前列腺素在肿瘤的发生与发展中的作用

前列腺素E2（PGE2）是一种重要的细胞生长和调节因子,它参与几乎所有的细胞代谢活动,并介导多种不同的生理、病理功能。一系列动物实验和临床研究表明,肿瘤的发生、发展与患者肿瘤组织分泌的PGE2有着密切关系。PGE2在肿瘤组织中的高表达与肿瘤的大小、分期、有无转移、预后以及复发等方面都存在相关性。因此,开展PGE2的抑制剂及其含量的检测,将对肿瘤的预防、治疗等方面起着重要的作用。     

COX-2与肿瘤关系的研究进展

环氧合酶(cyclooxygerlase，COX)又称前列腺素过氧化物合成酶，是前列腺素(PG)合成过程中一个重要的限速酶，可以将花生四烯酸代谢成各种前列腺素产物，从而在机体的生理和病理过程中发挥作用。目前研究证实，细胞中至少有两种COX的编码基因，即COX-1和COX-2。COX-1在维持人体正常生理功能中起重要作用，如胃肠道细胞保护、调节肾脏血流等。而COX-2在人类许多良性癌前病变和恶性肿瘤中均有高表达，     

尼美舒利对结肠癌细胞株PGE2及VEGF表达的影响

目的:探讨选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂对COX-2高表达的结肠癌细胞株HT-29增殖和凋亡的影响,明确以COX-2为靶点治疗结肠癌的作用途径。方法:将选择性COX-2抑制剂尼美舒利(nimesulide)按不同浓度作用于结肠癌细胞系HT-29,用MTT(四甲基偶氮唑蓝比色法)法分别于0、24、48、72h检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察尼美舒利对细胞凋亡的影响,进一步采用ELISA法检测药物作用后前列腺素E2(PGE2)的表达,免疫组化法测定内皮细胞生长因子(VEGF)表达阳性率。结果:尼美舒利对结肠癌细胞系HT-29呈时间、剂量依赖性方式抑制细胞增殖,促进其凋亡。PEG2及VEGF表达水平随作用时间延长而下降。结论:选择性COX-2抑制剂可能通过PGE2与VEGF途径影响结肠癌细胞HT-29的增殖与凋亡,是其治疗结肠癌的分子机制。     

幽门螺杆菌对不同分化程度胃癌细胞环氧合酶-2 mRNA及前列腺素E2的影响

流行病学研究显示,幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌发生相关, 1994年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)将其列为人类Ⅰ类致癌原,但其确切致癌机制目前尚不清楚.近年来研究表明[1-5],Hp感染可增加环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达和前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)的产生,COX-2在胃癌的发生、发展过程中起者重要的作用,可能是导致胃癌的机制之一.在Hp通过COX-2途径致癌中,何种菌体成分起作用尚不清楚.有研究报道[6],在肠型胃癌COX-2表达程度明显高于弥漫型胃癌,说明Hp感染促进COX-2表达的程度与胃癌的起源有关.而Hp促进COX-2表达的程度与胃癌分化程度是否有关,尚需进一步研究.本研究拟通过细胞毒素相关基因A(cytotoxin-associated gene A, cagA)阳性和阴性Hp培养滤液与不同分化程度胃癌细胞系高分化癌(MKN28)、低分化癌(MKN45)、未分化癌(BGC823)共培养后检测COX-2 mRNA和PGE2含量的变化,进一步了解Hp通过COX-2途径致癌中cagA的作用以及Hp上调COX-2 mRNA表达和活性与胃癌的分化程度是否有关.     

