抗结核药致药物超敏反应综合征1例

1例34岁女性肺结核患者,予口服四联抗结核药治疗（异烟肼片,利福平胶囊,吡嗪酰胺片）,用药35天后出现皮疹,38天后出现发热、腹痛、皮疹加重。实验室检查：丙氨酸氨基转氨酶460 U/L,天冬氨酸氨基转氨酶533 U/L,γ-谷氨酰基转移酶80 U/L,胆碱酯酶3336 U/L。考虑为抗结核药导致的药物超敏反应综合征。停用所有抗结核药物,予支持对症治疗,患者腹痛逐渐缓解,仍反复发热,皮疹逐渐加重。后经保肝、激素冲击和免疫调节治疗后好转出院。     

昆明山海棠联合依巴斯汀致过敏综合征

1例15岁男性患者,因湿疹口服昆明山海棠1片,3次/d,20d后加用依巴斯汀10mg,1次/d。1周后,患者出现发热,全身皮疹伴皮肤脱屑,巩膜黄染,肝肿大伴触痛。实验室检查示:ALT440.5U/L,AST809.7U/L,CRP10.8mg/L,IgG10.9g/L,IgA1.8g/L,IgM1.7g/L,C30.61g/L,C40.0697g/L。患者经甲泼尼龙治疗和对症治疗2周后,皮损好转,各项实验室指标均好转。     

卡马西平超敏综合征

1例59岁男性患者因耳鸣服用卡马西平0.1 g,1～2次/d,服药7 d后出现双下肢一过性皮疹。停用卡马西平后皮疹消失,但随后耳鸣症状加重,遂入院,给予卡马西平0.1 g,2次/d口服;甲钴胺1 mg,3次/d口服。入院第2天患者体温39.2℃;第3天面颊部、躯干及双侧膝关节处出现红色斑丘疹。血生化检查示丙氨酸转氨酶359 U/L,天冬氨酸转氨酶137 U/L,γ-谷氨酰转移酶506 U/L,乳酸脱氢酶273 U/L。停用卡马西平及甲钴胺,给予甲泼尼龙及抗过敏治疗。2 d后体温恢复正常,5 d后皮疹、肝功能逐渐好转。入院第9天患者再度发热,体温38.1℃,随后皮疹再次出现,且逐渐增多,遍布全身。实验室检查:白细胞13.78×10~9/L,嗜酸粒细胞0.113;丙氨酸转氨酶187 U/L,天冬氨酸转氨酶45 U/L,γ-谷氨酰转移酶374 U/L,乳酸脱氢酶239 U/L。诊断为卡马西平所致药物超敏综合征,给予甲泼尼龙加用人免疫球蛋白治疗,皮疹症状及肝功能逐渐好转。入院第16天患者双下肢再次出现皮疹,经甲泼尼龙及对症治疗后缓解。     

别嘌醇致药物超敏综合征1例

1例70岁女性患者因高尿酸血症服用别嘌醇100mg,2次/d治疗。1个多月后,患者出现发热及皮疹。停用别嘌醇,给予甲泼尼龙治疗后皮疹好转,但停药后皮疹再次加重,并出现呼吸困难和肝、肾功能异常：ALT158U/L,AST97U/L,ALP331U/L,GGT813/L;肌酐237μmol/L,尿素氮11.32mmol/L。诊断为别嘌醇所致药物超敏反应综合征,继续给予甲泼尼龙治疗,联合氯雷他定、苯海拉明、利奈唑胺、还原型谷胱甘肽等药物治疗。4周后周身皮疹基本消退,肝、肾功能恢复正常。     

头孢拉定致急性肝衰竭

1名30岁男性患者,因上呼吸道感染未行皮试而静脉滴注头孢拉定1.0g。0.5h后出现全身皮疹伴瘙痒,经抗过敏治疗后稍缓解。第3天患者出现乏力、食欲不振、恶心,尿色深,皮肤、巩膜黄染。实验室检查:ALT235.4U/L,AST264.1U/L,γ-GT175.5U/L,ALP239U/L,TBil283.7μmol/L,DBil176.2μmol/L,CHE2153U/L,Cr271.2μmol/L。给予保肝、抗炎及对症治疗,40d后患者症状消退,血生化检查恢复正常。     

