心肌肽素对异丙肾上腺素致损伤大鼠心肌的保护作用

目的：观察心肌肽素对异丙肾上腺素致损伤大鼠心肌的保护作用。方法：在大剂 量异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤模型上,观察心肌肽素对驻肌形态及脂质过氧化的影响。结果：心肌肽素可明显减轻受损心肌的变性坏死反应和减少炎性细胞浸润,非常显著地降低心肌丙二醛含量、提高心肌超氧化物歧化酶活性。结论：心肌肽素对异丙肾上腺素损伤大鼠心肌有保护作用,这可能与其抗脂质过氧化作用有关。     

异丙肾上腺素致大鼠心肌坏死时心肌细胞核钙转运功能的变化

目的：观察ＩＳＯ心肌坏死时大鼠心肌细胞核钙转运系统的改变。方法：大鼠心肌坏死模型采用皮下注射ＩＳＯ制备,心肌细胞核采用差速离心和密度梯度离心分离纯化,用酶学方法鉴定核的纯度及测定ＡＴＰａｓｅ活性,用４５Ｃａ２＋同位素法测定核钙摄取。结果：与对照组相比,ＩＳＯ坏死心脏组织呈显著的损伤和坏死,心系数增加３５％（Ｐ＜０．０１）,心肌组织ＭＤＡ和钙含量分别增加５７％和８０％（Ｐ＜０．０１）。与对照组相比,ＩＳＯ心肌坏死细胞核Ｃａ－ＡＴＰａｓｅ的［Ｃａ２＋］反应Ｖｍａｘ降低２７．５％（Ｐ＜０．０１）,Ｋａ无显著变化;对［ＡＴＰ］反应的Ｖｍａｘ无显著变化,而Ｋｍ增加６１．７％（Ｐ＜０．０５）;ＩＳＯ组４５Ｃａ２＋摄取显著降低（Ｐ＜０．０１）,Ｖｍａｘ与对照组相比降低４６．１％（Ｐ＜０．０１）,Ｋｍ无显著变化。结论：坏死心肌细胞核钙转运系统功能显著降低,可能与心肌坏死时细胞核功能紊乱有关     

牛磺酸对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的保护作用

大鼠皮下注射异丙肾上腺素(40mg/kg/日)造成心肌损伤模型,发现心肌组织钙含量和心肌AGTⅡ水平显著增加,并伴有严重的心肌损伤。若同时注射牛磺酸(200mg/kg/日)或疏甲丙辅酸(1mg/kg/日)均可拮抗异丙肾上腺素引起的心肌钙增加及AGTⅡ水平升高,并可缓解心肌组织病理损伤。结果提示牛磺酸抑制心肌AGTⅡ可能是其拮抗异丙肾上腺素心肌损伤的重要机制之一。     

L—精氨酸二肽对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的影响

在大鼠异丙肾上腺素心肌坏死模型上发现心肌环－磷酸岛苷含量明显减少，冠脉流量降低，冠血管对乙酰胆碱扩血管反应减弱，而对硝普钠的扩血管反应（非内皮依赖性）无明显改变。用内皮衍生松驰因子前体Ｌ－精氨酸二肽治疗可明显减轻ＩＳＯ心肌损伤，增加心肌ｃＧＭＰ含量，增加冠脉灌流量，改善冠血管对Ａｃｈ的舒张反应。实验结果表明，ＩＳＯ心肌坏死时冠脉内皮ＥＤＲＦ生成减少，应用Ｌ－精氨酸二肽具有防治意义。     

L－精氨酸二肽对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的影响

在大鼠异丙肾上腺素（ＩＳＯ）心肌坏死模型上发现心肌环─磷酸鸟苷（＿ｃＧＭＰ）含量明显减少，冠脉流量降低，冠血管对乙酰胆碱（Ａｃｈ）扩血管反应（内皮依赖性）减弱，而对硝普钠（ＮＰＳ）的扩血管反应（非内皮依赖性）无明显改变。用内皮衍生松驰因子（ＥＤＲＦ）前体Ｌ－精氨酸二肽（Ｌ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－ＯＨ）治疗可明显减轻ＩＳＯ心肌损伤，增加心肌＿ｃＧＭＰ含量，增加冠脉灌流量，改善冠血管对Ａｃｈ的舒张反应。实验结果表明，ＩＳＯ心肌坏死时冠脉内皮ＥＤＲＰ生成减少，应用Ｌ－精氨酸二肽具有防治意义。     

