Skp2和P27kip1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理的关系

目的:研究S期激酶相关蛋白2(Skp2)与P27kip1在子宫内膜癌中的表达水平与临床病理特征的关系,探讨其在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测42例子宫内膜癌组织和12例正常子宫内膜组织中Skp2和P27kip1的表达。结果:42例子宫内膜癌组织中Skp2的阳性表达率为30.95%(13/42),显著高于正常内膜组织0.00%(0/12)(P<0.01);P27kip1的阳性表达率为54.76%(23/42),低于正常内膜组织91.67%(11/12)(P<0.05);统计分析还显示:Skp2和P27kip1的表达与肿瘤的分化程度、FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05),且Skp2和P27kip1在子宫内膜癌中的表达存在负相关(rs=-0.38,P<0.01)。结论:Skp2和P27kip1在子宫内膜癌的发生、发展中有一定协同作用,对其研究可为子宫内膜癌的基因治疗和预后评估提供有益线索。     

Skp2与P27~(kip1)在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的:F-box蛋白家族中的一员Skp2参与细胞周期抑制蛋白P27kip1泛素化降解,研究发现Skp2在乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中表达增加。本研究旨在探讨Skp2与P27kip1在鼻咽癌组织中的表达及与鼻咽癌多项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法:鼻咽癌组39例,慢性鼻咽炎组24例。标本均经石蜡包埋,HE染色确诊。Skp2和P27kip1蛋白的检测采用免疫组化染色(PV-9000二步法)。结果:(1)Skp2在鼻咽癌组织中的阳性表达率为71.79%,明显高于其在慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率(41.67%),差异有统计学意义(P<0.05);P27kip1在鼻咽癌组织中的阳性表达率为35.90%,明显低于其在慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率(79.17%),差异有统计学意义(P<0.01);(2)Skp2、P27kip1的蛋白表达与鼻咽癌的临床分期、颅神经侵犯有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、颈淋巴结转移无关(P>0.05);(3)Skp2、P27kip1在鼻咽癌组织中的表达呈负相关(rs=-0.373,P=0.019)。结论:鼻咽癌中Skp2蛋白表达与靶蛋白P27kip1蛋白降解有关,Skp2、P27kip1可能与鼻咽癌的发生发展有关,联合检测Skp2、P27kip1蛋白表达可作为判断鼻咽癌生物学行为的指标之一。     

应用组织芯片技术研究Skp2、p27 kip1在肾细胞癌中的表达及意义

目的 检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)和抑癌基凶p27kip1在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨其与肾细胞癌生物学特征的关系及意义.方法 采用组织芯片技术及免疫组化SP法检测Skp2和p27kip1在80例肾细胞癌组织和40例癌旁正常肾组织中的表达,并做统计学分析.结果 (1)Skp2在肾细胞癌中的表达率高于正常肾组织(P=0.025);随肿瘤恶性程度增加,Skp2阳性表达率升高(P=0.002),其表达率与肾癌患者的年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(2)p27kpi1在肾细胞癌中的表达率低于正常肾组织(P=0.007);p27kip1阳性表达率与肿瘤分级及临床分期呈负相关((P<0.05),与肾癌患者的年龄、性别、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(3)Skp2与p27kip1表达呈显著负相关(r=-0.273,P=0.014).结论 肾细胞癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解增强有关,提示Skp2可能在肾细胞癌发生中扮演着重要角色.     