对乙酰氨基酚过量致精神异常、肾损害及低血糖昏迷

1例29岁男性患者,1 d 内服用对乙酰氨基酚片(0.5 g)共20片后出现语无伦次,行为异常.入院后实验室检查:ALT 26 U/L,AST 16 U/L;BUN 43 mmol/L,SCr 235 μmol/L,血糖4.2 mmol/L.第2天患者出现昏迷,血糖1.2 mmol/L.经对症治疗,2周后血糖及肾功能均恢复正常.     

保泰松和泼尼松引起多脏器功能衰竭和急性造血功能停滞死亡

1名21岁女性患者因腰痛服用保泰松0.2g,3次/d;泼尼松10mg,3次/d。服药约26d后,出现发热、尿黄、水肿、皮疹。3d后停药,但症状继续加重。9d后入院,T38.7℃,P112次/min,皮肤巩膜重度黄染,实验室检查TBil190.9μmol/L,DBil132.2μmol/L,Alb29g/L,Glob31g/L,ALT251U/L,AST64U/L,ALP233U/L,γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)251U/L,LDH594U/L,WBC13.5×109/L。腰椎MRI检查示腰3、4椎体结核。给予抗感染治疗、支持治疗、甲泼尼龙冲击治疗及血浆置换等,但患者黄疸逐渐加深,并出现腹胀,尿少,躯干、四肢出现暗红色小片状出血斑。肾功能检查示BUN15.5mmol/L,Cr189μmol/L。B超提示大量腹腔积液。血常规:WBC1.7×109/L,RBC2.04×1012/L,Hb58g/L,PLT19×109/L。骨髓检查显示为急性造血功能停滞。入院后第9天死亡。     

氨甲蝶呤致肝功能异常,白细胞和血小板减少

1例29岁女性患者因可疑异位妊娠行诊断性刮宫术.术后给予氨甲蝶呤80 mg肌内注射.1周后因血β-HCG持续升高再次给予氨甲蝶呤80 mg肌内注射.注射当天患者出现腰痛、恶心、呕吐.第5天出现发热、咽喉部肿痛、全身皮疹,口腔溃疡.第11天血常规:WBC 1.0×109/L,PLT 138×109/L,Hb 106 g/L,ALT 267.3 U/L,AST 183.3 U/L,γ-GT 166.9 U/L.给予非格司亭、还原性谷胱甘肽及补液、对症治疗.白细胞及血小板进一步减少.随后行骨髓穿刺示巨核细胞成熟障碍,实验室检查示CK 39 U/L,CK-MB 3.2 U/L,ALT 70.2 U/L.给予对症治疗,复查肝功能无异常,患者病情稳定出院.     

安乃近片相关中毒性大疱性表皮松解症

1例50岁男性患者因感冒、发热口服头孢氨苄胶囊0.25 g,3次/d和安乃近片0.5 g,3次/d治疗,服药后体温降至正常.次日,患者全身皮肤出现红斑、皮疹、瘙痒,继而出现水疱伴灼痛,并再次发热,高达40℃.入院后查体见面部、躯干及四肢有红斑及水疱,皮损面积达体表50%,结膜重度充血.实验室检查:WBC 18.9×109/L,N 0.78,L 0.12,M 0.10,ALT 74 U/L.诊断为中毒性大疱性表皮松解症.立即停用头孢氨苄和安乃近,给予地塞米松、酮替芬,头孢哌酮钠-舒巴坦钠,甘草酸二铵治疗.5 d后皮损有所好转,体温降至38.5℃.入院第6天,患者因发热再次服用安乃近0.5 g,2次/d,红斑再次加重.立即停药,再行抗过敏等治疗.10 d后皮肤症状消褪.     

