IL-35在类风湿关节炎中抗炎促炎作用及与疾病指标的关系

<正>白细胞介素(IL)-35是最近新发现的细胞因子,属于IL-12细胞因子家族,近年来最新研究发现,IL-35的表达与类风湿关节炎(RA)的发生、发展具有密切联系。本综述重点阐述IL-35的组成,在RA中的抗炎、促炎作用及与疾病指标的关系。     

维生素D在类风湿关节炎患者中的水平变化及其与疾病发展的相关性研究

目的探讨维生素D在类风湿关节炎(RA)患者中的水平变化及其与疾病发展的相关性。方法选择门诊收治的RA患者共57例和健康对照40例,检测并收集所有研究对象血清25(OH)D水平,RA患者的类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、疾病活动评分(DAS28)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清免疫球蛋白Ig G、Ig M、Ig A等,并比较分析。结果 RA患者血清25(OH)D水平(14.91±3.76 ng/ml)显著低于健康对照组(25.87±5.87 ng/ml),差异有统计学意义(P0.001)。57例RA患者中出现25(OH)D缺乏者39例(68.42%),不足15例(26.32%),正常3例(5.26%),与对照组相比有统计学差异。RA患者25(OH)D的水平分别与关节压痛指数(TJC)、关节肿胀指数(SJC)、ESR、DAS28的相关性明显(P均0.05),与年龄、CRP、RF、抗CCP抗体滴度等无明显相关性。根据DAS28评分,病情为稳定或轻度活动者(9例)[(22.43±4.34)ng/m1]的RA患者血清25(OH)D水平高于中度活动者(19例)[(16.54±4.54)ng/ml]和重度活动者(29例)[(12.15±6.21)ng/ml],差异具有统计学意义(F=13.746,P0.001)。结论 RA患者存在明显的维生素D不足与缺乏,并贯穿疾病始终,是RA病情活动的影响因素。     

血清miRNAs在类风湿关节炎患者中的表达及临床意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清miRNAs(miR-146a-5p、miR-155-5p和miR-124a-3p)的表达水平及其临床意义。方法收集2016年10月至2018年10月在我院门诊就诊的39例RA患者临床资料、全血及血清样本。全血样本用于检测血沉(ESR),血清样本用于检测类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)和miRNAs核酸。采用SYBR Green实时荧光定量PCR检测RA患者血清miR-146a-5p,miR-155-5p和miR-124a-3p的表达水平。结果 RA患者治疗前血清miR-146a-5p(1.742±1.058)表达水平显著高于HC组(1.045±0.772),且与DAS28评分(r=0.836 5,P=0.004 5)、ESR值(r=0.437 2,P=0.032 5)和RF含量(r=0.733 6,P=0.013 7)呈正相关;而miR-155-5p(U=42.00,P=0.032 9)和miR-124a-3p(U=44.5,P=0.044 5)表达水平显著低于HC组,且miR-155-5p表达水平与RF含量呈负相关(r=-0.445 3,P=0.031 6),miR-124a-3p表达水平与DAS28评分(r=-0.538 7,P=0.025 8)和RF含量(r=-0.436 5,P=0.046 3)呈负相关;RA患者治疗后血清miR-146a-5p表达水平较治疗前显著下降(U=60.00,P=0.003 8),miR-155-5p(U=64.00,P=0.005 9)和miR-124a-3p(U=85.00,P=0.042 2)表达水平较治疗前显著升高。结论 RA患者血清miR-146a-5p、miR-155-5p和miR-124a-3p的表达水平异常,对RA患者的诊断具有潜在的临床应用价值。     

调节性B细胞在类风湿关节炎中的表达及其与疾病严重程度的相关性分析

目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血IL-10~+CD19~+调节性B细胞(Breg)的表达情况,并分析其与患者疾病活动程度的相关性。方法选择40例活动期RA患者为RA组,30例体检健康者作为对照组(HCs),抽取外周血并分离单个核细胞(PBMC),以CpG寡脱氧核苷酸2006(CpG ODN 2006)和佛波醇酯(PMA)进行体外共培养,流式细胞术分析作用前后Breg的表达情况,并与疾病严重程度指标血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)和关节活动度评分(DAS28)作相关性分析。结果体外诱导前RA组和HCs组PBMC中Breg的表达比例分别为1.92%(1.58%,2.56%)和2.04%(1.73%,2.93%),差异无统计学意义(P=0.258);经体外培养诱导后,Breg表达显著升高,RA组为13.00%(9.75%,14.85%),HCs组为9.12%(6.83%,10.22%),差异有统计学意义(P0.001)。对RA组Breg与ESR、CRP、DAS28进行Spearman相关性分析发现,Breg与DAS28呈负相关关系(P=0.002),而与ESR和CRP无显著相关(P0.05)。结论诱导后Breg在RA患者中显著升高,并且与RA活动性呈负相关关系,可能在RA的发生、发展中具有重要的免疫调节作用。     

