全反式视黄酸预防性给药可减轻类风湿关节炎模型大鼠的炎症

目的 探索全反式视黄酸(ATRA)对Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的类风湿关节炎模型(CIA)大鼠关节炎形成期关节组织结构、血清中相关炎性细胞因子表达水平,以及软骨损伤相关蛋白表达水平的影响.方法 将6～8周龄雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、ATRA各剂量组,给予溶剂对照组和ATRA各剂量组大鼠尾部皮内注射CⅡ和不完全弗氏佐剂诱导类风湿关节炎,空白对照组大鼠以相同方式给予等量生理盐水.自初次免疫第2天起,ATRA各剂量组大鼠腹腔注射不同剂量(0.05、0.5、5 mg/kg)的ATRA油剂,溶剂对照组腹腔注射等体积玉米油,空白对照组腹腔注射等体积生理盐水,每周3次,连续3周.观察ATRA对大鼠关节炎指数(AI)评分、膝踝关节组织病理形态学、血清中相关炎性细胞因子的表达水平及软骨损伤相关蛋白表达水平的影响.结果 自初次免疫第15天起,ATRA各剂量组和溶剂对照组AI值均显著高于空白对照组(P＜0.05),溶剂对照组AI值趋于平稳,ATRA各剂量组AI值呈上升趋势,且低于溶剂对照组(P＜0.05);膝踝关节病理切片可见,ATRA各剂量组和溶剂对照组踝关节结构出现严重紊乱,但组间关节损伤的半定量评分差异无统计学意义(P＞0.05);此外,与溶剂对照组相比,ATRA各剂量组白介素-17A(IL-17A)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌减少(P＜0.05),白介素-10(IL-10)分泌增多(P＜0.05);膝关节中解整链蛋白金属蛋白酶(ADAMTS-4)和基质金属蛋白酶(MMP-3)表达下调(P＜0.05),其余软骨损伤相关蛋白的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在胶原诱导关节炎形成期,ATRA可抑制TNF-α、IL-17A等促炎因子的分泌,促进IL-10的分泌,从而减轻CIA大鼠关节炎形成期的炎症反应.说明ATRA在关节炎形成期可延缓疾病的进展,其作用机制可能与纠正Th1/Th2及Th17/Treg失衡有关.     

蜂毒对胶原诱导性关节炎炎性痛大鼠背根神经节TrkA、TRPV1的影响

目的探讨蜂毒对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）大鼠TrkA、TRPV1疼痛信号分子的影响。方法分 为正常对照组、模型组、蜂毒组（BV, 3 mg/mL）。采用Wistar雄性成年大鼠,Collagen Ⅱ+IFA 0.2 mL造模。BV组于造模14 d后 开始给药,直至21 d;记录每组足跖厚度、痛阈和肿胀关节评分,背根神经节采用IHC观察病理切片TRPV1 的表达和western boltting观察TrkA的表达,评价蜂毒对CIA大鼠踝关节的干预。结果造模从10 d起开始肿胀,14 d内全部出现CIA体征,足跖 厚度和肿胀关节评分整体上呈逐渐增加的趋势。在14 d时趋于平稳。BV组予蜂毒0.3 mg治疗7 d,BV组足跖厚度和肿胀关节 评分低于模型组。痛阈（秒）：正常对照组15.47±0.35,模型组10.90±0.10,BV组13.14±0.18。免疫组化TRPV1阳性细胞百分数 （%）：正常对照组11.40±1.48,模型组44.47±4.38,BV组21.60±2.20。western blotting 观察TrkA 表达（灰度值）：正常对照组 1.59±0.04,模型组4.53±0.21,BV组2.46±0.17。结论蜂毒注射能降低炎性痛大鼠DRG信号分子TrkA、TRPV1的表达水平。这 可能是消炎镇痛的信号通路之一,为蜂毒治疗类风湿性关节炎提供新的启发。     

RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及药物的干预作用

目的初步探讨RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及T-614、MTX的干预作用。方法通过鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂混合的胶原乳剂免疫大鼠,建立CIA大鼠模型,将CIA大鼠随机分为模型对照组、T-614组、MTX组和T-614+MTX组。药物干预组大鼠分别用T-614、MTX及T-614联合MTX干预3周。关节炎指数(arthritis index,AI)评分评价关节炎程度,HE染色观察踝关节组织形态学变化,X线片观察骨侵蚀情况,高频超声观察踝关节并测量滑膜厚度,Western blot法检测滑膜RANKL和M-CSF表达。结果与正常对照组相比,模型对照组AI评分、病理评分、X线评分、超声下滑膜厚度、关节滑膜RANKL,M-CSF表达均增加(P<0.05);与模型对照组相比,T-614组、MTX组、T-614联合MTX组上述观察指标均降低(P<0.05);与T-614组、MTX组相比,T-614联合MTX组上述观察指标均降低(P<0.05);T-614组和MTX组之间上述观察指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RANKL和M-CSF参与了CIA大鼠关节滑膜病变的发生、发展,T-614、MTX可能通过减少细胞因子RANKL,M-CSF的生成来延缓关节滑膜病变的进展,T-614与MTX具有一定的协同效应。     

甲氨蝶呤对小鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用及其机制

目的： 研究甲氨蝶呤关节周围注射后对小鼠胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis,CIA）的治疗作用及其机制。方法： 从初次免疫后第22天开始至50天止,每周3次关节周围注射甲氨蝶呤,PBS作阴性对照,对CIA小鼠关节炎严重程度进行评分并比较各组关节炎发生率,石蜡切片观察组织病理学变化,流式细胞术检测腹股沟淋巴结细胞中Th17细胞与Treg细胞的比例变化情况。结果： 甲氨蝶呤可以有效降低小鼠关节炎的发病率及平均关节炎指数(P＜0.001);石蜡切片显示甲氨蝶呤对炎症细胞浸润、血管翳的形成、软骨以及骨的破坏具有较好的抑制作用;流式细胞术检测显示甲氨蝶呤组Th17细胞比例降低,Treg细胞比例增加(P＜0.05)。结论： 甲氨蝶呤关节周围注射可以有效抑制类风湿关节炎的发展,其机制可能与下调Th17/Treg细胞的比率有关。     

解毒通络法对胶原诱导型关节炎大鼠炎性因子的作用

目的探讨解毒通络法对类风湿关节炎病理进展中炎性因子的控制作用。方法复制胶原诱导型关节炎（Collagen-induced Arthritis,CIA）大鼠模型,随机分为空白对照组,模型对照组,清痹片低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤治疗组作为阳性对照组,致炎第21天起每天给药干预。分别于35d和49d各处死一半动物,取踝关节行免疫组化法实验检测转化生长因子β1（TGFβ1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）,比较各组间各炎性因子蛋白表达的差异。结果成功复制CIA模型,模型组TGFβ1、TNFα、IL-1β蛋白表达水平较空白组升高（P〈0.01）;清痹片各剂量组TGFβ1、TNFα、IL-1β及MMP-3表达水平均低于模型组,且显示出一定的量效关系;清痹片高剂量组TNFα、IL-1β、MMP-3表达水平低于MTX组（P〈0.01）,清痹片中剂量组与MTX比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论证明活血通络法能明显下调胶原诱导型关节炎病变关节TGFβ1、TNFα、IL-1β及MMP-3水平,减轻炎症症状,控制类风湿关节炎的病理进展。     