地塞米松误用于水痘患者致多器官衰竭死亡

15岁女童,因出疹2天并发热(T38.4℃)静脉滴注地塞米松(量不详)。次日,皮疹加重并出现出血性疱疹,伴腰痛;第3天出现头痛、恶心、呕吐,查WBC19.65×109/L,RBC3.65×1012/L,Hb123g/L,PLT46×109/L,ALT4247U/L,AST4719U/L,LDH1209U/L,CK612U/L。入院后患者精神恍惚,全腹压痛,双肾区叩痛;HR130次/min,BP86/60mmHg;WBC17.4×109/L,L0.32;RBC2.56×1012/L,Hb93g/L,PLT27×109/L;尿潜血( );PO211.76mmHg,PCO22.5mmHg;2周内有与水痘患者密切接触史,诊断为水痘,水痘脑炎,多器官功能损害,感染性休克,弥漫性血管内凝血,代谢性酸中毒。给予升压、扩容、止血、纠正酸中毒、抗感染等治疗,但患者出现呕血,口腔、鼻腔持续出血,无尿,血压下降,深度昏迷,入院12h死亡。     

拉莫三嗪致严重剥脱性皮炎及肝损害

1例10岁4个月男性患儿因癫痫给予拉莫三嗪12.5 mg,1次/d;丙戊酸钠0.13 g,3次/d口服.4 d后患儿全身出现红色皮疹伴瘙痒,遂停用拉莫三嗪,症状渐消失.再次使用拉莫三嗪,上述症状复现,并伴发热.虽再次停用拉莫三嗪,皮疹未好转,且逐渐增多,患儿出现全身皮肤潮红、肿胀、皲裂、破溃及大量鳞屑.经治疗无效,患儿出现反复发热,巩膜黄染.肝功能检查:ALT 408 U/L,AST 228U/L,γ-GT 336 U/L,TBil 162.4 μmol/L,DBil 112.4 μmol/L,IBil 50 μmol/L.尿常规:尿胆原(+),胆红素(++).经抗感染、抗过敏等治疗后病情逐渐好转.     

重症乙型肝炎病史患者抗结核治疗方案的制定与药学监护

目的 探讨临床药师参与特殊结核患者个体化药物治疗方案制定及抗结核药物药学监护.方法 通过对1例重症乙型肝炎病史患者抗结核治疗方案制定与药学监护,临床药师从药物的选择、给药剂量、疗程、药物相互作用、不良反应监测等多方面给予药学服务.结果 临床药师在保证疗效的基础上,制定了最大限度减少肝功能损伤的治疗方案:①肌内注射硫酸链霉素针0.75 g,1次/d;②口服异烟肼片0.3g,1次/d;③口服盐酸乙胺丁醇片0.75 g,1次/d;④口服左氧氟沙星片0.5g,1次/d.抗结核治疗第19天,患者体温37℃,无咳嗽、气短等不适.肝功能检查结果:总蛋白71.0g/L,AST 105 U/L,ALT123 U/L,AST/ALT 0.85.转氨酶虽仍在升高,但患者无肝损害征象,继续抗结核和保肝治疗.第26天患者无咳嗽、气短,病情好转,复查血常规正常,转氨酶正常:总蛋白59.5 g/L,白蛋白37.1 g/L,AST 28 U/L,ALT 33 U/L,AST/ALT 0.8.第27天患者出院.结论 临床药师的参与使药物治疗个体化,更趋合理,有利于临床治疗的连续完整性,提高药物治疗水平.     