碱性成纤维细胞生长因子对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌坏 …

观察了碱性纤维细胞生长因子对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌坏死的拮抗作用及其机制。结果：ｂＦＧＦ明显减轻了ＩＳＯ引起的大鼠心肌坏死的程度,血浆ＬＤＨ、ＭＤＡ及心肌ＭＤＡ水平比单纯ＩＳＯ组动物分别降低２４．８％、３２．８％及２０．０％;     

金属硫蛋白mRNA在异丙肾上腺素心肌损伤大鼠心肌组织中的表达

采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术，探讨心肌损伤和外源性诱导后金属硫蛋白ｍＲＮＡ表达水平变化及其与ＭＴ含量的关系。结果表明：心肌损伤后，心肌组织ＭＴ ｍＲＮＡ表达水平明显增加且与ＭＴ含量呈明显的正相关。提示：ＭＴ ｍＲＮＡ可能作为心肌损伤的一种应激反应基因，且能被诱导合成。     

ILK在异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚组织中的表达

目的探讨心肌肥厚发生发展过程中ILK的表达特征。方法在大鼠背部皮下分别注射7、28和56 d异丙肾上腺素(ISO),判定心肌肥厚指标,利用免疫组织化学和免疫印迹技术,观察ILK在肥厚左心室肌中的表达。结果 ILK主要表达于心肌细胞胞膜和内皮细胞。与对照组相比,ISO组ILK阳性表达明显增强。随着造模时间的延长,肥厚心肌中ILK的表达含量逐渐升高。Western blot图像分析结果显示:ISO各实验组大鼠左心室心肌组织中的ILK蛋白表达带均强于对照组(P<0.01),7、28和56 d组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ILK与心肌肥厚的发生和发展有关,心肌肥大越重,ILK含量增加越高。     

异丙肾上腺素对心肌细胞电活动的影响及丹参的保护作用

本实验在大鼠右心室乳头肌细胞上,观察丹参在预防异丙肾所致心肌损伤中对心肌细胞电活动的影响。异丙肾可影响心肌细胞去极化和复极化,使APA、OS和RP降低、APD延长、Vmax下降。丹参可减弱异丙肾对心肌细胞的损伤效应,使APD缩短、Vmax和OS增大,使其被控制在接近对照组水平,特别是APD_(50)的缩短尤为明显。实验结果表明,阻滞细胞膜慢通道、减少细胞内钙负荷,可能为丹参对心肌保护作用的重要途径。     

刺五加对大鼠实验性缺血心肌的保护作用

以静脉和腹腔给药方式，观察了刺五加对垂体后叶素和异丙肾上腺素所致ＳＤ大鼠缺血心肌的保护作用。实验结果可见：刺五加能显著减轻垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血时过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低，抑制脂质过氧化物（ＭＤＡ）的生成，并对急性心肌缺血性心电图改变有明显的预防作用；而对异丙肾上腺素所致的大鼠心肌缺血心电图的ＳＴ段偏移亦有对抗作用，也能保护ＳＯＤ活性和减少ＭＤＡ生成，并能明显减轻异丙肾上腺素造成的大     

丹参对急性心肌缺血时脂质过氧化的影响

本实验以结扎家兔冠脉左室支造成在体急性心肌缺血模型,以硫代巴比妥酸荧光法测定心肌组织脂质过氧化物含量,探讨心肌脂质过氧化情况及其与心电图ST段改变的关系,并以丹参注射液为心肌保护因素,观察脂质过氧化物、心电图ST段的变化,探讨丹参对心肌的保护作用。实验结果表明:结扎冠脉左室支40分钟时,缺血区心肌脂质过氧化物含量比对照组增加2.4倍(P<0.01),缺血区脂质过氧化物含量与心电图ST段抬高程度呈正相关(r=0.822,P<0.025)。预先静脉注射丹参注射液,使缺血区心肌脂质过氧化物含量较缺血组缺血区降低47.9%(P<0.02).并使冠脉左室支结扎后2至5分钟的心电图ST段抬高程度降低44.8～47.0%(P<0.05)。     