PPAR-γ在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中的表达及与疾病活动度的关系

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达水平,及与病情活动度的关系。方法选取40例活动期RA患者及40例同期健康体检人群,分别设为RA组和HC组。实时荧光定量PCR法检测PPAR-γmRNA的表达水平,分析其与病情活动度的关系。结果 RA组患者PPAR-γmRNA表达水平高于HC组,差异有统计学意义(P0.05)。以DAS28评分为5.1为界分组,DAS285.1患者(26例)PBMC中PPAR-γmRNA的表达高于DAS28≥5.1患者(14例),差异有统计学意义(P0.05)。RA组患者PBMC中PPAR-γmRNA的表达与DAS28-CRP评分呈负相关(r=-0.467,P0.05)。结论 RA患者疾病活动度越低,PPAR-γ越高表达,提示PPAR-γ的表达可能是反映RA疾病活动度的一个有用指标。     

血清腺苷脱氨酶水平与类风湿关节炎患者疾病活动度的相关性研究

目的　探讨血清腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA) 水平与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA) 患者 疾病活动度的相关性。方法　选取86 例RA 患者为观察组,另选取同期86 例体检健康者作为对照组,采用欧洲抗风湿 联盟（the European League Against Rheumatism, EULAR）疾病活动指数28(disease activity score28-joint,DAS28) 将观察 组分为疾病缓解期和疾病活动期( 低活动度、中活动度和高活动度)。分析血清中ADA 的水平与疾病活动度的相关性。 结果　与对照组比较,观察组各期患者血清中ADA 水平显著升高,且差异具有统计学意义(F=3.407, P<0.05)。血清中 ADA 水平随着疾病活动度的增加而升高。与高活动度患者比较,疾病缓解期、低活动度、中活动度患者的ADA 水平 显著降低,且差异具有统计学意义(F=45.034, P<0.05)。相关性分析结果显示,血清中ADA 的水平与DAS28 呈正相关 关系(r=0.486, P<0.001)。ROC 曲线分析结果显示血清ADA 诊断RA 的敏感度、特异度分别为83.7% 和86.1%。血清 ADA 区分RA 活动期与缓解期的敏感度、特异度分别为72.9% 和85.2%。结论　血清ADA水平在RA患者中显著升高, 并且与疾病活动程度相关。因此,其可作为评估RA 患者疾病活动程度的参考指标。     

活动期类风湿关节炎患者血清游离κ、λ轻链与DAS28相关性分析

目的 探讨活动期类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）血清免疫球蛋白游离κ、λ轻链的变化,并与DAS28进行相关性分析.方法 选择活动期和稳定期患者各40例,并设40名健康者为正常对照;采用速率散射比浊法检测血清免疫球蛋白游离κ、λ轻链;采用SPSS 11.5 软件进行相关性等统计学分析,并用ROC曲线评价血清游离κ、λ轻链对活动期RA 的鉴别作用.结果 活动期RA患者血清免疫球蛋白游离轻链水平显著高于稳定期患者和健康者（P＜0.05）,且血清κ、λ轻链与DAS28呈正相关关系.κ轻链诊断活动期RA的AUC为 0.871;λ轻链诊断活动期RA的AUC为0.781.结论 活动期RA患者血清κ、λ轻链水平显著增高且与DAS28密切相关,可作为判断RA疾病严重程度和病情活动程度的重要指标.     