左氧氟沙星静脉输注致关节肿痛伴肝功能异常

1例70岁男性患者，因上呼吸道感染静脉输注左氧氟沙星0．2g，2次／d，口服双黄连口服液10ml，3次／d。静脉输注左氧氟沙星第3次后出现手指关节痛，输注第5次后，手指关节疼痛肿胀加重，并累及腕、肩、肘、膝关节；且出现皮疹、实验室检查显示ALT1 705U／L，AST 754U／L。停用该药，并给予保肝及对症治疗。1周后，患者关节肿胀疼痛以及皮疹消退；ALT80U／L，AST恢复至正常范围。     

头孢地嗪钠致迟发性药疹伴肝损害

摘要1例74岁男性患者,因糖尿病、脑供血不足给予胰岛素、三七皂苷、奥拉西坦治疗。第3天因阻塞性肺炎加用头孢地嗪钠1．0g溶于0．9％氯化钠注射液100ml,2次／d静脉滴注。联合用药第5天,患者咳嗽、咯痰好转．但躯干及四肢皮肤出现皮疹,体温39．0℃。停用头孢地嗪钠、三七皂苷和奥拉西坦,并给予抗过敏和对症处理。停药后1d体温降至37．8℃,皮疹颜色较前变浅,但头面部出现新发皮疹。肝功能检查示天冬氨酸转氨酶（AST）596U／L、丙氨酸转氨酶（ALT）768U／L、血清总胆红素（TBil）39．1μmol／L。经过7d抗过敏、护肝治疗,患者全身皮疹基本消退,肝功能逐渐恢复正常（AST56U／L,ALT25U／L,TBil 12．5μmol／L）。其后未再使用头孢地嗪钠,而再次应用三七皂苷和奥拉西坦后未出现上述不良反应。     

胃刻宁片致急性肝损伤CSCD

1例58岁男性患者因胃溃疡自行口服胃刻宁片1.24 g、3次/d,同期未合并服用其他药物。1个月后患者出现腹胀、巩膜黄染、尿液发黄和乏力等症状,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)1272 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)507 U/L,总胆红素(TBil)59μmol/L,直接胆红素(DBil)34μmol/L。考虑为胃刻宁片导致的急性肝损伤。停用该药,予以保肝、利胆、降酶等治疗。10 d后,患者上述症状消失,肝功能检查示ALT 163 U/L、AST 43 U/L、TBil 23μmol/L、DBil 17μmol/L;1个月后,患者肝功能检查示ALT 31 U/L、AST 24 U/L、TBil 14μmol/L、DBil 6μmol/L。考虑患者的肝损伤可能与胃刻宁片所含的白屈菜有关。     

胃刻宁片致急性肝损伤

1例58岁男性患者因胃溃疡自行口服胃刻宁片1.24 g、3次/d, 同期未合并服用其他药物。1个月后患者出现腹胀、巩膜黄染、尿液发黄和乏力等症状, 实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)1 272 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)507 U/L, 总胆红素(TBil)59 μmol/L, 直接胆红素(DBil)34 μmol/L。考虑为胃刻宁片导致的急性肝损伤。停用该药, 予以保肝、利胆、降酶等治疗。10 d后, 患者上述症状消失, 肝功能检查示ALT 163 U/L、AST 43 U/L、TBil 23 μmol/L、DBil 17 μmol/L;1个月后, 患者肝功能检查示ALT 31 U/L、AST 24 U/L、TBil 14 μmol/L、DBil 6 μmol/L。考虑患者的肝损伤可能与胃刻宁片所含的白屈菜有关。     

伏立康唑与奥美拉唑可能的不良相互作用致肌病及肝功能恶化

1例35岁男性患者,因慢性重型乙型肝炎并自发性腹膜炎入院,给予保肝、退黄、利尿、抑酸(奥美拉唑)和抗病毒(阿德福韦酯+拉米夫定)药物治疗,其间发生肺部侵袭性真菌感染。给予卡泊芬净抗真菌治疗10 d,实验室检查结果及临床症状好转。后因经济原因改为口服伏立康唑(首剂量0.4 g,之后0.2 g2,次/d),治疗第3天患者开始出现频繁的恶心、呕吐,对症治疗效果不佳;第10天改为伏立康唑0.2 g、2次/d静脉滴注,仍频繁呕吐;治疗第14天出现四肢肌肉酸痛症状,实验室检查示:AST880 U/L,ALT 166 U/L,CK 22 855 U/L and CK-MB 442 U/L。停用伏立康唑4,d后患者CK和CK-MB水平分别降至5625 U/L和73 U/L,但AST和ALT水平分别升至1226 U/L和396 U/L。该肌病和肝功能恶化考虑可能与伏立康唑和奥美拉唑不良相互作用有关。患者最终肝衰竭,家属主动要求出院。     