不同月龄大鼠单侧大脑中动脉闭塞对心肌的影响

３个月及１８个月大鼠各４０只闭塞单侧大脑中动脉后３小时其心肌组织病理学，超微结构，Ｎ－乙酰－β－Ｄ氨基葡萄糖苷酶活性，超氧化物歧化酶活性和过氧化脂质代谢产物丙二醛含量，外周血血小板聚集度等变化的比较发现，老年大鼠的心肌改变程度比成年大鼠明显，表现为心肌组织点状坏死灶，线粒体肿胀，部分峭排列不规则，ＮＡＧａｓｅ活性增高，ＳＯＤ水平下降，ＭＤＡ含量升高，血小板解聚度降低等。提示老年大鼠脑腐卒中发生后可     

心肌顿抑时红细胞变形性变化机理及其意义初探

目的和方法：本文通过一次性阻断兔冠脉左室支１５ｍｉｎ后再灌注复制在体心肌顿抑（ＭＳ）模型，动态观察心肌缺血前后红细胞变形指数（ｄｅｆｏｒｍａｂｉｌｉｔｙｉｎｄｅｘ，ＤＩ）、红细胞超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）活力、红细胞ＡＴＰ、红细胞丙二醛（ＭＤＡ）含量和心功能参数（左室舒张末压、左室收缩压±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）变化。结果：缺血末心功能下降最显著（Ｐ＜００１）；再灌注０５ｈ时ＭＤＡ明显升高，而ＤＩ、ＳＯＤ明显下降（Ｐ＜００１）。随继续再灌注上述指标逐渐恢复。各时点ＡＴＰ无明显变化。再灌注０５ｈ时红细胞ＭＤＡ与ＤＩ、ＳＯＤ均呈显著负相关（Ｐ＜００１），ＤＩ与＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ正相关（Ｐ＜００５）。结论：ＭＳ早期红细胞变形性降低与暂时性氧化－抗氧化失衡有关；再灌注早期红细胞变形性降低可能参与ＭＳ早期发生机制     

山莨菪碱、樟柳碱对家兔心肌缺血再灌注过程中氧自由基产生的影响

本文以家兔开胸冠状动脉左室枝结扎/放开为心肌缺血再灌注模型,探讨心肌缺血再灌注过程中氧自由基积聚的机理及山茛菪碱、樟柳碱对氧自由基产生及清除的影响。缺血心肌早期再灌注后,白细胞发光明显增强(P<0.01),心肌组织丙二醛含量明显增加(P<0.05),心肌组织SOD活力明显降低(P<0.01)。再灌注前给予山莨菪碱或樟柳碱,可有效地抑制白细胞发光(P<0.01),防止心肌MDA增加(P<0.05),但对心肌SOD活力无明显保护作用。     

心肌缺血的膜损伤及蝮蛇抗栓酶修饰效应的实验研究

本实验以异丙肾上腺素性心肌缺血(ISP-MI)为模型,对心肌膜脂、膜酶及自由基系统三个方面进行了研究,旨在探讨蝮蛇抗栓酶(Svate)对膜损伤的修饰作用。结果发现,大鼠皮下注射异丙肾(ISP,85mg/kg)24h后,心肌膜脂、膜酶及自由基代谢发生明显紊乱,标志着膜损伤的存在。舌下静脉注射Svate(0.25U/kg)治疗组,与单纯缺血组比较,心肌线粒体Ch/PL比降低,膜脂流动性明显恢复;心肌膜脂过氧化产物丙二醛(MDA)下降,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力增加,Na~+-K~+-ATPase活力明显升高及Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活力恢复正常。以上结果说明,Svate对缺血心肌膜损伤有一定的修饰效应。     