舌鳞状细胞癌组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白的表达及其临床意义

目的:检测舌鳞状细胞癌(舌癌)组织中Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白的表达,分析其与患者临床病理特征的关系,探讨其在舌癌的发生发展及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学法检测45例舌癌组织、30例癌旁组织和10例正常舌黏膜组织中Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白的表达情况;比较不同类型舌组织中各蛋白表达阳性率的差异;分析Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白表达与舌癌临床病理学参数的关系。结果:在舌癌组织中,Cks1和Skp2蛋白呈强表达,阳性表达率为73.3%和62.2%,在癌旁组织和正常舌黏膜组织中其阳性表达率依次降低,阳性表达率分别为23.3%、10.0%和36.7%、10.0%;在舌癌组织中,p27kip1蛋白表达明显减少或缺失,阳性表达率为24.4%,在癌旁组织中和正常舌黏膜组织中其阳性表达水平依次升高,阳性表达率分别为30.0%和70.0%;在舌癌组织中Cks1和Skp2蛋白阳性表达率高于正常舌黏膜组织和癌旁组织(P<0.05),而p27^kip1蛋白阳性表达率低于正常舌黏膜组织和癌旁组织(P<0.05)。舌癌组织中Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白阳性表达率与舌癌患者的年龄和性别无关联(P>0.05);与癌组织淋巴结转移、TNM分期、分化程度和临床分期有关联(P<0.05)。结论:舌癌组织中Cks1和Skp2蛋白阳性表达率升高、p27^kip1蛋白阳性表达率降低, Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白阳性表达率的检测有助于判断舌癌的恶性程度和预后。     

人皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中P27kip1、Skp2蛋白的表达

目的：检测人皮肤基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）组织中P27kip1、Skp2的表达情况,并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP染色法检测27例BCC（男15例,女12例;均无淋巴结转移）、23例SCC（男15例,女8例;高分化18例,中、低分化5例;均无淋巴结转移）和20例正常皮肤组织中P27kip1和Skp2蛋白的表达情况。结果：BCC和SCC组织中P27kip1的阳性表达率分别为63.0%和26.1%,低于正常皮肤组织的阳性表达率95.0%（P均〈0.05）。BCC和SCC组织中Skp2的阳性表达率分别为40.7%和69.6%,高于正常皮肤组织的阳性表达率10.0%（P均〈0.05）。BCC与SCC组织比较,2种蛋白阳性表达率差异均有统计学意义（P均〈0.05）。BCC和SCC组织中,P27kip1与Skp2蛋白阳性表达率成负相关（P均〈0.05）。结论：P27kip1低表达和Skp2高表达可能与BCC和SCC的发生、发展有关。     

胰腺癌组织中乙酰肝素酶蛋白的表达

目的:研究胰腺癌组织中乙酰肝素酶(heparanase,HPA)蛋白的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测27例胰腺癌组织(Ⅰ期4例,Ⅱ期8例,Ⅲ期11例,Ⅳ期4例;有淋巴结转移者18例,无淋巴结转移9例)、11例癌旁组织中HPA蛋白的表达情况,并对其表达与临床病理特征进行分析.结果:胰腺癌组织中HPA蛋白阳性表达率为70.1%(19/27),高于癌旁组织(9.1%,1/11)(P＜0.05).淋巴结转移组HPA蛋白阳性表达率(83.3%,15/18)高于无淋巴转移组(55.6%,5/9)(P＜0.05).Ⅰ Ⅱ期组HPA蛋白阳性表达率(66.7%,8/12)低于Ⅲ Ⅳ组(80.0%,12/15)(P＜0.05).结论:HPA的异常表达与胰腺癌的发生、发展密切相关,可能是影响胰腺癌预后的重要分子指标.     

P27kip1和Skp2在食管癌中的表达

目的:探讨p27Kip1,Skp2蛋白在食管癌发生、恶性增殖及转移扩散中的作用及二者间的相互关系. 方法:运用免疫组织化学EnVision法检测p27Kip1,Skp2蛋白在97例食管癌、30例食管癌旁组织标本中的表达情况. 结果:P27kip1与Skp2蛋白的阳性表达率在癌旁组(93.33%, 0%)与食管癌组(45.36%, 48.45%),淋巴结转移阳性组(31.71%, 63.41%)与阴性组(55.36%, 37.50%),高分化组(62.96%, 29.63%)与中(42.22%, 53.33%),低分化组(32.00%, 60.00%)之间差异有显著性(P＜0.01),而与食管癌肿瘤的大小、性别、患病年龄和临床分期无关(P＞0.05). 结论:p27Kip1,Skp2蛋白表达与食管癌的分化程度及淋巴结的转移状况有关,分化程度低者或伴随有淋巴结转移者,p27Kip1蛋白表达明显降低,相反,Skp2蛋白则明显增高,而且二者呈负相关.     