COX-2与肿瘤关系的进展

环氧化酶又称为前列腺素内过氧化合成酶，前列腺素H合成酶，是催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶。哺乳动物的环氧化酶至少有两种形式：COX-1和COX-2，它们都是完整的膜结合蛋白，但在细胞内部的定位不同：COX-1位于内质网．面COX-2位于核膜和内质网（主要为核膜）。功能上也存在差异，COX-1属于结构型基因，在多种正常组织和细胞中表达，维持细胞的正常生理功能；     

食管鳞癌神经浸润的临床病理学意义及其与COX-2蛋白关系

目的研究食管鳞状细胞癌发生神经组织浸润的临床病理意义及其与环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达的关系。方法复习91例食管鳞状细胞癌的组织常规切片,并通过免疫组织化学染色检测肿瘤组织中COX-2蛋白的表达,研究食管鳞状细胞癌的神经组织浸润与性别、组织学分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期等生物学行为以及COX-2蛋白表达的关系。结果食管鳞状细胞癌神经组织浸润的发生率为45%。神经组织的浸润与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和临床分期均呈正相关（P分别为0.013、0.000和0.004,r分别为0.29、0.41和0.30）,与性别、组织学分化程度和COX-2蛋白的表达均无关（P分别为0.119、0.097和0.861）。结论食管鳞状细胞癌的神经组织浸润与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和临床分期等生物学行为密切关系,可能与COX-2蛋白的表达无关。     

环氧合酶2与肿瘤研究进展

环氧合酶( cyclooxygenase,Cox)是一种前列腺素( PGH)合成酶,在花生四烯酸转变为前列腺素过程中起关键作用.已知在哺乳动物体内有两种Cox异构体,Cox-1和Cox-2.Cox-1在多种细胞中广泛表达,使体内PGH水平维持稳定.Cox-2是一种诱导型酶,参与多种肿瘤的发生、血管生成、侵袭及转移等病理过程[1].Cox-2选择性抑制剂对某些肿瘤具有预防及治疗作用[2-3],故Cox-2与肿瘤的关系是目前研究的热点问题.本文就Cox-2及其在肿瘤治疗中的作用机制、研究进展进行综述如下.     

腹腔镜下“淋巴引流区”前哨淋巴结清扫直肠癌根治术的疗效及对COX-2、PGE2、β-catenin信号通路的影响

目的观察腹腔镜下"淋巴引流区"前哨淋巴结清扫直肠癌根治术对患者的疗效及环氧化酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)、β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法选取93例直肠癌患者,按照不同治疗方法分为观察组和对照组。对照组给予常规直肠癌根治术,观察组在对照组的基础上使用示踪剂对"淋巴引流区"前哨淋巴结清扫。观察两组患者的手术时间、术中出血量、淋巴结数量、术后排气时间、住院时间,以及治疗前后的COX-2、PGE2、β-catenin表达量变化。结果观察组患者的手术时间和术后肛门排气时间短于对照组,术中出血量少于对照组,淋巴结清扫数量多于对照组,差异均有统计学意义(Z=-7.19,t=-2.12,Z分别=-2.17、6.85,P均<0.05);两组患者的吻合口并发症、其他并发症及住院时间比较,差异均无统计学意义(χ~2分别=0.53、1.58,t=1.58,P均>0.05)。观察组治疗后的COX-2、PGE2和β-catenin表达量均低于对照组,差异均有统计学意义(t分别=3.92、2.27、5.73,P均<0.05)。结论腹腔镜下"淋巴引流区"前哨淋巴结清扫直肠癌根治术临床有效,并能够减少COX-2、PGE2、β-catenin的表达量。     

前列腺素E2(PGE2)在烧伤后大鼠血管内皮细胞分泌的机制研究

目的 明确外周烧伤是否可引起中枢神经系统血管内皮细胞前列腺素E2增加及其发生机制.方法 试验大鼠(SD大鼠)接受约25%的全层(Ⅲ度)烧伤,并进行相关治疗,在36小时后,对大鼠脑脊液进行采样,测量其中的前列腺素E2(PGE2)含量,同时对大鼠脑和脊椎组织进行免疫组化研究,对其中与前列腺素合成有关的2种重要酶,环氧化酶2(COX-2)和微粒体前列腺E2合成酶(mPGES)进行分析.结果 在烧伤后的大鼠脑脊液中,前列腺素E2的含量明显增加,但可以被环氧化酶2的选择性抑制剂NS398所抑制.在烧伤后,对大鼠中枢神经系统血管内皮细胞的免疫组化研究可以发现COX-2和mPGES.双重免疫荧光法发现这2种酶主要集中在内皮细胞的核周.结论 外周的烧伤主要通过诱导中枢神经内皮细胞产生COX-2和mPGES.这些酶可以提高脑脊液中的前列腺素E2浓度,从而激活中枢神经系统前列腺素E2的受体,产生烧伤后的全身症状.适当的应用COX-2抑制剂,使烧伤患者的PGE2水平处在对机体有利的合适范围内,不仅可以减少患者的临床的不适症状,以减轻烧伤早期损害和第二次打击时机体失控的炎症反应,而且可以减少患者感染的发生率.     

