜伏时间延长,主动回避反应率及总回避反应率降低,NeuN阳性细胞数减少,GLUT1和GLUT3基因及蛋白表达水平下调(P<0.05)。与模型组相比,3个干预组大鼠回避潜伏时间明显缩短(P<...     

明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠肝脏和骨骼肌葡萄糖转运体表达的影响

目的研究明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖转运体2(Glut2)和骨骼肌葡萄糖转运体4(Glut4)蛋白表达的影响。方法制造2型糖尿病大鼠模型,随机分成高、中、低剂量组和糖尿病对照组,分别每日灌胃给予30、10、5和0mg/kg BW明日叶查尔酮。各组以高脂饲料喂养4周后,用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖;放射免疫法检测血清胰岛素含量;免疫组化法检测葡萄糖转运体蛋白表达水平。结果经图像分析,高剂量组肝脏和骨骼肌葡萄糖转运体蛋白表达平均光密度值分别为(0.036±0.0030)和(0.063±0.0139),均较糖尿病对照组显著升高(P<0.05)。高剂量组空腹血糖和胰岛素水平分别为(12.3±1.64)mmol/L和(25.65±3.34)μIU/ml,均较糖尿病对照组显著性降低(P<0.05)。结论明日叶查尔酮可上调2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖转运体2和骨骼肌葡萄糖转运体4蛋白表达水平,降低空腹血糖和胰岛素水平,改善糖尿病胰岛素抵抗状况。     

米胚芽对成年小鼠糖耐量影响

目的 探讨米胚芽对成年小鼠糖耐量的影响及作用机制。方法 6周龄ICR小鼠30只,按体重随机分为对照组、低、高剂量米胚芽组,分别给予基础饲料、添加10%和40%米胚芽饲料饲养4周,实验结束后测空腹血糖、胰岛素,计算胰岛素敏感指数（ISI）,进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）;取小鼠血清和肝组织测超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力和丙二醛含量;采用荧光实时定量PCR（RT-PCR）测定小鼠肝脏组织中葡萄糖激酶（GCK）和脂肪组织中葡萄糖转运体-4（GLUT-4）mRNA表达水平。结果 与对照组比较,高剂量米胚芽组小鼠ISI（-2.59±0.33）明显升高、0.5 h血糖[（6.75±2.20）mmol/L]与血糖曲线下面积（12.81±3.19）下降（P<0.05）;与对照组比较,高剂量米胚芽组小鼠肝脏组织中GSH-Px、SOD酶活力[分别为（44.34±11.96）、（34.88±7.70）U/gprot]升高,丙二醛含量[（1.57±0.43）nmol/mL]降低;与对照组比较,低、高剂量米胚芽组小鼠血清中SOD活力[分别为（48.45±2.54）、（53.27±2.51）U/mL]升高,MDA含量[分别为（1.44±0.25）、（1.46±0.35）nmol/mL]降低（P均<0.05）;与对照组比较,高剂量米胚芽组小鼠肝脏组织GCK mRNA表达水平上调,低高剂量米胚芽组小鼠脂肪组织GLUT-4 mRNA表达水平上调（P<0.05）。结论 米胚芽可提高成年小鼠的糖耐量水平,其机制可能与其抗氧化活性和调控糖代谢相关基因表达有关。     

长期摄入酒精对大鼠血糖和胰岛素的影响

为探讨长期摄入酒精对大鼠血糖，胰岛素及糖耐量（GTT）的影响，以不同学的酒精溶液对大鼠灌胃60天，结果显示：大鼠摄入30％，50％酒精60天后，与对照组比较，空腹血糖明显升高，1h,2h,3h糖耐量异常（P＜0．05），并且雌雄大鼠之间也存在明显差异，随着剂量的增加，各组血胰岛素水平逐渐降低，50％酒精摄入组与对照组存在着明显差异（P＜0．05），结果提示：长期饮酒可导致大鼠空腹血糖升高，糖耐量异常，提示长期饮酒有可能导致糖尿病，并且胰岛素水平降低可能是导致糖尿病的机制之一。     

葡萄糖转运蛋白的表达与乳腺癌新辅助化疗疗效相关性的研究

目的:分析乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白(GLUT1、GLUT3)的表达与新辅助化疗疗效的相关性.方法:回顾性分析49例乳腺癌行新辅助化疗病人的临床病理资料和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、核增殖抗原(Ki-67)的表达情况.同时,采用免疫组织化学方法检测乳腺癌穿刺活检组织的GLUT1和GLUT3表达水平.根据实体瘤疗效评价标准(RECIST),将新辅助化疗效果分为部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)三组,分析三组病人在GLUT1和GLUT3表达水平上的差异. 结果:GLUT1在化疗SD组和PD组表达显著高于PR组;GLUT3在PD组的表达显著高于PR组和SD组.结论:新辅助化疗疗效差的病人,GLUT1和GLUT3表达有升高的趋势.GLUT1和GLUT3可作为评估乳腺癌新辅助化疗疗效的预测指标.     