类风湿关节炎患者血清IL-35，MMP-3，Gal-1水平及其与免疫功能指标的相关性研究

目的　探讨类风湿关节炎患者血清白细胞介素35（IL-35）,基质金属蛋白酶3（MMP-3）,半乳糖凝集素1（Gal-1）水平变化及与免疫功能指标的相关性研究。方法　选择2018 年2 月～ 2019 年2 月陕西省榆林市第一医院接诊的80 例类风湿关节炎患者为观察组,并选择同期体检的健康人70 例为对照组,分析血清IL-35,MMP-3,Gal-1 和免疫球蛋白（Ig）A,IgG 和IgM 水平变化情况,采用Spearman 相关系数分析血清IL-35,MMP-3 和Gal-1 与免疫功能指标之间的相关性。结果　观察组血清IL-35,MMP-3 和Gal-1 水平分别为147.82±37.95pg/ml,81.36±37.34ng/ml和49.38±13.58μg/L, 对照组血清IL-35,MMP-3 和Gal-1 水平分别为46.35±15.54pg/ml,30.16±6.52ng/ml 和37.25±8.21μg/L,观察组上述指标水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义（t=20.844,11.318,6.504,均P＜ 0.05）;活动组血清IL-35,MMP-3 和Gal-1 水平分别为162.02±38.16 pg/ml,90.52±36.75ng/ml 和53.11±14.02μg/L,缓解组血清IL-35,MMP-3 和Gal-1 水平分别为129.56±35.89pg/ml,69.58±31.52ng/ml 和44.59±13.21μg/L,活动组上述指标水平均显著高于缓解组,差异有统计学意义（t=3.873,2.688,2.765,均P ＜ 0.05）;观察组IgA,IgG 和IgM 水平分别为2.86±0.53g/L,16.85±4.71g/L 和1.78±0.82g/L,对照组IgA,IgG 和IgM 水平分别为1.57±0.31g/L,13.26±3.56g/L 和1.21±0.51g/L。观察组上述指标水平均显著高于对照组,差异有统计学意义（t=17.861,5.206,5.026,均P ＜ 0.05）;活动组IgA,IgG 和IgM 水平分别为3.11±0.56g/L,18.07±4.76g/L 和1.97±0.85g/L,缓解组IgA,IgG 和IgM 水平分别为2.54±0.49g/L,15.28±4.18g/L 和1.54±0.75g/L,活动组上述指标水平均显著高于缓解组,差异有统计学意义（t=4.766,2.741,2.362,均P ＜ 0.05）;将血清IL-35,MMP-3 和Gal-1 作为因变量,将免疫功能指标水平分别作为自变量,在相关性分析结果中显示,血清IL-35,MMP-3,Gal-1 与IgA,IgG,IgM 之间均呈正相关（r=0.223~0.618,均P ＜ 0.05）。结论　在类风湿关节炎患者中血清IL-35,MMP-3 和Gal-1 的表达与免疫功能指标之间联系紧密。     

类风湿性关节炎患者IL-33水平变化与疾病严重程度的关系

目的检测类风湿性关节炎（RA）患者血清IL-33的表达,分析其与类风湿因子（RHF）和C反应蛋白（CRP）的相关性．探讨IL-33的表达水平与疾病严重程度的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测24例活动期RA病人血清IL-33的表达水平,以25例正常人作为对照;检测RA患者风湿四项的实验室指标;分析RA患者IL-33与RHF和CRP的相关性：结果RA患者血清IL-33的表达明显高于正常对照（P〈0．01）;风湿四项的指标申100％（24人）患者的RHF值、79．17％患者（19人）的CRP和75％患者（18人）的ESR（红细胞沉降率）高于正常;患者IL-33的表达与RHF和CRP成正相关关系。结论IL-33在RA患者的发病过程中发挥重要作用,与疾病严重程度相关,可为RA病情的判断提供新的检测指标。     

类风湿关节炎患者红细胞CD35的表达及其意义

目的　研究红细胞Ⅰ型补体受体 (CD3 5)在类风湿关节炎 (rheumaoidarthritis,RA)患者血液中的表达水平及其影响因素 ,探讨红细胞CD3 5在RA发病过程中的意义。方法　采用流式细胞术 (FCM)测定 37例RA患者 (其中早期 12例、中晚期 2 5例 )和 12名健康对照者血液中红细胞CD3 5的表达水平 ,并同期测定RA患者的相关实验室指标 (IgG、IgA、IgM、C3、C4、RF、α 1 AGP、CRP、ESR、RBC等 ) ,分析各指标之间的关系。结果　37例RA患者红细胞CD3 5的表达水平为 (16 .6 7± 13.2 1) % ,健康对照组为 (2 9.94± 2 3.5 3) % ,两组比较差异有显著性意义 (P =0 .0 17)。早期与中晚期RA患者红细胞CD3 5表达水平分别为 (14 .38± 9.96 ) %、(17.76± 14 .5 7) % ,两组的差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。相关分析显示 ,红细胞CD3 5的表达水平与RA患者的RBC计数、RF呈正相关 (r值分别为 0 .30 1、0 .5 5 5 ,P值分别为 0 .0 4 2、0 .0 0 1) ,而与年龄、病程、IgG、IgA、IgM、C3、C4、RF、α 1 AGP、CRP、ESR的相关性无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论　类风湿关节炎患者内源性补体活性调节蛋白水平降低是其发病的重要环节之一 ,可作为反映RA病情的一个相对独立的观察指标 ,其机理还有待进一步研究     