COX-2和EGFR在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和表皮生长因子受体（EGFR）在鼻咽癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化EnVision两步法,检测111例鼻咽癌和20例正常鼻咽黏膜组织中COX-2和EGFR蛋白的表达。结果111例鼻咽癌组织中,COX-2和EGFR的阳性率分别为76.58%和73.87%,均明显高于正常对照组（P〈0.01）。COX-2和EGFR的表达均与原发肿瘤范围、淋巴结转移及临床分期关系密切,且两者之间呈正相关（rs=0.657,P〈0.01）。结论COX-2和EGFR与鼻咽癌的发生、发展有关,两者可能存在协同作用,可作为评估鼻咽癌进展和判断预后的重要指标。     

COX-2与Fas蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨COX-2和Fas蛋白在胃癌组织中的表达相互关系及意义。方法应用免疫组化方法检测了30例正常胃黏膜及82例胃癌组织中COX-2和Fas的表达情况。结果COX-2蛋白在胃癌组织中阳性表达率为63．4％,而在正常对照的胃黏膜组织中阳性率为13．3％,胃癌组织中COX-2蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(P＜0．001)。Fas在胃癌组织中阳性率为39．1％,在30例正常胃黏膜组阳性率为93．3％,正常胃黏膜组中Fas阳性率显著高于胃癌组织(P＜0．001)。COX-2与Fas的阳性表达在各性别组和各年龄组之间无显著差异,COX-2在有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌组间,低分化和高、中分化胃癌组间、TNM分期之间表达有显著差异。Fas在高、中分化胃癌组阳性表达率显著高于低分化胃癌组(P＜0．05)。而在TNM分期之间,有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌组间表达无显著性差异(P＞0．05)。胃癌组织中COX-2与Fas表达具有显著负相关(r_φ=-0．559,P＜0．001)。结论胃癌组织中存在COX-2的高表达与Fas低表达,且两者之间的表达强度具有显著等级负相关。     

COX-2蛋白在胃癌组织、胃癌SGC7901、MGC823细胞株中的表达及意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌组织及胃癌培养细胞中表达及分布情况及其与胃癌生物学活性的关系。方法　应用免疫组织化学、免疫细胞化学、Westernblot方法检测COX 2在胃癌组织、胃癌细胞SGC790 1中的表达 ,并探讨其于与胃癌临床病理的关系。结果　胃癌组织中COX 2蛋白的表达率 95 2 % (4 0 4 2 ) ,15例为低表达 ,2 5例为高表达。与正常粘膜细胞比较COX 2在胃癌组织中的表达明显增强 (P <0 0 5 )。COX 2在高、中分化型腺癌的高表达率为 81 8%为 (18 2 2 ) ,在低分化腺癌中阳中高表达率为 4 0 % (8 2 0 ) ,二者比较有显著性差异 (P <0 0 5 )。COX 2的表达与不同性别、年龄、病期及有无淋巴转移的患者间无显著差异。免疫细胞化学及Westernblot证实在胃癌组织及胃癌细胞SGC790 1中有COX 2过表达。结论　COX 2在胃癌组织中、胃癌细胞系SGC790 1中过表达 ,但并不表达在胃癌细胞系MGC80 3中。COX 2蛋白的表达与胃癌细胞的分化有关 ,与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分期及淋巴转移无关     