多囊卵巢综合征患者促排卵治疗后子宫内膜组织GLUT4的表达及意义

目的:观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者经过胰岛素增敏剂和促排卵治疗后子宫内膜葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在基因水平和蛋白水平的表达,探讨改善胰岛素敏感性对PCOS子宫内膜的影响。方法:应用免疫组织化学法、反转录聚合酶链法(RT-PCR)比较PCOS组(20例PCOS患者)和对照组(15例月经规则的育龄妇女)子宫内膜GLUT4、胰岛素(INS)和胰岛素受体(INS-R)蛋白和基因水平的表达。结果:GLUT4、INS及INS-R的蛋白和mRNA在两组子宫内膜中均有表达,PCOS组GLUT4蛋白和mRNA表达强度均低于对照组(P<0.05、P<0.05),INS蛋白和mRNA表达水平均明显高于对照组(P<0.01、P<0.01),INS-R蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.05),INS-R mRNA表达水平与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:PCOS患者经过胰岛素增敏剂和促排卵治疗后,子宫内膜GLUT4蛋白和基因水平的表达与对照组相比有差异,推测PCOS患者子宫内膜GLUT4的表达和转位受多因素影响。     

锌对胰岛素抵抗靶细胞活力和葡萄糖消耗量影响

目的 探讨锌对胰岛素抵抗靶细胞活力和葡萄糖消耗量的影响.方法 建成HepG2细胞、3T3-L1细胞和L6成肌细胞胰岛素抵抗模型后,用10^-7mol/L胰岛素和不同浓度锌(0、20、50、100、200、400 μmol/L)孵育细胞,通过MTT法和葡萄糖氧化酶法测定基础状态和胰岛素刺激状态下3种胰岛素抵抗细胞葡萄糖的消耗量.结果 不同剂量的锌孵育3种细胞3 h后,200、400 μmol/L的锌可明显抑制各组细胞的活力(P< 0.05);50~100 μmol/L的锌干预3 h能在不同程度上提高HepG2、3T3-L1正常细胞和胰岛素抵抗细胞的葡萄糖消耗量,但其作用效果明显低于胰岛素;其中100 μmol/L的锌与胰岛素共同作用的效果分别优于胰岛素或锌单独作用的效果(P< 0.05);对于L6肌细胞,20、50和100 μmol/L锌均能明显提高基础状态下正常细胞和胰岛素抵抗细胞的葡萄糖消耗量(P< 0.05);仅有20 μmol/L锌和胰岛素共同作用的效果优于胰岛素或锌单独作用的效果(P< 0.05).结论 不同浓度的锌可以在一定程度上提高3种胰岛素抵抗的靶细胞葡萄糖摄取量,且不同的细胞具有不同的适宜作用剂量.     

胰岛素对不同孕周妊娠期糖尿病患者血糖水平及妊娠结局的影响

目的探讨胰岛素对不同孕周妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者血糖水平及妊娠结局的影响。方法选取2013年2月至2016年5月在海南现代妇婴医院产检及生产的GDM患者共117例,根据胰岛素首次治疗孕周分为研究组59例(≤32孕周)和对照组58例(32孕周)。两组患者均在坚持合理运动、饮食基础上行胰岛素治疗,比较两组血糖水平变化、妊娠结局以及新生儿并发症情况。结果两组分娩前血糖水平(空腹和餐后2 h)均低于入院时(P0.05),且研究组血糖水平比对照组降低更明显,差异有统计学意义(P0.05);两组剖宫产发生率比较差异无统计学意义(P0.05),研究组妊娠期高血压疾病、羊水过多、产后出血感染发生率均低于对照组(P0.05),早产发生率高于对照组(P0.05);两组巨大儿发生率比较差异无统计学意义(P0.05),研究组新生儿窒息、新生儿低血糖、高胆红素血症、低体重儿发生率均低于对照组(P0.05)。结论 GDM患者在32孕周前采取胰岛素治疗,可有效控制血糖水平,改善妊娠结局,取得满意的临床效果。