双醋瑞因联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 探讨双醋瑞因(Diacerein)联合甲氨喋呤(MTX)及单用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效、细胞因子变化及安全性.方法 符合纳入及排除标准的类风湿关节炎120例随机数字表法分为单用甲氨喋呤(10 mg/周)组、双醋瑞因联合甲氨喋呤治疗组(Diacerein 50 mg/次,每日2次+MTX 10 mg/周),n=60.总疗程52周,在2、6、26、52周进行疗效、细胞因子变化及安全性评价,以ACR20作为主要疗效指标,ACR50作为次要疗效指标.结果 治疗2、6、26、52周2组达ACR 20%的患者比例,治疗组:20.3%(12/59)、40.7%(24/59)、81.4%(48/59)、91.5%(54/59),对照组:1.7%(1/59)、22.0%(13/59)、59.3%(35/59)、71.2%(42/59),治疗组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);达ACR 50%的患者比例,治疗组:0%(0/59)、13.6%(8/59)、50.8%(30/59)、83.1%(49/59),对照组:0%(0/59)、0%(0/59)、39.0%(23/59)、59.3%(35/59),治疗组明显高于对照组,自第6周起差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).52周时双醋瑞因联合甲氨喋呤组疼痛、患者对自身健康状况的总体评估(PGA)、健康评价(HAQ)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、IL-1、IL-6、TNF-α的改善和变化高于单用甲氨喋呤组(P<0.01, P<0.05).结论 双醋瑞因联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎能显著改善其症状及实验室指标,疗效明显优于单用甲氨蝶呤组,并且起效快、安全性好,不增加不良反应的发生率.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白局部注射治疗胶原诱导性关节炎大鼠的疗效观察

目的 观察局部注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(RhTNFR:Fc)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的疗效.方法 将24只CIA大鼠随机分为单次治疗组(Ⅰ组)、多次治疗组(Ⅱ组)及空白对照组(Ⅲ组).所有大鼠均选取病变较重的右踝关节进行局部注射,每周1次共4次.Ⅰ组大鼠首次注射RhTNFR:Fc,随后3次注射生理盐水,Ⅱ组及Ⅲ组大鼠则分别注射4次RhTNFR:Fc或生理盐水.在基线期及每次治疗1周后(分别定义为随访1、2、3及4)均采用关节炎指数(AI)评价大鼠右踝关节及全身炎症的活动状况.完成随访4后检测大鼠血清C反应蛋白(CRP)浓度,并分离右踝关节行X线及病理学检查.结果 Ⅰ组随访1时局部及全身AI较基线期明显降低(P＜0.05),但随后逐渐回升.Ⅱ组各随访期局部及全身AI均逐渐下降,而Ⅲ组上述指标无下降趋势.Ⅰ、Ⅱ组放射学评分分别为(5.70±0.67)分及(4.90±0.73)分,病理学评分分别为(6.00±0.67)分及(3.80±0.91)分,血清CRP浓度分别为(7.50±0.87) μg/ml及(3.09±0.76) μg/ml,明显低于Ⅲ组的(6.60±1.26)分、(7.10±0.74)分及(12.15 ±3.47) μg/ml(P ＜0.05),且Ⅰ组显著高于Ⅱ组(P＜0.05).结论 RhTNFR:Fc单次及多次局部注射均能有效缓解CIA病情,降低CRP浓度、放射学及病理学评分.单次注射病情易反复,疗效不及多次注射.     

嗜碱性粒细胞在胶原诱导性关节炎模型小鼠Th1/Th2应答失衡中的作用

目的探讨嗜碱性粒细胞在胶原诱导性关节炎模型小鼠Th1/Th2失衡中的作用。方法取4~6周龄C57/BL6小鼠,经初次和3周后二次背部和足底多点胶原免疫,建立胶原诱导性关节炎小鼠模型。分别在建模(初次免疫)前、建模后1、3、6和9周眶静脉采血和采集淋巴结细胞,利用流式细胞术对嗜碱性粒细胞数量和表达IL-4的比例检测,ELISA方法检测血清IL-4和IFN-γ水平,并对模型进行评分。结果成功建立关节炎小鼠模型;模型建立后1周CIA模型小鼠血清IFN-γ/IL-4水平的比值显著低于建模前和对照组小鼠,提示以Th2应答为主,同时外周血中嗜碱性粒细胞的数量和表达IL-4的比例显著高于对照组;而建模后6和9周CIA模型小鼠血清IFN-γ/IL-4水平的比值显著高于对照组,提示以Th1应答为主,同时外周血中嗜碱性粒细胞的数量与对照组比较有降低的趋势。结论嗜碱性粒细胞可能通过影响Th1/Th2应答失衡参与CIA模型小鼠的发病。     

甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗老年类风湿关节炎的临床疗效及随访分析

目的探讨甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)单用或联合雷公藤多苷片对老年类风湿关节炎(RA)患者临床疗效及随访安全性的影响。方法选择2014年5月—2018年4月期间就诊的113例老年RA患者作为研究对象,包括45例老年发病的类风湿性关节炎(Elderly onset rheumatoidarthritis,EORA)患者和68例发病年龄小于60岁但当前年龄≥60岁的RA患者(Non-Elderly onset rheumatoid arthritis,NEORA)。将EORA患者和NEORA患者随机分为MTX单药治疗组(单药组)和联合雷公藤多苷片治疗组(联合组)。单药组单用MTX治疗,10 mg/次,1次/周,联合组加服雷公藤多苷片,20 mg/次,3次/d,治疗6个月,随访观察治疗前后各组临床症状改善、炎症指标改变以及不良反应发生情况。结果EORA患者起病年龄大于NEORA组患者,且女性患者比例、当前吸烟患者比例、大关节起病比例较高(P<0.05)。治疗后,单药-EORA亚组、单药-NEORA亚组、联合-EORA亚组、联合NEORA亚组患者类风湿因子滴度、抗环瓜氨酸肽抗体滴度、血沉、C反应蛋白均值以及临床病情活动指数低于同组治疗前(P<0.05)。而且联合组2亚组患者上述指标较单药组患者改善更显著(P<0.05);但是联合-EORA亚组和联合NEORA亚组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。而单药-EORA亚组患者上述指标较单药-NEORA亚组降低更明显(P<0.05)。另外,只有联合-EORA亚组患者血清IgG、IgA、C4指标较治疗前有所降低(P<0.05)。治疗和随访期间4个亚组不良反应的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量MTX单用或联合雷公藤多苷片都可以改善老年RA患者的临床症状,降低炎性指标,而联合用药临床疗效更明显,且不增加药物毒副作用,尤其对于NEORA患者其疗效优于单药治疗。     

胶原性关节炎大鼠滑膜组织β-arrestin 1和β-arrestin 2的表达

目的探讨胶原性关节炎(C IA)大鼠滑膜组织β-ar-restin 1和β-arrestin 2的表达及其意义。方法采用W estern blot法检测大鼠在第0、14、21、28、35天不同时间点滑膜组织β-arrestin 1和β-arrestin 2的表达。结果第0、14、21、28、35天β-arrestin 1表达差异无显著性;与0 d未致炎组相比,β-arrestin 2表达从14 d开始上调,在28 d达最大值,差异有显著性(P<0.01)。结论C IA大鼠滑膜组织β-arres-tin 2表达上调。     

基于核磁共振的寻常型银屑病患者血浆代谢组学研究

目的 通过基于核磁共振氢谱(nuclear magnetic resonance 1 H spectroscopy,1 HNMR)的代谢组学技术寻找寻常型银屑病患者血浆潜在生物标记物,探讨其相关代谢通路并进行分析.方法 应用1 HNMR技术对10例寻常型银屑病患者和12例健康志愿者血浆进行检测,对所得数据分别采用主成分分析法(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析法(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)进行模式识别分析,寻找寻常型银屑病患者与健康者血浆差异性代谢物,根据差异性代谢物的变化构建相关代谢通路图并进行分析.结果 模式识别分析具有较好的区分度和预测性,寻常型银屑病患者血浆中极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂类、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、β-羟基丁酸、乳酸、丙氨酸、精氨酸、N-乙酰糖蛋白、乙酰乙酸、谷氨酸、丙酮酸、谷氨酰胺、柠檬酸、肌酸、肌酐、葡萄糖、天冬氨酸和苯丙氨酸含量明显增高.结论 寻常型银屑病患者不仅存在脂类代谢、糖代谢和氨基酸代谢的紊乱,还伴随着炎症反应发生和肝肾功能损害.该结果加深了对寻常型银屑病发病机制的认识,为疾病的诊断和治疗提供了新思路和新方法.     