溃疡性结肠炎患者血清PGE2、PAF水平变化及其临床意义

目的探讨血清前列腺素E2（PGE2）、血小板活化因子（PAF）在溃疡性结肠炎（UC）患者血清中的表达水平变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验检测59例活动期和21例缓解期UC患者血清中PGE2、PAF含量变化,并同时进行临床活动指数（CAI）评分的比较。以40例健康体检者作为对照组。结果活动期UC患者血清PGE2、PAF含量均明显高于缓解期组和正常对照组（均P〈0.01）,缓解期组PGE2、PAF含量与正常对照组比较无明显差异（均P〉0.05）。活动期组临床活动指数CAI评分明显高于缓解期组CAI评分（P〈0.01）。活动期组患者血PGE2、PAF含量与活动期CAI评分均呈正相关（P〈0.01）;缓解期组血PGE2、PAF含量与缓解期CAI评分均呈正相关（P〈0.05）。结论活动期UC患者血清PGE、PAF水平明显升高,可作为判定UC患者疾病活动的指标,对于判断溃疡性结肠炎病情变化,有一定的临床价值。     

急性肺损伤环氧合酶2表达的研究

目的：探讨急性肺损伤（ＡＬＩ）肺组织环氧合酶 ２（ＣＯＸ ２）ｍ ＲＮＡ 表达和ＡＬＩ中前列腺素（ＰＧｓ）变化的关系,以及ＣＯＸ ２ 在ＡＬＩ发病中的可能作用。方法：在脂多糖（ＬＰＳ）诱发的ＡＬＩ模型,采用逆转录聚合酶链反应,检测肺组织ＣＯＸ ２ ｍ ＲＮＡ表达情况,并观察了ＰＧｓ的变化。结果：生理盐水对照组的大鼠肺组织有极少量的ＣＯＸ ２ ｍ ＲＮＡ表达（０．３２±０．１１）;而在ＡＬＩ大鼠,肺组织ＣＯＸ ２ｍ ＲＮＡ表达显著增加,比生理盐水对照组升高达５～８ 倍,同时伴有ＰＧｓ的升高〔生理盐水对照组为（１４１．６４±４１．７９）μｇ·Ｌ－ １ ·ｇ－ １ ,ＡＬＩ大鼠分别为（１９０．５３±４７．９１）～（４７０．９５±１８４．１７）μｇ·Ｌ－ １·ｇ－ １ 〕。结论：正常肺组织有极少量的ＣＯＸ ２ ｍ ＲＮＡ表达,ＣＯＸ ２参与ＡＬＩ的发病,并可能是引起ＡＬＩ时ＰＧｓ升高的主要同工酶。     

溃疡性结肠炎患者血清PGE2、PAF水平变化及其临床意义

目的探讨血清前列腺素E2(PGE2)、血小板活化因子(PAF)在溃疡性结肠炎(UC)患者血清中的表达水平变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验检测59例活动期和21例缓解期UC患者血清中PGE2、PAF含量变化,并同时进行临床活动指数(CAI)评分的比较。以40例健康体检者作为对照组。结果活动期UC患者血清PGE2、PAF含量均明显高于缓解期组和正常对照组(均P0.01),缓解期组PGE2、PAF含量与正常对照组比较无明显差异(均P0.05)。活动期组临床活动指数CAI评分明显高于缓解期组CAI评分(P0.01)。活动期组患者血PGE2、PAF含量与活动期CAI评分均呈正相关(P0.01);缓解期组血PGE2、PAF含量与缓解期CAI评分均呈正相关(P0.05)。结论活动期UC患者血清PGE、PAF水平明显升高,可作为判定UC患者疾病活动的指标,对于判断溃疡性结肠炎病情变化,有一定的临床价值。     

COX-2与VEGF在急性白血病中的表达及其意义

目的观察急性白血病骨髓血血浆中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水平,探讨其在急性白血病中表达的意义以及二者之间相关性。方法54例急性白血病患者分为3组,其中初治组33例,缓解组15例,复发组6例。用ELISA法检测骨髓血血浆中COX-2和VEGF的表达。结果①急性白血病初治组COX-2和VEGF表达分别为(6.33±2.01)ng/mL和(132.32±16.41)pg/mL;缓解组分别为(4.09±1.47)ng/mL和(114.47±7.06)pg/mL;复发组分别为(6.45±1.07)ng/mL和(125.84±8.68)pg/mL。COX-2和VEGF在初治组及复发组表达均明显高于缓解组(P<0.01)。②COX-2和VEGF在急性白血病中的表达呈正相关(P<0.01),同时都与骨髓原始幼稚细胞比例呈正相关(P<0.01)。结论COX-2和VEGF在初治及复发急性白血病表达水平高于缓解期,二者之间呈协同表达,且COX-2和VEGF表达水平与骨髓原始幼稚细胞比例呈正相关。为以COX-2为靶点的抗血管新生治疗急性白血病,提供了新的思路和实验依据。     