调节性B细胞在类风湿性关节炎中的表达及其与疾病严重程度的相关性分析

目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血IL-10~+CD19~+调节性B细胞(Breg)的表达情况,并分析其与患者疾病活动程度的相关性。方法选择40例活动期RA患者为RA组,30例体检健康者作为对照组(HCs),抽取外周血并分离单个核细胞(PBMC),以CpG寡脱氧核苷酸2006(CpG ODN 2006)和佛波醇酯(PMA)进行体外共培养,流式细胞术分析作用前后Breg的表达情况,并与疾病严重程度指标血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)和关节活动度评分(DAS28)作相关性分析。结果体外诱导前RA组和HCs组PBMC中Breg的表达比例分别为1.92%(1.58%,2.56%)和2.04%(1.73%,2.93%),差异无统计学意义(P=0.258);经体外培养诱导后,Breg表达显著升高,RA组为13.00%(9.75%,14.85%),HCs组为9.12%(6.83%,10.22%),差异有统计学意义(P0.001)。对RA组Breg与ESR、CRP、DAS28进行Spearman相关性分析发现,Breg与DAS28呈负相关关系(P=0.002),而与ESR和CRP无显著相关(P0.05)。结论诱导后Breg在RA患者中显著升高,并且与RA活动性呈负相关关系,可能在RA的发生、发展中具有重要的免疫调节作用。     

Increased FURIN expression in rheumatoid arthritis patients and its anti-inflammatory effect

BackgroundFURIN belongs to the proprotein convertase family that processes proproteins and is involved in many diseases. However, the role of FURIN in rheumatoid arthritis (RA) remains unknown. In this study, we investigated the association between circulating FURIN and disease activity in patients with RA and the effect of FURIN in THP‐1‐derived macrophages.MethodsA total of 108 RA patients and 39 healthy controls participants were included in this study. RA patients were divided into four disease activity groups determined by the Disease Activity Score of 28 joints (DAS28). FURIN expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and serum was detected by using quantitative real‐time polymerase chain reaction (qRT‐PCR) and enzyme‐linked immunosorbent assay (ELISA), respectively. Western blotting and qRT‐PCR were used to detect cytokines level after interfering FURIN expressed in THP‐1‐derived macrophages.ResultsBoth FURIN mRNA and protein levels were significantly higher in RA patients than in healthy controls participants (P < .001). No significant difference in FURIN expression was observed among the four RA groups (P > .05). Spearman correlation revealed that FURIN positively correlated with transforming growth factor‐β1(TGF‐β1), rheumatoid factor (RF), and anti‐cyclic citrullinated peptide (anti‐CCP). Moreover, the inhibition of FURIN in THP‐1‐derived macrophages promoted the caspase‐1 and IL‐1β expression (P < .05).ConclusionFURIN levels were significantly increased in the peripheral blood of RA patients and were not associated with disease activity. The inhibition of FURIN in THP‐1‐derived macrophages with elevated IL‐1β levels shows that FURIN may have an anti‐inflammatory effect.     

类风湿关节炎患者血清白细胞介素的检测及意义

目的探讨白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-23及类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)在类风湿关节炎(RA)患者发病中的作用。方法采用流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测60例活动期RA患者和32例健康对照组血清中IL-6、IL-17、IL-23的水平,采用免疫比浊法检测RF及CRP水平。结果活动期RA患者血清中IL-6、IL-17、IL-23、RF、CRP的水平高于健康对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。RF与IL-17呈正相关。不同年龄组的RA患者之间,IL-17水平差异有统计学意义(P0.05)。结论 IL-6、IL-17、IL-23、RF及CRP在RA的发病过程中起着重要的作用,IL-17可能成为临床诊断的潜在候选指标之一。     

疾病活动性指标对评估英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎早期疗效的作用

目的探讨疾病活动性指标对评估英夫利昔单抗（IFX）治疗中重度活动性类风湿关节炎（RA）患者早期疗效的作用。方法14例中重度活动性RA患者初次接受IFX200mg滴注,分别于0h（基线）,滴注后3h,6h、24h、3d、7d和14d进行疾病活动性指标评估。主要指标：肿胀关节数目（SJC）、触痛关节数目（TJC）、血清C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、疾病活动指数（DAS）28-CRP、健康评估问卷（HAQ）和类风湿因子（RF）。结果SJC、TJC、CRP、ESR、DAS28-CRP、HAQ及RF等指标均在治疗第14天时明显改善,其中TJC在治疗3d后开始减少,SJC和HAQ在治疗7d后改善,CRP和DAS28-CRP于滴注后6h即开始下降。CRP在3d时达到低谷,7d后逐渐回升,14d时仍低于基线水平。结论CRP和DAS28-CRP是反映IFX治疗RA早期疗效的最敏感指标,可作为IFX早期疗效的预测因素。     

Calprotectin levels in rheumatoid arthritis and their correlation with disease activity: a meta-analysis

Objective: We evaluated the relationship between calprotectin levels and rheumatoid arthritis (RA), and the correlation between plasma/serum calprotectin and RA activity.