Skp2-P27kip1通路及其相关凋亡基因在结肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨Skp2和P^27kip1蛋白在结肠癌中的表达及其相关性,阐明两者在结肠癌的发生和发展中的作用。方法： 应用免疫组织化学SABC法检测50例结肠癌患者癌组织和20例正常结肠组织中Skp2、P^27kip1、P53和Bcl-2蛋白的表达,比较不同组织中阳性细胞表达百分比,分析其与结肠癌临床病理参数的相关性。结果： 与正常组织比较,结肠癌组织中Skp2蛋白阳性表达率增加（P<0.05）,P^27kip1蛋白阳性表达率降低（P<0.05）。Skp2蛋白阳性表达率在临床Duck’s分期C和D期结肠癌、低分化结肠癌及伴有淋巴结转移的结肠癌组织中增加（P<0.05）,P^27kip1蛋白阳性表达率在临床Duck’s分期A和B期结肠癌、高分化结肠癌及无淋巴结转移的结肠癌组织中增加（P<0.05）。P53 和Bcl-2蛋白在低分化结肠癌组织中均高表达（P<0.05）。结肠癌中Skp2与P^27kip1的表达率呈负相关关系（r=－0.282,P<0.05）,与P53 及Bcl-2蛋白阳性表达率分别呈正相关关系（r1= 0.345,r1= 0.231,P<0.01）。结 论： Skp2和P^27kip1蛋白的异常表达参与了结肠癌组织的分化、浸润和转移,相关凋亡基因P53 及Bcl-2蛋白表达上调可能是其作用机制之一。     

Skp2与p27kip1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)和p27kip1在乳腺癌组织中的表达意义,探讨其与肿瘤发生发展的关系.方法应用免疫组织化学链霉卵白素-过氧化物酶(streptavidin-peroxidase,S-P)法检测44例乳腺癌组织和45例良性乳腺疾病组织Skp2与p27kip1 表达,比较其差异,并与临床常用病理学参数进行相关分析.结果乳腺癌组织Skp2表达(47.73%)明显高于良性乳腺疾病组织(2.22%)(P＜0.01);癌组织Skp2异常高表达与乳腺癌临床分期、病理学分级、淋巴结转移、远处转移及局部复发等因素正相关(P＜0.01);癌组织Skp2表达越高,p27kip1表达越低,呈显著负相关(r=-0.452,P＜0.01).结论 Skp2表达与乳腺癌p27kip1降解有关,Skp2与p27kip1异常表达在乳腺癌发生发展过程中具有重要作用.     

胰腺癌组织FOXC2的表达及其与预后的关系

目的: 探讨叉头框C2(forkhead box C2,FOXC2)在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌患者预后的相关性。方法: 利用Oncomine数据库分析FOXC2 mRNA在胰腺癌及癌旁组织中的表达;收集112例胰腺患者癌组织及相应癌旁组织,采用qRT-PCR和免疫组织化学染色检测FOXC2的表达,并分析其与临床病理参数的关系。应用Kaplan-meier法分析FOXC2表达对患者生存时间的影响。结果： Oncomine数据库中FOXC2 mRNA在胰腺癌癌组织中表达明显高于癌旁组织(t_Badea=4.074,t_Pei= 3.741,P均<0.05);FOXC2蛋白主要表达于胰腺癌细胞胞核,且癌组织免疫组化评分明显高于癌旁组织( t=7.571,P<0.05);FOXC2 mRNA在胰腺癌组织中表达明显高于癌旁组织( t=13.79,P<0.05);有淋巴结转移的癌组织中FOXC2阳性表达率高于无淋巴结转移的癌组织(χ ² =16.998,P<0.01),胰腺癌Ⅲ期FOXC2阳性表达率高于Ⅰ期( χ 2=15.688,P<0.001)和Ⅱ期( χ ²=10.678,P=0.001)。FOXC2阳性组胰腺癌患者的中位生存时间显著短于阴性组( χ ²=10.32,P=0.001 3),FOXC2阳性表达(HR=2.569,P=0.003)可作为预测胰腺癌预后的独立因素。 结论： FOXC2在胰腺癌组织中呈高表达,且与胰腺癌患者的预后高度相关。     