非小细胞肺癌组织中P-ACC与COX-2的表达及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（P-ACC）与环氧合酶-2（COX-2）的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期与病理类型的关系,以及2者的相关性。方法以52例NSCLC患者的肺组织作为NSCLC组,16例因炎性假瘤或其他结核瘤行肺叶切除患者的肺组织标本作为对照组。免疫组化法检测2组肺组织P-ACC、COX-2的表达情况。结果 P-ACC、COX-2在NSCLC和正常肺组织中的阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05）。在NSCLC中,P-ACC的阳性表达与肿瘤大小、TNM分期显著相关（P〈0.01）;COX-2的阳性表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关（P〈0.05）。P-ACC与COX-2的阳性表达之间呈负相关（r=-3.01,P〈0.05）。结论 P-ACC阳性表达降低可激活COX-2阳性表达,促进NSCLC的发生、发展、侵袭及转移。     

前列腺癌组织mPGES-1表达及其与COX-2的相关性

目的 探讨膜结合型前列腺素E合成酶1（mPGES-1）在前列腺癌（PCa）及前列腺增生（BPH）组织中的表达,并进一步分析其与环氧合酶2（COX-2）的相关性。方法 采用免疫组化SP法检测30例PCa和20例BPH组织中mPGES-1和COX-2的表达,用图像分析软件分析阳性表达的灰度和面积,并采用直线相关方法 分析mPGES-1和COX-2的相关性。结果 BPH组织中mPGES-1和COX-2表达呈阴性（14/20）或弱阳性（6/20）;PCa组织中mPGES-1和COX-2均呈现阳性表达（30/30）。在PCa中,mPGES-1和COX-2的阳性面积表达水平与Gleason评分呈正相关（r=0.633、0.607,P〈0.01）;mPGES-1与COX-2也呈正相关（r=0.959,P〈0.01）。结论 mPGES-1和COX-2在PCa中均为高表达,且与PCa的Gleason评分呈正相关;mPGES-1和COX-2的表达呈正相关,提示两者在PCa发生发展中共同发挥重要作用。     

异体输血对围手术期胃肠道恶性肿瘤患者血清IL-2、PGE2水平的影响与分析

目的探讨异体输血对围手术期胃肠道恶性肿瘤患者血清白介素-2(IL-2)与前列腺素E2(PGE2)的影响。方法采用前瞻性研究方法,将25例胃肠道恶性肿瘤患者,按是否输血分为两组:异体输血组13例和未输血组12例。分别检测两组患者术前第1天、术后1 d、术后7 d的血清IL-2、PGE2含量。结果两组患者根治术前后血清中IL-2和PGE2水平之间的差异均无统计学意义(P0.05)。两组患者术后1 d、术后7 d的IL-2和PGE2水平也无统计学差异(P0.05)。结论胃肠道恶性肿瘤根治术前后,病人的免疫状况无明显变化,术后短期内肿瘤复发转移可能性小。另外胃肠道恶性肿瘤患者围手术期异体输血,短期内对患者的免疫功能无明显影响。     

COX-2在乳腺癌组织的表达及其临床病理意义

环氧合酶（Cyclooxygenase,COX）是催化花生四烯酸转化为前列腺素的重要限速酶,它有2种同工酶：COX-1和COX-2。COX-1在大多数组织中均有表达,参与机体正常的生理功能,如保护胃黏膜,控制血小板聚集等;COX-2静息时并不表达,但在细胞因子、生长因子、癌基因等刺激因子的作用下可被诱导表达。