Methods: We searched PUBMED, EMBASE, and Cochrane databases and performed meta-analyses comparing plasma/serum or synovial fluid calprotectin levels in RA patients and controls, and correlation coefficients between calprotectin levels and disease activity for 28 joints (DAS28) as well as C-reactive protein (CRP) in RA patients.

Results: Sixteen studies including 849 RA patients and 266 controls were available for meta-analysis. Meta-analysis showed that calprotectin levels were significantly higher in the RA group than in the control group (SMD = 2.337, 95% CI = 1.544–3.130, p < 1.0 × 10^–8). Stratification by rheumatoid factor (RF) status revealed significantly elevated calprotectin levels in the RF-positive RA group compared to that of the RF-negative RA group (SMD = 0.574, 95% CI = 0.345–0.804, p = 9.2 × 10^–7). Meta-analysis of correlation coefficients identified a significant positive correlation between calprotectin levels and CRP or DAS28 (correlation coefficient for CRP = 0.566, 95% CI = 0.512–0.615, p < 1.0 × 10^–8; correlation coefficient for DAS28 = 0.438, 95% CI = 0.269–0.518, p = 2.5 × 10^–6). Calprotectin levels in synovial fluid were significantly higher in the RA group than in the control group (SMD = 2.891, 95% CI = 1.067–4.715, p = 0.002).

Conclusions: Our meta-analysis demonstrates that circulating and synovial fluid calprotectin levels are high in patients with RA, and that circulating calprotectin levels positively correlate with RA activity.     

补体C1q与类风湿关节炎活动度相关性研究

目的探讨血清补体C1q水平在类风湿关节炎(RA)活动度中的应用价值。方法收集160例RA患者(RA活动组110例,RA缓解组50例)和30例健康体检人群(健康对照组)的外周静脉血,测定其血清补体C1q水平,同时检测与RA疾病活动度相关指标红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)及环瓜氨酸肽(CCP)的表达,采用SPSS19.0软件进行比较分析。结果 RA活动组C1q、ESR、CRP水平高于RA缓解组和健康对照组,差异有统计学意义(P0.05),而RA缓解组与健康对照组C1q水平差异无统计学意义(P0.05),ESR、CRP与C1q比较,差异无统计学意义(P0.05);RA活动组RF阳性率高于RA缓解组和健康对照组,差异有统计学意义(P0.05),CCP阳性率高于健康对照组,但与RA缓解组比较,差异无统计学意义(P0.05),C1q与RF比较差异无统计学意义(P0.05),而与CCP比较差异有统计学意义(P0.05);C1q、ESR、CRP、RF与28-类风湿关节炎疾病活动分数(DAS28)呈显著相关(P0.05),CCP与DAS28无显著相关。结论补体C1q与RA活动度呈显著相关,可作为评价RA活动度的指标。     

活动期类风湿关节炎患者血脂与疾病活动度的相关性分析

目的 观察活动期类风湿关节炎(RA)患者的血脂特征及动脉硬化指数(AI),分析血脂水平与疾病活动度之间的相关性.方法 选择活动期RA患者51例,健康体检者52例为对照组,对血脂水平进行分析,包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并计算AI.记录其疾病活动性指标,包括血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)和28个关节疾病活动度评分(DAS 28).对血脂水平与疾病活动度进行相关性分析.结果 与对照组比较,活动期RA组TC、TG、LDL-C及AI升高,分别为(6.08±1.36) mmol/Lvs (4.77±1.39) mmol/L、(2.41±1.28) mmol/L vs (1.42±0.83) mmol/L、(3.87±1.08) mmol/L vs (3.33土1.39) mmol/L及(5.12±1.78) vs (3.02±1.60);HDL-C水平降低,为(1.05±0.29) mmol/L vs (1.31±0.44)mmol/L(P＜0.01或＜0.05).活动期RA患者DAS 28评分与TC(r =0.386,P＜0.05)、LDL-C(r=0.444,P＜0.01)和AI(r =0.793,P＜0.01)呈正相关,与HDL-C呈负相关(r=-0.503,P＜0.01),与TG无相关性.结论 活动期RA患者血脂水平异常且与疾病活动度相关,对血脂进行干预可能改善RA患者的长期预后.