Expression of p57kip2 and cyclinE proteins in human pancreatic cancer

Objective To investigate the effects of p57kip2 and cyclinE proteins on the genesis and progression of human pancreatic cancer. Methods The expression of p57kip2 and cyclinE proteins in tumor tissues and adjacent tissues of pancreatic cancer in 32 patients was detected by SP immunohistochemical technique. Results The p57kip2 protein positive-expression rate in tumor tissues of pancreatic cancer was 46.9%, which was lower than that in adjacent pancreatic tissue (P&lt;0.05). The p57kip2 protein positive-expression correlated significantly with tumor cell differentiation (P&lt;0.05) and did not correlate significantly with lymph node metastasis (P&gt;0.05). The cyclinE positive-expression rate in tumor tissues was 68.8%, which was higher than that in adjacent pancreatic tissues (P&lt;0.05). The cyclinE positive-expression also correlated significantly with tumor cell differentiation and lymph node metastasis (P&lt;0.05). The cyclinE protein positive-expression rate in the tumor tissues of the p57kip2 protein positive-expression group was lower than that in the p57kip2 protein negative-expression group, and there were no significant correlation between the two groups (r= -0.112, P＞0.05).Conclusion Decreased expression of the p57kip2 protein and/or over-expression of the cyclinE protein may play an important role in the genesis and progression of human pancreatic cancer.     

p27^kip1、Skp2在乳腺癌病变中的表达及其意义

①目的 探讨p27^kip1、Skp2蛋白在乳腺癌的发生、增殖厦转移扩散过程中的作用及其相互关系。②方法 用免疫组织化学EnVision法检测100例乳腺癌、30例乳腺增生症厦30例癌旁乳腺组织标本中p27^kip1、Skp2蛋白的表达。③结果 p27^kip1、Skp2蛋白在癌旁组、增生组、乳腺癌组的表达分别为100％、93．33％和56．00％，相互比较均有显著性差异（P〈0.01）。p27^kip1蛋白与Skp2蛋白在乳腺癌组中的表达呈负相关。④结论 在乳腺癌组织中，Skp2常呈高表达。p27^kip1则低表达，说明Skp2与p27^kip1的表达对肿瘤的诊断具有重要意义。     

P27kip1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:通过检测结直肠癌病人肿瘤组织及癌旁组织中P27kip1的表达,探讨其与结直肠癌患者预后的相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测62例结直肠癌患者癌组织及癌旁组织中P27kip1的表达水平,应用SPSS19.0软件分析其表达差异及与临床病理特征及预后的相关性。结果:癌旁组织P27kip1高表达率为62.9%,与正常组织中的P27kip1基因表达无统计学意义,而癌组织中P27kip1高表达率为37%;P27kip1的表达水平与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化无明显关联(P>0.05),但与肿瘤的病理分期及有无淋巴转移有关(P<0.05);单因素生存分析提示P27kip1高表达的病人生存时间较长(P<0.05),然而通过COX比例风险模型进行多因素分析,没能提示P27kip1的表达能作为独立预测生存的因素。结论:P27kip1蛋白的高表达可以作为结直肠癌的预后评估的重要参考指标,但不能作为独立预测预后的指标。     

Skp2和p27^kip1蛋白在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨泛素降解途径蛋白Skp2和p27^kip1在前列腺癌中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法：应用免疫组织化学法和图像分析系统研究41例前列腺癌标本、20例开放手术切除良性前列腺增生标本中Skp2和p27^kip1的表达情况。分析临床病理资料与免疫组化的结果及Skp2、p27^kip1之间的相关性。结果：在前列腺癌中的Skp2蛋白染色阳性率显著高于良性前列腺增生（P〈0.01）;前列腺癌中的p27^kip1蛋白染色阳性率显著低于良性前列腺增生（P〈0.01）。Skp2蛋白表达与前列腺癌术前前列腺特异性抗原（PSA）水平、肿瘤穿透前列腺被膜、肿瘤分期、病理分级均显著相关（均P〈0.05）。p27^kip1蛋白表达与上述临床病理特征负相关（均P〈0.05）。Skp2和p27^kip1蛋白表达呈负相关（r=-0.572,P〈0.01）。结论：Skp2蛋白在前列腺癌中表达增加,其参与了前列腺癌的发病过程。Skp2蛋白表达与p27^kip1蛋白表达之间负相关。Skp2可能成为前列腺癌治疗的一个新的靶标。     