痹肿消汤对实验性关节炎大鼠血浆TNF-α及IL-1β的影响

目的：观察痹肿消汤（bizhongxiao decotion, BZXD）对实验性关节炎大鼠血浆肿瘤坏死因子α（tumornecrosis factorα,TNF-α）和白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）的影响，探讨痹肿消汤治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的作用机制。方法：75只SD大鼠随机分为4组，皮下注射Ⅱ型胶原诱导实验性关节炎模型，采用放射免疫法检测各组大鼠不同时间血浆TNF-α和IL-1β水平。结果：造模大鼠88%出现关节炎症状；造模25d后，模型组、痹肿消汤组及甲氨喋呤组大鼠TNF-α和IL-1β水平明显高于正常组（P<0.05）；且模型组TNF-α和IL-1β水平明显高于痹肿消汤组及甲氨喋呤组（P<0.01）；随着时间延长，模型组TNF-α和IL-1β水平逐渐升高，痹肿消汤组及甲氨喋呤组则逐渐降低；而痹肿消汤组TNF-α和IL-1β水平低于甲氨喋呤组（P<0.05）。结论：TNF-α和IL-1β在RA滑膜组织炎症形成和发展中发挥着重要作用；痹肿消汤与甲氨喋呤均能下调血浆TNF-α和IL-1β水平，但痹肿消汤的作用优于甲氨喋呤。     

痹肿消汤对实验性关节炎大鼠血浆TNF-α及IL-1β的影响

目的观察痹肿消汤(BZXD)对实验性关节炎大鼠血浆TNF-α和IL-1 β的影响,探讨痹肿消汤治疗类风湿性关节炎的作用机制.方法75只SD大鼠随机分为4组,皮下注射Ⅱ型胶原诱导实验性关节炎模型,采用放免法检测各组大鼠不同时间血浆TNF-α和IL-1 β水平.结果造模大鼠88%出现关节炎症状;造模25 d后,模型组、痹肿消汤组及甲氨喋呤组TNF-α和IL-1β水平明显高于正常组(P＜0.05);且模型组的TNF-α和IL-1β水平明显高于痹肿消汤组及甲氨喋呤组(P＜0.01);随着时间的延长,模型组TNF-α和IL-1 β水平逐渐升高,痹肿消汤组及甲氨喋呤组则逐渐降低;而痹肿消汤组TNF-α和IL-1 β水平低于甲氨喋呤组(P＜0.05).结论TNF-α和IL-1 β在RA滑膜组织炎症形成和发展中发挥着重要作用;痹肿消汤能下调血浆TNF-α和IL-1 β的水平,其作用优于甲氨喋呤组.     

抗结核药物异烟肼肝毒性时效关系的代谢组学

目的研究异烟肼灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标变化的相关性,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用。方法Wistar大鼠连续经口灌胃0、50、100、200和400mg.kg-1异烟肼3、7、14d,收集给药前24h及给药期间每天24h的尿液,测定质子核磁共振(1HNMR)谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果常规毒性研究方法显示异烟肼在较高剂量、较长给药时间(7d以上)时表现出肝毒性,并且有较好的时间-效应关系。对大鼠尿液进行代谢组学研究显示各组动物代谢谱各不相同,随着给药时间的变化,大鼠尿液1HNMR谱发生一定改变,代谢谱的改变与常规毒性检测指标相符且更灵敏。与正常对照组比较,给药组尿样1HNMR谱葡萄糖和牛磺酸显著增加,2-酮戊二酸和柠檬酸显著降低。结论大鼠尿液1HNMR代谢轨迹与异烟肼毒性作用时间密切相关,异烟肼引起的肝毒性与线粒体功能受损、三羧酸循环中能量代谢异常及葡萄糖代谢紊乱有关。代谢组学分析在毒理学研究中有着广泛的应用前景。     

抗风湿颗粒对胶原诱导关节炎大鼠骨保护素、核因子-κB受体激活因子配体和巨噬细胞集落刺激因子表达的影响

目的:观察抗风湿颗粒(Kangfengshi Granules,KFSG)对胶原诱导关节炎大鼠骨组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体激活因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)mRNA表达的影响,探讨KFSG治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)治疗组和KFSG治疗组。除正常对照组外,其余各组大鼠予以皮下注射Ⅱ型胶原诱导关节炎模型。治疗4周后,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠骨组织中OPG、RANKL和M-CSF mRNA的表达水平。结果:造模大鼠90%出现关节炎症状。治疗4周后,模型组、CsA治疗组和KFSG治疗组与正常对照组比较,RANKL mRNA和M-CSF mRNA的表达增高,OPGmRNA的表达降低,RANKL mRNA/OPG mRNA比值亦增高,差异均有统计学意义。KFSG治疗组与模型组比较,OPG mRNA的表达水平上调,M-CSF mRNA的表达水平下调,RANKL mRNA/OPG mRNA比值下降,差异均有统计学意义。结论:KFSG治疗RA骨质破坏的分子机制可能与其上调OPG mRNA的表达、下调M-CSF mRNA的表达及降低RANKL mRNA/OPG mRNA比值有关。     