清醒狗与开胸麻醉狗心肌顿抑氧自由基作用的研究

本实验应用自旋捕捉剂ＰＢＮ证实了开胸麻醉狗与清醒狗心肌顿抑模型的主要区别。冠状动脉阻闭１５ｍｉｎ后再灌注头３小时ＰＢＮ加合物释放总量开胸麻醉狗明显高于清醒狗（约为５倍），而且心肌顿抑的恢复开胸狗明显差于清醒狗。这种区别的主要原因推测是开胸创伤本身以及肾上腺素能神经过度兴奋引起，从而提示在心肌顿抑氧自由基产生的研究中应用清醒动物模型的重要性。     

左旋卡尼汀对缺氧/复氧诱导的心肌细胞氧化、凋亡影响的体外研究

目的：探讨左旋卡尼汀（L-carnitine）对缺氧/复氧（A/R）诱导的乳鼠心肌细胞抗氧化、抗凋亡效应及其可能的作用机制。方法： 采用原代培养乳鼠心肌细胞作为模拟缺血再灌注损伤实验模型，实验分3组：①正常对照组（control）；②A/R组:缺氧120 min,复氧240 min;③L-carnitine组：A/R前2 h加用L-carnitine设4个浓度梯度，1组20 mg/L，2组50 mg/L，3组100 mg/L，4组200 mg/L。观察各组细胞经A/R损伤后，细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性的变化情况，并用流式细胞仪（FCM）检测细胞凋亡率，透射电镜观察细胞超微结构的改变。结果： A/R组SOD活性、SDH活性明显低于对照组，MDA含量、细胞凋亡率均高于对照组(P＜0.05）；在L-carnitine用药组，随给药浓度的增加，MDA含量逐渐恢复正常，SOD活性、SDH活性逐渐回升，而且细胞凋亡率下降，各药物治疗组与A/R组比较各实验指标均显著差异(P＜0.05)；A/R组心肌细胞超微结构损伤明显重于药物治疗组。结论:左旋卡尼汀对心肌细胞具有保护作用，其作用在一定范围内呈剂量依赖关系。     

硒化角叉菜胶对大鼠心脏氧反常的作用

在离体大鼠心脏氧反常模型上,硒化角叉菜胶27mg/L(含硒0.3mg/L)可明显降低复氧时的室颤发生率(P<0.05)和静息张力(p<0.01)。以自旋捕捉技术(DMPO为捕捉剂)ESR谱仪检测氧反常心肌产生的自由基,可检出羟自由基(·OH)和碳中心自由基,分别与DMPO形成的自旋加合物,其中[DMPO-OH]·的相对峰强化比为1∶2∶2∶1,波谱参数aN=aH=15.01G;[DMPO-R]·的aN=16.25G,aH=23.25G。而硒化角叉菜胶有清除·OH以外的自由基的作用。     

Microvasculature of human colorectal epithelial tumors

Summary The ultrastructure of the microvasculature in human colorectal adenomas and carcinomas was studied, and compared with that of normal tissue. Blood vessels in adenomas were generally of normal structure, whereas carcinoma vessels displayed a variety of structural alterations. Endothelial proliferation was frequently observed in all the eleven carcinomas examined, which confirms the reports of new vessel formation in experimental malignant tumors. The presence of fenestrations in obviously abnormal endothelium was tentatively attributed to hypoxia, vascular regression or immaturity of the cells, in spite of the fact that normal capillaries in colonic mucosa are fenestrated. Some vessels showed multilayered basement membranes, various types of activated cells containing numerous lysosomal granules, and thickened perivascular tissue. These features may be a vascular response to repeated damage or a manifestation of vascular remodelling. Dilated thin-walled vessels, which were usually found at the periphery of carcinomas, were identified as venules. Small vessels located between the closely apposed carcinoma tubules were not obviously abnormal. They were nevertheless considered to be tumor-induced vessels which had undergone differentiation. The differences in vascular morphology between adenomas and carcinomas were considered to be due to their different growth patterns, growth rates and degrees of maturity.Recipient of an Exchange Fellowship of the University of Lausanne, 1980–1982.