甲巯咪唑致肝损害及粒细胞减少

1例36岁女性患者,因患甲状腺机能亢进症给予甲巯咪唑10 mg,3次/d,普萘洛尔10 mg,3次/d治疗.服药23 d后,患者出现皮疹、食欲下降和恶心.实验室检查示:WBC 1.6×109/L,中性粒细胞绝对值0.80×109/L;ALT 125.0 U/L,AST 62.0 U/L.停用甲巯咪唑,给予还原型谷胱甘肽、水飞蓟宾、氯雷他定及非格司亭治疗后好转.患者WBC为4.30×109/L,中性粒细胞绝对值为3.1×109/L,ALT和AST分别为27.0 U/L和17.0 U/L.     

头孢唑林过敏致急性肝衰竭1例

患者女,30岁,务农,因全身皮疹、皮肤瘙痒2 d,乏力、纳差、厌油、黄疸3 d入院.入院前5 d患者因咽部疼痛在当地卫生院静脉滴注头孢唑林钠4 g,回家后出现全身皮疹及皮肤轻度瘙痒,次日给予静脉注射地塞米松10 mg和10%葡萄糖酸钙注射液10 mL后稍有好转,入院前第3天出现乏力、纳差、厌油、黄疸,病情呈进行性加重.患者既往体健,无病毒性肝炎及其他肝病史.入院时一般情况差,神清合作,全身皮肤黏膜重度黄染,可见广泛皮疹和多处抓痕,颜面及四肢剥脱性皮炎,咽部充血,双侧扁桃体无肿大,心肺无异常,腹平,无腹壁静脉怒张,右上腹及中上腹轻压痛,无明显肌紧张、反跳痛,未扪及包块,肝脾未扪及,移动性浊音阴性,实验室检查:谷丙转氨酶(ALT)1 853 U/L,谷草转氨酶(AST)957 U/L,总胆红素(Tbil)520μmol/L,直接胆红素(Dbil)342 μmol/L,碱性磷酸酶(ALP)181 U/L,γ-谷氨转肽酶(GGT)68 U/L,总蛋白(TP)68 g/L,白蛋白(ALB)38 g/L,凝血酶原时间(PT)24 s,肝炎病毒指标阴性.入院诊断为药物性肝炎(重型),给予护肝、促进肝细胞再生及对症治疗.入院后4h进入肝性脑病Ⅱ期,18h进入Ⅳ期,复查肝功能示:ALT1 231U/L,AST860U/L,Tbil740μmol/L,Dbil490μmol/L,PT30 s,入院后24 h出现呼吸、心跳停止,经抢救无效死亡.     

仙灵骨葆胶囊致肝功能异常2例

2名患者服用仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症引致肝功能异常。第1例为65岁女性高血压伴脑供血不足患者,长期服用降压0号和银杏叶片。2004年2月24日开始加用仙灵骨葆胶囊1.5g,2次/d,6个月后体检发现其ALT和AST分别为85U/L和93U/L,停用仙灵骨葆胶囊,继续服用降压0号和银杏叶片。追踪随访,停药约20个月后,患者的ALT和AST分别下降为17U/L和28U/L。第2例为68岁女性萎缩性胃炎患者,长期服用西沙必利,2004年1月患者开始服用仙灵骨葆胶囊1.5g,2次/d。2个月后,实验检查显示:ALT158U/L,AST123U/L。停用仙灵骨葆胶囊,仍服西沙必利,并加服葡醛内酯200mg,3次/d,连续服用15d。约6个月后,患者的ALT为35U/L,AST为23U/L。