高果糖诱导大鼠胰岛素抵抗模型的胰腺组织代谢组学研究

目的应用基于核磁共振氢谱（1H nuclear magnetic resonance, 1HNMR）的代谢组学方法研究高果糖诱导大鼠胰岛素抵抗
（insulin resistance, IR）模型的胰腺代谢组变化。方法选取Wistar大鼠16只,适应1周后随机分为2组：正常对照组和模型组,
每组8只。模型组给予10%果糖水喂饲8周,制备胰岛素抵抗模型;正常对照组给予等体积的纯净水。实验8周后取大鼠胰腺组
织,采集两组大鼠胰腺组织水溶性提取液的1H NMR谱,运用主成分分析法（principal component analysis, PCA）分析。结果与
正常对照组相比,肌酸、甜菜碱/氧化三甲胺、牛磺酸、甘氨酸和肌醇在模型组中是升高的,乳酸、胆碱和甘油磷脂胆碱/磷脂胆碱
则是降低的,且均具有显著性差异。结论基于核磁共振和模式识别的代谢组学方法能够给出胰岛素抵抗模型胰腺组织提取液
的代谢特征,为理解胰岛素抵抗状态下胰腺组织的代谢变化提供依据。
     

丹参川穹嗪注射液治疗胶原诱导性关节炎大鼠的实验研究

目的：初步探讨研丹参川穹嗪注射液对胶原诱导性关节炎大鼠中血清IL-1β、IL-6、TGF-β表达水平的变化,用以探索丹参川穹嗪对胶原性关节炎的机制作用及治疗影响.方法：将60只雌性Wistar大鼠随机分为4组,每组15只,分别是正常对照组、造模组、丹参川穹嗪治疗组、地塞米松治疗组.造模实验2周后,断头处死全部大鼠,取血离心取上清液.然后,采用ELISA方法测定血清中IL-1β、IL-6、TGF-β的表达水平.结果：血清IL-1β、IL-6的表达水平,造模组较正常组升高,治疗后较前者水平明显降低.而血清TGF-β的表达水平,造模组相较正常组降低明显,治疗后TGF-β表达水平明显上升.结论：丹参川穹嗪有下调胶原诱导性关节炎大鼠血清IL-1β、IL-6水平的作用,以及升高TGF-β的表达水平的能力,有望在临床类风湿性关节炎的治疗中起到一定的价值作用.     

Cross-talk between MEK1/2-ERK1/2 signaling and G protein-couple signaling in synoviocytes of collagen-induced arthritis rats

Background Signaling pathways that regulate the production of cytokines and destructive enzymes have been implicated in rheumatoid arthritis （RA） pathogenesis. There are co-relations between signaling pathways. The aim of this study was to investigate interactions and cross-talks between MEK1/2-extracellular signal-related kinase （ERK1/2） signaling and G protein-couple signaling in synoviocytes of collagen-induced arthritis （CIA） rats by the stimulation of interleukin-1 （IL-1）, U0126, isoprenaline hydrochloride and aminophyline respectively. Methods Twenty Sprague-Dawley （SD） rats were induced by chicken type II collagen. Synoviocytes of CIA rats were isolated and cultured. The expressions of Gi, phosphorylated MEK1/2 （p-MEK1/2） and phosphorylated ERK1/2 （p-ERK1/2） were detected by Western blotting, cAMP level and protein kinase A （PKA） activity were measured by radioimmunoassay and kinase-glo luminescent kinase assay respectively. Results There was remarkable inflammation in CIA rats accompanied by swelling paws, hyperplastic synovium, pannus and cartilage erosion, cAMP level and PKA activity of synoviocytes decreased. Gi, p-ERK1/2 and p-MEK1/2 increased, rlL-la improved the expression of Gi, p-ERK1/2 and p-MEK1/2, cAMP and PKA increased with stimulation of rlL-1α. U0126 inhibited Gi, cAMP and PKA of synoviocytes stimulated by rlL-la. Isoprenaline hydrochloride enhanced Gi, cAMP and PKA, but had no effects on p-MEK1/2 and p-ERK1/2. Aminophyline increased cAMP and PKA, but inhibited p-MEK1/2 and p-ERK1/2. Conclusions Mitogen-activated protein kinases （MAPKs） and G protein-couple signaling are associated with synovitis. There are cross talks between MAPKs and G protein-couple signaling. The two signaling pathways represent potential therapeutic targets for RA.     