宫颈腺癌中HPV感染与Skp2、p27^kip1蛋白表达的研究

目的 探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）和细胞周期调控因子p27^kip1在宫颈腺癌发生发展中的作用，分析高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与Skp2、p27^kip1蛋白表达关系。方法 采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化（二步法）检测HPV16／18DNA和Skp2、p27^kip1蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果 宫颈腺癌组HPV16／18DNA与Skp2蛋白阳性表达率分别为65．1％和68．6％，均显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）。p27^kip1蛋白在宫颈腺癌组中的阳性表达率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组（P〈0.05）。HPV16／18感染与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性，但与Skp2表达里正相关（P〈0．05），与p27^kip1表达呈负相关（P〈0．05）。Skp2表达与宫颈腺癌的病理分级有关，G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组（P〈0．05）。Skp2和p27^kip1表达与宫颈腺癌组织学类型有明显相关性。结论 宫颈康癌的发生与HPV16／18感染及Skp2、p27^kip1蛋白的表达异常相关，三者协同作用导致宫颈腺癌恶性发展。     

Skp2、c-Myc和P27kip1蛋白在大肠癌组织中的表达及相关性研究

目的：探讨Skp2、c-Myc和P27^kip1蛋白在大肠癌组织中表达的意义以及相关性。方法：采用免疫组化SP法检测20例正常大肠粘膜、20例大肠腺瘤性息肉及60例大肠癌组织中skp2、c-Myc和P27^kip1蛋白表达情况，并分析与临床病理参数之间的关系，以及Skp2与c-Myc和P27^kip1蛋白表达的相关性分析。结果：Skp2、c-Myc和P27^kip1蛋白在大肠癌组织中阳性表达率分别为71．67％、66．67％和21．67％。随肿瘤细胞分化程度降低、浸润深度加深、病理分期延迟及伴有淋巴结的转移，P27^kip1阳性表达率逐渐降低，Skp2阳性表达率逐渐升高。c-Myc过表达与浸润深度加深、病理分期延迟及伴有淋巴结的转移有关。三者的阳性表达率均与大肠癌患者的年龄和性别无关。大肠癌组织中Skp2与P27^kip1蛋白表达呈负相关，Skp2与c-Myc蛋白表达呈正相关。结论：从正常大肠粘膜-大肠腺瘤性息肉-大肠癌过程中，Skp2、c-Myc和P27^kip1蛋白表达发生相应变化，均参与大肠癌的发生和发展，其蛋白的检测可为判断大肠癌恶性进程和预后提供重要参考，同时也为大肠癌的靶向治疗提供理论依据。     

Expression and Clinical Significance of p27kipl Protein in Primary Liver Cancer

To investigate the expression and clinical significance of p27kip1 protein in primary liver cancer, the expression of p27kip1 protein and the relationship with clinicopathological factors were studied in primary liver cancer by using SABC immunohistochemical staining in specimens of 40 cases of primary liver cancer and 20 cases of liver cirrihosis. Our results showed that positive expression rate of p27kip1 protein in primary liver cancer was 37.5% (15/40), which was lower than that in benign lesion of liver 80.0% (16/20, P<0.01). The expression level of p27kip1 protein in primary liver cancer showed significant differences in tumor size, Edmonson histological grade, portal invasion, lymph node metastasis, TNM stage (P<0.05, for all), but not significantly correlated with patient's age and histological types. Log rank test showed that the p27kip1 expression was significantly related with prognosis of the patients (P<0.05), and the prognosis of the patients with p27kip1 positive expression was markedly better than that of those with p27kip1 negative expression. It is concluded that the expression of p27kip1 was significantly related clinicopathological factors of primary liver cancer. p27kip1 protein may be used as a novel tumor marker for primary liver cancer.