痹肿消汤及湿热毒淤各拆方对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜IL-1和TNF的影响

目的 从湿热毒淤各方面研究痹肿消汤及拆方对胶原诱导型关节炎模型大鼠滑膜IL-1和TNF的影响,进一步探讨该药物的作用机制.方法 90只健康雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、痹肿消汤组(简称全方组)及清热解毒中药干预组(简称拆方1组)、祛湿中药干预组(简称拆方2组)、活血中药干预组(简称拆方3组).除正常组之外各组大鼠采用皮下注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂建立胶原诱导型关节炎大鼠模型,观察痹肿消汤及拆方对实验性大鼠足肿胀的抑制作用,免疫组化检测不同时间点关节滑膜中炎性细胞因子IL-1和TNF的水平.结果 造模21d后,模型组、痹肿消汤组、拆方1、拆方2组、拆方3组大鼠TNF和IL-1水平明显高于正常组(P＜0.05)且模型组TNF和IL-1水平明显高于全方组及拆方1组、拆方2组、拆方3组(P＜0.01);随着时间延长,模型组TNF和IL-1水平逐渐升高,痹肿消汤组及各拆方组则逐渐降低.而全方组TNF和IL-1水平低于各拆方组(P＜0.05).其中全方组,拆方1组,拆方2组,拆方3组作用依次减弱.结论 痹肿消汤及拆方在胶原诱导型关节炎模型大鼠中可以下调致炎因子IL-1和TNF的水平.     

基于核磁共振代谢组学分析糖尿病大鼠脑区特异性代谢变化

目的：运用基于核磁共振氢谱的代谢组学方法分析1型糖尿病大鼠多个脑区的代谢变化。方法： 取正常大鼠（ n =8）和链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠（ n =8）的大脑皮层、纹状体、下丘脑、中脑组织 进行核磁共振氢谱代谢组学分析,并通过模式识别和代谢物通路分析考察糖尿病大鼠脑区特异性代谢变 化。结果：与对照组大鼠相比,糖尿病大鼠的大脑皮层、纹状体、下丘脑和中脑的代谢模式均发生显著改变。 代谢物定量分析显示,与正常大鼠相比,糖尿病大鼠不同脑区具有特异性代谢变化。大脑皮层中乳酸、牛 磺酸等代谢物的含量出现显著升高（ P ＜0.05）,而N-乙酰天门冬氨酸、胆碱等代谢物的含量显著降低（ P ＜0.05）;纹状体中乳酸、牛磺酸等代谢物的含量显著升高（ P ＜0.05）,而N-乙酰天门冬氨酸、γ-氨基丁酸等 代谢物的含量显著降低（ P ＜0.05）;下丘脑中牛磺酸、肌醇等代谢物的含量出现显著升高（ P ＜0.05）,而N乙酰天门冬氨酸、琥珀酸等代谢物的含量显著降低（ P ＜0.05）;中脑中乳酸、肌醇等代谢物的含量显著升 高（ P ＜0.05）,而N-乙酰天门冬氨酸、γ-氨基丁酸等代谢物的含量显著降低（ P ＜0.05）。结论：1型糖尿病大鼠脑代谢发生显著改变,而且具有脑区特异性的代谢变化,主要涉及能量代谢、神经递质代谢和胆碱代谢。